大麻對抗細菌:從1950年代捷克研究、2008年 MRSA 發現到早期人體試驗,以及為何至今仍沒有藥物

1950年代,捷克斯洛伐克的研究人員報告大麻萃取物能殺死細菌。2008年,義大利與英國的化學家在實驗室測試中證實了這一點。大麻植物的活性成分,也就是大麻素,對 MRSA 有很強的殺菌作用。MRSA 是一種葡萄球菌,許多常規抗生素都殺不死它。2008年以後,這個想法已在小鼠身上和早期人體試驗中測試過。然而從2008年算起已過了十八年,全世界仍沒有任何一種大麻素抗生素獲得核准。本文逐一說明每個研究階段,以及至今仍未做成藥物的具體原因。

請先讀這段。 以下所有內容都是實驗室研究和早期試驗,沒有任何一項是治療感染的方法。全世界沒有任何大麻素獲准作為抗菌藥使用。細菌感染需要醫師診斷,並使用正確的抗生素。在泰國,大麻花屬於管控草藥,只能憑PT 33 處方箋調配。

開始之前先認識兩個名詞

MRSA 與抗藥性細菌

Staphylococcus aureus(金黃色葡萄球菌,英文常簡稱「staph」)是很常見的細菌。有些健康的人鼻腔裡帶著它,卻沒有生病。它也可能感染皮膚、傷口和更深層的組織。

MRSA 是 methicillin-resistant Staphylococcus aureus 的縮寫,中文稱為抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌。這些菌株能抵抗甲氧苯青黴素(methicillin)所屬的整類抗生素。甲氧苯青黴素是盤尼西林類(β-內醯胺類)抗生素,而這類抗生素幾乎全都對 MRSA 無效。所以抗藥性細菌很難治療:醫師第一個選用的抗生素可能無效,剩下還有效的藥也比較少。MRSA 可能造成嚴重、偶爾危及生命的感染,至今仍是全球抗藥性感染的主要原因之一。

這就是大麻研究結果受到關注的原因。如果某種化合物殺死 MRSA 的方式和現有抗生素不同,MRSA 的抗藥性就擋不住它。

革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌

微生物學家用一種叫做革蘭氏染色(Gram stain)的染色測試,把大多數細菌分成兩群。革蘭氏陽性菌的細胞壁較厚,沒有外膜。革蘭氏陰性菌的細胞壁較薄,但多了一層外膜,這層膜會把許多物質擋在外面。因此,許多能殺死革蘭氏陽性菌的化合物,對革蘭氏陰性菌就沒有效果。

本文提到的細菌分屬兩群如下:

分群 本文提到的細菌
革蘭氏陽性 Staphylococcus aureus(包括 MRSA)、Streptococcus pneumoniae、Clostridioides difficile
革蘭氏陰性 Escherichia coli(E. coli)、Pseudomonas、Neisseria gonorrhoeae、N. meningitidis、Moraxella catarrhalis、Legionella pneumophila

大麻素的研究結果也符合這個規律,第3節會說明。每當貼文或標籤說某樣東西「能殺菌」時,請先問兩件事:殺的是哪一種細菌?用的是哪一種測試?

1. 最早的研究:1950年代,捷克斯洛伐克奧洛穆茨

這項研究始於奧洛穆茨(Olomouc),這座大學城位於今日的捷克共和國。三位研究人員 Jan Kabelík、Zdeněk Krejčí 和 František Šantavý 在那裡篩檢了超過3,000種植物,尋找能殺死細菌的物質。在這次篩檢中,大麻是顯示出殺菌作用的植物之一。

他們在1952年於捷克醫學期刊 Lékařské listy 發表了第一批結果。之後更多結果刊登在奧洛穆茨大學1955年出版的研討會論文集,以及德國期刊 Die Pharmazie(1957–1959年)。1960年,他們在聯合國期刊 Bulletin on Narcotics 以英文總結了這些研究。該論文描述了他們如何分離出抗菌物質、做了哪些細菌學實驗,以及用於治療病人時觀察到的情況。

後來的研究也延伸到病毒。1980年,Blevins 和 Dumic 在 Journal of General Virology 發表論文。他們報告 THC(四氫大麻酚,主要的致醉大麻素)能在細胞培養中阻止第1型和第2型單純疱疹病毒繁殖。細胞培養是指在實驗室培養皿中培養人類或動物細胞。後來針對 THC 與疱疹病毒的研究,結果並不全都與此一致。

你可以這樣做: 有人引用「早期研究」時,請查看年份和測試類型:是在培養皿、動物,還是人體上做的。1950年代的研究主要是實驗室研究和治療報告。現代研究請見第3節。

2. 2008年的證實

2008年,一個義大利與英國的研究團隊在 Journal of Natural Products 發表研究,第一作者和第二作者分別是 Appendino 和 Gibbons(完整文獻見文末)。他們在實驗室中測試了五種主要大麻素對多株 MRSA 的作用。

五種大麻素都對 MRSA 顯示出很強的活性,而這些菌株原本能抵抗常規抗生素。作者表示,活性強到顯示它們是以某種特定方式殺死細菌,但並未找出是什麼方式。後來的研究(第3節)指出,大麻素可能主要作用於細菌的細胞膜,也就是細胞的外層。

這說明了為什麼大家對此感興趣。MRSA 的定義就是能抵抗一整類藥物。如果有化合物殺死它的方式不受這種抗藥性影響,那就不只是多一種抗生素,而可能是一種新類型的治療方法。

大麻乳霜的想法來自新聞報導,而不是論文本身。2008年9月,新聞報導引述研究人員的話,說可以開發以大麻為基礎的乳霜,用於久治不癒的皮膚感染。Appendino 告訴 MIT Technology Review,最實際的用法是把大麻素塗在皮膚上,用於潰瘍和傷口。

你可以這樣做: 如果你讀到「大麻乳霜能殺死 MRSA」,請記得這個說法的出處:它來自一則關於實驗室研究的新聞報導,並不是經過測試的產品。

3. 2008年到2026年:從培養皿到小鼠與早期人體試驗

至今仍沒有獲得許可的大麻素抗菌藥。 不過這個想法並沒有被忽視。2008年以來,它已在動物和早期人體試驗中測試過。「早期」指的是小型試驗,目的是檢查安全性,以及到底有沒有效果。

  • McMaster University(加拿大麥克馬斯特大學),2020年。 Farha 與同事在 ACS Infectious Diseases 發表研究。他們測試了18種大麻素對 MRSA 的作用。效果最好的是大麻萜酚(CBG),這是一種不會致醉的大麻素。它對生物膜和「持續存活」(persister)細胞也有效。生物膜是細菌為了保護自己而形成的一層黏滑薄膜。持續存活細胞是處於休眠狀態、能在抗生素下存活的細菌。CBG 似乎作用於細菌的細胞膜。在感染 MRSA 的小鼠身上,CBG 能清除感染。作者也指出一個問題:CBG 對身體自身的細胞也有毒性。因此,有效又不傷身的劑量範圍可能很窄。
  • University of Queensland(澳洲昆士蘭大學),2021年。 Blaskovich 與同事在 Communications Biology 發表研究。他們使用合成 CBD(大麻二酚,主要的非致醉大麻素;合成指在實驗室製造,而不是從植物萃取)。它對超過20種革蘭氏陽性菌有活性,包括 MRSA、Streptococcus pneumoniae(肺炎鏈球菌)和 Clostridioides difficile(困難梭狀桿菌)。它也能殺死一小群革蘭氏陰性菌,分別是 Neisseria gonorrhoeae(淋病的病原菌)、N. meningitidis、Moraxella catarrhalis 和 Legionella pneumophila。但大多數革蘭氏陰性菌,例如 E. coli 或 Pseudomonas,它都殺不死。
    • 在皮膚感染的小鼠身上,塗抹5% CBD 製劑比塗抹不含活性成分的基底更能減少細菌數量。不過,它的效果不如標準的2% mupirocin(莫匹羅星)軟膏,這是一種常用於皮膚感染的抗生素軟膏。
    • 口服或注射 CBD 時,對深層 MRSA 感染沒有效果。作者認為,缺乏全身性效果是 CBD 最大的弱點。
  • BTX 1801,Botanix(合成 CBD,塗在鼻腔內)。 Botanix Pharmaceuticals 是一家澳洲的小型製藥公司。2021年2月,該公司公布了一項第2a期研究。第2a期是小規模的早期人體試驗。該研究採隨機、雙盲、賦形劑對照設計。白話來說:志願者以隨機方式分組,志願者和研究人員都不知道誰用的是試驗產品。對照組使用不含 CBD 的相同基底。
    • 志願者是鼻腔帶有 S. aureus 的健康人。
    • 該公司表示,其軟膏和凝膠安全且耐受性良好。公司報告,到第7天時,最多約四分之三的受試者細菌已被清除。到第28天,效果已大致消退。
    • 這些結果是由公司自行公布的。
    • 美國食品藥物管理局(FDA) 授予該計畫「合格傳染病產品」(Qualified Infectious Disease Product)資格。這是美國給予嚴重感染治療藥物開發計畫的認定,可額外獲得五年的美國市場獨占期,並有資格接受 FDA 加速審查。
    • 原本計畫在血液透析病人身上進行第2b期研究。這些病人因腎衰竭,需要靠機器過濾血液。目前找不到該研究已發表的結果。
  • BTX 1503,Botanix(塗在皮膚上的合成 CBD,用於痤瘡)。 一項針對368位中度至重度痤瘡(青春痘)患者的第2期試驗,於2019年10月公布結果。它在美國臨床試驗登錄平台 ClinicalTrials.gov 的登錄編號是 NCT03573518。該試驗未達到主要療效指標。主要療效指標是試驗設計時預定要測量的主要結果,在這項試驗中是第12週時發炎的痘痘數量減少。痤瘡同時牽涉細菌、發炎和皮脂分泌。所以這項試驗並不是單純測試抗菌效果。

總結目前的狀況:把大麻素塗在皮膚上或鼻腔內的想法已在早期試驗中測試過。結果好壞參半,而且至今仍沒有獲得許可的產品。這個落差有具體的原因,並不是有人刻意掩蓋。以下列出這些原因。

為什麼至今仍沒有產品:五個具體原因

1. 實際上只能用在身體表面。 要在體內達到能殺菌的濃度很難。CBD 也會大量與血液中的蛋白質結合。Blaskovich 團隊認為,這很可能就是 CBD 口服或注射無效的原因。「在培養皿中有效」和「在血液中有效」之間的同樣落差,也出現在癌症主題中。對於必須經由血液發揮作用的抗生素,這是很大的障礙。如果塗在皮膚上或鼻腔內,藥物會直接用在細菌所在的位置。而早期試驗走的正是這個方向。

2. 很難做出可用的製劑。 大麻素很容易溶於脂肪和油,卻幾乎不溶於水。藥物需要穩定、有效的濃度,並能到達皮膚的正確深度。存放期間,它也必須維持效力。這是製藥上真實存在的難題。

3. 安全劑量與有害劑量。 CBG 的研究顯示,能破壞細菌細胞膜的物質,也可能破壞人體細胞。既有效又安全的劑量範圍可能很窄。

4. 抗藥性遲早會出現。 早期研究發現,細菌不容易對大麻素產生抗藥性。但細菌最終會適應每一種藥物。新的殺菌方式只能延緩抗藥性出現,不能阻止它。

5. 抗生素賺不了什麼錢。 這是最大、卻最少被討論的障礙。新抗生素用得很節制,療程短,而且常被保留到其他藥物無效時才使用。它們的收入遠低於需要每天服用一輩子的藥物。所以許多大型藥廠已經退出抗生素開發。上述大麻素計畫都是由大學團隊和一家小公司進行的。現在大多數新抗菌藥都是這樣開發的:進展緩慢,而且常常始終無法獲得核准。

你可以這樣做: 當有貼文聲稱大麻「能治好感染卻遭到打壓」時,請用這五個原因逐一對照。不需要任何陰謀論,這五點就能解釋這個落差。

4. 要成為真正的藥物還需要什麼

大部分的條件已經具備:用途已鎖定在皮膚或鼻腔,有成分明確的合成製劑,也有早期人體資料。缺少的是最花錢的部分,也就是規模更大的對照試驗,證明對病人有臨床效益,然後再取得藥品主管機關的核准。

最可能的目標仍是已經選定的這兩個:

  • 久治不癒的皮膚感染。
  • 為高風險病人清除鼻腔中的 S. aureus。

這兩種情況都是把藥用在體表,所以血中濃度的問題不適用。而在這兩種情境中,MRSA 也都是真實存在的問題。

如果成功,成果會是一種獲得許可的藥品,只含一種成分明確的大麻素,而且濃度固定。醫師會針對特定病症開立處方。它不會是大麻,也沒有人能在家自己做。癲癇主題說明了一種大麻素藥物真正走完這條路時是什麼樣子。

你可以這樣做: 目前市面上任何宣稱有抗菌效果的大麻產品,都不是這種藥物。至今沒有任何這類產品獲得核准。

5. 實務警告:皮膚感染與自製製劑

這一節比前面的科學內容更重要。

皮膚感染一直沒有好轉,請去看醫師。 蜂窩性組織炎(感染在皮下擴散)、膿瘍(皮下積膿)和受感染的傷口,不治療就會惡化。尤其 MRSA 可能造成嚴重、偶爾危及生命的感染。抗生素越早開始使用,效果越好。

不要把未經管制的大麻製劑塗在破損的皮膚上。 未經管制的大麻已知有被黴菌和細菌污染的風險。把它塗進開放性傷口,等於是帶入病菌,而不是清除病菌。關於自製藥膏的問題,請到外用大麻主題提問。

培養皿中的結果,不代表產品塗在皮膚上也有效。 在培養皿中,化合物會直接接觸細菌。在病人身上,它必須穿過皮膚、膿液、生物膜和血液蛋白,並到達正確的深度。2021年的小鼠研究就說明了這一點:塗在皮膚上的 CBD 有幫助,但效果不如標準的抗生素軟膏。

譯者註:泰國的氣候會提高這種風險。雨季濕度高,乾燥中的大麻花容易發霉。大麻花或大麻油存放在30–35 °C 下會更快變質,停電讓冷氣停擺時更是如此。自製藥膏可能把這些污染直接帶進傷口。關於大麻花上的黴菌及其可能留下的毒素,請見大麻花上的真菌毒素。如果傷口出現紅、熱、腫或流膿,請到醫院或診所就醫,並告訴醫師你已經塗過哪些東西。

6. 歷史的教訓

大麻曾被列入西方藥典(官方的藥物參考書)大約一個世紀,用於非常多種病症。但這些用途幾乎都沒有按照現代標準測試過。

其中有些用途可能確實有效,抗菌效果也許就是其中之一。2008年的研究和之後的研究顯示,實驗室中的抗菌活性是真實的。那個時期真正的損失在於:大麻被用於許多病症,卻沒有一種經過適當研究。所以當大麻被禁時,沒有證據可以為它辯護,只有傳統。

如今這條研究路線比以前清楚。它已在早期試驗中測試過,但至今仍沒有獲得許可的產品。阻礙它的是藥理學和金錢,而不是陰謀。比起「遭到打壓」,這樣的抱怨更符合事實。

你可以這樣做: 分享某種醫療用途的說法時,也一併說明證據類型:培養皿、動物、早期試驗,還是已核准的藥物。為什麼個人見證不等於醫學證據說明了如何評估較弱的證據類型。

7. 在泰國

依據泰國公共衛生部《管控草藥(大麻)公告》佛曆2568年,大麻花屬於管控草藥。該公告依《泰國傳統醫藥保護法》佛曆2542年(1999年)發布,自2025年6月26日起生效。

  • 大麻花只能憑授權醫事人員開立的 PT 33(ภ.ท.33)處方箋販售。
  • 每張處方箋的用藥期間不超過30天。
  • 禁止廣告和網路販售大麻花。

不論在泰國或其他任何地方,大麻都沒有經核准的抗菌用途。

譯者註(給種植者與執照持有人):這項研究目前還沒有為種植者帶來新市場。試驗用的是合成 CBD,不是植物萃取物。你現在能做的是以下幾件實際的事:

  1. 不要提出或轉述抗菌宣稱,無論是大麻花或大麻花製品。大麻花禁止廣告。撰寫健康效果相關內容前,請先看可以與不可以發布的內容。
  2. 沒有相應執照,不要用大麻花加工或販售自製製劑。 依1999年的法律,研究、販售或加工管控草藥都需要執照(第46條)。無照從事者可處最高1年有期徒刑和/或最高20,000泰銖罰金(第78條)。
  3. 如果有研究團隊與你聯絡,先了解萃取物的規定。 依《大麻或工業大麻萃取物部級條例》佛曆2569年(自2026年4月26日起生效),THC 含量超過0.2%的萃取物執照只核發給三類申請者。分別是依《外國人經商法》佛曆2542年不屬於「外國人」的泰國法人、政府機關,以及泰國紅十字會。此外,《管控草藥部級條例(第2號)》佛曆2569年(自2026年4月30日起生效)也收緊了大麻花的執照標準。
  4. 保持大麻花乾淨並送驗。 第5節提到的污染風險,正是買家或研究人員會檢測的項目。請到如何閱讀大麻檢測報告 (COA)學習看懂實驗室報告。

《大麻管制法》草案尚未成為法律。內閣已於2026年9月22日通過草案,並送交眾議院。

在下方討論

目前有兩個問題還沒有答案。東南亞是否有團隊正在研究用於皮膚或鼻腔的大麻素抗菌藥?早期試驗之後是否有新的結果?這個地區種植大麻,同時也有嚴重的 MRSA 問題,很適合進行這類研究。如果你從事微生物學或皮膚科工作,或知道本地區已發表的研究,請把文獻出處貼在本主題下方。

本文為一般衛教資訊,並非醫療建議。疑似感染需要經過醫療評估,並使用正確的抗生素。


參考文獻

  • Kabelík J, Krejčí Z, Šantavý F. 第一批結果發表於 Lékařské listy,1952年;後續結果見於奧洛穆茨大學1955年研討會論文集及 Die Pharmazie,1957–1959年。
  • Kabelík J, Krejčí Z, Šantavý F. “Cannabis as a medicament.” Bulletin on Narcotics 1960; 12(3): 5–23(聯合國毒品和犯罪問題辦公室)。
  • Blevins RD, Dumic MP. Journal of General Virology 1980; 49: 427–431(THC 對細胞培養中第1型和第2型單純疱疹病毒的作用)。
  • Appendino G, Gibbons S, et al. “Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure–activity study.” Journal of Natural Products 2008; 71(8): 1427–1430.
  • 新聞報導,2008年9月,包括 MIT Technology Review(研究人員談以大麻為基礎的乳霜,用於頑固的皮膚感染、潰瘍和傷口)。
  • Farha MA, et al. ACS Infectious Diseases 2020(McMaster University;18種大麻素對抗 MRSA;CBG)。
  • Blaskovich MAT, et al. Communications Biology 2021(University of Queensland;合成 CBD 對抗革蘭氏陽性菌及部分革蘭氏陰性菌;小鼠皮膚感染與全身性感染模型)。
  • Botanix. BTX 1801 鼻腔 S. aureus 帶菌第2a期研究,公司自行公布的結果,2021年2月。
  • Botanix. BTX 1503 痤瘡第2期試驗,NCT03573518,結果於2019年10月公布。

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