피부 세포에는 카나비노이드 수용체가 따로 있습니다. 많은 대마 크림과 밤(balm)이 이 사실 하나만 내세워 팔립니다. 이 글은 두 부분으로 나뉘며, 두 가지를 구분해서 다룹니다. 하나는 수용체 연구가 실험실에서 보여 준 결과이고, 다른 하나는 임상시험이 사람에게서 실제로 측정한 결과입니다. 1부에서는 먼저 피부의 카나비노이드 시스템이 어떻게 작동하는지 설명합니다. 이어서 카나비노이드가 피부를 잘 통과하지 못하는 이유를 살펴봅니다. 그다음 습진, 건선, 여드름 임상시험을 다룹니다.
1. 피부가 판매 표적이 된 이유
피부에 바르는 것은 삼키는 것보다 안전하게 느껴집니다. 삼킨 약은 먼저 간을 거칩니다. 간은 약이 혈액에 닿기 전에 그 일부를 분해합니다. 이를 초회 통과 대사라고 합니다. 크림은 이 단계를 건너뜁니다. 또 눈으로 확인할 수 있는 한 부위에 약이 머무릅니다.
그 뒤 연구자들이 피부 세포에서 카나비노이드 수용체를 발견했습니다. 판매자들은 곧 이 발견을 대마 피부 제품 마케팅에 이용했습니다. 생물학적으로는 흥미로운 내용이지만, 환자에게서 얻은 근거는 빈약합니다. 이 글은 이 둘을 나누어 다룹니다.
이 글의 내용은 제조법도 권장 사항도 아닙니다. 태국의 규제 허브 규정은 2025년 6월 26일부터 시행되었습니다. 이 규정은 대마 꽃 판매를 제한하고 광고를 금지합니다. 대마나 헴프 성분으로 만든 피부 제품에는 별도의 태국 제품 규정이 적용됩니다. 크림이니까 자유롭게 팔거나 광고해도 된다고 생각하지 마세요.
역자 주: 태국에서 대마 꽃(ช่อดอกกัญชา)은 규제 허브입니다. 근거는 공중보건부 고시 「규제 허브(대마)」 불기 2568년입니다. 이 고시는 태국 전통의학 보호법 불기 2542년에 따라 발표되었고, 2025년 6월 26일부터 시행되었습니다. 꽃은 PT 33(ภ.ท.33) 처방전이 있을 때만, 최대 30일 사용분까지 팔 수 있습니다. 꽃 광고와 온라인 판매는 모두 금지됩니다.
역자 주: THC 함량이 0.2%를 넘는 추출물은 세 종류의 주체만 허가를 받을 수 있습니다. 외국인사업법 불기 2542년상 "외국인"에 해당하지 않는 태국 법인, 국가 기관, 그리고 태국 적십자사입니다. 근거는 2026년 4월 26일부터 시행된 대마 또는 헴프 추출물에 관한 부령 불기 2569년입니다. 허가 없이 규제 허브를 가공하거나 판매하면(제46조) 최대 1년의 징역이나 최대 2만 바트의 벌금에 처해지며, 둘 다 받을 수도 있습니다(제78조). 직접 키운 꽃으로 밤을 만들어 팔려는 재배자는 그 활동이 어떤 허가에 해당하는지 먼저 확인해야 합니다.
할 일: 대마 피부 제품을 만들거나 팔거나 추천하기 전에, 허가 관련 토픽에서 그 활동에 해당하는 허가를 확인하세요. 그러면 시작하기 전에 허가가 필요한지 알 수 있습니다.
2. 피부 자체의 카나비노이드 시스템
수용체가 있는 곳
내인성 카나비노이드 시스템은 몸이 원래 가지고 있는 신호 전달망입니다. 대마 성분은 이 시스템에 작용합니다. 이 시스템은 뇌뿐 아니라 온몸에 있습니다. 그중 피부에 있는 부분을 피부 내인성 카나비노이드 시스템(cutaneous endocannabinoid system)이라고 합니다. "cutaneous"는 "피부의"라는 뜻입니다. 이 시스템은 세 부분으로 이루어져 있습니다.
- 세포 표면에 있는 수용체
- 이 수용체를 활성화하려고 몸이 만드는 지방 기반 전달 분자. 주로 아난다마이드(anandamide)와 2-아라키도노일글리세롤(2-arachidonoylglycerol)입니다.
- 이 전달 분자를 만들었다가 다시 분해하는 효소
2005년 Journal of Dermatological Science에 사람 피부 조직을 분석한 연구가 실렸습니다. 이 연구는 두 가지 주요 수용체의 위치를 찾아냈습니다. 카나비노이드 수용체 1형과 2형입니다. 연구진은 이 수용체를 감각 신경 섬유에서 발견했습니다. 모낭과 피지샘에서도 발견했습니다. 피지샘은 피부 기름을 만드는 샘입니다.
2023년 International Journal of Molecular Sciences에 실린 리뷰는 세포 유형 두 가지를 더 제시합니다. 하나는 각질형성세포(keratinocyte)로, 피부 바깥층을 이루는 주된 세포입니다. 다른 하나는 비만세포(mast cell)로, 가려움과 염증 신호를 내보내는 면역 세포입니다.
얼마나 밝혀졌나
제품 마케팅이 내세우는 것만큼 밝혀지지는 않았습니다. 2009년 Trends in Pharmacological Sciences의 리뷰는 이 시스템을 치료의 "기회"라고 표현했습니다. 과학 논문에서 이 단어는 연구가 아직 끝나지 않았다는 뜻입니다.
이후 연구는 대부분 둘 중 하나였습니다. 수용체가 어디에 있는지 찾아내거나, 배양 접시의 세포에 성분을 시험하는 연구였습니다. 살아 있는 사람에게서 어떤 일이 일어나는지 측정한 연구는 거의 없습니다. 피부 표면 아래에 있는 수용체는 분자가 실제로 그곳까지 닿아야만 의미가 있습니다.
할 일: 어떤 제품이 "피부의 내인성 카나비노이드 시스템에 작용한다"고 주장하면, 판매자에게 사람을 대상으로 한 연구를 요구하세요. 세포 연구는 해당하지 않습니다. 세포 연구는 임상시험을 해 볼 이유가 될 뿐, 크림이 효과가 있다는 증거는 아닙니다.
3. 외용제 (토피칼)와 경피 투여의 차이
서로 다른 두 가지 설계
| 특징 | 외용제 (토피칼) | 경피 투여 |
|---|---|---|
| 설계 목적 | 바른 피부 안이나 바로 아래에서 작용 | 피부를 통과해 혈류로 들어감 |
| 혈중 농도 | 낮거나 검출되지 않음(의도된 결과) | 의미 있는 수준(의도된 결과) |
| 일반적인 형태 | 크림, 밤, 연고, 로션 | 패치, 또는 약물을 일정한 속도로 방출하는 젤 |
| 일반적인 법적 분류 | 흔히 화장품 | 거의 항상 의약품 |
대부분의 “경피” 표기가 틀린 이유
칸나비디올(CBD)을 녹인 기름진 밤은 라벨에 무엇이라고 적혀 있든 외용제입니다. 진짜 경피 투여 제품인지는 두 가지 수치로 판단합니다. 첫째는 시간당 약물 전달량입니다. 둘째는 그 결과로 나타나는 혈중 농도입니다. 두 수치가 모두 없다면 "경피"라는 표기를 뒷받침하는 데이터는 없는 셈입니다.
진짜 경피 투여 제품은 이와 다릅니다. 2024년 Scientific Reports에 공개 라벨 임상시험 결과가 실렸습니다. 공개 라벨 시험은 참가자가 자신이 무엇을 쓰는지 아는 시험입니다. 15명이 시험을 끝까지 마쳤습니다. 이들은 4% 칸나비디올 경피 젤을 발랐는데, 칸나비디올로 하루 약 30 mg에 해당하는 양입니다. 모든 소변 샘플에서 칸나비디올과 그 분해 산물(대사체)이 검출되었습니다.
역자 주: 재배자나 구매자가 집에서 따라 할 수 있는 내용은 없습니다. 방출 속도를 조절하는 패치와 젤은 제약 공장에서 만듭니다. 현실적으로 할 수 있는 첫걸음은 "경피"라는 말을 쓰는 판매자에게 시간당 전달량과 혈중 농도 데이터를 요구하는 것입니다.
할 일: 판매자가 그 두 수치를 보여 주지 못하면, 그 제품을 일반 외용제로 보세요. "경피"라는 표기 때문에 더 비싼 값을 치르지 마세요.
4. 카나비노이드가 피부를 잘 통과하지 못하는 이유
각질층(stratum corneum)은 피부의 가장 바깥층으로, 죽은 세포로 이루어져 있습니다. 이 층이 주된 장벽입니다. 분자가 이 층을 잘 통과하려면 두 가지 조건을 갖춰야 합니다. 첫째, 크기가 작아야 합니다. 분자량 단위인 달톤(dalton)으로 약 500 미만이어야 합니다. 둘째, 기름과 물 사이에서 균형이 맞아야 합니다.
과학자들은 이 기름과 물 사이의 균형을 분배계수로 측정하며, logP로 표기합니다. logP가 약 1~3인 분자가 장벽을 가장 잘 통과합니다. 카나비노이드는 이 범위에서 벗어납니다. 2022년 Pharmaceutics에 실린 리뷰에 따르면 카나비노이드의 logP는 6~7입니다. 기름 쪽으로 강하게 치우쳐 있다는 뜻입니다. 게다가 물에는 거의 녹지 않습니다.
그래서 카나비노이드는 죽은 바깥층에는 쉽게 들어가지만 그곳에 머무릅니다. 살아 있는 세포까지 내려가지 못하고 죽은 조직에 쌓입니다. 기름을 강하게 좋아하는 성질은 피부 제품에 장점이 되지 않습니다. 오히려 피부로 전달하기 어려운 가장 큰 이유입니다.
연구자들은 이 장벽을 넘는 방법을 시험하고 있습니다. 연구 중인 방법은 다음과 같습니다.
- 화학적 투과 촉진제: 장벽을 느슨하게 만듭니다.
- 리포좀(liposome) 같은 나노 운반체: 리포좀은 약물을 실어 나르는 아주 작은 지방 방울입니다.
- 마이크로니들(미세침)
- 프로드러그(prodrug): 몸속에서 다시 활성 약물로 바뀌도록 변형한 분자입니다.
2024년 Cannabis and Cannabinoid Research의 리뷰에 따르면, 카나비노이드 피부 전달을 자세히 다룬 임상시험은 아직 적습니다.
지금까지 측정된 개선 폭은 작습니다. 2023년 Pharmaceutics에 실린 연구는 칸나비디올을 유기실란(organosilane) 입자에 담았습니다. 유기실란 입자는 실리콘 기반 운반체입니다. 연구진은 몸에서 떼어 낸 사람 피부(적출 피부)에 이를 시험했습니다. 이 입자는 바른 양의 0.41%를 표피 아래쪽과 진피까지 옮겼습니다. 이 두 층은 살아 있는 피부층입니다. 일반 칸나비디올은 0.27%를 옮겼습니다. 약 50% 나아진 결과지만, 여전히 바른 양의 1%에도 못 미칩니다. 저자들도 이 수치가 치료에 필요한 수준에 이르지 못했다고 밝혔습니다.
역자 주: 일부 제품은 "나노"나 “리포좀” 칸나비디올이라고 광고합니다. 위 실험실 시험에서는 개선된 운반체도 바른 양의 1% 미만만 살아 있는 피부층에 전달했습니다. 라벨에 적힌 단어만으로는 피부에 얼마나 닿는지 알 수 없습니다.
할 일: "나노"나 “리포좀” 문구에 더 비싼 값을 치르기 전에, 바로 그 제품의 피부 투과 데이터를 요구하세요. 그래야 더 낸 값만큼 실제로 측정되는 효과가 있는지 알 수 있습니다.
5. 습진 (아토피 피부염)
습진은 아토피 피부염이라고도 합니다. 피부가 건조해지고 가렵고 염증이 생기는 만성 질환입니다. 대마의 효과라며 내세우는 습진 근거 중 상당수는 사실 식물성 카나비노이드와 관계가 없습니다. 몸이 스스로 만드는 지방 분자인 팔미토일에탄올아마이드(palmitoylethanolamide)에 관한 근거입니다.
팔미토일에탄올아마이드는 카나비노이드 시스템과 관련이 있지만 작용 방식이 다릅니다. 세포핵 안에 있는 수용체를 통해 작용합니다. 또 몸속 카나비노이드 신호 전달을 전반적으로 활발하게 합니다. 카나비노이드 수용체를 직접 활성화하지는 않습니다.
가장 자주 인용되는 연구는 ATOPA로, 2008년 Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology에 실렸습니다. 여러 기관에서 함께 진행한 연구입니다. 대조군이 없는 관찰 연구, 즉 비교 집단 없이 진행한 연구였습니다. 2~70세 환자 2,456명이 참여했습니다. 참가자들은 생리적 지질과 팔미토일에탄올아마이드가 든 장벽 크림을 사용했습니다. 생리적 지질은 건강한 피부에 있는 것과 비슷한 지방입니다.
ATOPA에서는 붉은기(홍반), 가려움(소양증), 건조함이 줄었고 스테로이드 크림 사용도 줄었습니다. 표본은 컸지만 설계는 약했는데, 이유는 두 가지입니다. 첫째, 보습제만 발라도 습진이 나아집니다. 둘째, 습진은 원래 저절로 좋아졌다 나빠졌다 합니다. 비교 집단이 없으니, 나아진 부분 중 얼마가 팔미토일에탄올아마이드 덕분인지 아무도 알 수 없습니다.
더 탄탄한 임상시험은 2024년에 나왔습니다. Rao, Moussa, Erickson, Briskey가 Skin Pharmacology and Physiology에 발표한 연구입니다. 무작위 이중맹검 시험이어서, 누가 어떤 크림을 받았는지 환자도 연구자도 몰랐습니다. 성인 72명이 등록했고 65명이 끝까지 마쳤습니다. 4주 동안 한 집단은 팔미토일에탄올아마이드 크림을, 다른 집단은 일반 보습제를 발랐습니다. 습진 중증도를 재는 지표 두 가지에서 팔미토일에탄올아마이드 집단이 더 많이 나아졌습니다.
칸나비디올 자체에 대한 근거는 더 빈약합니다. Palmieri와 동료들은 2019년 연구에서 비교 집단 없이 환자 20명에게 칸나비디올 연고를 사용했습니다. 그중 습진 환자는 5명뿐이었고, 나머지는 건선이나 흉터가 있는 환자였습니다.
역자 주: 팔미토일에탄올아마이드 크림에는 대마가 들어 있지 않습니다. 대마 잎 그림이 그려진 통이라도 효과는 카나비노이드가 아니라 팔미토일에탄올아마이드에서 나올 수 있습니다. 성분표를 읽고 실제로 어느 성분이 들었는지 확인하세요.
할 일: 본인이나 가족에게 습진이 있다면 의사가 처방한 치료를 계속하세요. 함께 쓰고 싶은 크림이 있으면 성분표를 의사에게 보여 주세요. 4주 동안 일주일에 한 번씩 같은 피부 부위를 사진으로 찍으세요. 그러면 나아진 상태가 습진의 평소 기복보다 오래 가는지 알 수 있습니다.
6. 건선
건선이 생기면 피부 세포가 너무 빨리 증식해 두껍고 비늘 같은 반점(판)이 생깁니다. 그래서 실험실 연구의 논리는 이해하기 쉽습니다. Wilkinson과 Williamson은 2007년 Journal of Dermatological Science에 연구 결과를 보고했습니다. 배양 접시에서 키운 사람 각질형성세포에 네 가지 카나비노이드를 시험했는데, 모두 세포 증식을 늦췄습니다. 테트라히드로칸나비놀(THC), 칸나비디올, 칸나비놀, 칸나비게롤입니다.
용량이 늘수록 효과도 강해졌습니다. 하지만 효과의 대부분은 카나비노이드 수용체 1형과 2형으로 설명되지 않았습니다.
그 후 약 10년 동안 사람 대상 연구는 거의 나오지 않았습니다. 지금까지 가장 큰 사람 대상 연구는 태국 연구입니다. Puaratanaarunkon, Sittisaksomjai와 동료들이 2022년에 보고했습니다. 두 기관에서 진행한 무작위 위약 대조 시험이었습니다. 경증 판상 건선 환자 51명이 참여했습니다.
이 연구는 신체 분할(split-body) 설계를 사용했습니다. 환자마다 한 부위에는 2.5% 칸나비디올 연고를, 비슷한 다른 부위에는 위약을 발랐습니다. 이렇게 하면 각자가 자기 자신과 비교됩니다. 시험 기간은 12주였습니다. 칸나비디올을 바른 부위가 위약 부위보다 점수가 좋았고, 부작용은 보고되지 않았습니다. 저자들은 이 결과를 긍정적인 경향이라고 평가했습니다. 그리고 앞으로의 연구를 위한 기초 자료로 제시했습니다.
역자 주: 이 연구는 태국에서 진행되었기 때문에 이곳 독자에게 특히 의미가 있습니다. 그래도 연고 한 가지를 경증 건선 환자 51명에게만 시험한 결과입니다. 시중에서 파는 밤이 효과가 있다는 뜻은 아닙니다.
할 일: 건선이 있다면 이 연구 출처를 피부과 전문의에게 가져가세요. 본인에게도 해당하는지 물어보세요. 답을 기다리는 동안 처방받은 치료를 중단하지 마세요.
7. 여드름과 피지샘 연구
실험실 연구에서 나온 결과
가장 자주 인용되는 연구는 Oláh와 동료들의 연구로, 2014년 Journal of Clinical Investigation에 실렸습니다. 연구진은 SZ95라는 세포주의 사람 피지샘 세포에 칸나비디올을 처리했습니다. 이 세포는 "불멸화"된 세포여서 실험실에서 끝없이 분열합니다. 연구진은 배양 접시에서 살려 둔 사람 피부(기관 배양)도 사용했습니다.
칸나비디올에서는 세 가지 효과가 나타났습니다.
- 여드름을 부추기는 물질 때문에 늘어난 피지 생성을 줄였습니다.
- 세포를 죽이지 않으면서 세포 증식을 늦췄습니다.
- 사이토카인이라는 염증 신호를 줄였습니다.
칸나비디올은 두 가지 경로로 작용했습니다. 하나는 TRPV4입니다. TRPV4는 이온 채널, 즉 전하를 띤 입자가 드나드는 세포막의 통로입니다. 다른 하나는 아데노신 A2a 경로로, 신호 분자인 아데노신에 반응하는 수용체 시스템입니다.
이 연구는 사람 대상 연구가 아니었습니다. 배양 접시 속 세포와 피부에는 넘어야 할 장벽이 없습니다. 혈액 공급도, 면역계도, 모낭 속 여드름균도 없습니다. 이 결과는 사람 대상 임상시험을 해 볼 이유가 될 뿐, 그 이상은 아닙니다.
사람에게서 나온 결과
이후 Botanix Pharmaceuticals는 합성 칸나비디올 용액인 BTX 1503으로 2상 임상시험을 했습니다. 2상은 약이 효과가 있는지, 어떤 용량을 쓸지 확인하는 중간 단계 임상시험입니다. 시험 기간은 12주였고, 무작위 이중맹검 방식이었습니다. 기제 대조 시험이어서, 비교 집단은 칸나비디올만 뺀 같은 용액을 사용했습니다. 중등도~중증 여드름 환자 368명이 등록했고, 결과는 2019년 10월에 발표되었습니다.
이 시험의 주요 효능 지표는 12주 뒤 염증성 뾰루지(병변) 수의 변화였습니다. ClinicalTrials.gov에 게시된 결과를 보면, 가장 좋은 용량(5%, 하루 1회)에서 염증성 병변이 12개 줄었습니다. 기제 집단에서는 11.3개 줄었습니다. 차이가 거의 없습니다.
할 일: 여드름 효과를 주장하는 근거가 실험실 연구라면, 그 뒤에 나온 사람 대상 임상시험을 찾아보세요. 칸나비디올의 경우, 가장 큰 임상시험이 주요 목표를 달성하지 못했습니다. 표준 여드름 치료를 계속하세요.
2부에서는 국소 통증, 가려움, 취하는 효과(도취감)와 약물 검사, 라벨 정확성, 알레르기 위험을 다룹니다. 모든 근거를 정리한 요약표도 함께 싣습니다. 1부 내용에 대한 질문은 아래 스레드에 남겨 주세요. 특정 제품에 대해 물으실 때는 그 제품의 성분표도 함께 올려 주세요.
참고 문헌
- 사람 피부 조직에서 카나비노이드 수용체 1형과 2형의 위치를 밝힌 연구. Journal of Dermatological Science, 2005.
- 피부 내인성 카나비노이드 시스템에 관한 리뷰. International Journal of Molecular Sciences, 2023.
- 치료의 기회로서 피부 내인성 카나비노이드 시스템을 다룬 리뷰. Trends in Pharmacological Sciences, 2009.
- 4% 칸나비디올 경피 젤의 공개 라벨 임상시험(완료자 15명). Scientific Reports, 2024.
- 피부 전달 관점에서 본 카나비노이드의 특성에 관한 리뷰. Pharmaceutics, 2022.
- 카나비노이드 피부 전달을 위한 투과 촉진제, 나노 운반체, 마이크로니들, 프로드러그에 관한 리뷰. Cannabis and Cannabinoid Research, 2024.
- 적출한 사람 피부에서 유기실란 입자에 담은 칸나비디올을 시험한 연구. Pharmaceutics, 2023.
- ATOPA 연구. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2008.
- Rao, Moussa, Erickson, Briskey. 습진에서 팔미토일에탄올아마이드 크림의 무작위 임상시험. Skin Pharmacology and Physiology, 2024.
- Palmieri와 동료들. 건선, 습진 또는 흉터가 있는 환자 20명을 대상으로 한 칸나비디올 연고의 비대조 연구, 2019.
- Wilkinson, Williamson. 카나비노이드와 각질형성세포 증식. Journal of Dermatological Science, 2007.
- Puaratanaarunkon, Sittisaksomjai와 동료들. 경증 판상 건선에서 2.5% 칸나비디올 연고의 무작위 신체 분할 임상시험. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022.
- Oláh와 동료들. 칸나비디올과 사람 피지샘 세포. Journal of Clinical Investigation, 2014.
- Botanix Pharmaceuticals. 중등도~중증 여드름에서 BTX 1503의 2상 결과, 2019년 10월.
이 글은 의료용 대마에 관한 Asiannabis Community 교육 시리즈의 하나입니다. 일반 정보이며 의학적 조언이 아닙니다. 치료 결정은 면허를 가진 의료인이 내려야 합니다. 이 콘텐츠는 의료용 대마가 합법적으로 허용된 지역에서 교육 목적으로 제공됩니다.