皮膚細胞有自己的大麻素受體，許多大麻乳霜和香膏光憑這一點就拿來銷售。本文分為上下兩篇，會把兩件事分開來看：一是實驗室裡的受體研究顯示了什麼，二是在人身上做的試驗實際量到了什麼。上篇先說明皮膚的大麻素系統如何運作，以及大麻素為什麼很難穿過皮膚，接著介紹濕疹、乾癬和痤瘡的相關試驗。
1. 為什麼皮膚成了銷售目標
把東西塗在皮膚上，感覺比吞下去安全。吞下去的劑量會先經過肝臟，肝臟會在藥物進入血液前先分解掉一部分，這稱為首渡代謝。乳霜跳過了這一步，也讓劑量集中在你看得見的單一部位。
後來，研究人員在皮膚細胞上發現了大麻素受體。商家很快就拿這項發現來行銷大麻皮膚產品。背後的生物學很有意思，但來自患者的證據很薄弱。本文會把這兩者分開來談。
本文內容既不是配方，也不是推薦。泰國的管控草藥規定自2025年6月26日起生效，限制大麻花的銷售，並禁止為大麻花打廣告。以大麻或工業大麻成分製成的皮膚產品，則另受泰國的產品相關規定管轄。不要以為乳霜就可以自由販售或打廣告。
譯者註：在泰國，大麻花（ช่อดอกกัญชา）屬於管控草藥。法源是依佛曆2542年《泰國傳統醫藥保護法》發布的泰國公共衛生部《管控草藥（大麻）公告》佛曆2568年，自2025年6月26日起生效。大麻花只能憑PT 33（ภ.ท.33）處方銷售，每次用量不得超過30天。為大麻花打廣告和在網路上販售，兩者都被禁止。
譯者註：THC含量超過0.2%的提取物，執照只能核發給三類對象。第一類是依佛曆2542年《外國人經商法》不屬於「外國人」的泰國法人，第二類是政府機關，第三類是泰國紅十字會。法源是《大麻或工業大麻提取物部級條例》佛曆2569年，自2026年4月26日起生效。未取得執照而加工或販售管控草藥（第46條），最高可處1年有期徒刑、2萬泰銖以下罰金，或兩者併罰（第78條）。種植者如果想用自己種的花製作香膏來賣，應先確認這項業務需要哪一種執照。
該怎麼做： 在製作、販售或推薦任何大麻皮膚產品之前，先到執照主題文章確認這項業務由哪種執照涵蓋。這樣你就知道開始之前是否需要先申請執照。
2. 皮膚自己的大麻素系統
受體在哪裡
內源性大麻素系統是人體自己的訊號傳遞網路，大麻中的化合物就是作用在這個系統上。它遍布全身，不只存在於大腦。位於皮膚的部分稱為皮膚內源性大麻素系統（cutaneous endocannabinoid system，「cutaneous」的意思是「皮膚的」）。它由三個部分組成：
- 細胞表面的受體；
- 人體自行製造、用來啟動這些受體的脂質類訊息分子，主要是花生四烯乙醇胺（anandamide）和2-花生四烯酸甘油（2-arachidonoylglycerol）；
- 負責製造這些訊息分子、之後再把它們分解掉的酵素。
2005年，一項發表於Journal of Dermatological Science的人體皮膚組織研究，找出了兩種主要受體的位置。這兩種是第一型大麻素受體和第二型大麻素受體。研究發現它們位於感覺神經纖維上。毛囊和皮脂腺（製造皮膚油脂的腺體）上也有。
2023年，一篇發表於International Journal of Molecular Sciences的回顧文章又補充了兩種細胞。一種是角質細胞（keratinocyte），也就是皮膚最外層的主要細胞。另一種是肥大細胞（mast cell），這種免疫細胞會釋放引起搔癢和發炎的訊號。
目前了解到什麼程度
實際了解的比產品行銷講的少。2009年，一篇發表於Trends in Pharmacological Sciences的回顧文章，把這個系統形容為治療上的「機會」。在科學寫作裡，這個詞代表研究還沒完成。
後來的研究大多只做了以下兩件事之一：標出受體位置，或在培養皿中的細胞上測試化合物。很少有研究去測量活人身上實際發生了什麼。皮膚表面以下的受體，只有在分子真的抵達時才有意義。
該怎麼做： 如果產品宣稱「作用於皮膚的內源性大麻素系統」，請向賣家索取在人身上做的研究，而不是細胞研究。細胞研究只提供了做人體試驗的理由，不能證明這款乳霜有效。
3. 外用製劑與經皮給藥
兩種不同的設計
| 特性 | 外用製劑 | 經皮給藥 |
|---|---|---|
| 設計目的 | 在塗抹部位的皮膚內或皮膚正下方作用 | 穿過皮膚進入血液 |
| 血中濃度 | 刻意維持在很低或測不到 | 達到有意義的濃度，而且是設計上的目標 |
| 常見劑型 | 乳霜、香膏、軟膏、乳液 | 貼片，或以受控速率釋放藥物的凝膠 |
| 常見法規類別 | 通常屬於化妝品 | 幾乎都屬於藥品 |
為什麼大多數「經皮」標示都是錯的
溶有大麻二酚（CBD）的油性香膏，不管標籤怎麼寫，都屬於外用製劑。真正的經皮給藥產品要看兩個數字。第一個是每小時輸送多少藥物。第二個是它能讓血中濃度達到多少。如果產品兩個數字都沒提供，「經皮」這個詞就沒有數據支持。
真正的經皮產品有明顯差別。2024年，Scientific Reports發表了一項開放標籤試驗（受試者知道自己用的是什麼），共有15人完成。受試者塗抹4%大麻二酚經皮凝膠，每天約30 mg大麻二酚。結果每一份尿液樣本都驗出了大麻二酚及其分解產物（代謝物）。
譯者註：對種植者或購買者來說，這裡沒有可以在家仿做的東西。控釋貼片和凝膠都是在製藥工廠生產的。實際可行的第一步，是向任何使用「經皮」一詞的賣家，索取每小時輸送速率和血中濃度的數據。
該怎麼做： 如果賣家拿不出這兩個數字，就把產品當作一般外用製劑看待。不要為了「經皮」這兩個字多付錢。
4. 為什麼大麻素很難穿過皮膚
角質層（stratum corneum）是皮膚最外面那層死細胞，也是主要的屏障。分子要順利穿過它，必須符合兩個條件。第一，分子要夠小：低於約500道爾頓（dalton，分子量的單位）。第二，分子在油和水之間要取得平衡。
科學家用分配係數（partition coefficient，寫作logP）來衡量這種油水平衡。logP約1到3的分子最容易穿過屏障。大麻素不在這個範圍內。2022年一篇發表於Pharmaceutics的回顧文章指出，大麻素的logP為6到7，代表它們非常偏好油。它們在水中的溶解度也非常差。
結果是，大麻素很容易進入死細胞構成的外層，卻會一直停留在那裡。它們堆積在死組織裡，而不是往下移動到活細胞。對皮膚產品來說，強烈親油並不是優點，反而是皮膚給藥困難的主要原因。
研究人員正在測試突破屏障的方法。研究中的做法包括：
- 化學穿透促進劑，作用是讓屏障變鬆；
- 奈米載體，例如微脂體（liposome），也就是攜帶藥物的微小脂質泡泡；
- 微針；
- 前驅藥（prodrug），即經過修飾、進入人體後會轉換回活性藥物的分子。
2024年一篇發表於Cannabis and Cannabinoid Research的回顧文章指出，關於大麻素皮膚給藥的詳細臨床試驗仍然有限。
目前測得的改善幅度很小。2023年一項發表於Pharmaceutics的研究，把大麻二酚包進有機矽烷顆粒（一種矽基載體）。研究人員在從人體取下的皮膚（離體皮膚）上進行測試。這些顆粒把塗抹劑量的0.41%送進下層表皮和真皮，也就是皮膚的活細胞層。單純的大麻二酚則是0.27%。效果大約好了50%，但仍不到劑量的1%。作者自己也表示，這個量仍低於治療所需的濃度。
譯者註：有些產品標榜「奈米」或「微脂體」大麻二酚。在上述實驗室測試中，改良後的載體送進皮膚活細胞層的量，仍不到劑量的1%。標籤上的一個詞，無法告訴你實際有多少進入皮膚。
該怎麼做： 在為「奈米」或「微脂體」的宣稱多付錢之前，先索取該款產品本身的皮膚穿透數據。這樣你才知道較高的價格是否換來了可以測量的效果。
5. 濕疹（異位性皮膚炎）
濕疹又稱異位性皮膚炎，是一種會造成皮膚乾燥、搔癢和發炎的長期疾病。許多被歸功於大麻的濕疹證據，其實根本與植物大麻素無關。這些證據講的是棕櫚醯乙醇胺（palmitoylethanolamide），一種人體自己會製造的脂肪分子。
棕櫚醯乙醇胺和大麻素系統有關，但作用方式不同。它透過細胞核內的受體發揮作用。它也會提高人體自身大麻素訊號的整體活性。它不會直接啟動大麻素受體。
最常被引用的研究是ATOPA，2008年發表於Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology。這項研究在多個中心進行。它屬於觀察性、無對照研究，也就是沒有比較組。研究納入2,456名2至70歲的患者。他們使用一種含有生理性脂質（類似健康皮膚中的脂肪）和棕櫚醯乙醇胺的屏障修護霜。
ATOPA的結果顯示，患者的發紅（紅斑）、搔癢（皮膚搔癢症）和乾燥都減輕，類固醇藥膏的用量也減少。樣本數很大，但研究設計很弱，原因有兩個。第一，光是保濕劑就能改善濕疹。第二，濕疹本身就會時好時壞。沒有比較組，就沒人能判斷改善有多少來自棕櫚醯乙醇胺。
2024年出現了一項較有力的試驗。Rao、Moussa、Erickson和Briskey將它發表於Skin Pharmacology and Physiology。這是隨機分配的雙盲試驗，患者和研究人員都不知道誰用的是哪一種乳霜。試驗收錄72名成人，其中65人完成。一組使用棕櫚醯乙醇胺乳霜，另一組使用一般保濕霜，為期四週。棕櫚醯乙醇胺組在兩項濕疹嚴重度指標上改善較多。
大麻二酚本身的證據更薄弱。Palmieri及其同事2019年的研究，讓20名患者使用大麻二酚軟膏，沒有比較組。其中只有5人患有濕疹，其他人則是乾癬或疤痕。
譯者註：棕櫚醯乙醇胺乳霜裡並不含大麻。印著大麻葉的罐子，靠的可能是棕櫚醯乙醇胺，而不是大麻素。請看成分表，確認它實際含有的是哪一種。
該怎麼做： 如果你或家人有濕疹，請繼續使用醫師開立的治療。想額外加用任何乳霜時，先把成分表拿給醫師看。連續四週，每週替同一塊皮膚拍一張照片。這樣可以看出變化是否比濕疹平常的起伏維持得更久。
6. 乾癬
乾癬是皮膚細胞增生過快，形成厚而脫屑的斑塊。因此，實驗室研究的推論很容易理解。2007年，Wilkinson和Williamson在Journal of Dermatological Science發表結果。四種大麻素都會減緩培養皿中人類角質細胞的生長。這四種是四氫大麻酚（THC）、大麻二酚、大麻酚和大麻萜酚。
劑量越高，效果越強。第一型和第二型大麻素受體無法解釋大部分的效果。
之後大約十年，幾乎沒有人體研究跟進。目前規模最大的人體研究來自泰國。Puaratanaarunkon、Sittisaksomjai及其同事在2022年發表這項研究。這是在兩個中心進行的隨機分配、安慰劑對照試驗。研究納入51名輕度斑塊型乾癬患者。
研究採用身體分區對照設計（split-body design）。每位患者在一個部位塗2.5%大麻二酚軟膏，在另一個條件相當的部位塗安慰劑。這樣一來，每個人都是自己的對照組。試驗為期12週。塗大麻二酚的部位評分優於塗安慰劑的部位，而且沒有任何不良反應的報告。作者稱這個結果為「有利的趨勢」，並把它定位為未來研究的基礎。
譯者註：這項研究在泰國進行，因此對這裡的讀者特別有參考價值。但它只測試了一種軟膏，只針對輕度乾癬，也只有51人。它不能證明店裡賣的香膏有效。
該怎麼做： 如果你有乾癬，把這項研究的出處帶去給皮膚科醫師看，問問它是否適用於你的情況。等待答案的期間，不要停用醫師開的治療。
7. 痤瘡與皮脂腺研究
實驗室研究顯示了什麼
最常被引用的研究，是Oláh及其同事2014年發表於Journal of Clinical Investigation的研究。他們把大麻二酚施用在名為SZ95的人類皮脂腺細胞株上。這些細胞經過「永生化」，也就是能在實驗室裡無限分裂下去。研究人員也使用了在培養皿中維持存活的人類皮膚（器官培養）。
大麻二酚產生了三種作用：
- 減少由促痤瘡物質引發的油脂分泌；
- 減緩細胞增殖，但不會殺死細胞；
- 減少稱為細胞激素的發炎訊號。
它透過兩條路徑發揮作用。一條是TRPV4，這是一種離子通道（細胞膜上讓帶電粒子通過的閘門）。另一條是腺苷A2a路徑，也就是訊號分子腺苷的受體系統。
這不是人體研究。培養皿中的細胞和皮膚沒有需要穿越的屏障、沒有血液供應、沒有免疫系統，毛囊裡也沒有痤瘡細菌。這個結果只提供了進行人體試驗的理由，僅此而已。
在人身上的結果
後來，Botanix Pharmaceuticals針對合成大麻二酚溶液BTX 1503進行了第二期試驗。第二期是中期階段的試驗，用來測試藥物是否有效、該用哪種劑量。試驗為期12週，採隨機分配、雙盲設計。它以賦形劑作為對照，也就是比較組使用不含大麻二酚的相同溶液。試驗收錄368名中度至重度痤瘡患者，結果於2019年10月公布。
試驗的主要療效指標，是12週後發炎性病灶（發炎的痘痘）數量的變化。根據ClinicalTrials.gov上公布的結果，最佳劑量組（5%，每天一次）的發炎性病灶減少了12個，賦形劑組則減少了11.3個。兩者幾乎沒有差別。
該怎麼做： 當某項關於痤瘡的宣稱只以實驗室研究為依據時，去找之後接著做的人體試驗。以大麻二酚來說，規模最大的這類試驗並沒有達成主要目標。請繼續使用你原本的標準痤瘡治療。
下篇將介紹局部疼痛、搔癢、是否會產生醉茫感與藥物檢測、標示準確度、過敏風險，並附上所有證據的總整理表。歡迎在下方討論串提出關於本篇的問題。詢問任何產品時，請一併貼上它的成分表。
參考文獻
- 標定人體皮膚組織中第一型與第二型大麻素受體位置的研究。Journal of Dermatological Science，2005年。
- 皮膚內源性大麻素系統回顧。International Journal of Molecular Sciences，2023年。
- 將皮膚內源性大麻素系統視為治療機會的回顧。Trends in Pharmacological Sciences，2009年。
- 4%經皮大麻二酚凝膠的開放標籤試驗（15人完成）。Scientific Reports，2024年。
- 大麻素用於皮膚給藥之特性回顧。Pharmaceutics，2022年。
- 穿透促進劑、奈米載體、微針與前驅藥用於大麻素皮膚給藥之回顧。Cannabis and Cannabinoid Research，2024年。
- 有機矽烷顆粒包覆大麻二酚於離體人類皮膚之研究。Pharmaceutics，2023年。
- ATOPA研究。Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2008年。
- Rao, Moussa, Erickson, Briskey。棕櫚醯乙醇胺乳霜用於濕疹之隨機分配試驗。Skin Pharmacology and Physiology，2024年。
- Palmieri及其同事。大麻二酚軟膏用於20名乾癬、濕疹或疤痕患者之無對照研究，2019年。
- Wilkinson, Williamson。大麻素與角質細胞增殖。Journal of Dermatological Science，2007年。
- Puaratanaarunkon, Sittisaksomjai及其同事。2.5%大麻二酚軟膏用於輕度斑塊型乾癬之隨機分配分身體部位試驗。Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2022年。
- Oláh及其同事。大麻二酚與人類皮脂腺細胞。Journal of Clinical Investigation，2014年。
- Botanix Pharmaceuticals。BTX 1503用於中度至重度痤瘡之第二期試驗結果，2019年10月。
本文屬於Asiannabis Community醫用大麻教育系列，內容為一般資訊，並非醫療建議。治療決定應交由持有執照的醫療人員做出。本內容僅供在醫用大麻合法的司法管轄區內作教育用途。