大麻加工的潔淨室等級：ISO 14644-1 等級與歐盟 GMP A 至 D 級解析

💊 醫療用大麻 💡GACP – GMP – EU-GMP – 出口
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潔淨室等級是依照每立方公尺空氣中允許的懸浮微粒數量，為受控房間分級的制度。潔淨室的送風經過過濾，房內氣壓也和周圍房間不同。人員和物料只能經由受控的方式進出。房間要實際計數空氣中的微粒，才能取得等級。只靠設計圖，房間拿不到任何等級。

藥品製造業同時使用兩套分級制度。第一套是 ISO 14644-1 的等級，這是許多產業共用的國際標準。第二套是 A 至 D 級，出自歐盟 GMP 指南的附錄1（Annex 1），內容針對無菌藥品。

如果你正在經營或規劃有執照的大麻花包裝室或提取室，而且買方或稽查人員問你符合哪一級，這篇文章就是寫給你的。在家種植的人不需要分級的房間。不過，文中談粉塵和交叉汙染的段落，仍然適用於任何修剪或包裝空間。

兩套分級制度：ISO 等級與 GMP 級別

美國食品藥物管理局 (FDA) 發布了無菌操作製程的指引。無菌操作製程是指在無菌環境中，把無菌藥品充填進容器。之所以要這樣做，是因為產品密封之後就無法再滅菌。這份指引指出，ISO 14644-1 為各產業的潔淨室提供統一的微粒限值。

EudraLex Volume 4 是歐盟藥品良好生產規範 (GMP) 的法規彙編。其中的附錄1專門規範無菌產品。附錄1在2022年修訂，自2024年8月25日起全面適用。

要讓潔淨室通過驗證（qualification），你必須用測試證明它的表現符合設計。在這方面，附錄1引用了 ISO 14644 系列標準。它依照 ISO 14644-1 決定空氣採樣點的最少數量，以及採樣點要設在哪裡。

不過，附錄1的級別仍然用自己的方式定義。每個級別都有一組「靜態」限值和一組「動態」限值。除了微粒限值，每個級別也有微生物限值。如果承包商或買方只給你一個 ISO 等級，請問清楚對方指的是哪個 GMP 級別、哪一種房間狀態。這樣雙方談的才是同一個要求。

四個級別各用在哪裡

附錄1為無菌製造定義了四個級別的潔淨室或潔淨區：

  • A 級：高風險步驟的關鍵區域。例如：

    • 充填區，也就是產品裝進最終容器的地方
    • 開放的初級包裝，也就是會直接接觸產品、而且還沒封口的容器
    • 進行無菌連接，也就是在不汙染的情況下接合無菌管路或零件

    A 級區的空氣通常來自單向氣流。這是經過過濾、以穩定速度朝同一方向流動的空氣，能把微粒從作業區帶走。單向氣流通常設在屏障系統或隔離器裡。屏障系統是操作人員和關鍵區域之間的實體隔板。隔離器則是密封的箱體，操作人員透過手套孔在裡面作業。

  • B 級：無菌配製和充填時，圍繞 A 級區的房間；適用於 A 級區不在隔離器內的情況。

  • C 級和 D 級：用於無菌充填產品中較不關鍵的製程階段，或作為隔離器所在的房間。也可以用來配製和充填最終滅菌產品。這類產品是在充填後、裝在密封的最終容器裡再滅菌，例如用加熱的方式。

請把你自己製程中產品會接觸到室內空氣的步驟列出來。如果將來要依照某個級別作業，這些步驟就是需要最潔淨區域的地方。

用來為房間分級的微粒限值

微粒大小以微米（µm）表示，也就是千分之一毫米。要為房間分級，附錄1要求計數所有 0.5 µm 以上的微粒，以及所有 5 µm 以上的微粒。兩種計數都要在靜態和模擬作業時進行。結果再和附錄1的表1比對，表中單位是每立方公尺的微粒數：

級別 ≥0.5 µm 靜態 ≥0.5 µm 動態 ≥5 µm 靜態 ≥5 µm 動態
A 3,520 3,520 未規定 未規定
B 3,520 352,000 未規定 2,930
C 352,000 3,520,000 2,930 29,300
D 3,520,000 未預先設定 29,300 未預先設定

D 級的動態限值由製造商自行訂定。訂定時要以風險評估和日常累積的數據為依據。

分級和日常監測是兩回事。監測是對已經通過驗證的房間進行日常檢查。監測有自己的「行動限值」上限。行動限值是指數值達到這個程度時，你必須調查並矯正問題。附錄1在表5列出總微粒的行動限值。表6則涵蓋活微粒，也就是細菌、黴菌孢子等活的微生物。

每當有人報出一個微粒數字，請確認它包含三件事：微粒大小、房間狀態，以及這是分級限值還是監測限值。缺了其中任何一項，這個數字就無法和表1比對。

「靜態」與「動態」

「靜態」是指房間沒有進行正常生產時的狀態。「動態」是指房間正在作業，或正在模擬作業時的狀態。人員走動和物料移動都會釋放微粒，所以動態限值比較高。

從表中可以看出兩者差距有多大。B 級在靜態時，每立方公尺允許 3,520 個 0.5 µm 微粒，動態時則允許 352,000 個。C 級從靜態的 352,000 個，到動態的 3,520,000 個。

附錄1要求兩種狀態都要達到適當的潔淨程度。A 級是例外：它的 0.5 µm 限值在兩種狀態下都一樣。

委託測試時，請要求兩種狀態都要計數。空房間的報告，看不出包裝作業那天的空氣品質。

大致對應的 ISO 等級

FDA 指引列出 0.5 µm 微粒的 ISO 限值如下：每立方公尺 ISO 5 = 3,520、ISO 7 = 352,000、ISO 8 = 3,520,000。只比較 0.5 µm 的數字，大致對應如下：

歐盟 GMP 級別 靜態（0.5 µm） 動態（0.5 µm）
A 約 ISO 5 約 ISO 5
B 約 ISO 5 約 ISO 7
C 約 ISO 7 約 ISO 8
D 約 ISO 8 由製造商自訂

FDA 指引本身也說，ISO 5 的濃度「大約等於」歐盟 A 級。「大約」這兩個字很重要。GMP 級別還包含 5 µm 限值、微生物限值，以及每種房間狀態各自的要求。ISO 等級數字完全不涵蓋這些項目。

在規格書、報價單或標準操作規程 (SOP) 中，請寫明 GMP 級別和房間狀態，例如「C 級，靜態」。這樣承包商就不會只照 ISO 數字施工。

級別要經過測量，之後還要再測量

附錄1把分級視為潔淨室驗證的一部分。分級的方法是測量空氣中微粒的總濃度。

附錄1也要求定期再驗證。A 級和 B 級區域的間隔最長 6 個月，C 級和 D 級區域最長 12 個月。再驗證至少包括：

  • 分級（重新計數微粒）
  • 最終過濾器完整性測試，也就是檢查空氣進入房間前最後一道過濾器有沒有洩漏
  • 測量送風量
  • 檢查房間之間的壓差
  • 有單向氣流的地方要做風速測試；沒有單向氣流的房間則改做恢復測試，測量房間清除微粒的速度

不同級別的相鄰房間，氣壓應至少相差 10 帕斯卡（Pa）。附錄1把這個數字列為指引值。壓差能讓空氣從較潔淨的房間流向較不潔淨的房間，開門時也一樣。

房間第一次通過驗證時，就把再驗證的日期排進你的維護行事曆。只有背後的測試仍在有效期內，級別才算有效。

這對醫用大麻加工代表什麼

附錄1是為無菌產品而寫的。不過它也提到，部分原則（包括潔淨室等級）可以用來支援非無菌產品的製造。這適用於控制微生物和微粒汙染很重要的情況。這樣做的製造商應該以文件記錄自己採用了哪些原則。它也必須接受一點：自己有責任證明確實符合這些原則。

對於非無菌製造，歐盟 GMP 指引的通則部分要求生產區域要有有效的通風。空氣控制必須配合產品和作業，必要時要包含過濾。指引也點名乾燥產品的包裝是會產生粉塵的步驟。這個步驟需要防止交叉汙染的措施，也就是避免一種產品或物料混進另一種。

歐盟 GMP 指引的附錄7專門規範草藥藥品，對粉塵有更多規定。草藥原料的取樣、秤重、混合和加工，只要會產生粉塵，就需要特定的措施。例如集塵設備，在粉塵產生的位置就把它吸走；或是只用於該項作業的專用場所。至於提取，設備和過濾器必須和提取溶劑相容。

這些文件本身，並沒有要求大麻花包裝室或提取區一定要達到 A 至 D 中的任何一級。如果你選擇依照某個級別作業，請用文件記錄這個選擇、相關限值和監測計畫，並說明理由。房間也必須透過實際測量來分級。你的做法能不能被接受，由負責稽查的主管機關決定，而不是設施設計者。

譯者註：在泰國，大麻花依照泰國公共衛生部《管控草藥（大麻）公告》佛曆2568年，屬於管控草藥。這份公告依據《泰國傳統醫藥保護法》佛曆2542年發布，自2025年6月26日起生效。《管控草藥部令（第2號）》佛曆2569年自2026年4月30日起生效，收緊了大麻花的執照條件。THC 含量超過 0.2% 的提取物，則適用《大麻或工業大麻提取物部令》佛曆2569年，自2026年4月26日起生效。泰國佛曆2569年兩項部令在另一個主題中有詳細說明。

譯者註：上述法規並沒有說明，每一種執照的大麻包裝室或提取室由泰國哪個機關稽查。也沒有說明該機關是否要求特定的潔淨室標準。農場的 GACP 認證涵蓋的是種植和採收規範，並不是潔淨室級別。《大麻管制法》草案目前還不是法律。內閣在2026年9月22日通過草案並送交眾議院，所以場所相關規定仍可能改變。在你花錢買過濾器或施工之前，請以書面詢問你的發照機關，它會用哪一套標準來稽查你。書面答覆能告訴你該蓋成什麼樣子，萬一規定改變，你手上也有紀錄。

在泰國的高溫、潮濕和停電條件下怎麼應用

譯者註：大多數潔淨室的設計前提來自較涼爽的氣候。室外氣溫 30–35 °C 時，暖通空調系統 (HVAC) 必須一邊冷卻、除濕，一邊把空氣推過過濾器。雨季時室外濕度高，冷卻和除濕的負擔會更重。黴菌孢子算是活微粒，所以潮濕的空氣會讓你更難守住微生物限值。冷氣和除濕機的容量，請以最潮濕的月份來計算，而不是以平均月份計算。

譯者註：室外的粉塵和煙霧，例如泰國北部霾害季節期間，會讓預過濾器更快堵塞。在那幾個月，請更頻繁地檢查過濾器前後的壓降，或直接檢視過濾器。過濾器堵塞會減少送風量，而送風量正是再驗證的測試項目之一。

譯者註：停電時風扇會停止，房間之間的壓差也會消失。走廊上未經過濾的空氣就可能流進潔淨室。請事先寫好停電處理程序：

  1. 停止所有產品暴露在空氣中的作業，並保持門關閉。
  2. 恢復供電後，先讓空調系統運轉一段經過測試並寫進文件的時間，再打開產品的容器或包裝。
  3. 確認壓差計回到正常讀數。
  4. 重新開工前先清潔表面。

這套程序能防止受汙染的空氣接觸到將要出售或送驗的產品。如果經常停電，請詢問電工，為空氣處理系統加裝備用電源：發電機，或 UPS（不斷電系統，一種能撐過短暫停電的電池設備）。

譯者註：當地承包商可能有提供潔淨室微粒計數服務。聘請之前，請對方提供一份範例報告，確認報告寫明 ISO 14644-1、列出微粒大小和房間狀態，並附上微粒計數器在有效期內的校正證書。要找這類服務，可以到本論壇的 B2B 服務版區，詢問其他會員的經驗。

實際可以從這兩件事開始：

  • 請人為你現有的包裝室計數兩次：一次在空房時，一次在正常包裝作業時。這樣在花錢升級之前，你就能知道房間在每種狀態下實際達到哪個 ISO 等級。
  • 在包裝室和走廊之間裝一個壓差計，連續 2 週在每班開始時記錄讀數。你會看到開門時和停電後，壓差能不能維持住。

常見錯誤

  • 說「ISO 7 等於 C 級」。這只在靜態時成立。動態時，C 級允許的是 ISO 8 的數字。動態時對應 ISO 7 的是 B 級。
  • 報出限值卻沒有註明房間狀態。沒有寫「靜態」或「動態」的數字是不完整的。
  • 以為裝了過濾器就是潔淨室。證明級別的是分級測試和再驗證，不是設備清單。
  • 把分級和監測混為一談。分級是用來驗證房間的。日常監測使用另外的行動限值。
  • 忽略 5 µm 限值和微生物限值。即使 0.5 µm 的計數合格，這些仍然是 GMP 級別的一部分。

在你為了符合某個級別而設計或採購設備之前，請先閱讀最新版的附錄1。接著詢問將來稽查你場所的主管機關，它希望你如何說明選擇的理由。這樣你蓋好的房間，就是能通過稽查的房間。

如果你曾在泰國的包裝室或提取室做過微粒計數，歡迎在本主題下方分享你的結果和房間配置。你也可以在那裡提出關於自己房間的問題。

參考資料

Asiannabis Library: Thai Law, Licensing and Business