만성 불면증에 대마를 쓴 임상시험 가운데 가장 근거가 탄탄한 시험이 있습니다. 이 시험에서 참가자들은 THC 기반 오일을 복용하는 동안 자신의 불면증이 확실히 덜 심하다고 평가했습니다. 그런데 같은 밤 수면 검사실에서 전 과정을 기록해 보니, 실제로 잠을 자는 방식에는 거의 변화가 없었습니다. 이번 1부에서는 두 결과를 모두 설명하고, THC가 꿈 수면에 어떤 영향을 주는지 다룹니다. 2부에서는 조심해야 하는 가장 큰 이유를 다룹니다. 꾸준히 사용하다가 중단했을 때 수면에 어떤 일이 생기는지입니다.
이 글은 일반 정보이며 의학적 조언이 아닙니다. 수면을 위해 대마를 사용하라고 권하는 글도 아닙니다. 만성 불면증은 대개 다른 문제의 증상입니다. 흔한 원인으로는 통증, 불안, 우울증, 수면무호흡증(자는 동안 호흡이 반복해서 멈추는 상태), 복용 중인 약, 수면 일정 등이 있습니다. 증상만 치료하면 진짜 원인을 수년 동안 찾지 못할 수 있습니다. 그 원인에 치료법이 있는 경우에도 마찬가지입니다. 태국에서 대마 꽃은 통제 약초(สมุนไพรควบคุม)입니다. 권한이 있는 의료인이 발급한 PT 33 처방전(ภ.ท.33)이 있어야만 판매할 수 있습니다. 처방전 한 장으로는 최대 30일분까지만 받을 수 있습니다.
1. 하룻밤의 수면은 어떻게 이루어지는가
수면은 약 90분 단위의 주기로 반복됩니다. 각 주기는 비렘(non-REM) 수면 중 얕은 단계인 N1과 N2로 시작합니다. 그다음 깊은 수면으로 넘어가는데, 이를 서파 수면 또는 N3라고도 부릅니다. 깊은 수면은 대부분 밤의 전반부에 나타납니다.
각 주기는 렘(REM) 수면으로 끝납니다. REM은 "빠른 안구 운동(rapid eye movement)"의 줄임말입니다. 성인의 전체 수면 중 REM은 대략 5분의 1에서 4분의 1을 차지합니다. REM 구간은 아침이 가까워질수록 길어집니다. REM은 생생한 꿈과 관련된 단계입니다. 뇌가 감정이 담긴 기억을 처리하는 데에도 도움을 준다고 여겨집니다.
수면은 이런 구조로 이루어져 있습니다. 그래서 빨리 잠들게 해 준다는 이유만으로 좋은 수면 보조제라고 할 수는 없습니다. 어떤 물질은 잠드는 데 걸리는 시간을 줄여 주면서도 깊은 수면이나 REM의 양을 바꿀 수 있습니다. 5절에서 보듯이 THC는 실제로 REM을 바꿉니다.
실천할 수 있는 일: 처방의와 함께 수면 보조제를 고려하고 있다면 두 가지를 물어보세요. 첫째, 잠드는 시간을 얼마나 줄여 주는지 물어보세요. 둘째, 깊은 수면과 REM에는 어떤 영향을 주는지 물어보세요.
2. 최초의 대조 연구: 잠은 빨리 들지만 아침에는 멍하다
1973년 두 연구자 커즌스(Cousens)와 디마시오(DiMascio)가 THC를 수면제로 쓸 수 있는지 살핀 최초의 대조 연구를 발표했습니다. 이들은 불면증이 있는 사람들에게 THC(테트라하이드로칸나비놀, 대마에서 취하게 만드는 주된 성분)를 투여했습니다. 시험한 용량은 10, 20, 30 mg의 세 가지였습니다.
참가자들은 더 빨리 잠들었습니다. 하지만 용량이 올라갈수록 부작용도 늘었습니다. 30 mg에서는 다음 날 “숙취”(다음 날 아침의 멍한 상태)가 심했습니다. 그래서 연구자들은 이 용량을 수면제로 쓸 수 없다고 판단했습니다.
대마와 수면에 관한 대중적인 설명은 지금도 대부분 이 결과를 바탕으로 합니다. 잠은 더 빨리 들지만, 용량이 늘수록 다음 날 더 멍해진다는 것입니다. REM 수면에 대한 영향은 보통 지나가듯 언급될 뿐입니다. 5절에서는 이 부분에 왜 더 주의를 기울여야 하는지 설명합니다.
실천할 수 있는 일: 처방의가 THC를 처음 처방하거나 용량을 올렸다면, 다음 날 아침에 멍할 수 있다고 생각하세요. 새 용량이 자신에게 어떤 영향을 주는지 알기 전까지는 그날 아침 운전을 하거나 기계를 다루지 마세요.
역자 주: 태국과 동남아시아 여러 지역에서는 이른 아침에 오토바이를 타고 출근하는 사람이 많습니다. 오토바이를 탈 때도 자동차를 운전할 때와 똑같이 주의해야 합니다.
3. 지금까지 가장 탄탄한 시험: 월시(Walsh) 연구팀, 2021년
이 분야에서 가장 근거가 탄탄한 시험은 월시(Walsh)가 이끈 연구팀이 진행했습니다. 결과는 2021년 학술지 SLEEP에 실렸습니다. 연구팀은 만성 불면증이 있는 성인에게 ZTL-101이라는 칸나비노이드 의약품을 시험했습니다.
시험은 어떻게 설계되었나. 설계의 각 요소에는 목적이 있습니다.
- 무작위 배정: 각 참가자가 어떤 제품을 먼저 복용할지는 연구자가 아니라 무작위로 정했습니다. 그래서 연구자가 누구에게 무엇을 줄지 고를 수 없었습니다.
- 위약 대조: 제품을 위약과 비교했습니다. 위약은 겉보기에는 똑같지만 유효 성분이 없는 오일입니다. 이렇게 하면 나타난 변화 중 얼마만큼이 제품 자체의 효과인지 알 수 있습니다.
- 이중 맹검: 참가자와 연구자 모두 어떤 오일을 복용하는지 모르게 하려고 했습니다. 기대 심리가 결과에 영향을 주지 않도록 하기 위해서입니다.
- 교차 설계: 모든 참가자가 활성 오일과 위약을 각각 2주씩 모두 복용했습니다. 그래서 참가자 한 사람 한 사람을 자기 자신과 비교할 수 있었습니다.
- 휴약기(워시아웃): 두 기간 사이에 아무것도 복용하지 않는 1주일의 휴식기를 두었습니다. 두 번째 제품을 시작하기 전에 첫 번째 제품이 몸에서 빠져나가게 하기 위해서입니다.
참가자. 24명이 무작위 배정되었습니다. 이 중 23명이 시험을 끝까지 마쳤고 분석에 포함되었습니다. 평균 나이는 약 53세였고, 83%가 여성이었습니다.
제품. 혀 밑에 머금어 흡수시키는 설하 복용 오일이었습니다. 1밀리리터에 THC 20 mg, CBN 2 mg, CBD 1 mg이 들어 있었고, 테르펜(식물의 향 성분)도 함께 들어 있었습니다. CBN(칸나비놀)은 대마가 오래되어 THC가 분해되면서 생기는 성분입니다. CBD(칸나비디올)는 취하게 하지 않는 칸나비노이드입니다.
복용 일정. 참가자들은 잠자리에 들기 약 1시간 전에 0.5 mL를 복용했습니다. 4일째 밤부터는 의사가 승인하면 1.0 mL로 늘릴 수 있었습니다. 용량은 언제든 줄일 수 있었습니다. 이는 시험 프로토콜일 뿐이며, 권장 용량이 아닙니다.
결과는 어떻게 측정했나. 시험에서는 세 가지 도구를 사용했습니다.
- 불면증 심각도 지수(Insomnia Severity Index): 환자가 자신의 불면증이 얼마나 심한지 직접 평가하는 7문항 설문지입니다. 총점은 0점에서 28점까지입니다. 이 점수가 1차 결과 지표였습니다. 즉, 이 시험이 확인하려고 설계된 주된 결과입니다.
- 액티그래피(Actigraphy): 집에서 손목에 차는 움직임 측정기입니다. 몸이 얼마나 움직이지 않는지를 보고 수면을 추정합니다.
- 수면다원검사(Polysomnography): 수면 검사실에서 밤새 몸 상태를 종합적으로 기록하는 검사입니다. 뇌의 전기 활동을 기록해 1절에서 설명한 수면 단계를 구분합니다.
아래 표에는 통계값 두 가지도 나옵니다. p 값은 제품에 실제 효과가 없을 때 이만큼 큰 차이가 나올 가능성이 얼마나 되는지를 나타냅니다. 관례상 0.05 미만이면 통계적으로 유의하다고 봅니다. d 값(효과 크기)은 그 차이가 사람마다 원래 있는 차이에 비해 얼마나 큰지를 나타냅니다. 관례상 0.8 이상이면 큰 효과로 봅니다.
결과.
| 측정 항목 | 위약 대비 결과 |
|---|---|
| 불면증 심각도 지수(환자 본인 평가) | −5.07점 (p = 0.0001, d = 0.94) |
| 총 수면 시간(손목 측정기) | +33.4분 (p < 0.001) |
| 처음 잠든 뒤 깨어 있던 시간(손목 측정기) | −10.2분 (p = 0.002) |
| 수면 효율: 침대에 누워 있던 시간 중 실제로 잔 시간의 비율(손목 측정기) | +2.9% (p ≤ 0.005) |
| 수면다원검사(수면 단계와 수면 구조) | 유의한 차이 없음 |
부작용. 부작용은 모두 가벼웠습니다. 활성 오일을 복용하는 동안 참가자의 33%가 입마름을, 25%가 어지럼증을, 17%가 두통을 겪었습니다. 이런 증상은 거의 전부(97.5%) 밤사이에 또는 잠에서 깬 뒤 곧 사라졌습니다. 심각한 이상 반응은 없었습니다.
대마 수면 연구 대부분과 비교하면 이 시험은 긍정적인 결과를 보였습니다. 주된 결과가 크게 좋아졌고, 손목 측정기의 객관적인 데이터도 이를 뒷받침했습니다.
실천할 수 있는 일: 제품 페이지나 포럼 글에서 이 시험을 인용할 때가 있습니다. 그럴 때는 수면 검사실 결과, 참가자 23명, 2주라는 기간도 함께 소개하는지 확인하세요. 이 중 하나라도 빠졌다면 그 글은 시험 결과의 일부만 보여 주고 있는 것입니다.
4. 시험 자체에 있는 두 가지 약점
설문지와 손목 측정기에서 나타난 개선이 수면 검사실에서는 나타나지 않았습니다. 손목 측정기는 뚜렷한 개선을 기록했습니다. 하지만 수면다원검사에서는 활성 오일과 위약 사이에 유의한 차이가 없었습니다. 두 도구가 서로 다른 것을 측정하기 때문에 이런 결과가 나올 수 있습니다. 손목 측정기는 움직이지 않는 상태를 수면으로 계산하고, 수면다원검사는 뇌 활동을 읽습니다. 가만히 누워 있게 만드는 약이라고 해서 반드시 수면 자체를 바꾼 것은 아닙니다.
다른 칸나비노이드 임상시험에서도 같은 양상이 나타납니다. 환자가 보고하는 상태는 좋아지지만, 객관적인 측정값은 함께 좋아지지 않습니다. 그렇다고 환자가 틀렸다는 뜻은 아닙니다. 이 시험이 뒷받침하는 주장의 범위가 더 좁다는 뜻입니다. 참가자들이 자신의 불면증을 덜 심하다고 평가했고, 더 오래 가만히 누워 있었다는 데까지입니다. 뇌에서 기록한 수면이 바뀌었다는 것은 아직 보여 주지 못했습니다.
참가자들은 자신이 어떤 오일을 복용하는지 알아챌 수 있었습니다. 논문을 쓴 연구진도 이 점을 직접 밝혔습니다. 활성 오일은 몸으로 느낄 수 있는 효과가 있어서 맹검을 유지할 수 없었습니다. 활성 오일을 복용하는 기간에, 이 질문에 답한 참가자 21명 모두가 자신이 활성 오일을 복용 중이라고 정확히 맞혔습니다. 2명은 답하지 않았습니다.
이 시험의 주된 결과가 환자 본인의 평가였기 때문에 이 점이 중요합니다. 게딘(Gedin) 연구팀은 2022년 JAMA Network Open에 메타분석(여러 시험의 결과를 모아 함께 분석하는 연구)을 발표했습니다. 통증에 대한 대마 시험들을 분석한 연구입니다. 그 결과 위약만으로도 통증 점수가 중간에서 큰 폭으로 떨어졌습니다. 즉, 치료가 효과 있으리라는 기대만으로도 본인이 매기는 점수가 크게 달라질 수 있습니다.
월시 시험의 참가자들은 진짜 오일을 복용할 때 그 사실을 알고 있었습니다. 그래서 활성 오일 기간에는 기대 심리의 영향이 온전히 반영되었고, 위약 기간에는 덜 반영되었습니다. 따라서 5점 차이 중 일부는 약이 아니라 기대에서 나왔을 수 있습니다. 게딘의 연구는 수면이 아니라 통증에 관한 것이었습니다. 하지만 두 결과 모두 환자 스스로 평가하는 지표이므로 같은 위험이 있습니다.
시험 규모가 작고 기간이 짧았습니다. 23명을 2주 동안 관찰해서는 몇 달에 걸쳐 어떤 일이 생기는지 알 수 없습니다. 있는 그대로 정리하면, 이 결과는 유망한 신호이며 더 크고 더 긴 시험으로 확인해야 합니다. 확정된 결과는 아닙니다.
실천할 수 있는 일: 처방의와 상담하거나 포럼에서 이 근거를 이야기할 때는 "유망하지만 아직 확정되지 않았다"고 표현하세요. 2021년 이후 더 크거나 더 긴 시험이 발표되었는지 처방의에게 물어보세요.
5. THC가 꿈 수면(REM)에 미치는 영향
여러 연구는 대체로 THC가 REM 수면을 줄인다고 보고합니다. THC를 끊으면 REM 반동(REM rebound)이 나타나는 경향이 있습니다. 즉, 한동안 REM이 평소보다 많아집니다. 이 현상이 장기적으로 어떤 의미가 있는지는 아직 잘 밝혀지지 않았습니다. 뱁슨(Babson), 소틸레(Sottile), 모라비토(Morabito)가 2017년에 발표한 문헌 고찰에 따르면, 이 효과는 용량과 내성에 따라 달라지는 것으로 보입니다. 사람을 대상으로 한 데이터는 일부 결과가 엇갈린다는 점도 확인했습니다.
이런 작용을 하는 물질이 THC만은 아닙니다. 일부 기존 수면제(수면유도제)와 항우울제도 REM을 줄입니다. 이 점은 그런 약들이 받는 비판 가운데 하나이기도 합니다.
이 때문에 두 가지 결과가 생깁니다. 첫째, 꿈이 괴로운 사람에게는 REM이 줄어드는 것이 오히려 도움이 될 수 있습니다. 외상 후 스트레스 장애(PTSD)로 악몽에 시달리는 환자가 그 예입니다. 둘째, 사용을 중단하면 REM 반동 때문에 한동안 유난히 생생하고 강렬한 꿈을 꾸게 됩니다.
이 반동은 꾸준히 사용하다 끊었을 때 나타나는 더 폭넓은 금단 증상의 일부입니다. 수면을 위해 대마를 사용하는 사람에게 왜 이 금단이 가장 중요한 문제인지는 2부에서 설명합니다.
실천할 수 있는 일: 처방받은 칸나비노이드를 밤에 복용한다면 꿈에 생긴 변화를 수면 일기에 적어 두세요. 복용을 중단한다면 한동안 생생한 꿈을 꿀 수 있다고 생각해 두고, 그 내용을 처방의에게 알리세요.
참고 문헌
- Babson KA, Sottile J, Morabito D. Cannabis, cannabinoids, and sleep: a review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2017. doi:10.1007/s11920-017-0775-9
- Cousens K, DiMascio A. (−)Δ9 THC as an hypnotic: an experimental study of three dose levels. Psychopharmacologia. 1973;33:355–364. doi:10.1007/BF00437513
- Gedin F, et al. Placebo response and media attention in randomized clinical trials assessing cannabis-based therapies for pain: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243848. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.43848
- Walsh JH, Maddison KJ, Rankin T, et al. Treating insomnia symptoms with medicinal cannabis: a randomized, crossover trial of the efficacy of a cannabinoid medicine compared with placebo. Sleep. 2021;44(11):zsab149. doi:10.1093/sleep/zsab149
일반 정보이며 의학적 조언이 아닙니다. 불면증이 계속된다면 증상만 덜어 주는 방법보다 원인을 찾는 진단이 먼저 필요합니다.
2부에서 계속: 대마와 만성 불면증: 금단 증상, 칸나비놀과 칸나비디올, 인지행동치료, 그리고 중단 계획 세우기 (2부)