大麻抗菌:从1950年代捷克研究到2008年MRSA发现与早期人体试验,以及为何至今仍无药物

1950年代,捷克斯洛伐克的研究人员报告说,大麻提取物能杀死细菌。2008年,意大利和英国的化学家在实验室试验中证实了这一点:这种植物的活性成分大麻素对 MRSA 有很强的杀灭作用。MRSA 是一种金黄色葡萄球菌,许多常规抗生素都杀不死它。2008年以来,这一思路已经在小鼠和早期人体试验中接受检验。但到今天,也就是2008年之后的第18年,世界上任何地方都还没有一种大麻素抗生素获批。本文逐一说明各阶段的研究,并讲清它至今没能成为药物的具体原因。

请先读这一段。 下文所有内容都是实验室研究和早期试验,不是任何感染的治疗方法。全世界没有任何一种大麻素获准作为抗菌药使用。细菌感染需要医生诊断,并使用合适的抗生素。在泰国,大麻花属于管控草药,只能凭PT 33 处方调配。

开始之前要了解的两个术语

MRSA 与耐药细菌

Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌,常简称“金葡菌”)是一种常见细菌。一些健康人的鼻腔里带有这种菌,但并不生病。它也可能感染皮肤、伤口和更深层的组织。

MRSA 是 methicillin-resistant Staphylococcus aureus 的缩写,意思是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。这类菌株能抵抗一整类抗生素,也就是甲氧西林所属的那一类。甲氧西林是青霉素类(β-内酰胺类)抗生素,而 MRSA 对这一类中几乎所有抗生素都耐药。所以耐药细菌很难治:医生首选的抗生素可能无效,剩下还管用的药也更少。MRSA 可引起严重感染,偶尔会危及生命,至今仍是全球耐药感染的主要原因之一。

这正是大麻研究结果受到关注的原因。如果一种化合物杀灭 MRSA 的方式与现有抗生素不同,MRSA 的耐药性就挡不住它。

革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌

微生物学家用一种叫革兰氏染色的颜色测试,把大多数细菌分成两类。革兰氏阳性菌的细胞壁厚,没有外膜。革兰氏阴性菌的细胞壁较薄,但多了一层外膜,这层膜会把许多物质挡在外面。因此,许多能杀死革兰氏阳性菌的化合物,对革兰氏阴性菌却无效。

本文提到的细菌按两类分组如下:

类别 本文提到的细菌
革兰氏阳性 Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌,包括 MRSA)、Streptococcus pneumoniae(肺炎链球菌)、Clostridioides difficile(艰难梭菌)
革兰氏阴性 Escherichia coli(大肠杆菌,E. coli)、Pseudomonas(假单胞菌)、Neisseria gonorrhoeae(淋病奈瑟菌)、N. meningitidis(脑膜炎奈瑟菌)、Moraxella catarrhalis(卡他莫拉菌)、Legionella pneumophila(嗜肺军团菌)

大麻素的研究结果也符合这个规律,第3节会具体说明。以后看到帖子或标签说某样东西“能杀菌”,都要先问两句:杀的是哪种细菌?是在哪种试验里得出的?

1. 最早的研究:捷克斯洛伐克奥洛穆茨,1950年代

这项研究始于奥洛穆茨(Olomouc),这是一座大学城,位于今天的捷克共和国。三位研究人员 Jan Kabelík、Zdeněk Krejčí 和 František Šantavý 在那里筛查了3,000多种植物,寻找能杀菌的物质。在这次筛查中显出效果的植物里,就有大麻。

1952年,他们在捷克医学期刊 Lékařské listy 上发表了首批结果。更多结果刊登在奥洛穆茨大学1955年的会议论文集和德国期刊 Die Pharmazie(1957–1959年)上。1960年,他们在联合国期刊 Bulletin on Narcotics(《麻醉品公报》)上用英文总结了这些工作。这篇论文介绍了他们怎样分离出抗菌物质、做了哪些细菌学实验,以及用于治疗病人时观察到的情况。

后来也有研究关注病毒。1980年,Blevins 和 Dumic 在 Journal of General Virology 上发表论文,报告 THC(四氢大麻酚,主要的致醉大麻素)在细胞培养中能阻止1型和2型单纯疱疹病毒繁殖。细胞培养是指在实验室培养皿里培养的人或动物细胞。之后关于 THC 抗疱疹病毒的研究,结果并不都与此一致。

怎么用这些信息: 有人引用“老研究”时,先看年份和试验类型:是培养皿、动物还是人。1950年代的工作主要是实验室研究和治疗报告。现代研究见第3节。

2. 2008年的证实

2008年,一个由意大利和英国研究人员组成的团队在 Journal of Natural Products 上发表了一项研究,第一作者和第二作者分别是 Appendino 和 Gibbons(完整文献见文末)。他们在实验室里用五种主要大麻素测试了多株 MRSA。

五种大麻素对 MRSA 都表现出很强的活性,尽管这些菌株对常规抗生素耐药。作者说,活性强到这个程度,说明背后有一种特定的杀菌方式,但他们没有查明具体是什么。后来的研究(第3节)提示,大麻素主要作用于细菌的细胞膜,也就是包在细胞最外面的那层膜。

这就是大家感兴趣的原因。MRSA 之所以叫 MRSA,就是因为它对一整类药物耐药。如果一种化合物杀死它的方式不在这种耐药范围之内,它就不只是又多了一种抗生素,而可能是一种新类型的治疗手段。

大麻药膏这个说法来自新闻报道,而不是论文本身。2008年9月,新闻报道引述研究人员的话说,可以开发以大麻为基础的药膏,用于久治不愈的皮肤感染。Appendino 对 MIT Technology Review(《麻省理工科技评论》)表示,最实际的用法是把大麻素涂在皮肤上,用于溃疡和伤口。

怎么用这些信息: 看到“大麻药膏能杀死 MRSA”时,要记得它的来源:这是一则关于实验室研究的新闻报道,不是经过检验的产品。

3. 2008年至2026年:从培养皿到小鼠和早期人体试验

至今仍没有获批的大麻素抗菌药。 不过这个思路并没有被忽视。2008年以来,它已经在动物和早期人体试验中接受检验。“早期”指的是规模较小的试验,目的是检查安全性,以及到底有没有效果。

  • 麦克马斯特大学(McMaster University,加拿大),2020年。 Farha 及其同事在 ACS Infectious Diseases 上发表研究。他们测试了18种大麻素对 MRSA 的作用,其中不致醉的大麻素大麻萜酚(CBG)效果最好。它对生物膜和“持留菌”(persister)也有效。生物膜是细菌为保护自己而形成的一层黏滑的膜。持留菌是处于休眠状态、能在抗生素下存活的细菌。CBG 似乎作用于细菌的细胞膜。在感染 MRSA 的小鼠身上,它清除了感染。作者也指出一个问题:CBG 对机体自身的细胞也有毒性,因此既有用又无害的剂量范围可能很窄。
  • 昆士兰大学(University of Queensland,澳大利亚),2021年。 Blaskovich 及其同事在 Communications Biology 上发表研究。他们用的是合成 CBD。CBD 即大麻二酚,是主要的不致醉大麻素,这里用的是实验室合成的,而不是从植物中提取的。它对20多种革兰氏阳性菌有活性,包括 MRSA、Streptococcus pneumoniae 和 Clostridioides difficile。它还能杀死一小部分革兰氏阴性菌,即 Neisseria gonorrhoeae(淋病的病原菌)、N. meningitidis、Moraxella catarrhalis 和 Legionella pneumophila。对大多数革兰氏阴性菌,例如 E. coli 或 Pseudomonas,它杀不死。
    • 在皮肤感染的小鼠身上,外涂5% CBD 制剂比不含活性成分的基质更能减少细菌数量。但它不如标准的2%莫匹罗星软膏有效。莫匹罗星软膏是治疗皮肤感染常用的抗生素软膏。
    • 口服或注射时,CBD 对深部 MRSA 感染无效。作者认为,这种无法在全身起效的问题是 CBD 最大的弱点。
  • BTX 1801,Botanix(合成 CBD,鼻腔内使用)。 Botanix Pharmaceuticals 是澳大利亚的一家小型制药公司。2021年2月,它报告了一项2a期研究。2a期是在人身上进行的早期小规模试验。这项研究采用随机、双盲、基质对照设计。通俗地说:志愿者是随机分组的,志愿者和研究人员都不知道谁用的是试验产品;对照组用的是同样的基质,只是不含 CBD。
    • 志愿者是鼻腔里带有 S. aureus 的健康人。
    • 公司称,其软膏和凝胶安全、耐受性良好。公司报告说,到第7天,最多约四分之三参与者鼻腔中的细菌被清除。到第28天,效果已经基本消退。
    • 这些结果由公司自行报告。
    • 美国食品药品监督管理局(FDA) 给这个项目授予了“合格传染病产品”(Qualified Infectious Disease Product)资格。这是美国针对在研的严重感染治疗药物设立的认定,可额外获得5年美国市场独占期,并有资格获得 FDA 的加快审评。
    • 公司原计划在血液透析患者中开展一项2b期研究。这些患者因肾衰竭,需要靠机器过滤血液。目前查不到这项研究已发表的结果。
  • BTX 1503,Botanix(外涂皮肤的合成 CBD,用于痤疮)。 一项纳入368名中重度痤疮患者的2期试验于2019年10月公布结果。它在美国临床试验登记平台 ClinicalTrials.gov 上的登记号是 NCT03573518。该试验未达到主要终点。主要终点是一项试验主要要测量的结果,这里指第12周时发炎的痘痘减少。痤疮同时涉及细菌、炎症和油脂分泌,所以这项试验并不能单纯检验抗菌效果。

总结一下目前的状况:把大麻素涂在皮肤上或用在鼻腔内的思路已经在早期试验中接受检验。结果好坏参半,至今仍没有获批产品。造成这个差距的有具体原因,并不是有人在掩盖。原因如下。

为什么至今仍没有产品:五个具体原因

1. 实际上,它只能在身体表面起作用。 在体内很难达到能杀菌的浓度。CBD 还会大量与血液中的蛋白质结合。Blaskovich 团队认为,这很可能就是 CBD 口服或注射无效的原因。癌症专题里也能看到同样的差距:在培养皿里有效,不等于在血液里有效。对于必须通过血液起效的抗生素,这是一个严重障碍。而涂在皮肤上或用在鼻腔内,药物会直接送到细菌所在的位置。试验走的正是这个方向。

2. 很难做成可用的制剂。 大麻素容易溶于脂肪和油,却几乎不溶于水。一种药物需要稳定、有效的浓度,还要能到达皮肤的合适深度。它在储存期间也必须保持有效。这是一个实实在在的制药难题。

3. 安全剂量与有害剂量。 CBG 的研究表明,破坏细菌细胞膜的同时,也可能破坏人体细胞。既有效又安全的剂量范围可能很窄。

4. 耐药性迟早会出现。 早期研究发现,细菌不容易对大麻素产生耐药性。但细菌最终会适应每一种药物。新的杀菌方式只能推迟耐药,不能阻止耐药。

5. 抗生素赚不了多少钱。 这是最大的障碍,也是最少被提起的障碍。新抗生素会被尽量少用,疗程也短,而且常常留作其他药物失效时的后备。它们的收入远远比不上需要终身每天服用的药物。所以许多大型制药公司已经退出了抗生素研发。上面这些大麻素项目,都是由大学团队和一家小公司在推进。如今大多数新抗菌药都是这样开发的:进展缓慢,而且常常永远走不到获批那一步。

怎么用这些信息: 看到有帖子说大麻“能治感染,却被打压”时,拿这五个原因去对照。这些原因就足以解释这个差距,不需要什么阴谋论。

4. 要成为真正的药物,还需要什么

大部分条件已经具备:有明确的用途(皮肤或鼻腔)、成分明确的合成制剂,以及早期人体数据。缺的是最花钱的那一步:开展更大规模的对照试验,证明对患者有临床获益,然后获得药品监管机构的批准。

最可能的目标仍然是已经选定的那两个:

  • 久治不愈的皮肤感染。
  • 为高风险患者清除鼻腔中的 S. aureus。

这两种情况下,药物都用在身体表面,所以不存在血药浓度的问题。而且在这两种情况下,MRSA 都是实实在在的问题。

如果研发成功,得到的将是一种获批的药品,只含一种成分明确的大麻素,浓度固定。医生会针对明确的病症开这种药。它不会是大麻,也没有人能在家自制。癫痫专题展示了一种大麻素药物真正走完这条路是什么样子。

怎么用这些信息: 如今市面上任何带有抗菌宣称的大麻产品,都不是这种药。目前没有任何这类产品获批。

5. 实用警示:皮肤感染与自制制剂

这一节比前面的科学内容更重要。

皮肤感染一直不见好,就要去看医生。 蜂窝织炎(感染在皮下扩散)、脓肿(皮下积脓)和感染的伤口,不治疗就会加重。尤其是 MRSA,可引起严重感染,偶尔危及生命。抗生素越早用,效果越好。

不要把未经监管的大麻制剂涂在破损的皮肤上。 已有记录表明,未经监管的大麻存在被霉菌和细菌污染的风险。把它涂进开放的伤口,不但清除不了病菌,反而会带进更多病菌。关于自制药膏的问题,请到外用大麻制剂专题提问。

培养皿里的结果,不代表产品涂在皮肤上也有效。 在培养皿里,化合物直接接触细菌。用在病人身上时,它必须穿过皮肤、脓液、生物膜和血液蛋白,并到达合适的深度。2021年的小鼠研究就说明了这一点:外涂 CBD 有帮助,但效果不如标准的抗生素软膏。

译者注:泰国的气候会加大这种风险。雨季湿度高,正在干燥的大麻花容易发霉。大麻花或大麻油放在30–35 °C下会更快变质,停电导致空调停转时更是如此。自制药膏可能把这些污染直接带进伤口。关于大麻花上的霉菌及其可能留下的毒素,请看大麻花上的真菌毒素。如果伤口发红、发热、肿胀或流脓,请去医院或诊所,并告诉医生你已经涂过什么。

6. 历史的教训

大麻曾被列入西方药典(官方的药品参考书)约一个世纪,用于范围非常广的病症。但这些用途几乎都没有按照现代标准检验过。

其中有些用途可能确实有效,抗菌作用也许就是其中之一。2008年的研究及之后的工作表明,实验室中观察到的活性是真实的。那个时期真正的损失在于:大麻被用来治许多病,却没有一种病被认真研究过。所以大麻被禁时,拿不出证据为它辩护,只有传统。

如今,这个研究方向比以前清楚多了。它已经在早期试验中接受检验,但至今仍没有获批产品。拖住它的是药理学和资金问题,而不是阴谋。如果要抱怨,指出这些原因比喊“被打压”准确得多。

怎么用这些信息: 分享某种医疗用途的说法时,同时说明证据属于哪一类:培养皿、动物、早期试验,还是已获批的药物。为什么个人经历不等于医学证据讲解了如何判断较弱的几类证据。

7. 在泰国

根据泰国公共卫生部《管控草药(大麻)公告》佛历2568年,大麻花属于管控草药。该公告依据《泰国传统医药保护法》佛历2542年(1999年)发布,自2025年6月26日起生效。

  • 大麻花只能凭获授权执业者开具的 PT 33(ภ.ท.33)处方出售。
  • 每张处方的用量最多为30天。
  • 禁止为大麻花做广告,禁止在网上销售大麻花。

在泰国和世界上其他任何地方,大麻都没有获批的抗菌用途。

译者注(写给种植者和持证者):这项研究暂时没有给种植者带来新市场,因为试验用的是合成 CBD,不是植物提取物。你现在能做的是下面这些实际的事:

  1. 不要提出或转述抗菌宣称,无论是针对大麻花还是大麻花产品。大麻花禁止做广告。写健康功效相关内容之前,先看哪些能发、哪些不能发。
  2. 没有相应许可证,不要用大麻花加工或出售自制制剂。 根据这部1999年的法律,研究、销售或加工管控草药需要许可证(第46条)。无证从事这些活动,可处1年以下监禁或20,000泰铢以下罚款,或两者并罚(第78条)。
  3. 如果有研究团队联系你,要了解提取物的规定。 根据2026年4月26日起生效的《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年,THC 含量超过0.2%的提取物许可证只发给三类申请人:依《外国人经商法》佛历2542年不属于“外国人”的泰国法人、国家机关,以及泰国红十字会。此外,2026年4月30日起生效的《管控草药部级条例(第2号)》佛历2569年也收紧了大麻花的许可标准。
  4. 保持大麻花洁净,并送去检测。 第5节讲到的污染风险,正是买家或研究人员会检测的项目。要学会看检测报告,请看如何阅读大麻检测报告 (COA)。

《大麻管制法》草案尚未成为法律。内阁于2026年9月22日批准了该草案,并已提交众议院。

在下方讨论

有两个问题目前还没有答案。东南亚有没有团队在研究用于皮肤或鼻腔的大麻素抗菌药?早期试验之后,有没有新的结果?这个地区既种植大麻,MRSA 问题也很严重,所以完全有理由开展这类研究。如果你从事微生物学或皮肤科工作,或者知道本地区已发表的研究,请在本帖下方贴出文献。

本文为一般性科普信息,不构成医疗建议。疑似感染需要医学评估,并使用合适的抗生素。


参考文献

  • Kabelík J, Krejčí Z, Šantavý F. 首批结果发表于 Lékařské listy,1952年;后续结果见1955年奥洛穆茨大学会议论文集及 Die Pharmazie,1957–1959年。
  • Kabelík J, Krejčí Z, Šantavý F. “Cannabis as a medicament.” Bulletin on Narcotics 1960; 12(3): 5–23(联合国毒品和犯罪问题办公室)。
  • Blevins RD, Dumic MP. Journal of General Virology 1980; 49: 427–431(THC 与细胞培养中的1型和2型单纯疱疹病毒)。
  • Appendino G, Gibbons S, et al. “Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure–activity study.” Journal of Natural Products 2008; 71(8): 1427–1430.
  • 2008年9月的新闻报道,包括 MIT Technology Review(研究人员谈以大麻为基础、用于顽固皮肤感染、溃疡和伤口的药膏)。
  • Farha MA, et al. ACS Infectious Diseases 2020(麦克马斯特大学;18种大麻素对 MRSA 的作用;CBG)。
  • Blaskovich MAT, et al. Communications Biology 2021(昆士兰大学;合成 CBD 对革兰氏阳性菌及部分革兰氏阴性菌的作用;小鼠皮肤感染与全身感染模型)。
  • Botanix. BTX 1801 鼻腔 S. aureus 携带2a期研究,公司自行报告的结果,2021年2月。
  • Botanix. BTX 1503 痤疮2期试验,NCT03573518,2019年10月公布结果。

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