У клеток кожи есть собственные каннабиноидные рецепторы. На одном этом факте продаются многие кремы и бальзамы с каннабисом. В этой статье из двух частей мы разделяем две вещи: что показывают исследования рецепторов в лаборатории и что удалось измерить в испытаниях на людях. В первой части объясняется, как устроена каннабиноидная система кожи и почему каннабиноидам трудно пройти через кожу. Затем разбираются испытания при экземе, псориазе и акне.
1. Почему кожа стала мишенью для продаж
Нанести средство на кожу кажется безопаснее, чем проглотить его. Проглоченная доза сначала проходит через печень, и печень расщепляет её часть ещё до того, как вещество попадёт в кровь. Это называется эффектом первого прохождения через печень. Крем этот этап пропускает. Кроме того, доза остаётся на одном участке, который вы видите.
Позже исследователи обнаружили каннабиноидные рецепторы на клетках кожи. Продавцы быстро начали использовать эту находку в рекламе средств для кожи с каннабисом. Биология здесь интересная, но данных о результатах у пациентов мало. В этой статье мы держим эти две вещи раздельно.
Здесь нет ни рецептов, ни рекомендаций. Правила Таиланда о контролируемых травах, действующие с 26 июня 2025 г., ограничивают продажу соцветий каннабиса и запрещают их рекламу. На средства для кожи с ингредиентами из каннабиса или конопли распространяются отдельные тайские правила для продукции. Не думайте, что крем можно свободно продавать или рекламировать.
Примечание переводчика: в Таиланде соцветие каннабиса (ช่อดอกกัญชา) относится к контролируемым травам. Основание — Уведомление Министерства общественного здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568 (2025 г.; B.E. — летоисчисление буддийской эры). Оно издано на основании Закона о защите тайской традиционной медицины B.E. 2542 и действует с 26 июня 2025 г. Соцветия можно продавать только по рецепту формы PT 33 (ภ.ท.33) и не более чем на 30 дней применения. Реклама соцветий и их продажа через интернет запрещены.
Примечание переводчика: лицензию на экстракты с содержанием ТГК более 0,2 % могут получить только три категории лиц. Это тайские юридические лица, не считающиеся «иностранными» по Закону об иностранном предпринимательстве B.E. 2542, государственные органы и Общество Красного Креста Таиланда. Основание — Министерское постановление об экстрактах каннабиса или конопли B.E. 2569, действующее с 26 апреля 2026 г. За переработку или продажу контролируемой травы без лицензии (статья 46) грозит лишение свободы на срок до 1 года, штраф до 20 000 бат или и то и другое (статья 78). Если вы выращиваете каннабис и хотите делать из своих соцветий бальзам на продажу, сначала узнайте, какая лицензия нужна для такой деятельности.
Что делать: прежде чем изготавливать, продавать или советовать кому-то средство для кожи с каннабисом, посмотрите в теме о лицензировании, какая лицензия нужна для такой деятельности. Так вы узнаете, нужна ли лицензия до начала работы.
2. Собственная каннабиноидная система кожи
Где находятся рецепторы
Эндоканнабиноидная система — это собственная сигнальная сеть организма. Именно на неё действуют вещества каннабиса. Она есть по всему телу, а не только в мозге. Её часть в коже называют кожной (кутанной, от лат. cutis — «кожа») эндоканнабиноидной системой. Она состоит из трёх частей:
- рецепторов на поверхности клеток;
- жироподобных молекул-посредников, которые организм вырабатывает, чтобы включать эти рецепторы. Главные из них — анандамид и 2-арахидоноилглицерол;
- ферментов, которые эти посредники вырабатывают, а потом расщепляют.
В 2005 г. в Journal of Dermatological Science вышло исследование тканей кожи человека, в котором нашли два основных рецептора: каннабиноидный рецептор 1-го типа и каннабиноидный рецептор 2-го типа. Их обнаружили на чувствительных нервных волокнах. Нашли их и на волосяных фолликулах, и на сальных железах, которые вырабатывают кожное сало.
Обзор 2023 г. в International Journal of Molecular Sciences добавляет ещё два типа клеток. Первый — кератиноцит, основная клетка наружного слоя кожи. Второй — тучная клетка: это иммунная клетка, которая выделяет сигналы зуда и воспаления.
Насколько хорошо она изучена
Хуже, чем можно подумать по рекламе. Обзор 2009 г. в Trends in Pharmacological Sciences назвал эту систему терапевтической «возможностью». В научных текстах это слово значит, что исследования ещё не закончены.
Большинство последующих работ делали одно из двух. Они либо уточняли, где расположены рецепторы, либо проверяли вещества на клеточных культурах в чашке Петри. Работ, где измеряли эффект у живых людей, мало. Рецептор под поверхностью кожи имеет значение, только если молекула до него действительно доходит.
Что делать: если на средстве написано, что оно «действует на эндоканнабиноидную систему кожи», попросите продавца показать исследование на людях, а не на клетках. Исследование на клетках даёт повод провести испытание. Оно не доказывает, что крем работает.
3. Местное или трансдермальное средство
Два разных типа средств
| Признак | Местное (наружного применения) | Трансдермальное (через кожу) |
|---|---|---|
| Для чего предназначено | Действовать в обработанной коже или прямо под ней | Пройти через кожу в кровоток |
| Уровень в крови | Низкий или неопределяемый, так и задумано | Заметный, так и задумано |
| Обычная форма | Крем, бальзам, мазь, лосьон | Пластырь или гель, который высвобождает препарат с заданной скоростью |
| Обычная юридическая категория | Часто косметика | Почти всегда лекарство |
Почему надпись «трансдермальный» чаще всего неверна
Масляный бальзам с растворённым в нём каннабидиолом (CBD) — это местное средство, что бы ни было написано на этикетке. Настоящее трансдермальное средство описывают две цифры. Первая — сколько препарата оно доставляет за час. Вторая — какой уровень в крови оно создаёт. Если у средства нет ни одной из этих цифр, за словом «трансдермальный» не стоит никаких данных.
Настоящее трансдермальное средство выглядит иначе. В 2024 г. в Scientific Reports вышло открытое испытание (участники знали, чем пользуются). До конца его прошли 15 человек. Они наносили трансдермальный гель с 4 % каннабидиола, примерно 30 мг каннабидиола в день. Каннабидиол и продукты его распада (метаболиты) нашли во всех пробах мочи.
Примечание переводчика: тем, кто выращивает или покупает каннабис, повторить это дома не получится. Пластыри и гели с контролируемым высвобождением делают на фармацевтических заводах. На практике начать стоит с другого: если продавец пишет «трансдермальный», спросите у него скорость доставки за час и данные об уровне в крови.
Что делать: если продавец не может показать эти две цифры, считайте средство обычным местным. Не переплачивайте за слово «трансдермальный».
4. Почему каннабиноидам трудно пройти через кожу
Роговой слой — это самый наружный слой кожи из мёртвых клеток. Он и есть главный барьер. Молекулы хорошо проходят через него при двух условиях. Во-первых, они маленькие: меньше примерно 500 дальтон (дальтон — единица молекулярной массы). Во-вторых, они примерно одинаково растворяются и в жирах, и в воде.
Учёные измеряют этот баланс между жиром и водой коэффициентом распределения, который записывают как logP. Лучше всего барьер преодолевают молекулы с logP примерно от 1 до 3. Каннабиноиды в этот диапазон не попадают. По данным обзора 2022 г. в Pharmaceutics, их logP равен 6–7: они сильно тяготеют к жиру. Кроме того, они очень плохо растворяются в воде.
Поэтому каннабиноиды легко входят в мёртвый наружный слой и там остаются. Они накапливаются в мёртвой ткани, вместо того чтобы двигаться вглубь к живым клеткам. Сильная тяга к жиру — не преимущество для средств для кожи. Именно из-за неё доставить каннабиноиды через кожу так трудно.
Исследователи проверяют способы обойти барьер. Сейчас изучают:
- химические усилители проникновения, которые разрыхляют барьер;
- наноносители, например липосомы — крошечные жировые пузырьки, переносящие препарат;
- микроиглы;
- пролекарства — изменённые молекулы, которые организм превращает обратно в активный препарат.
В обзоре 2024 г. в Cannabis and Cannabinoid Research отмечается, что подробных клинических испытаний доставки каннабиноидов через кожу по-прежнему мало.
Выигрыш, который удалось измерить, пока невелик. В исследовании 2023 г. в Pharmaceutics каннабидиол поместили в органосилановые частицы (носитель на основе кремния). Его проверяли на коже человека, удалённой из организма (иссечённая кожа). Частицы доставили в нижний эпидермис и дерму, то есть в живые слои кожи, 0,41 % нанесённой дозы. Обычный каннабидиол — 0,27 %. Это примерно на 50 % лучше, но всё равно меньше 1 % дозы. Сами авторы указали, что это ниже терапевтического уровня.
Примечание переводчика: некоторые средства рекламируют «нано-» или «липосомальный» каннабидиол. В лабораторном опыте выше даже улучшенный носитель доставил в живые слои кожи меньше 1 % дозы. По слову на этикетке нельзя понять, сколько вещества дойдёт до кожи.
Что делать: прежде чем переплачивать за «нано» или «липосомы», попросите данные о проникновении в кожу именно для этого средства. Так вы поймёте, получаете ли вы за более высокую цену что-то измеримое.
5. Экзема (атопический дерматит)
Экзема, или атопический дерматит, — хроническое заболевание: кожа сухая, зудит и воспаляется. Значительная часть данных об экземе, которые приписывают каннабису, вообще не касается растительных каннабиноидов. Они касаются пальмитоилэтаноламида — липидной молекулы, которую организм вырабатывает сам.
Пальмитоилэтаноламид связан с каннабиноидной системой, но действует иначе. Он работает через рецепторы внутри ядра клетки. Он также усиливает общую активность собственных каннабиноидных сигналов организма. Напрямую каннабиноидные рецепторы он не включает.
Чаще всего ссылаются на исследование ATOPA, опубликованное в 2008 г. в Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. Его провели в нескольких центрах. Оно было наблюдательным и неконтролируемым, то есть без группы сравнения. В него вошли 2 456 пациентов в возрасте от 2 до 70 лет. Они пользовались барьерным кремом с физиологическими липидами (жирами, похожими на жиры здоровой кожи) и пальмитоилэтаноламидом.
ATOPA сообщило о меньшем покраснении (эритеме), меньшем зуде (прурите), меньшей сухости и меньшем применении стероидных кремов. Выборка была большой, но схема исследования слабой, и на то две причины. Увлажняющие кремы сами по себе помогают при экземе. Кроме того, экзема сама то затихает, то обостряется. Без группы сравнения никто не может сказать, какая часть улучшения пришлась на пальмитоилэтаноламид.
Более надёжное испытание появилось в 2024 г. Rao, Moussa, Erickson и Briskey опубликовали его в Skin Pharmacology and Physiology. Оно было рандомизированным и двойным слепым: ни пациенты, ни исследователи не знали, кто каким кремом пользуется. В него включили 72 взрослых, до конца дошли 65. Одна группа четыре недели пользовалась кремом с пальмитоилэтаноламидом, другая — обычным увлажняющим кремом. В группе пальмитоилэтаноламида улучшение было больше по двум показателям тяжести экземы.
Данных по самому каннабидиолу меньше. В исследовании Palmieri и соавторов 2019 г. мазь с каннабидиолом получали 20 пациентов, группы сравнения не было. Экзема была только у пятерых из них, у остальных — псориаз или рубцы.
Примечание переводчика: в креме с пальмитоилэтаноламидом нет каннабиса. Баночка с листом каннабиса на этикетке может опираться на пальмитоилэтаноламид, а не на каннабиноиды. Прочитайте состав, чтобы понять, что там на самом деле.
Что делать: если у вас или у кого-то в семье экзема, продолжайте лечение, которое назначил врач. Покажите врачу состав любого крема, который хотите добавить. Фотографируйте один и тот же участок кожи раз в неделю в течение четырёх недель. Так будет видно, держится ли изменение дольше обычных колебаний экземы.
6. Псориаз
При псориазе появляются толстые шелушащиеся пятна (бляшки): клетки кожи в них размножаются слишком быстро. Поэтому лабораторную логику здесь легко понять. В 2007 г. Wilkinson и Williamson опубликовали результаты в Journal of Dermatological Science. Четыре каннабиноида замедлили рост человеческих кератиноцитов, выращенных в чашке. Это были тетрагидроканнабинол (ТГК), каннабидиол, каннабинол и каннабигерол.
Чем выше была доза, тем сильнее был эффект. Каннабиноидные рецепторы 1-го и 2-го типов не объясняли большую часть этого эффекта.
Следующие примерно десять лет исследований на людях почти не было. Самое крупное исследование на людях на сегодня — тайское. Его в 2022 г. опубликовали Puaratanaarunkon, Sittisaksomjai и соавторы. Оно было рандомизированным, плацебо-контролируемым и проводилось в двух центрах. В него вошёл 51 пациент с лёгким бляшечным псориазом.
В исследовании использовали схему сравнения участков на теле одного пациента (split-body). Каждый пациент наносил мазь с 2,5 % каннабидиола на один участок и плацебо на сопоставимый участок. Так каждый человек служил контролем сам себе. Испытание длилось 12 недель. Участки, обработанные каннабидиолом, получили лучшие оценки, чем участки с плацебо, побочных эффектов не отмечено. Авторы назвали результат благоприятной тенденцией. Они представили его как основу для будущих исследований.
Примечание переводчика: для читателей здесь это исследование особенно важно, потому что оно проведено в Таиланде. И всё же в нём проверяли одну мазь, только при лёгком псориазе и на 51 человеке. Оно не доказывает, что работают бальзамы из магазинов.
Что делать: если у вас псориаз, покажите ссылку на это исследование дерматологу. Спросите, применимо ли оно к вашему случаю. Пока ждёте ответа, не прекращайте назначенное лечение.
7. Акне и исследование сальных желёз
Что показала лабораторная работа
Чаще всего ссылаются на работу Oláh и соавторов, опубликованную в Journal of Clinical Investigation в 2014 г. Они наносили каннабидиол на клетки сальных желёз человека линии SZ95. Эти клетки «иммортализованы»: в лаборатории они делятся бесконечно. Исследователи также использовали кожу человека, которую поддерживали живой в чашке (органная культура).
У каннабидиола было три эффекта:
- он снижал выработку кожного сала, вызванную веществами, которые провоцируют акне;
- он замедлял размножение клеток, не убивая их;
- он снижал воспалительные сигналы — цитокины.
Он действовал двумя путями. Первый — TRPV4, ионный канал (ворота в клеточной мембране, через которые проходят заряженные частицы). Второй — аденозиновый путь A2a, система рецепторов для сигнальной молекулы аденозина.
Это было исследование не на людях. У клеток и кожи в чашке нет барьера, который надо пройти, нет кровоснабжения, нет иммунной системы и нет бактерий акне в волосяных фолликулах. Результат даёт повод провести испытание на людях, и не более того.
Что получилось у людей
Затем Botanix Pharmaceuticals провела испытание фазы 2 препарата BTX 1503 — раствора синтетического каннабидиола. Фаза 2 — это промежуточный этап испытаний: проверяют, работает ли препарат и какую дозу использовать. Испытание длилось 12 недель, было рандомизированным и двойным слепым. В качестве контроля использовали основу (носитель): группа сравнения получала тот же раствор без каннабидиола. В него включили 368 пациентов с акне средней и тяжёлой степени, результаты вышли в октябре 2019 г.
Главным показателем эффективности было изменение числа воспалённых элементов (высыпаний) через 12 недель. По результатам, размещённым на ClinicalTrials.gov, при лучшей дозе (5 % один раз в день) число воспалённых элементов уменьшилось на 12, а в группе, получавшей основу, — на 11,3. Разницы почти нет.
Что делать: если утверждение об акне опирается на лабораторное исследование, поищите испытание на людях, которое было после него. Для каннабидиола самое крупное такое испытание не достигло главной цели. Продолжайте обычное лечение акне.
Во второй части речь пойдёт о местной боли, зуде, опьянении и тестах на наркотики, точности маркировки, риске аллергии, а также будет сводная таблица всех данных. Вопросы по этой части задавайте в теме ниже. Если спрашиваете о каком-то средстве, приложите его состав.
Список литературы
- Исследование расположения каннабиноидных рецепторов 1-го и 2-го типов в тканях кожи человека. Journal of Dermatological Science, 2005.
- Обзор кутанной эндоканнабиноидной системы. International Journal of Molecular Sciences, 2023.
- Обзор эндоканнабиноидной системы кожи как терапевтической возможности. Trends in Pharmacological Sciences, 2009.
- Открытое испытание трансдермального геля с 4 % каннабидиола (15 человек прошли до конца). Scientific Reports, 2024.
- Обзор свойств каннабиноидов для доставки через кожу. Pharmaceutics, 2022.
- Обзор усилителей проникновения, наноносителей, микроигл и пролекарств для доставки каннабиноидов через кожу. Cannabis and Cannabinoid Research, 2024.
- Каннабидиол в органосилановых частицах на иссечённой коже человека. Pharmaceutics, 2023.
- Исследование ATOPA. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2008.
- Rao, Moussa, Erickson, Briskey. Рандомизированное испытание крема с пальмитоилэтаноламидом при экземе. Skin Pharmacology and Physiology, 2024.
- Palmieri и соавторы. Неконтролируемое исследование мази с каннабидиолом у 20 пациентов с псориазом, экземой или рубцами, 2019.
- Wilkinson, Williamson. Каннабиноиды и пролиферация кератиноцитов. Journal of Dermatological Science, 2007.
- Puaratanaarunkon, Sittisaksomjai и соавторы. Рандомизированное испытание мази с 2,5 % каннабидиола по схеме «разных участков тела» при лёгком бляшечном псориазе. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022.
- Oláh и соавторы. Каннабидиол и себоциты человека. Journal of Clinical Investigation, 2014.
- Botanix Pharmaceuticals. Результаты фазы 2 препарата BTX 1503 при акне средней и тяжёлой степени, октябрь 2019 г.
Эта статья входит в образовательную серию Asiannabis Community о медицинском каннабисе. Это общая информация, а не медицинская консультация. Решения о лечении принимает лицензированный специалист. Материал предназначен для образовательных целей в юрисдикциях, где медицинский каннабис разрешён законом.
Продолжение во второй части: Каннабис на коже: боль, зуд, тесты на наркотики, точность маркировки и риск аллергии (часть 2 из 2)