皮肤细胞上有自己的大麻素受体。不少大麻面霜和药膏，卖点就只有这一条。本文分上下两篇，把两件事分开讲：受体研究在实验室里发现了什么，临床试验在人身上又测到了什么。上篇先说明皮肤自身的大麻素系统如何运作，以及大麻素为什么很难穿过皮肤，然后介绍湿疹、银屑病和痤疮方面的试验。
1. 皮肤为什么成了推销重点
涂在皮肤上，感觉比吃下去更安全。口服的药物要先经过肝脏，肝脏会在药物进入血液前分解掉一部分，这叫首过代谢。面霜不经过这一步，而且药物只停留在一块看得见的区域。
后来，研究人员在皮肤细胞上发现了大麻素受体。商家很快就拿这一发现来推销大麻护肤品。这方面的生物学研究很有意思，但来自患者的证据很少。本文会把这两者分开讨论。
本文内容既不是配方，也不是推荐。泰国的管控草药规定自2025年6月26日起生效，限制大麻花的销售，并禁止为其做广告。含大麻或工业大麻成分的护肤品，另外受泰国产品法规管理。不要以为面霜可以随意销售或做广告。
译者注：在泰国，大麻花（ช่อดอกกัญชา）属于管控草药。依据是泰国公共卫生部《管控草药（大麻）公告》佛历2568年。该公告依据《泰国传统医药知识保护与促进法》佛历2542年发布，自2025年6月26日起生效。大麻花只能凭 PT 33（ภ.ท.33）处方销售，每张处方的用量不超过30天。为大麻花做广告和在网上销售大麻花，都在禁止之列。
译者注：THC 含量超过0.2%的提取物，只能向三类主体发放许可证：按《外国人经商法》佛历2542年不属于“外国人”的泰国法人、国家机构，以及泰国红十字会。依据是《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年，自2026年4月26日起生效。无证加工或销售管控草药（第46条），最高可处1年监禁、最高20,000泰铢罚款，或两者并罚（第78条）。如果你想用自己种的大麻花做药膏来卖，请先查清楚这项活动需要哪种许可证。
怎么做：在制作、销售或推荐任何大麻护肤品之前，先到许可证专题查一下这项活动对应哪种许可证。这样你就知道开始之前是否需要先办证。
2. 皮肤自身的大麻素系统
受体在哪里
内源性大麻素系统是人体自身的信号网络，大麻中的成分就是作用在这个网络上。它遍布全身，并不只在大脑里。皮肤里的这一部分叫“皮肤内源性大麻素系统”（cutaneous endocannabinoid system，cutaneous 意思是“皮肤的”）。它由三部分组成：
- 细胞表面的受体；
- 人体自己合成、用来激活这些受体的脂类信使分子，主要是花生四烯酸乙醇胺（anandamide）和2-花生四烯酰甘油（2-arachidonoylglycerol）；
- 负责合成这些信使、随后又把它们分解掉的酶。
2005年发表在 Journal of Dermatological Science 上的一项人体皮肤组织研究，找到了两种主要受体的位置。这两种受体是1型大麻素受体和2型大麻素受体。研究发现它们分布在感觉神经纤维上，也分布在毛囊和皮脂腺（分泌皮肤油脂的腺体）上。
2023年 International Journal of Molecular Sciences 上的一篇综述，又补充了两类细胞。一类是角质形成细胞，它是皮肤表层的主要细胞。另一类是肥大细胞，这是一种免疫细胞，会释放引起瘙痒和炎症的信号。
目前了解到什么程度
远没有产品宣传暗示的那么透彻。2009年 Trends in Pharmacological Sciences 上的一篇综述，把这个系统称为一个治疗“机会”。在科学文献里，这个词的意思是研究还没做完。
后来的大部分研究只做了两类事：一类是确定受体的位置，另一类是在培养皿里的细胞上测试化合物。测量活人身上实际效果的研究很少。受体位于皮肤表面之下，只有分子真的到达那里，受体才有意义。
怎么做：如果某个产品宣称“作用于皮肤内源性大麻素系统”，请商家拿出在人身上做的研究，而不是细胞研究。细胞研究只能说明值得做临床试验，不能证明面霜有效。
3. 外用制剂与经皮给药
两种不同的设计
| 特点 | 外用制剂 | 经皮给药 |
|---|---|---|
| 设计目的 | 在涂抹处的皮肤内或皮肤下方起作用 | 穿过皮肤进入血液 |
| 血药浓度 | 很低或测不出来，这是有意设计的 | 有明显浓度，这正是设计目标 |
| 常见剂型 | 乳霜、香膏、软膏、乳液 | 贴剂，或按受控速度释放药物的凝胶 |
| 通常的法律类别 | 多为化妆品 | 几乎都是药品 |
为什么多数“经皮”标签是错的
一款把大麻二酚（CBD）溶在油里的香膏，不管标签怎么写，都属于外用制剂。真正的经皮给药产品要看两个数字：一是每小时释放多少药物，二是用后能达到多高的血药浓度。如果产品这两个数字都没有，“经皮”这个词就没有数据支撑。
真正的经皮给药产品是另一回事。2024年 Scientific Reports 发表了一项开放标签试验（受试者知道自己用的是什么）。共有15人完成试验。他们使用4%大麻二酚经皮凝胶，每天约30 mg大麻二酚。结果每一份尿样里都检出了大麻二酚及其分解产物（代谢物）。
译者注：对种植者或买家来说，这里没有什么可以在家仿制的。控释贴剂和凝胶都是在制药厂里生产的。实际可做的第一步是：只要商家用了“经皮”这个词，就请对方提供每小时释放量和血药浓度数据。
怎么做：如果商家拿不出这两个数字，就把产品当作普通外用制剂看待，不要为“经皮”这个词多付钱。
4. 大麻素为什么很难穿过皮肤
角质层是皮肤最外面的一层死细胞，也是皮肤的主要屏障。分子要顺利穿过它，需要满足两个条件：一是分子要小，大约小于500道尔顿（道尔顿是分子量单位）；二是在油和水之间比较平衡，既不太亲油也不太亲水。
科学家用分配系数（写作 logP）来衡量这种油水平衡。logP 约在1到3之间的分子最容易穿过屏障。大麻素不在这个范围内。2022年 Pharmaceutics 上的一篇综述给出的大麻素 logP 为6到7，说明它们非常亲油。它们在水里的溶解度也很低。
结果是，大麻素很容易进入外层的死细胞层，然后就停在那里。它们在死组织里越积越多，而不是往下到达活细胞。强亲油性对护肤品来说并不是优点，反而是皮肤递送难以实现的主要原因。
研究人员正在测试各种突破屏障的方法，包括：
- 化学促渗剂，用来让屏障变得松散；
- 纳米载体，例如脂质体，即装载药物的微小脂质泡；
- 微针；
- 前药，即经过改造的分子，进入人体后会转化回有活性的药物。
2024年 Cannabis and Cannabinoid Research 上的一篇综述指出，关于大麻素皮肤递送的详细临床试验仍然很少。
目前测到的改进幅度很小。2023年 Pharmaceutics 上的一项研究，把大麻二酚装进有机硅烷颗粒（一种硅基载体），在从人体切下的皮肤（离体皮肤）上测试。这种颗粒把所用剂量的0.41%送进了表皮下层和真皮，也就是皮肤中有活细胞的层次。未包载的普通大麻二酚只送进了0.27%。改进约50%，但仍不到剂量的1%。研究者自己也说明，这一水平仍低于治疗所需。
译者注：有些产品宣传“纳米”或“脂质体”大麻二酚。在上面的实验室测试里，改进后的载体送到活皮肤层的药量仍不到剂量的1%。标签上的一个词，并不能告诉你有多少成分真正进入了皮肤。
怎么做：在为“纳米”或“脂质体”的宣传多付钱之前，先索要这款具体产品的皮肤渗透数据。这样你才能知道多花的钱是否换来了可测量的效果。
5. 湿疹（特应性皮炎）
湿疹又叫特应性皮炎，是一种长期疾病，会让皮肤干燥、发痒、发炎。很多被归功于大麻的湿疹证据，其实根本不是关于植物大麻素的，而是关于棕榈酰乙醇胺，这是一种人体自己合成的脂肪类分子。
棕榈酰乙醇胺与大麻素系统有关，但作用方式不同。它通过细胞核内的受体发挥作用，还能整体提高人体自身大麻素信号的活性。它并不直接激活大麻素受体。
被引用最多的研究是 ATOPA，2008年发表在 Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 上。这是一项多中心研究，属于观察性、无对照研究，也就是没有对照组。研究纳入了2,456名2至70岁的患者。他们使用一种含生理性脂质（与健康皮肤中的脂肪相似）和棕榈酰乙醇胺的屏障修复霜。
ATOPA 报告称，患者的发红（红斑）、瘙痒、干燥都减轻了，类固醇药膏的用量也减少了。样本量虽大，设计却很弱，原因有两点：单靠保湿霜就能改善湿疹；湿疹本身也会时好时坏。没有对照组，就无法判断改善中有多少来自棕榈酰乙醇胺。
2024年有了一项更严谨的试验。Rao、Moussa、Erickson 和 Briskey 将其发表在 Skin Pharmacology and Physiology 上。这是一项随机双盲试验，患者和研究人员都不知道谁用的是哪种霜。试验纳入72名成人，65人完成。一组用棕榈酰乙醇胺霜，另一组用普通保湿霜，为期四周。棕榈酰乙醇胺组在两项湿疹严重程度指标上改善更多。
关于大麻二酚本身的证据更少。Palmieri 等人在2019年的一项研究中，给20名患者使用大麻二酚软膏，没有设对照组。其中只有5人是湿疹患者，其余是银屑病或疤痕患者。
译者注：棕榈酰乙醇胺霜里并不含大麻。一瓶印着大麻叶的面霜，靠的可能是棕榈酰乙醇胺，而不是大麻素。看一下成分表，就能知道它实际含的是哪一种。
怎么做：如果你或家人有湿疹，请继续使用医生开的治疗方案。想加用任何面霜，先把成分表拿给医生看。连续四周，每周给同一块皮肤拍一张照片。这样可以看出变化是否比湿疹平常的起伏持续得更久。
6. 银屑病
银屑病会让皮肤细胞增殖过快，形成厚厚的鳞屑状斑块。因此，实验室研究的思路很容易理解。2007年，Wilkinson 和 Williamson 在 Journal of Dermatological Science 上报告：四种大麻素都能减缓培养皿中人角质形成细胞的生长。这四种是四氢大麻酚（THC）、大麻二酚、大麻酚和大麻萜酚。
剂量越高，效果越强。而1型和2型大麻素受体解释不了大部分效果。
此后大约十年，几乎没有人体研究跟进。目前规模最大的人体研究来自泰国。Puaratanaarunkon、Sittisaksomjai 等人于2022年报告了这项研究。它是随机、安慰剂对照的双中心研究，纳入了51名轻度斑块状银屑病患者。
研究采用身体分区自身对照设计。每名患者在一块皮损区涂2.5%大麻二酚软膏，在另一块情况相近的区域涂安慰剂，这样每个人都是自己的对照。试验为期12周。涂大麻二酚的区域评分优于涂安慰剂的区域，且没有报告副作用。研究者称这一结果为“有利趋势”，并把它定位为今后研究的基础。
译者注：这项研究在泰国完成，因此与本地读者特别相关。但它只测试了一种软膏，只针对轻度银屑病，只有51人参加。它不能证明店里卖的药膏有效。
怎么做：如果你有银屑病，把这项研究的文献信息带给皮肤科医生，问问它是否适用于你的情况。在等待答复期间，不要停用医生开的治疗。
7. 痤疮与皮脂腺研究
实验室研究发现了什么
被引用最多的研究来自 Oláh 等人，2014年发表在 Journal of Clinical Investigation 上。他们把大麻二酚用在一种名为 SZ95 的人皮脂腺细胞系上。这些细胞是“永生化”的，意思是它们能在实验室里无限分裂下去。研究人员还使用了在培养皿中保持存活的人体皮肤（器官培养）。
大麻二酚产生了三种作用：
- 减少了由促痤疮物质引起的皮脂分泌；
- 减缓了细胞增殖，但没有杀死细胞；
- 减少了名为细胞因子的炎症信号。
它通过两条途径起作用。一条是 TRPV4，这是一种离子通道（细胞膜上让带电粒子通过的“闸门”）。另一条是腺苷 A2a 通路，即信号分子腺苷的受体系统。
这不是一项人体研究。培养皿里的细胞和皮肤没有需要穿过的屏障，没有血液供应，没有免疫系统，毛囊里也没有痤疮细菌。这一结果只说明值得在人身上做试验，仅此而已。
在人身上的结果
随后，Botanix Pharmaceuticals 对 BTX 1503（一种合成大麻二酚溶液）进行了 II 期试验。II 期是中期阶段的试验，用来检验药物是否有效以及该用多大剂量。试验为期12周，采用随机双盲设计，并设赋形剂对照，即对照组使用不含大麻二酚的同款溶液。试验纳入368名中度至重度痤疮患者，结果于2019年10月公布。
试验的主要疗效指标是12周后炎性皮损（发炎的痘痘）数量的变化。根据 ClinicalTrials.gov 上公布的结果，最佳剂量组（5%，每天一次）炎性皮损减少了12个，赋形剂组减少了11.3个，两者几乎没有差别。
怎么做：当某个痤疮功效宣传以实验室研究为依据时，去找它之后做的人体试验。就大麻二酚而言，规模最大的那项试验没有达到主要目标。请继续使用常规的痤疮治疗。
下篇将介绍局部疼痛、瘙痒、致醉作用与药检、标签准确性、过敏风险，以及所有证据的汇总表。欢迎在下方帖子里就本篇内容提问。询问某款产品时，请附上它的成分表。
参考文献
- 人体皮肤组织中1型和2型大麻素受体分布研究。Journal of Dermatological Science，2005年。
- 皮肤内源性大麻素系统综述。International Journal of Molecular Sciences，2023年。
- 皮肤内源性大麻素系统作为治疗机会的综述。Trends in Pharmacological Sciences，2009年。
- 4%大麻二酚经皮凝胶开放标签试验（15人完成）。Scientific Reports，2024年。
- 大麻素经皮肤递送相关性质综述。Pharmaceutics，2022年。
- 促渗剂、纳米载体、微针和前药用于大麻素经皮肤递送的综述。Cannabis and Cannabinoid Research，2024年。
- 有机硅烷颗粒包载大麻二酚在离体人体皮肤上的研究。Pharmaceutics，2023年。
- ATOPA 研究。Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2008年。
- Rao, Moussa, Erickson, Briskey。棕榈酰乙醇胺霜治疗湿疹的随机试验。Skin Pharmacology and Physiology，2024年。
- Palmieri 等人。大麻二酚软膏用于20名银屑病、湿疹或疤痕患者的无对照研究，2019年。
- Wilkinson, Williamson。大麻素与角质形成细胞增殖。Journal of Dermatological Science，2007年。
- Puaratanaarunkon, Sittisaksomjai 等人。2.5%大麻二酚软膏治疗轻度斑块状银屑病的随机分区自身对照试验。Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2022年。
- Oláh 等人。大麻二酚与人皮脂腺细胞。Journal of Clinical Investigation，2014年。
- Botanix Pharmaceuticals。BTX 1503 治疗中度至重度痤疮的 II 期试验结果，2019年10月。
本文属于 Asiannabis Community 医用大麻科普系列，仅提供一般信息，不构成医疗建议。治疗决定应由持证医疗人员作出。本文内容仅供在医用大麻合法的司法管辖区内用于教育目的。