Tế bào da có thụ thể cannabinoid riêng. Nhiều loại kem và sáp bôi cần sa được bán chỉ dựa vào điều này. Bài viết hai phần này tách riêng hai chuyện: nghiên cứu về thụ thể cho thấy gì trong phòng thí nghiệm, và thử nghiệm trên người đo được gì. Phần 1 giải thích hệ cannabinoid của da hoạt động thế nào và vì sao cannabinoid khó thấm qua da. Sau đó, bài điểm qua các thử nghiệm trên bệnh chàm, vảy nến và mụn trứng cá.
1. Vì sao làn da trở thành mục tiêu bán hàng
Nhiều người thấy bôi lên da an toàn hơn uống. Thuốc uống phải đi qua gan trước, và gan phân huỷ một phần trước khi thuốc vào máu. Hiện tượng này gọi là chuyển hoá lần đầu qua gan (first-pass metabolism). Kem bôi không phải qua bước này. Kem cũng giữ thuốc ở đúng một vùng da mà bạn nhìn thấy được.
Sau đó, các nhà nghiên cứu tìm thấy thụ thể cannabinoid trên tế bào da. Người bán nhanh chóng dùng phát hiện này để quảng cáo sản phẩm bôi da có cần sa. Phần sinh học rất đáng chú ý, nhưng bằng chứng trên bệnh nhân còn rất ít. Bài này trình bày riêng từng phần.
Không nội dung nào trong bài là công thức hay lời khuyên dùng. Quy định về thảo dược kiểm soát của Thái Lan có hiệu lực từ 26/6/2025. Quy định này hạn chế việc bán hoa cần sa và cấm quảng cáo hoa. Sản phẩm bôi da có thành phần cần sa hoặc gai dầu (hemp) thuộc một nhóm quy định sản phẩm riêng của Thái. Vì vậy, đừng mặc định là kem bôi được bán hay quảng cáo tự do.
Ghi chú của người dịch: Ở Thái Lan, hoa cần sa (ช่อดอกกัญชา) là thảo dược kiểm soát. Quy định này nằm trong Thông báo của Bộ Y tế Công cộng về Thảo dược kiểm soát (Cần sa) B.E. 2568. Thông báo được ban hành theo Đạo luật Bảo vệ Y học Cổ truyền Thái B.E. 2542 và có hiệu lực từ 26/6/2025. Hoa chỉ được bán khi có đơn PT 33 (ภ.ท.33), mỗi lần tối đa đủ dùng 30 ngày. Quảng cáo hoa và bán hoa trực tuyến đều bị cấm.
Ghi chú của người dịch: Chiết xuất có trên 0,2% THC chỉ được cấp phép cho ba nhóm. Thứ nhất là pháp nhân Thái không bị coi là “nước ngoài” theo Đạo luật Kinh doanh của Người nước ngoài B.E. 2542. Hai nhóm còn lại là cơ quan nhà nước và Hội Chữ thập đỏ Thái Lan. Điều này nằm trong Quy định cấp Bộ về Chiết xuất cần sa hoặc gai dầu B.E. 2569, có hiệu lực từ 26/4/2026. Chế biến hoặc bán thảo dược kiểm soát khi không có giấy phép là vi phạm Điều 46. Mức phạt theo Điều 78 là tù tới 1 năm, phạt tiền tới 20.000 baht, hoặc cả hai. Nếu bạn trồng và muốn làm sáp bôi từ hoa của mình để bán, hãy kiểm tra trước xem việc đó cần loại giấy phép nào.
Việc nên làm: Trước khi làm, bán hoặc giới thiệu sản phẩm bôi da có cần sa, hãy tra loại giấy phép cho việc đó trong topic về giấy phép. Nhờ vậy, bạn biết mình có phải xin phép trước khi bắt đầu hay không.
2. Hệ cannabinoid riêng của làn da
Thụ thể nằm ở đâu
Hệ endocannabinoid là mạng lưới truyền tín hiệu có sẵn trong cơ thể. Các hợp chất trong cần sa tác động lên mạng lưới này. Hệ này có ở khắp cơ thể chứ không chỉ trong não. Phần nằm ở da gọi là hệ endocannabinoid ở da (cutaneous endocannabinoid system; “cutaneous” nghĩa là “thuộc về da”). Hệ này gồm ba phần:
- các thụ thể trên bề mặt tế bào;
- các phân tử truyền tin gốc chất béo do cơ thể tự tạo ra để kích hoạt các thụ thể đó, chủ yếu là anandamide và 2-arachidonoylglycerol;
- các enzyme tạo ra những chất truyền tin này rồi phân huỷ chúng.
Năm 2005, một nghiên cứu trên mô da người đăng trên Journal of Dermatological Science đã xác định vị trí hai thụ thể chính. Đó là thụ thể cannabinoid loại 1 và thụ thể cannabinoid loại 2. Nghiên cứu tìm thấy chúng trên các sợi thần kinh cảm giác. Chúng cũng có ở nang lông và tuyến bã nhờn, tức là các tuyến tiết dầu trên da.
Một bài tổng quan năm 2023 trên International Journal of Molecular Sciences bổ sung thêm hai loại tế bào. Loại thứ nhất là tế bào sừng (keratinocyte), loại tế bào chính của lớp da ngoài cùng. Loại thứ hai là dưỡng bào (mast cell). Đây là tế bào miễn dịch giải phóng các tín hiệu gây ngứa và viêm.
Hiểu biết hiện nay tới đâu
Hiểu biết hiện nay ít hơn nhiều so với những gì quảng cáo sản phẩm gợi ý. Một bài tổng quan năm 2009 trên Trends in Pharmacological Sciences gọi hệ này là một “cơ hội” điều trị. Trong văn bản khoa học, chữ này có nghĩa là lúc đó nghiên cứu vẫn chưa xong.
Phần lớn các nghiên cứu sau đó chỉ làm một trong hai việc. Một là xác định thụ thể nằm ở đâu. Hai là thử các hợp chất trên tế bào nuôi trong đĩa. Rất ít nghiên cứu đo xem điều gì xảy ra trên người thật. Thụ thể nằm dưới bề mặt da chỉ có ý nghĩa khi phân tử thật sự đi tới được đó.
Việc nên làm: Nếu sản phẩm ghi “tác động lên hệ endocannabinoid của da”, hãy hỏi người bán nghiên cứu làm trên người chứ không phải trên tế bào. Nghiên cứu trên tế bào chỉ cho thấy đáng làm tiếp thử nghiệm. Nó không chứng minh được kem có tác dụng.
3. Bôi tại chỗ (topical) và thấm qua da vào máu (transdermal)
Hai cách thiết kế khác nhau
| Đặc điểm | Bôi tại chỗ (topical) | Thấm qua da vào máu (transdermal) |
|---|---|---|
| Mục đích thiết kế | Tác động trong vùng da được bôi hoặc ngay bên dưới | Đi xuyên qua da vào máu |
| Nồng độ trong máu | Thấp hoặc không đo được, và được thiết kế như vậy | Đáng kể, và đó là mục tiêu |
| Dạng thường gặp | Kem, sáp bôi, cao bôi, sữa dưỡng (lotion) | Miếng dán, hoặc gel giải phóng thuốc theo tốc độ được kiểm soát |
| Nhóm pháp lý thường gặp | Thường là mỹ phẩm | Gần như luôn là thuốc |
Vì sao phần lớn nhãn “transdermal” là sai
Sáp dầu có hoà cannabidiol (CBD) vẫn chỉ là sản phẩm bôi tại chỗ, dù nhãn ghi gì đi nữa. Sản phẩm thấm qua da vào máu thật sự phải có hai con số. Con số đầu là lượng thuốc đưa vào cơ thể mỗi giờ. Con số thứ hai là nồng độ thuốc trong máu. Nếu sản phẩm không đưa ra con số nào, chữ “transdermal” không có dữ liệu chứng minh.
Một sản phẩm thấm qua da thật sự thì khác hẳn. Năm 2024, Scientific Reports đăng một thử nghiệm nhãn mở, tức là người tham gia biết mình đang dùng gì. Có 15 người hoàn thành thử nghiệm. Họ bôi gel cannabidiol 4% loại thấm qua da, khoảng 30 mg cannabidiol mỗi ngày. Mọi mẫu nước tiểu đều có cannabidiol và các chất được tạo ra khi cơ thể phân huỷ nó (chất chuyển hoá).
Ghi chú của người dịch: Với người trồng hay người mua, phần này không có gì để tự làm ở nhà. Miếng dán và gel giải phóng thuốc có kiểm soát được sản xuất trong nhà máy dược. Việc làm được ngay là hỏi người bán nào dùng chữ “transdermal” về tốc độ đưa thuốc mỗi giờ và dữ liệu nồng độ trong máu.
Việc nên làm: Nếu người bán không đưa ra được hai con số đó, hãy coi sản phẩm là loại bôi tại chỗ thông thường. Đừng trả giá cao hơn chỉ vì chữ “transdermal”.
4. Vì sao cannabinoid khó thấm qua da
Lớp ngoài cùng của da gọi là lớp sừng (stratum corneum), gồm các tế bào chết. Đây là hàng rào chính của da. Một phân tử thấm qua lớp này tốt khi đạt hai điều kiện. Thứ nhất, phân tử phải nhỏ, dưới khoảng 500 dalton (đơn vị đo khối lượng phân tử). Thứ hai, phân tử phải tan được cả trong dầu lẫn trong nước ở mức cân bằng.
Các nhà khoa học đo mức cân bằng dầu–nước này bằng hệ số phân bố, ký hiệu là logP. Phân tử có logP khoảng 1 đến 3 qua hàng rào da tốt nhất. Cannabinoid không nằm trong khoảng này. Theo một bài tổng quan năm 2022 trên Pharmaceutics, logP của cannabinoid là 6 đến 7. Như vậy, chúng rất ưa dầu và tan rất kém trong nước.
Vì vậy, cannabinoid vào lớp tế bào chết ngoài cùng rất dễ nhưng rồi nằm lại ở đó. Chúng tích tụ trong mô chết thay vì đi xuống các tế bào sống. Tính rất ưa dầu không có lợi cho sản phẩm bôi da. Đây chính là lý do chính khiến việc đưa cannabinoid qua da rất khó.
Các nhà nghiên cứu đang thử nhiều cách để vượt qua hàng rào này. Các cách đang được nghiên cứu gồm:
- chất tăng thấm hoá học, giúp hàng rào da lỏng ra;
- chất mang nano như liposome, tức các bọt chất béo cực nhỏ dùng để chở thuốc;
- vi kim (microneedle);
- tiền chất (prodrug), tức phân tử đã được biến đổi, vào cơ thể sẽ chuyển lại thành thuốc có hoạt tính.
Một bài tổng quan năm 2024 trên Cannabis and Cannabinoid Research ghi nhận rằng hiện vẫn còn ít thử nghiệm lâm sàng chi tiết về đưa cannabinoid qua da.
Mức cải thiện đo được tới nay còn nhỏ. Một nghiên cứu năm 2023 trên Pharmaceutics cho cannabidiol vào hạt organosilane, một loại chất mang gốc silic. Nhóm nghiên cứu thử trên da người đã cắt rời khỏi cơ thể. Các hạt này đưa được 0,41% lượng thuốc bôi vào phần dưới lớp thượng bì và vào lớp bì, tức các lớp da sống. Cannabidiol không có chất mang chỉ đưa được 0,27%. Như vậy là tốt hơn khoảng 50%, nhưng vẫn chưa tới 1% lượng thuốc bôi. Chính nhóm tác giả cho biết mức này vẫn thấp hơn mức cần để có tác dụng điều trị.
Ghi chú của người dịch: Một số sản phẩm quảng cáo cannabidiol dạng “nano” hoặc “liposome”. Trong thử nghiệm phòng thí nghiệm nói trên, chất mang cải tiến vẫn chỉ đưa chưa tới 1% lượng thuốc vào các lớp da sống. Một chữ trên nhãn không cho bạn biết bao nhiêu thuốc thật sự vào được da.
Việc nên làm: Trước khi trả thêm tiền cho quảng cáo “nano” hay “liposome”, hãy xin dữ liệu thấm qua da của đúng sản phẩm đó. Dữ liệu này cho biết khoản tiền trả thêm có mang lại lợi ích nào đo được hay không.
5. Bệnh chàm (viêm da cơ địa)
Chàm, còn gọi là viêm da cơ địa (atopic dermatitis), là bệnh lâu dài làm da khô, ngứa và viêm. Phần lớn bằng chứng về chàm mà người ta gán cho cần sa thực ra không liên quan tới cannabinoid từ cây. Đó là bằng chứng về palmitoylethanolamide, một phân tử chất béo do cơ thể tự tạo ra.
Palmitoylethanolamide có liên quan tới hệ cannabinoid nhưng hoạt động theo cách khác. Chất này tác động qua các thụ thể nằm trong nhân tế bào. Nó cũng làm tăng hoạt động chung của hệ tín hiệu cannabinoid trong cơ thể. Nó không trực tiếp kích hoạt các thụ thể cannabinoid.
Nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất là ATOPA, đăng năm 2008 trên Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. Nghiên cứu được làm tại nhiều trung tâm. Đây là nghiên cứu quan sát không có đối chứng, tức là không có nhóm so sánh. Nghiên cứu gồm 2.456 bệnh nhân từ 2 đến 70 tuổi. Họ dùng kem phục hồi hàng rào da chứa palmitoylethanolamide và lipid sinh lý (chất béo giống chất béo trong da khoẻ).
ATOPA ghi nhận da bớt đỏ (erythema), bớt ngứa (pruritus), bớt khô và bệnh nhân dùng ít kem steroid hơn. Số người tham gia lớn, nhưng cách thiết kế yếu vì hai lý do. Thứ nhất, chỉ riêng kem dưỡng ẩm cũng đã giúp giảm chàm. Thứ hai, bệnh chàm vẫn tự lúc nặng lúc nhẹ. Không có nhóm so sánh thì không ai biết được bao nhiêu phần cải thiện là nhờ palmitoylethanolamide.
Năm 2024 có một thử nghiệm đáng tin hơn, do nhóm tác giả Rao, Moussa, Erickson và Briskey công bố trên Skin Pharmacology and Physiology. Đây là thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, tức là cả bệnh nhân lẫn nhà nghiên cứu đều không biết ai dùng kem nào. Có 72 người lớn tham gia, 65 người hoàn thành. Trong bốn tuần, một nhóm dùng kem palmitoylethanolamide, nhóm kia dùng kem dưỡng ẩm thông thường. Nhóm dùng palmitoylethanolamide cải thiện nhiều hơn trên hai thang đo mức độ nặng của bệnh chàm.
Bằng chứng cho riêng cannabidiol còn ít hơn. Năm 2019, nhóm của Palmieri cho 20 bệnh nhân dùng thuốc mỡ cannabidiol, không có nhóm so sánh. Trong số đó chỉ có 5 người bị chàm. Những người còn lại bị vảy nến hoặc có sẹo.
Ghi chú của người dịch: Kem palmitoylethanolamide không chứa cần sa. Hũ kem in hình lá cần sa có thể đang dựa vào palmitoylethanolamide chứ không phải cannabinoid. Hãy đọc bảng thành phần để biết kem thật sự chứa chất nào.
Việc nên làm: Nếu bạn hoặc người nhà bị chàm, hãy tiếp tục dùng thuốc bác sĩ đã kê. Nếu muốn dùng thêm kem nào, hãy đưa bảng thành phần của kem đó cho bác sĩ xem. Chụp ảnh cùng một vùng da mỗi tuần một lần, liên tục bốn tuần. Ảnh giúp bạn thấy thay đổi có kéo dài lâu hơn những đợt lên xuống bình thường của bệnh chàm hay không.
6. Bệnh vảy nến
Vảy nến tạo ra những mảng da dày, có vảy, ở những chỗ tế bào da sinh sôi quá nhanh. Vì vậy, kết quả trong phòng thí nghiệm dễ hiểu. Năm 2007, hai nhà nghiên cứu Wilkinson và Williamson công bố kết quả trên Journal of Dermatological Science. Họ thấy bốn cannabinoid đều làm tế bào sừng người nuôi trong đĩa phát triển chậm lại. Đó là tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol, cannabinol và cannabigerol.
Liều càng cao thì tác dụng càng mạnh. Thụ thể cannabinoid loại 1 và loại 2 không giải thích được phần lớn tác dụng này.
Khoảng mười năm sau đó, gần như không có nghiên cứu tiếp theo nào trên người. Nghiên cứu trên người lớn nhất tới nay được làm tại Thái Lan. Nhóm của Puaratanaarunkon và Sittisaksomjai công bố kết quả năm 2022. Đây là thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, làm tại hai trung tâm. Có 51 bệnh nhân vảy nến thể mảng mức nhẹ tham gia.
Nghiên cứu chia vùng trên cùng một người. Mỗi bệnh nhân bôi thuốc mỡ cannabidiol 2,5% lên một vùng da và bôi giả dược lên một vùng tương tự. Như vậy, mỗi người tự làm nhóm so sánh cho chính mình. Thử nghiệm kéo dài 12 tuần. Vùng bôi cannabidiol có điểm tốt hơn vùng bôi giả dược, và không ghi nhận tác dụng phụ nào. Nhóm tác giả gọi đây là một xu hướng tích cực. Họ coi kết quả này là bước đệm cho các nghiên cứu sau.
Ghi chú của người dịch: Nghiên cứu này đặc biệt đáng chú ý với bạn đọc ở đây vì được làm ngay tại Thái Lan. Dù vậy, nghiên cứu chỉ thử một loại thuốc mỡ, chỉ trên vảy nến nhẹ và chỉ với 51 người. Kết quả này không chứng minh các loại sáp bôi bán ngoài thị trường có tác dụng.
Việc nên làm: Nếu bạn bị vảy nến, hãy mang thông tin nghiên cứu này tới bác sĩ da liễu. Hỏi bác sĩ xem kết quả có áp dụng được cho trường hợp của bạn không. Trong lúc chờ câu trả lời, đừng ngưng thuốc đã được kê.
7. Mụn trứng cá và nghiên cứu trên tuyến bã nhờn
Phòng thí nghiệm cho thấy gì
Nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất là của nhóm Oláh, đăng trên Journal of Clinical Investigation năm 2014. Nhóm này cho cannabidiol vào tế bào tuyến bã nhờn của người thuộc dòng SZ95. Đây là dòng tế bào “bất tử hoá”, tức là có thể phân chia mãi trong phòng thí nghiệm. Nhóm cũng dùng da người được giữ sống trong đĩa (nuôi cấy cơ quan).
Cannabidiol có ba tác dụng:
- giảm lượng dầu tiết ra khi tế bào bị các chất gây mụn kích thích;
- làm tế bào sinh sôi chậm lại mà không giết chúng;
- giảm các tín hiệu viêm gọi là cytokine.
Cannabidiol tác động theo hai con đường. Đường thứ nhất là TRPV4, một kênh ion, tức là cánh cổng trên màng tế bào cho các hạt mang điện đi qua. Đường thứ hai là đường adenosine A2a, một hệ thụ thể nhận tín hiệu từ phân tử adenosine.
Đây không phải nghiên cứu trên người. Tế bào và da trong đĩa không có hàng rào cần vượt qua và không có máu nuôi. Chúng cũng không có hệ miễn dịch và không có vi khuẩn gây mụn trong nang lông. Kết quả này chỉ cho thấy đáng làm thử nghiệm trên người, không hơn.
Kết quả trên người
Sau đó, công ty dược Botanix Pharmaceuticals làm thử nghiệm Pha 2 với BTX 1503, một dung dịch cannabidiol tổng hợp. Pha 2 là giai đoạn thử nghiệm ở giữa, nhằm xem thuốc có tác dụng không và nên dùng liều nào. Thử nghiệm kéo dài 12 tuần, ngẫu nhiên và mù đôi. Nhóm so sánh dùng đúng dung dịch đó nhưng không có cannabidiol (đối chứng bằng tá dược). Có 368 bệnh nhân mụn trứng cá mức vừa đến nặng tham gia. Kết quả được công bố vào tháng 10/2019.
Thước đo hiệu quả chính là số nốt mụn viêm giảm được sau 12 tuần. Kết quả được đăng trên ClinicalTrials.gov, trang đăng ký thử nghiệm lâm sàng của Mỹ. Ở liều tốt nhất (5%, ngày bôi một lần), số nốt mụn viêm giảm 12 nốt. Ở nhóm dùng tá dược, số nốt giảm là 11,3. Gần như không có khác biệt.
Việc nên làm: Khi lời quảng cáo trị mụn dựa trên nghiên cứu phòng thí nghiệm, hãy tìm thử nghiệm trên người được làm sau đó. Với cannabidiol, thử nghiệm lớn nhất như vậy đã không đạt mục tiêu chính. Hãy tiếp tục cách trị mụn chuẩn mà bạn đang dùng.
Phần 2 nói về đau tại chỗ, ngứa, nguy cơ bị phê và xét nghiệm ma tuý, độ chính xác của nhãn, nguy cơ dị ứng, và bảng tóm tắt toàn bộ bằng chứng. Nếu có câu hỏi về phần này, bạn cứ đặt ngay trong topic bên dưới. Khi hỏi về sản phẩm nào, hãy đăng kèm bảng thành phần của sản phẩm đó.
Tài liệu tham khảo
- Nghiên cứu xác định vị trí thụ thể cannabinoid loại 1 và loại 2 trong mô da người. Journal of Dermatological Science, 2005.
- Tổng quan về hệ endocannabinoid ở da. International Journal of Molecular Sciences, 2023.
- Tổng quan về hệ endocannabinoid của da như một cơ hội điều trị. Trends in Pharmacological Sciences, 2009.
- Thử nghiệm nhãn mở gel cannabidiol 4% thấm qua da (15 người hoàn thành). Scientific Reports, 2024.
- Tổng quan về đặc tính của cannabinoid khi đưa qua da. Pharmaceutics, 2022.
- Tổng quan về chất tăng thấm, chất mang nano, vi kim và tiền chất trong việc đưa cannabinoid qua da. Cannabis and Cannabinoid Research, 2024.
- Cannabidiol trong hạt organosilane, thử trên da người cắt rời. Pharmaceutics, 2023.
- Nghiên cứu ATOPA. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2008.
- Rao, Moussa, Erickson, Briskey. Thử nghiệm ngẫu nhiên kem palmitoylethanolamide trên bệnh chàm. Skin Pharmacology and Physiology, 2024.
- Palmieri và cộng sự. Nghiên cứu không đối chứng thuốc mỡ cannabidiol trên 20 bệnh nhân vảy nến, chàm hoặc có sẹo, 2019.
- Wilkinson, Williamson. Cannabinoid và sự sinh sôi của tế bào sừng. Journal of Dermatological Science, 2007.
- Puaratanaarunkon, Sittisaksomjai và cộng sự. Thử nghiệm ngẫu nhiên chia vùng trên cùng cơ thể, dùng thuốc mỡ cannabidiol 2,5% cho vảy nến thể mảng mức nhẹ. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022.
- Oláh và cộng sự. Cannabidiol và tế bào tuyến bã nhờn của người. Journal of Clinical Investigation, 2014.
- Botanix Pharmaceuticals. Kết quả thử nghiệm Pha 2 của BTX 1503 trên mụn trứng cá mức vừa đến nặng, tháng 10/2019.
Bài viết thuộc loạt bài giáo dục về cần sa y tế của Cộng đồng Asiannabis. Đây là thông tin chung, không phải lời khuyên y khoa. Quyết định điều trị thuộc về người hành nghề y có giấy phép. Nội dung chỉ nhằm mục đích giáo dục, tại những nơi luật pháp cho phép cần sa y tế.
Đọc tiếp Phần 2: Cần sa bôi ngoài da: Đau, ngứa, xét nghiệm ma tuý, độ chính xác của nhãn và nguy cơ dị ứng (Phần 2/2)