대마 가공 시설의 클린룸 등급: ISO 14644-1 등급과 EU GMP A~D 등급 해설

💊 의료용 대마 💡GACP – GMP – EU-GMP – 수출
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클린룸 등급분류는 관리되는 실내 공간에 등급을 매기는 방법입니다. 기준은 공기 1세제곱미터(m³)에 허용되는 부유 입자 수입니다. 클린룸에는 여과된 공기가 공급되고, 주변 방과 다른 기압이 유지됩니다. 사람과 자재는 정해진 방식으로만 드나들 수 있습니다. 클린룸의 등급은 실제로 공기 중 입자를 측정해야 정해집니다. 설계 도면만으로는 등급을 받을 수 없습니다.

의약품 제조사는 두 가지 등급 체계를 함께 사용합니다. 첫째는 ISO 14644-1 등급으로, 여러 산업에서 쓰는 국제 표준입니다. 둘째는 A~D 등급입니다. 이 등급은 EU GMP 가이드의 부속서 1(Annex 1)에서 나왔으며, 부속서 1은 무균 의약품을 다룹니다.

허가받은 대마 꽃 포장실이나 추출실을 운영하거나 계획하고 있다면 이 글을 읽어 보세요. 구매자나 검사관이 어느 등급을 충족하는지 물을 때 도움이 됩니다. 가정 재배자에게는 등급을 받은 방이 필요 없습니다. 다만 분진과 교차오염에 관한 부분은 트리밍이나 포장을 하는 모든 공간에 해당합니다.

두 가지 등급 체계: ISO 등급과 GMP 등급

미국 식품의약국(FDA)은 무균공정(aseptic processing)에 관한 가이드라인을 발행합니다. 무균공정은 무균 의약품을 무균 환경 안에서 용기에 충전하는 공정입니다. 밀봉한 뒤에는 제품을 멸균할 수 없기 때문에 이렇게 합니다. 이 가이드라인은 ISO 14644-1이 여러 산업의 클린룸에 통일된 입자 기준을 제공한다고 설명합니다.

EudraLex Volume 4는 유럽연합(EU)의 의약품 우수제조관리기준(GMP) 규정을 모은 것입니다. 부속서 1은 그중 무균 제품을 다루는 부분입니다. 2022년에 개정되었고, 2024년 8월 25일부터 전면 적용되고 있습니다.

클린룸 적격성 평가는 방이 설계대로 성능을 내는지 시험으로 증명하는 일입니다. 부속서 1은 이 평가에 ISO 14644 시리즈 표준을 참조합니다. 공기 시료 채취 지점의 최소 개수와 위치는 ISO 14644-1에 따라 정합니다.

그래도 부속서 1은 등급을 자체 기준으로 정의합니다. 각 등급에는 비가동 시(at rest) 기준과 가동 시(in operation) 기준이 따로 있습니다. 입자 기준 외에 미생물 기준도 있습니다. 시공업체나 구매자가 ISO 등급만 제시하면, 어떤 GMP 등급과 어떤 상태를 뜻하는지 물어보세요. 그래야 양쪽이 같은 요구 사항을 놓고 이야기할 수 있습니다.

네 가지 등급의 용도

부속서 1은 무균 제조에 쓰는 클린룸이나 청정 구역을 네 가지 등급으로 나눕니다.

  • A등급: 위험도가 높은 작업을 하는 핵심 구역입니다. 예:

    • 충전 구역: 제품을 최종 용기에 넣는 곳
    • 개방된 1차 포장: 제품에 직접 닿는 용기가 아직 열려 있는 상태
    • 무균 연결 작업: 멸균된 튜브나 부품을 오염 없이 연결하는 작업

    A등급 구역의 공기는 보통 단방향 기류(unidirectional airflow)로 공급합니다. 여과된 공기가 한 방향으로 일정한 속도로 흐르면서 작업 부위의 입자를 쓸어 냅니다. 이 기류는 보통 배리어 시스템이나 아이솔레이터 안에 있습니다. 배리어 시스템은 작업자와 핵심 구역 사이를 막는 물리적 칸막이입니다. 아이솔레이터는 밀폐된 상자이며, 작업자는 글러브 포트로 손을 넣어 작업합니다.

  • B등급: 무균 조제와 충전을 할 때 A등급 구역을 둘러싸는 방입니다. A등급 구역이 아이솔레이터 안에 있지 않을 때 해당합니다.

  • C등급과 D등급: 무균 충전 제품을 만들 때 덜 중요한 단계에 쓰는 방, 또는 아이솔레이터를 둘러싼 방입니다. 최종 멸균 제품의 조제와 충전에도 쓸 수 있습니다. 최종 멸균 제품은 충전 후 밀봉된 최종 용기째로 열 등을 이용해 멸균합니다.

공정에서 제품이 실내 공기에 노출되는 단계를 목록으로 적어 보세요. 나중에 등급 기준에 맞춰 작업하게 되면 바로 그 단계에 가장 깨끗한 구역이 필요합니다.

방의 등급을 정하는 입자 기준

입자 크기는 마이크로미터(µm), 즉 1,000분의 1밀리미터 단위로 나타냅니다. 부속서 1은 등급분류를 위해 0.5 µm 이상인 입자와 5 µm 이상인 입자를 모두 세도록 요구합니다. 두 측정 모두 비가동 시와 모의 작업 중에 각각 실시합니다. 결과는 부속서 1의 표 1과 비교하며, 표 1은 1세제곱미터당 입자 수를 정합니다.

등급 ≥0.5 µm 비가동 시 ≥0.5 µm 가동 시 ≥5 µm 비가동 시 ≥5 µm 가동 시
A 3,520 3,520 규정 없음 규정 없음
B 3,520 352,000 규정 없음 2,930
C 352,000 3,520,000 2,930 29,300
D 3,520,000 사전에 정하지 않음 29,300 사전에 정하지 않음

D등급의 가동 시 기준은 제조사가 직접 정합니다. 위험성 평가와 일상적으로 쌓인 데이터를 근거로 합니다.

등급분류와 일상 모니터링은 별개입니다. 모니터링은 이미 적격성 평가를 마친 방을 날마다 점검하는 일입니다. 모니터링에는 별도의 최대 "조치 기준(action limit)"이 있습니다. 조치 기준은 원인을 조사하고 문제를 바로잡아야 하는 수준입니다. 부속서 1은 총 입자의 조치 기준을 표 5에 제시합니다. 표 6은 생균 입자(viable particles), 즉 세균이나 곰팡이 포자 같은 살아 있는 미생물을 다룹니다.

누군가 입자 수치를 제시하면 세 가지가 들어 있는지 확인하세요. 입자 크기, 방의 상태, 그리고 등급분류 기준인지 모니터링 기준인지입니다. 하나라도 빠진 수치는 표 1과 비교할 수 없습니다.

"비가동 시"와 “가동 시”

"비가동 시(at rest)"는 정상 생산을 하지 않는 상태의 방을 말합니다. "가동 시(in operation)"는 작업이나 모의 작업이 진행 중인 상태의 방을 말합니다. 사람과 움직이는 자재에서 입자가 나오므로 가동 시 기준이 더 높습니다.

표를 보면 차이가 얼마나 큰지 알 수 있습니다. B등급은 0.5 µm 입자를 비가동 시 1세제곱미터당 3,520개까지 허용합니다. 가동 시에는 352,000개까지 허용합니다. C등급은 비가동 시 352,000개에서 가동 시 3,520,000개로 늘어납니다.

부속서 1은 두 상태 모두 적절한 청정도를 갖추도록 요구합니다. A등급은 예외로, 0.5 µm 기준이 두 상태에서 같습니다.

시험을 의뢰할 때는 두 상태의 측정값을 모두 요청하세요. 빈 방에서 측정한 보고서로는 포장 작업을 하는 날의 공기 상태를 알 수 없습니다.

ISO 등급과의 대략적인 대응

FDA 가이드라인은 0.5 µm 입자의 ISO 기준을 1세제곱미터당 다음과 같이 제시합니다. ISO 5 = 3,520개, ISO 7 = 352,000개, ISO 8 = 3,520,000개입니다. 0.5 µm 수치만 비교하면 대략 다음과 같이 대응합니다.

EU GMP 등급 비가동 시 (0.5 µm) 가동 시 (0.5 µm)
A 약 ISO 5 약 ISO 5
B 약 ISO 5 약 ISO 7
C 약 ISO 7 약 ISO 8
D 약 ISO 8 제조사가 정함

FDA 가이드라인도 ISO 5 농도가 EU A등급과 “대략” 같다고 설명합니다. 여기서 "대략"이라는 말이 중요합니다. GMP 등급에는 5 µm 기준, 미생물 기준, 상태별 요구 사항이 함께 들어 있습니다. ISO 등급 숫자는 이 중 어느 것도 다루지 않습니다.

사양서, 견적서, 표준작업절차(SOP)에는 GMP 등급과 방의 상태를 함께 적으세요. 예를 들면 "C등급, 비가동 시"처럼 씁니다. 그러면 시공업체가 ISO 수치만 보고 방을 짓는 일을 막을 수 있습니다.

등급은 측정으로 받고, 다시 측정해야 유지됩니다

부속서 1은 등급분류를 클린룸 적격성 평가의 한 부분으로 봅니다. 등급분류는 공기 중 총 입자 농도를 측정하는 방식으로 합니다.

부속서 1은 정기적인 재적격성 평가도 요구합니다. 최대 주기는 A·B등급 구역이 6개월, C·D등급 구역이 12개월입니다. 재적격성 평가에는 최소한 다음 항목이 들어갑니다.

  • 등급분류(입자 수 재측정)
  • 최종 필터 완전성 시험: 공기가 방에 들어가기 전 마지막 필터에 새는 곳이 없는지 확인
  • 급기량 측정
  • 방 사이의 차압 확인
  • 단방향 기류가 있는 곳의 풍속 시험. 단방향 기류가 없는 방은 그 대신 회복 시험을 하며, 방이 입자를 얼마나 빨리 없애는지 측정

등급이 다른 인접한 방 사이에는 기압 차가 10파스칼 이상이어야 합니다. 부속서 1은 이 값을 권고값으로 제시합니다. 이 차압이 있어야 문이 열릴 때도 공기가 더 깨끗한 방에서 덜 깨끗한 방 쪽으로 흐릅니다.

방이 처음 적격성 평가를 통과하면 재적격성 평가 날짜를 유지보수 일정표에 바로 넣으세요. 등급은 그 근거가 되는 시험이 유효한 동안에만 인정됩니다.

의료용 대마 가공에 주는 의미

부속서 1은 무균 제품을 대상으로 한 문서입니다. 그렇지만 클린룸 등급분류를 비롯한 일부 원칙은 비무균 제품 제조에도 도움이 될 수 있다고 밝힙니다. 미생물과 입자로 인한 오염을 관리하는 것이 중요한 경우입니다. 이 원칙을 쓰는 제조사는 어떤 원칙을 적용하는지 문서로 남겨야 합니다. 그 원칙을 지키고 있음을 직접 입증해야 한다는 점도 받아들여야 합니다.

비무균 제조에 대해 EU GMP 가이드의 일반 부분은 생산 구역을 효과적으로 환기하도록 요구합니다. 공기 관리는 제품과 작업에 맞아야 하고, 필요하면 여과도 해야 합니다. 이 가이드는 건조 제품 포장을 분진이 생기는 단계로 명시합니다. 이 단계에는 교차오염을 막는 조치가 필요합니다. 교차오염은 한 제품이나 자재가 다른 제품에 섞여 들어가는 것을 말합니다.

EU GMP 가이드의 부속서 7은 생약 의약품을 다루며, 분진에 관한 규칙을 더 둡니다. 생약 원료를 샘플링, 칭량, 혼합, 가공할 때 분진이 생기면 별도의 대책이 필요합니다. 분진이 생기는 자리에서 바로 빨아들이는 분진 흡입 장치나, 그 작업만 하는 전용 시설이 그 예입니다. 추출 작업에서는 장비와 필터가 추출 용제와 호환되어야 합니다.

이 문서들만으로는 대마 꽃 포장실이나 추출 시설에 A~D 중 어떤 등급도 요구되지 않습니다. 등급 기준에 맞춰 작업하기로 했다면 그 선택과 기준, 모니터링 계획을 문서로 남기고 이유를 설명하세요. 방도 실제 측정으로 등급을 받아야 합니다. 그 방식이 받아들여질지는 시설 설계자가 아니라 검사 당국이 판단합니다.

역자 주: 태국에서 대마 꽃은 「규제 허브(대마)에 관한 공중보건부 고시」(불기 2568년)에 따른 규제 허브입니다. 이 고시는 「태국 전통의학 보호법」(불기 2542년)에 근거해 제정되었고, 2025년 6월 26일부터 시행되었습니다. 「규제 허브에 관한 부령(제2호)」(불기 2569년)은 2026년 4월 30일부터 시행되었고, 꽃의 허가 기준을 강화했습니다. THC가 0.2%를 넘는 추출물은 「대마 또는 헴프 추출물에 관한 부령」(불기 2569년)의 적용을 받습니다. 이 부령은 2026년 4월 26일부터 시행되었습니다. 태국의 불기 2569년 부령 2건은 별도 토픽에서 설명합니다.

역자 주: 위의 법령에는 허가 유형별로 어느 태국 당국이 대마 포장실이나 추출실을 검사하는지 나와 있지 않습니다. 그 당국이 특정 클린룸 기준을 요구하는지도 나와 있지 않습니다. 농장의 GACP 인증은 재배와 채취 관행을 다룹니다. 클린룸 등급과는 다릅니다. 대마 관리법안(Cannabis Control Act)은 아직 법이 아닙니다. 내각이 2026년 9월 22일 법안을 승인해 하원으로 넘겼으므로 시설 관련 규정은 아직 바뀔 수 있습니다. 필터나 공사에 돈을 쓰기 전에 어떤 기준으로 검사할지 허가 당국에 서면으로 물어보세요. 서면 답변이 있으면 무엇을 지어야 할지 알 수 있고, 규정이 바뀌어도 근거 기록이 남습니다.

태국의 더위, 습도, 정전에 맞춰 적용하기

역자 주: 클린룸 설계 기준은 대부분 태국보다 서늘한 기후를 전제로 만들어졌습니다. 바깥 기온이 30–35 °C이면 HVAC(냉난방공조 시스템)은 공기를 필터로 밀어 넣으면서 냉각과 제습까지 해야 합니다. 우기에는 높은 외기 습도가 냉각과 제습에 부하를 더합니다. 곰팡이 포자는 생균 입자에 속하므로, 습한 공기는 미생물 기준을 맞추기 어렵게 만듭니다. 에어컨과 제습기 용량은 평균적인 달이 아니라 가장 습한 달을 기준으로 정하세요.

역자 주: 바깥 먼지와 연기가 많은 시기에는 프리필터가 더 빨리 막힙니다. 태국 북부의 연무(헤이즈) 시즌이 그 예입니다. 이 기간에는 필터 전후의 압력 차를 확인하거나 필터를 더 자주 점검하세요. 필터가 막히면 급기량이 줄어드는데, 급기량은 재적격성 평가 시험 항목 중 하나입니다.

역자 주: 정전이 되면 팬이 멈추고 방 사이의 차압이 사라집니다. 그러면 복도의 여과되지 않은 공기가 클린룸으로 흘러들 수 있습니다. 정전 대응 절차를 미리 작성해 두세요.

  1. 제품이 공기에 노출되는 작업을 모두 멈추고 문을 닫아 둡니다.
  2. 전기가 돌아오면 제품을 다시 열기 전에 공조 시스템을 일정 시간 가동합니다. 이 시간은 미리 시험해서 문서로 정해 둡니다.
  3. 차압계가 평소 수치로 돌아왔는지 확인합니다.
  4. 작업을 다시 시작하기 전에 표면을 청소합니다.

이 절차는 오염된 공기가 판매하거나 시험할 제품에 닿지 않게 막아 줍니다. 정전이 잦다면 공조 장치의 비상 전원을 전기 기술자와 상의하세요. 발전기나 UPS(무정전 전원 장치: 짧은 정전 동안 전기를 이어 주는 배터리 장치)를 쓸 수 있습니다.

역자 주: 현지 업체 중에도 클린룸 입자 측정 서비스를 하는 곳이 있을 수 있습니다. 업체를 쓰기 전에 샘플 보고서를 요청하세요. 보고서에 ISO 14644-1, 입자 크기, 방의 상태가 적혀 있어야 합니다. 입자 계수기의 유효한 교정 성적서도 들어 있어야 합니다. 업체를 찾으려면 이 포럼의 B2B 서비스 섹션에서 다른 회원들에게 경험을 물어보세요.

이렇게 시작해 보세요.

  • 지금 쓰는 포장실의 입자를 두 번 측정하세요: 한 번은 빈 상태에서, 한 번은 평소 포장 작업 중에 측정합니다. 업그레이드에 돈을 쓰기 전에 방이 각 상태에서 실제로 어느 ISO 등급을 충족하는지 알 수 있습니다.
  • 포장실과 복도 사이에 차압계를 달고, 2주 동안 교대가 시작될 때마다 수치를 기록하세요. 문이 열릴 때와 정전 뒤에도 차압이 유지되는지 확인할 수 있습니다.

흔한 실수

  • "ISO 7은 C등급과 같다"고 말하기. 비가동 시에만 맞는 말입니다. 가동 시 C등급은 ISO 8 수치까지 허용합니다. 가동 시 ISO 7에 해당하는 것은 B등급입니다.
  • 방의 상태 없이 기준값만 제시하기. "비가동 시"나 "가동 시"가 붙지 않은 숫자는 불완전합니다.
  • 필터만 달면 클린룸이 된다고 생각하기. 등급은 등급분류 시험과 재적격성 평가로 증명됩니다. 장비 목록으로는 증명되지 않습니다.
  • 등급분류와 모니터링을 혼동하기. 등급분류는 방의 적격성을 평가하는 일입니다. 일상 모니터링에는 별도의 조치 기준이 적용됩니다.
  • 5 µm 기준과 미생물 기준을 무시하기. 이 두 기준도 GMP 등급의 일부이므로, 0.5 µm 측정값이 기준을 통과했다고 해서 등급을 충족한 것은 아닙니다.

등급에 맞춰 방을 설계하거나 장비를 사기 전에 부속서 1의 최신판을 읽어 보세요. 그다음 시설을 검사할 당국에 선택의 근거를 어떻게 입증하면 되는지 물어보세요. 그래야 지은 방이 실제 검사를 통과할 수 있습니다.

태국의 포장실이나 추출실에서 입자를 측정해 본 적이 있다면 이 토픽 아래에 결과와 방 구성을 공유해 주세요. 자신의 방에 관한 질문도 이곳에 올리시면 됩니다.

참고 문헌

Asiannabis Library: Thai Law, Licensing and Business