在大麻治疗慢性失眠的研究中，目前最有力的试验发现：受试者在服用以 THC 为主的油剂期间，自己评定的失眠严重程度明显减轻。但在同样的夜晚，睡眠实验室的整夜记录显示，他们的实际睡眠几乎没有变化。本篇解释这两项结果，并说明 THC 对做梦睡眠的影响。下篇讨论需要谨慎的主要原因：长期规律使用后停用，睡眠会发生什么变化。
本文为一般性信息，不构成医疗建议，也不推荐用大麻助眠。慢性失眠通常是其他问题的症状。常见原因有疼痛、焦虑、抑郁、睡眠呼吸暂停（睡眠中呼吸反复停止）、某种药物或作息安排。如果只治症状，真正的病因可能多年都查不出来，即使这个病因本来可以治疗。在泰国，大麻花属于管控草药。它只能凭获授权执业者开具的 PT 33 处方（ภ.ท.33）出售，每张处方的用药期限最长为 30 天。
1. 一夜睡眠是如何构成的
睡眠以大约 90 分钟为一个周期，循环进行。每个周期先进入较浅的非快速眼动睡眠（non-REM），分为 N1 和 N2 两个阶段。之后进入深睡眠，也叫慢波睡眠或 N3。深睡眠大多出现在前半夜。
每个周期以 REM 睡眠结束。REM 是“快速眼动”（rapid eye movement）的缩写。成年人的睡眠中，REM 约占五分之一到四分之一。越接近早晨，REM 时段越长。生动的梦境主要出现在 REM 阶段。一般认为，REM 睡眠有助于大脑处理带有情绪的记忆。
睡眠有这样的结构，所以入睡快不等于助眠效果好。一种物质可以缩短入睡时间，同时改变深睡眠或 REM 的多少。第 5 节会说明，THC 确实会改变 REM。
你可以做的：如果你和开处方的医生在考虑任何助眠药物或产品，请问两个问题。第一，它能让你入睡快多少？第二，它对深睡眠和 REM 有什么影响？
2. 第一项对照研究：入睡更快，早上昏沉
1973 年，两位研究者 Cousens 和 DiMascio 发表了最早一项把 THC 当作安眠药的对照研究。他们给失眠者服用 THC（四氢大麻酚，大麻中主要的致醉成分）。他们测试了三个剂量：10、20 和 30 mg。
受试者入睡更快了。剂量越高，副作用越多。服用 30 mg 时，次日的“宿醉感”（第二天早上昏沉）太严重，研究者因此认为这个剂量不能用作安眠药。
至今，关于大麻与睡眠的大多数通俗说法仍以这个结论为基础：入睡更快，剂量越高，第二天越昏沉。对 REM 睡眠的影响通常只是顺带一提。第 5 节会解释为什么它值得更多关注。
你可以做的：如果医生为你开始使用 THC 或提高剂量，要预料到第二天早上可能会昏沉。在弄清新剂量对你有什么影响之前，那天早上不要开车，也不要操作机械。
译者注：在泰国和东南亚很多地方，许多人一早骑摩托车上班。骑摩托车和开车一样，都需要小心。
3. 目前最好的试验：Walsh 等人，2021 年
这一领域最有力的试验由 Walsh 带领的研究团队开展，2021 年发表在期刊 SLEEP 上。试验对象是患有慢性失眠的成年人，测试的是一种名为 ZTL-101 的大麻素药物。
试验如何设计。每一项设计都有它的目的：
- 随机：每个人先服用哪种产品由随机决定，不由研究者决定。这样研究者就无法挑选谁用什么。
- 安慰剂对照：把产品与安慰剂比较。安慰剂是一种外观相同、但不含有效成分的油。这样可以看出变化中有多少来自产品本身。
- 双盲：按设计，受试者和研究者都不知道正在服用的是哪种油。目的是不让预期影响结果。
- 交叉：每位受试者都服用了有效油剂和安慰剂，各服两周。这样每个人都可以和自己作比较。
- 洗脱期：两个阶段之间有一周不服用任何产品。这样第一种产品可以先从体内清除，再开始第二种。
受试者。共有 24 人被随机分组，其中 23 人完成试验并纳入分析。他们的平均年龄约 53 岁，83% 是女性。
产品。这是一种舌下使用的油剂，也就是含在舌头下面。每毫升含 20 mg THC、2 mg CBN 和 1 mg CBD，另含萜烯（植物的香气化合物）。大麻存放久了，THC 会降解，降解时生成 CBN（大麻酚）。CBD（大麻二酚）是一种不会致醉的大麻素。
给药方案。受试者在睡前约一小时服用 0.5 mL。从第 4 晚起，经医生同意，可以加到 1.0 mL。受试者随时可以减量。这是试验方案，不是推荐剂量。
如何测量结果。试验使用了三种工具：
- 失眠严重程度指数（Insomnia Severity Index）：一份有 7 个问题的问卷，由患者给自己失眠的严重程度打分。总分为 0 到 28 分。这是主要结局，也就是这项试验专门要检验的主要结果。
- 体动记录（Actigraphy）：戴在手腕上的活动监测器，在家佩戴。它根据你静止不动的程度来估算睡眠。
- 多导睡眠图（Polysomnography）：在睡眠实验室进行的整夜完整记录。它记录大脑的电活动，并分辨出第 1 节所说的各个睡眠阶段。
表格还列出两项统计值。p 值表示：如果产品其实没有效果，出现这么大差异的可能性有多大。按惯例，低于 0.05 就算有统计学意义。d 值（效应量）表示这个差异与人和人之间的正常差别相比有多大。按惯例，0.8 及以上算大效应。
结果。
| 指标 | 与安慰剂相比的结果 |
|---|---|
| 失眠严重程度指数（患者自评） | −5.07 分（p = 0.0001，d = 0.94） |
| 总睡眠时间（腕部监测器） | +33.4 分钟（p < 0.001） |
| 第一次入睡后醒着的时间（腕部监测器） | −10.2 分钟（p = 0.002） |
| 睡眠效率，即在床上的时间中实际睡着的比例（腕部监测器） | +2.9%（p ≤ 0.005） |
| 多导睡眠图（睡眠阶段与睡眠结构） | 无显著差异 |
副作用。所有副作用都很轻微。服用有效油剂期间，33% 的受试者口干，25% 头晕，17% 头痛。几乎所有这些反应（97.5%）在当晚或醒来后不久就消失了。没有出现严重不良事件。
和大多数大麻助眠研究相比，这是一项结果为阳性的试验。主要结局改善幅度很大，腕部监测器也提供了客观数据作为支持。
你可以做的：看到产品页面或论坛帖子引用这项试验时，检查它有没有同时提到三点：睡眠实验室的结果、23 名受试者、为期两周。缺了任何一点，就说明这篇帖子只给你看了试验的一部分。
4. 试验本身的两个弱点
问卷和腕部监测器显示的改善，睡眠实验室没有看到。腕部监测器记录到明显改善。多导睡眠图却发现，有效油剂和安慰剂之间没有显著差异。之所以可能出现这种情况，是因为两种工具测的东西不一样。腕部监测器把静止不动算作睡着，多导睡眠图读的是脑电活动。一种药让你躺着不动，并不一定改变了你的睡眠。
其他大麻素试验也有同样的规律：患者报告的情况改善了，客观指标却没有跟着改善。这并不是说患者说错了。这说明这项试验能支持的结论更窄：受试者觉得失眠减轻了，躺着不动的时间更长了。它还不能证明从大脑记录到的睡眠发生了变化。
受试者能分辨自己服用的是哪种油。论文作者直接承认了这一点。有效油剂的作用能被感觉到，所以盲法没能保持住。服用有效油剂期间，回答这个问题的 21 名受试者全都猜对了自己在用有效油剂。另有两人没有作答。
这一点很重要，因为主要结局是患者自评的。Gedin 等人 2022 年在 JAMA Network Open 上发表了一项荟萃分析（把多项试验的结果合并分析的研究），对象是大麻治疗疼痛的试验。结果发现，仅靠安慰剂，疼痛评分就出现了中等到大幅度的下降。也就是说，单是期待治疗有效，就足以让自评分数大幅变化。
在 Walsh 的试验中，受试者知道自己什么时候在用真正的油剂。因此，有效油剂阶段完全受到心理预期的影响，安慰剂阶段受到的影响则较小。这样一来，5 分的差距中可能有一部分来自预期，而不是来自药物。Gedin 的研究针对的是疼痛，不是睡眠。不过两者的结局都由患者自己打分，所以同样存在这种风险。
试验规模小、时间短。23 个人、两周时间，无法说明几个月后会怎样。实事求是地说，这是一个有希望的信号，还需要更大规模、更长时间的试验来验证。它还不是定论。
你可以做的：和开处方的医生讨论，或在论坛上讨论时，把这项证据说成“有希望，但尚无定论”。问问医生，2021 年以后有没有发表规模更大或时间更长的试验。
5. THC 对做梦睡眠（REM）的影响
研究普遍报告，THC 会减少 REM 睡眠。停用 THC 后，REM 往往会反弹：在一段时间里比平时更多。这种现象的长期意义还不清楚。Babson、Sottile 和 Morabito 在 2017 年的一篇文献综述中发现，这种影响似乎取决于剂量和耐受程度。综述还发现，人体研究的数据有一部分结论不一致。
不只是 THC 会这样。一些常规安眠药（催眠药）和抗抑郁药也会减少 REM。这也是这些药物受到批评的原因之一。
这会带来两个结果。第一，对不喜欢自己梦境的人来说，REM 减少可能反而是好处。例如，因创伤后应激障碍（PTSD）而做噩梦的患者。第二，一旦停用，REM 反弹会让人在之后一段时间里做格外生动、强烈的梦。
这种反弹是规律使用后停用时整体戒断反应的一部分。下篇会解释，为什么对任何用大麻助眠的人来说，戒断都是最重要的一点。
你可以做的：如果你晚上服用处方大麻素，请在睡眠日记里记下梦境的任何变化。如果停用，要预料到会有一段时间做生动的梦，并把这些情况告诉开处方的医生。
参考文献
- Babson KA, Sottile J, Morabito D. Cannabis, cannabinoids, and sleep: a review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2017. doi:10.1007/s11920-017-0775-9
- Cousens K, DiMascio A. (−)Δ9 THC as an hypnotic: an experimental study of three dose levels. Psychopharmacologia. 1973;33:355–364. doi:10.1007/BF00437513
- Gedin F, et al. Placebo response and media attention in randomized clinical trials assessing cannabis-based therapies for pain: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243848. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.43848
- Walsh JH, Maddison KJ, Rankin T, et al. Treating insomnia symptoms with medicinal cannabis: a randomized, crossover trial of the efficacy of a cannabinoid medicine compared with placebo. Sleep. 2021;44(11):zsab149. doi:10.1093/sleep/zsab149
本文为一般性信息，不构成医疗建议。长期失眠需要查明病因，而不只是找个办法应付。