皮膚の細胞には、カンナビノイド受容体があります。多くの大麻クリームやバームは、この事実だけを根拠に販売されています。前後編の本記事では、2つのことを分けて扱います。1つは、受容体研究によって実験室で分かったことです。もう1つは、臨床試験で人について実際に測定されたことです。前編では、皮膚のカンナビノイドシステムの仕組みと、カンナビノイドが皮膚を通り抜けにくい理由を説明します。そのうえで、湿疹、乾癬、にきびの試験を取り上げます。
1. なぜ皮膚が販売のターゲットになったのか
皮膚に塗るほうが、飲み込むより安全に感じられます。飲み込んだ成分は、まず肝臓を通ります。そして血液に届く前に、一部が肝臓で分解されます。これを初回通過効果（ファーストパス代謝）といいます。クリームなら、この段階を通りません。また、成分を目に見える一部の範囲にとどめておけます。
その後、研究者が皮膚の細胞にカンナビノイド受容体を発見しました。販売業者はすぐに、この発見を大麻スキンケア製品の宣伝に使いました。生物学としては興味深いものの、患者で得られた根拠はわずかです。本記事では、この2つを分けて扱います。
本記事は、作り方の紹介でも推奨でもありません。タイでは、2025年6月26日から規制ハーブのルールが施行されています。このルールにより、大麻の花穂の販売は制限され、広告は禁止されています。大麻やヘンプ由来の成分を使ったスキンケア製品には、タイの別の製品規則が適用されます。クリームなら自由に販売・広告してよいと思い込まないでください。
訳者注：タイでは、大麻の花穂（ช่อดอกกัญชา）は規制ハーブです。根拠は、保健省告示「規制ハーブ（大麻）」仏暦2568年です。この告示はタイ伝統医療保護法（Thai Traditional Medicine Protection Act）仏暦2542年に基づいて出され、2025年6月26日から施行されています。花穂を販売できるのは、PT 33（ภ.ท.33）処方箋がある場合だけで、量は30日分までです。花穂の広告もオンライン販売も禁止されています。
訳者注：THCを0.2%を超えて含む抽出物の許可を受けられるのは、3種類の者だけです。外国人事業法 仏暦2542年でいう「外国人」に当たらないタイの法人、国の機関、そしてタイ赤十字社です。根拠は、2026年4月26日から施行されている大麻又はヘンプ抽出物に関する省令 仏暦2569年です。許可なく規制ハーブを加工・販売した場合（第46条違反）、1年以下の拘禁刑、20,000バーツ以下の罰金、またはその両方が科されます（第78条）。自分の花穂でバームを作って売りたい栽培者は、まず、その活動がどのライセンスの対象になるかを確認してください。
やること： 大麻のスキンケア製品を作る・売る・人に勧める前に、ライセンスのトピックで、その活動がどのライセンスの対象かを確認してください。始める前にライセンスが必要かどうかが分かります。
2. 皮膚にあるカンナビノイドシステム
受容体はどこにあるのか
エンドカンナビノイドシステムは、体にもともと備わっている信号伝達のネットワークです。大麻の成分は、このシステムに作用します。脳だけでなく、全身にあります。皮膚にある部分は、皮膚エンドカンナビノイドシステム（cutaneous endocannabinoid system）と呼ばれます（「cutaneous」は「皮膚の」という意味です）。次の3つの要素でできています。
- 細胞の表面にある受容体
- 体がつくる、脂質でできた伝達分子。受容体をオンにする役割があり、主なものはアナンダミドと2-アラキドノイルグリセロールです
- これらの伝達分子をつくり、その後分解する酵素
2005年にJournal of Dermatological Scienceで発表された研究では、ヒトの皮膚組織を調べました。その結果、2つの主な受容体の場所が分かりました。カンナビノイド受容体1型と2型です。これらは感覚神経線維にありました。さらに、毛包と皮脂腺（皮膚の油をつくる腺）にもありました。
2023年のInternational Journal of Molecular Sciencesの総説では、さらに2種類の細胞が挙げられています。1つはケラチノサイト（角化細胞）で、皮膚の外側の層をつくる主な細胞です。もう1つはマスト細胞（肥満細胞）で、かゆみや炎症の信号を出す免疫細胞です。
どこまで分かっているのか
製品の宣伝が示すほどには分かっていません。2009年のTrends in Pharmacological Sciencesの総説は、このシステムを治療の「機会（opportunity）」と表現しました。科学論文でこの言葉は、研究がまだ終わっていないことを意味します。
その後の研究の多くは、2つのうちどちらかでした。受容体の位置を調べるか、シャーレの中の細胞で化合物を試すかです。生きた人の体で何が起こるかを測った研究は、ほとんどありません。皮膚の表面より下にある受容体は、分子が実際にそこまで届いて初めて意味を持ちます。
やること： 「皮膚のエンドカンナビノイドシステムに働きかける」とうたう製品があれば、細胞ではなく人で行った研究を販売者に求めてください。細胞の研究は、臨床試験を行う理由にはなります。しかし、そのクリームが効くことを示すものではありません。
3. 外用（トピカル）と経皮投与
2つの異なる設計
| 特徴 | 外用（トピカル） | 経皮投与 |
|---|---|---|
| 設計上の目的 | 塗った皮膚の中や、そのすぐ下で作用する | 皮膚を通り抜けて血流に入る |
| 血中濃度 | 低い、または検出されない（意図的にそう設計） | 意味のある濃度になり、それが狙い |
| 一般的な形 | クリーム、バーム、軟膏、ローション | パッチ、または薬を一定の速さで放出するジェル |
| 一般的な法的分類 | 化粧品であることが多い | ほぼ必ず医薬品 |
「経皮」表示の多くが間違っている理由
カンナビジオール（CBD）を溶かした油性のバームは、ラベルに何と書いてあっても外用剤です。本物の経皮製品は、2つの数値で決まります。1つ目は、1時間あたりに届ける薬の量です。2つ目は、それによって生じる血中濃度です。どちらの数値も示されていなければ、「経皮」という言葉にはデータの裏付けがありません。
本物の経皮製品は、これとは違います。2024年にScientific Reportsで、オープンラベル試験（参加者が自分の使っているものを知っている試験）が発表されました。最後まで参加したのは15人です。参加者は4%カンナビジオール経皮ジェルを塗りました。カンナビジオールの量は1日約30 mgです。すべての尿サンプルから、カンナビジオールとその分解産物（代謝物）が検出されました。
訳者注：栽培者や購入者が、ここから家で真似できることはありません。放出量を制御するパッチやジェルは、製薬工場でつくられるものです。現実的な第一歩は、「経皮」という言葉を使う販売者に、1時間あたりの送達量と血中濃度のデータを求めることです。
やること： 販売者がこの2つの数値を示せなければ、普通の外用剤として扱ってください。「経皮」という言葉だけで高い値段を払わないでください。
4. カンナビノイドが皮膚を通りにくい理由
角質層は、死んだ細胞でできた皮膚の一番外側の層です。これが主なバリアになっています。分子がここをよく通り抜けるのは、2つの条件がそろったときです。1つ目は小さいことで、分子量の単位であるダルトンで約500未満です。2つ目は、油と水のどちらにも偏りすぎていないことです。
科学者は、この油と水のバランスを分配係数として測り、logPと書きます。logPが約1〜3の分子が、最もよくバリアを通り抜けます。カンナビノイドは、この範囲に入りません。2022年のPharmaceuticsの総説によると、カンナビノイドのlogPは6〜7です。これは、油に非常になじみやすいという意味です。また、水にはごくわずかしか溶けません。
そのため、カンナビノイドは死んだ外側の層には簡単に入りますが、そこにとどまってしまいます。生きた細胞まで下りていかず、死んだ組織にたまるのです。油になじみやすい性質は、スキンケア製品にとって利点ではありません。むしろ、皮膚から届けるのが難しい主な理由です。
研究者は、バリアを越える方法を試しています。研究中の方法には、次のようなものがあります。
- 化学的な浸透促進剤。バリアをゆるめます
- リポソームなどのナノキャリア。リポソームは、薬を運ぶごく小さな脂質の泡です
- マイクロニードル
- プロドラッグ。体内で有効な薬に戻るように形を変えた分子です
2024年のCannabis and Cannabinoid Researchの総説は、カンナビノイドを皮膚から届ける方法について、詳しい臨床試験はまだ少ないと指摘しています。
これまでに測定された改善は、わずかです。2023年のPharmaceuticsの研究では、カンナビジオールをオルガノシラン粒子（ケイ素をもとにした運び役）に入れました。研究者は、体から切り取ったヒトの皮膚（摘出皮膚）でこれを試しました。この粒子は、塗った量の0.41%を表皮の下層と真皮に届けました。どちらも生きた細胞のある皮膚の層です。普通のカンナビジオールでは0.27%でした。約50%の改善ですが、それでも塗った量の1%未満です。著者ら自身も、治療に必要な量には届いていないと述べています。
訳者注：「ナノ」や「リポソーム」カンナビジオールを宣伝する製品があります。上の実験室での試験では、改良した運び役を使っても、生きた皮膚の層に届いたのは塗った量の1%未満でした。ラベルの言葉からは、どれだけ皮膚に届くかは分かりません。
やること： 「ナノ」や「リポソーム」をうたう製品に高いお金を払う前に、その製品そのものの皮膚浸透データを求めてください。高い値段に見合う、測定できる違いがあるかどうかが分かります。
5. 湿疹（アトピー性皮膚炎）
湿疹（アトピー性皮膚炎）は、皮膚の乾燥、かゆみ、炎症が長く続く病気です。湿疹への効果として大麻の手柄にされている根拠の多くは、実は植物由来のカンナビノイドとは関係ありません。体が自分でつくる脂肪性の分子、パルミトイルエタノールアミドについての根拠です。
パルミトイルエタノールアミドは、カンナビノイドシステムと関係がありますが、働き方が違います。細胞核の中にある受容体を通して作用します。また、体がもともと持っているカンナビノイド信号の働きを全体的に高めます。カンナビノイド受容体を直接オンにするわけではありません。
最もよく引用される研究はATOPAで、2008年にJournal of the European Academy of Dermatology and Venereologyで発表されました。複数の施設で行われた研究です。対照のない観察研究で、比較するグループがありませんでした。参加したのは2〜70歳の患者2,456人です。参加者は、生理的脂質（健康な皮膚にあるものと似た脂質）とパルミトイルエタノールアミドを含むバリアクリームを使いました。
ATOPAでは、赤み（紅斑）、かゆみ（そう痒）、乾燥が減り、ステロイドクリームの使用量も減ったと報告されました。参加者は多いものの、研究の設計は弱く、理由は2つあります。保湿剤だけでも湿疹は良くなります。また、湿疹は自然に良くなったり悪くなったりします。比較するグループがないため、改善のうちどれだけがパルミトイルエタノールアミドによるものかは、誰にも分かりません。
2024年には、より信頼できる試験が発表されました。Rao、Moussa、Erickson、BriskeyがSkin Pharmacology and Physiologyで発表したものです。ランダム化二重盲検試験で、患者も研究者も、誰がどのクリームを使っているかを知りませんでした。成人72人が参加し、65人が最後まで続けました。4週間、一方のグループはパルミトイルエタノールアミドクリームを、もう一方は普通の保湿剤を使いました。パルミトイルエタノールアミドのグループは、湿疹の重さを測る2つの指標で、より大きく改善しました。
カンナビジオールそのものの根拠は、さらに少なくなります。2019年のPalmieriらの研究では、比較するグループなしで、20人の患者にカンナビジオール軟膏を使いました。そのうち湿疹の患者は5人だけで、残りは乾癬か傷あとの患者でした。
訳者注：パルミトイルエタノールアミドのクリームには、大麻は入っていません。大麻の葉の絵が付いた容器でも、カンナビノイドではなくパルミトイルエタノールアミドの効果に頼っている場合があります。成分表を読んで、実際にどちらが入っているかを確かめてください。
やること： あなたや家族に湿疹がある場合は、医師に処方された治療を続けてください。追加したいクリームがあれば、その成分表を医師に見せてください。4週間、週に1回、同じ部分の皮膚の写真を撮ってください。写真を比べれば、変化が湿疹のふだんの波（自然に良くなったり悪くなったりすること）より長く続いているかどうかが分かります。
6. 乾癬
乾癬は、皮膚の細胞が増えすぎて、厚くうろこ状の部分（局面）ができる病気です。そのため、実験室での根拠は理解しやすくなっています。2007年、WilkinsonとWilliamsonがJournal of Dermatological Scienceで結果を報告しました。シャーレで育てたヒトのケラチノサイトに対して、4種類のカンナビノイドがすべて増殖を遅らせました。テトラヒドロカンナビノール（THC）、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロールです。
用量を増やすほど、効果は強くなりました。この効果の大部分は、カンナビノイド受容体1型と2型では説明できませんでした。
その後約10年間、人での研究はほとんど行われませんでした。現在までで最大の人での研究は、タイで行われたものです。Puaratanaarunkon、Sittisaksomjaiらが2022年に報告しました。ランダム化プラセボ対照試験で、2つの施設で行われました。参加者は、軽度の局面型乾癬の患者51人です。
この研究では、体の部位を分けて比べる方法（スプリットボディデザイン）が使われました。各患者は、ある部分に2.5%カンナビジオール軟膏を、条件の似た別の部分にプラセボを塗りました。こうすると、一人ひとりが自分自身の比較対象になります。試験は12週間続きました。カンナビジオールを塗った部分はプラセボの部分より良いスコアになり、副作用は報告されませんでした。著者らは、この結果を好ましい傾向と呼びました。そして、今後の研究の土台という位置づけで発表しました。
訳者注：この研究はタイで行われたため、タイや東南アジアの読者には特に関わりがあります。それでも、試されたのは1種類の軟膏だけで、対象は軽度の乾癬、人数は51人です。店で売られているバームが効くことを示すものではありません。
やること： 乾癬がある場合は、この研究の文献情報を皮膚科医に持って行ってください。あなたの場合に当てはまるかどうかを聞いてください。答えを待つ間も、処方された治療をやめないでください。
7. にきびと皮脂腺の研究
実験室での研究で分かったこと
最もよく引用される研究は、Oláhらが2014年にJournal of Clinical Investigationで発表したものです。研究者は、SZ95という株のヒト皮脂腺細胞にカンナビジオールを加えました。この細胞は「不死化」されていて、実験室で際限なく分裂を続けます。研究者は、シャーレの中で生きたまま保ったヒトの皮膚（器官培養）も使いました。
カンナビジオールには、3つの作用がありました。
- にきびを悪化させる物質によって増えた皮脂の産生を減らした
- 細胞を殺さずに、細胞の増殖を遅らせた
- サイトカインと呼ばれる炎症の信号を減らした
作用の経路は2つでした。1つはTRPV4で、イオンチャネル（電気を帯びた粒子を通す、細胞膜の門）です。もう1つはアデノシンA2a経路で、アデノシンという信号分子の受容体システムです。
これは人での研究ではありません。シャーレの中の細胞や皮膚には、越えるべきバリアがありません。血液の流れも、免疫系も、毛包の中のにきび菌もありません。この結果は、人で試験を行う理由にはなりますが、それ以上のものではありません。
人ではどうだったか
その後、Botanix PharmaceuticalsがBTX 1503の第2相試験を行いました。BTX 1503は、合成カンナビジオールの溶液です。第2相試験とは、薬が効くかどうかと、どの用量を使うかを調べる中間段階の試験です。試験は12週間で、ランダム化二重盲検試験でした。基剤対照試験でもあり、比較グループはカンナビジオールを含まない同じ溶液を使いました。中等度から重度のにきびの患者368人が参加し、2019年10月に結果が発表されました。
この試験で効果を測る主な指標は、12週間後の炎症性のにきび（病変）の数の変化でした。ClinicalTrials.govに掲載された結果では、最も良い用量（5%を1日1回）で炎症性病変が12個減りました。基剤のグループでは11.3個減りました。ほとんど差がありません。
やること： にきびへの効果の主張が実験室の研究に基づいている場合は、その後に行われた人での試験を探してください。カンナビジオールの場合、最大の試験は主な目標を達成できませんでした。通常のにきび治療を続けてください。
後編では、局所の痛み、かゆみ、酩酊作用と薬物検査、表示の正確さ、アレルギーのリスクを取り上げ、すべての根拠を一覧表にまとめます。前編についての質問は、このトピックへの返信としてどうぞ。製品について質問するときは、その成分表も投稿してください。
参考文献
- ヒトの皮膚組織におけるカンナビノイド受容体1型・2型の分布を調べた研究。Journal of Dermatological Science, 2005.
- 皮膚エンドカンナビノイドシステムに関する総説。International Journal of Molecular Sciences, 2023.
- 皮膚のエンドカンナビノイドシステムを治療の機会として論じた総説。Trends in Pharmacological Sciences, 2009.
- 4%経皮カンナビジオールジェルのオープンラベル試験（完了者15人）。Scientific Reports, 2024.
- 皮膚送達から見たカンナビノイドの性質に関する総説。Pharmaceutics, 2022.
- カンナビノイドの皮膚送達における浸透促進剤、ナノキャリア、マイクロニードル、プロドラッグに関する総説。Cannabis and Cannabinoid Research, 2024.
- 摘出したヒト皮膚におけるオルガノシラン粒子入りカンナビジオールの研究。Pharmaceutics, 2023.
- ATOPA研究。Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2008.
- Rao, Moussa, Erickson, Briskey. 湿疹に対するパルミトイルエタノールアミドクリームのランダム化試験。Skin Pharmacology and Physiology, 2024.
- Palmieriら。乾癬・湿疹・傷あとの患者20人を対象とした、カンナビジオール軟膏の対照なし研究、2019年。
- Wilkinson, Williamson. カンナビノイドとケラチノサイトの増殖。Journal of Dermatological Science, 2007.
- Puaratanaarunkon, Sittisaksomjaiら。軽度の局面型乾癬に対する2.5%カンナビジオール軟膏のランダム化スプリットボディ試験。Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022.
- Oláhら。カンナビジオールとヒト皮脂腺細胞。Journal of Clinical Investigation, 2014.
- Botanix Pharmaceuticals. 中等度〜重度のにきびに対するBTX 1503の第2相試験の結果、2019年10月。
本記事は、Asiannabis Communityによる医療用大麻の教育シリーズの一部です。一般的な情報であり、医療上の助言ではありません。治療の判断は、資格を持つ医療従事者が行うものです。本コンテンツは、医療用大麻が法的に認められている地域での教育を目的としています。