在大麻治療慢性失眠的試驗中，證據力最強的一項試驗發現：受試者使用以THC為主的油劑期間，自己評估的失眠嚴重程度明顯減輕。但在同樣的那幾個晚上，睡眠實驗室做了整夜完整紀錄，結果顯示他們實際的睡眠幾乎沒有改變。本篇說明這兩個結果，也說明THC對做夢睡眠有什麼影響。下篇則談需要謹慎的主要原因：長期規律使用後一旦停用，睡眠會出現什麼變化。
本文為一般資訊，不是醫療建議，也不是建議你用大麻來幫助睡眠。慢性失眠通常是其他問題的症狀。常見原因包括疼痛、焦慮、憂鬱、睡眠呼吸中止症（睡眠中呼吸反覆停止）、某種藥物，或作息時間。如果只處理症狀，真正的原因可能好幾年都找不出來，即使這個原因其實有辦法治療。在泰國，大麻花屬於管控草藥。大麻花只能憑合格醫療人員開立的PT 33處方箋（ภ.ท.33）購買，每張處方最多涵蓋30天的用量。
1. 一夜睡眠是怎麼構成的
睡眠以大約90分鐘為一個週期。每個週期先從較淺的非快速動眼睡眠開始，分為N1和N2兩個階段。接著進入深層睡眠，也叫慢波睡眠或N3。深層睡眠大多出現在前半夜。
每個週期的最後是REM睡眠，也就是「快速動眼」睡眠。成人的睡眠中，REM大約占五分之一到四分之一。越接近早上，每段REM越長。REM是與鮮明夢境有關的階段，一般認為它能幫助大腦處理帶有情緒的記憶。
正因為睡眠有這樣的結構，「讓人比較快睡著」並不代表就是好的助眠方法。某種物質可能縮短你入睡所需的時間，同時改變你的深層睡眠或REM的量。第5節會說明，THC確實會改變REM。
你可以這樣做：如果你和開處方給你的醫師正在考慮任何助眠方法，請問兩個問題。第一，它能讓你入睡快多少？第二，它對深層睡眠和REM有什麼影響？
2. 第一項對照研究：入睡更快，但隔天早上昏沉
1973年，Cousens和DiMascio兩位研究人員發表了第一項把THC當作安眠藥的對照研究。他們讓失眠的人服用THC（四氫大麻酚，大麻中主要讓人產生醉茫感的成分），測試了10、20和30毫克三種劑量。
受試者入睡變快了。不過劑量越高，副作用也越多。到了30毫克，隔天的「宿醉感」（第二天早上昏昏沉沉）嚴重到研究人員認為這個劑量不適合當安眠藥。
到今天，大多數談大麻與睡眠的通俗文章仍然停留在這個印象：入睡比較快，劑量越高，隔天越昏沉。對REM睡眠的影響通常只是一筆帶過。第5節會說明，為什麼這一點值得更多注意。
你可以這樣做：如果醫師讓你開始使用THC，或調高你的THC劑量，要預期隔天早上可能會昏沉。在確定新劑量對你的影響之前，那天早上不要開車，也不要操作機械。
譯者註：在泰國和東南亞許多地方，很多人一大早騎機車上班。騎機車也和開車一樣，要特別小心。
3. 目前最好的試驗：Walsh等人，2021年
這個領域證據力最強的試驗，是由Walsh帶領的研究團隊進行，2021年發表在《SLEEP》期刊。試驗對象是患有慢性失眠的成人，測試的是一種名為ZTL-101的大麻素藥物。
試驗怎麼設計。每一項設計都有它的用意：
- 隨機分配：每個人先使用哪一種產品，由機率決定，而不是由研究人員決定。這樣研究人員就無法挑選誰拿到什麼。
- 安慰劑對照：產品和安慰劑比較。安慰劑是外觀相同、但不含有效成分的油。這樣可以看出變化中有多少真正來自產品本身。
- 雙盲：原本的設計是受試者和研究人員都不知道當時使用的是哪一種油，目的是避免心裡的預期影響結果。
- 交叉設計：每位受試者都會使用有效成分的油和安慰劑，各用兩週。這樣每個人都可以和自己比較。
- 洗除期：兩段使用期之間，有一週完全不使用任何產品。這樣第一種產品可以先從體內清除，再開始使用第二種。
受試者。共有24人接受隨機分配，其中23人完成試驗並納入分析。平均年齡約53歲，83%是女性。
產品。這是一種舌下使用的油劑，也就是含在舌頭下方。每毫升含20毫克THC、2毫克CBN和1毫克CBD，另外還有萜烯（植物的香氣成分）。CBN（大麻酚）是大麻放久之後，THC分解形成的成分。CBD（大麻二酚）是一種不會讓人產生醉茫感的大麻素。
用藥方式。受試者在睡前約一小時使用0.5毫升。從第4晚開始，經醫師同意可以增加到1.0毫升，而且隨時可以減量。這是試驗的規定流程，不是建議劑量。
結果怎麼測量。試驗用了三種工具：
- 失眠嚴重度指數：一份有7道題目的問卷，由患者自己評估失眠有多嚴重，總分0到28分。這是主要結果指標，也就是這項試驗主要想驗證的結果。
- 腕動計：戴在手腕上的活動偵測器，在家中配戴，根據你躺著有多靜止來推估睡眠。
- 多項睡眠生理檢查：在睡眠實驗室做的整夜完整紀錄。它記錄大腦的電活動，可以判讀第1節所說的各個睡眠階段。
下表也列出兩個統計數字。p值表示：假如產品其實沒有真正效果，出現這麼大差異的可能性有多高。依照慣例，數值低於0.05就算具有統計顯著性。d值（效應量）表示：和人與人之間的正常差異相比，這個差異有多大。依照慣例，0.8以上算是大的效應。
結果。
| 測量項目 | 與安慰劑相比的結果 |
|---|---|
| 失眠嚴重度指數（患者自評） | −5.07分（p = 0.0001，d = 0.94） |
| 總睡眠時間（腕動計） | +33.4分鐘（p < 0.001） |
| 第一次睡著後清醒的時間（腕動計） | −10.2分鐘（p = 0.002） |
| 睡眠效率，即躺在床上時實際睡著的比例（腕動計） | +2.9%（p ≤ 0.005） |
| 多項睡眠生理檢查（睡眠階段與睡眠結構） | 無顯著差異 |
副作用。所有副作用都很輕微。使用有效成分的油期間，33%的受試者口乾，25%頭暈，17%頭痛。這些副作用幾乎全部（97.5%）在一夜之後或醒來後不久就消失，沒有發生嚴重不良事件。
和大多數大麻睡眠研究相比，這是一項結果正面的試驗。主要結果指標改善幅度很大，腕動計也提供了客觀數據支持。
你可以這樣做：當產品頁面或論壇貼文引用這項試驗時，檢查它有沒有同時提到睡眠實驗室的結果、受試者只有23人，以及試驗只有兩週。少了其中任何一項，就表示那篇貼文只讓你看到試驗的一部分。
4. 試驗本身的兩個弱點
問卷和腕動計看到的改善，睡眠實驗室沒有看到。腕動計記錄到明顯的改善。但多項睡眠生理檢查發現，有效成分的油和安慰劑之間沒有顯著差異。會出現這種情況，是因為兩種工具測量的東西不同。腕動計把「靜止不動」算成睡眠，多項睡眠生理檢查則是讀取大腦活動。一種讓你躺著不動的藥，不一定真的改變了你的睡眠。
其他大麻素試驗也出現同樣的情形：患者自己回報的狀況改善了，客觀測量卻沒有跟著改善。這不代表患者說錯了，而是代表這項試驗能支持的說法比較有限：受試者覺得失眠沒那麼嚴重，而且躺著靜止的時間變長了。它還無法證明，從大腦記錄到的睡眠有所改變。
受試者分得出自己用的是哪一種油。研究作者直接承認了這一點。有效成分的油會帶來明顯感覺得到的效果，所以盲性無法維持。在使用有效成分的油期間，回答這個問題的21位受試者全部猜對了自己用的是真的油，另有兩人沒有回答。
這一點很重要，因為主要結果指標是患者自己的評分。2022年，Gedin等人在《JAMA Network Open》發表了一項統合分析（把多項試驗的結果合併起來分析的研究），對象是大麻治療疼痛的試驗。結果發現，光是安慰劑就能讓疼痛分數出現中度到大幅度的下降。換句話說，光是「預期治療會有效」，就足以讓自評分數大幅改變。
在Walsh的試驗中，受試者知道自己什麼時候用的是真的油。因此，使用真油的期間完全受到預期心理的影響，安慰劑期間受到的影響則比較小。所以那5分的差距，可能有一部分來自預期心理，而不是藥物本身。Gedin的研究談的是疼痛，不是睡眠。不過這兩種結果都是由患者自己評分，所以同樣的風險也存在。
試驗規模小、時間短。23個人、兩週的資料，無法說明使用好幾個月後會發生什麼事。誠實的總結是：這是一個有希望的訊號，需要更大規模、更長期的試驗來確認，還不是定論。
你可以這樣做：和醫師討論，或在論壇上談到這項證據時，把它稱為「有希望，但尚無定論」。也可以問醫師，2021年之後有沒有發表規模更大或時間更長的試驗。
5. THC對做夢睡眠（REM）的影響
研究普遍發現，THC會減少REM睡眠。停用THC之後，REM往往會反彈：有一段時間，REM會比平常更多。這件事長期來說有什麼意義，目前還沒有明確結論。Babson、Sottile和Morabito在2017年發表的文獻回顧指出，這個效應似乎取決於劑量和耐受性，而且人體研究的數據有一部分結果並不一致。
會這樣的不只有THC。一些常見的安眠藥和抗憂鬱藥也會減少REM，這同樣是這些藥物受到批評的原因之一。
這帶來兩個結果。第一，對於不喜歡自己夢境的人，REM減少可能反而是好處，例如因創傷後壓力症候群（PTSD）而做惡夢的患者。第二，停用之後，REM反彈會讓人在一段時間內做特別鮮明、強烈的夢。
這種反彈是規律使用後一整套戒斷反應的一部分。下篇會說明，為什麼對任何用大麻幫助睡眠的人來說，戒斷反應是最重要的一點。
你可以這樣做：如果你晚上使用醫師處方的大麻素，請在睡眠日記中記下夢境的任何變化。如果停用，要預期會有一段時間做鮮明的夢，並把這些情況告訴開處方給你的醫師。
參考文獻
- Babson KA, Sottile J, Morabito D. Cannabis, cannabinoids, and sleep: a review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2017. doi:10.1007/s11920-017-0775-9
- Cousens K, DiMascio A. (−)Δ9 THC as an hypnotic: an experimental study of three dose levels. Psychopharmacologia. 1973;33:355–364. doi:10.1007/BF00437513
- Gedin F, et al. Placebo response and media attention in randomized clinical trials assessing cannabis-based therapies for pain: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243848. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.43848
- Walsh JH, Maddison KJ, Rankin T, et al. Treating insomnia symptoms with medicinal cannabis: a randomized, crossover trial of the efficacy of a cannabinoid medicine compared with placebo. Sleep. 2021;44(11):zsab149. doi:10.1093/sleep/zsab149
本文為一般資訊，不是醫療建議。長期失眠需要的是找出原因，而不只是一個解方。