Каннабис, депрессия и биполярное расстройство: почему более высокая доза может дать обратный эффект и что показывают исследования депрессии у людей (часть 1 из 2)

Известное исследование на крысах 2007 года проверяло каннабиноид, созданный в лаборатории. В малых дозах он действовал подобно антидепрессанту. В более высоких дозах этот эффект исчезал, а нервные клетки, вырабатывающие серотонин, срабатывали реже. Исследование не говорит, сколько нужно принимать. Оно показывает, что связь между дозой и эффектом — это кривая, а слишком большая доза может дать результат, обратный желаемому.

Примечание переводчика: этот форум в первую очередь для гроверов. Друзья, родственники или покупатели могут спросить вас, «помогает ли этот сорт от депрессии». В статье собраны данные, которые помогут вам ответить честно и направить человека к врачу.

Прочитайте в первую очередь. Эта статья не рекомендует каннабис при депрессии или биполярном расстройстве. Не меняйте психиатрические препараты на основании этой статьи. Резко прекращать приём антидепрессанта или нормотимика (стабилизатора настроения) опасно.

В Таиланде соцветия каннабиса отнесены к контролируемым лекарственным травам. Назначить его может только уполномоченный специалист, по рецепту PT 33. Будьте особенно осторожны, если у вас или у близкого родственника был психоз (потеря связи с реальностью), биполярное расстройство или тяжёлая депрессия. См. Противопоказания и меры предосторожности.

Если вам сейчас тяжело на душе, поговорите с врачом или с человеком, которому доверяете. Не действуйте по совету, прочитанному на форуме. В Таиланде звоните на горячую линию Департамента психического здоровья 1323 (круглосуточно). В других странах Юго-Восточной Азии звоните по местному номеру экстренных служб.

В первой части разобрано исследование на крысах и объяснено, почему более высокая доза может дать обратный эффект. Затем речь пойдёт о том, что показывают исследования депрессии у людей. Вторая часть посвящена биполярному расстройству и тому, что делать, если что-то из этого касается вас.

1. Исследование на крысах 2007 года, вокруг которого идёт спор

Исследование провела группа учёных из Университета Макгилла (McGill University) в Монреале, Канада. Руководил работой Ф. Р. Бамбико (F. R. Bambico). Старшим автором была Г. Гобби (G. Gobbi) — исследовательница, которая курировала работу. Статья вышла в Journal of Neuroscience в 2007 году.

Крысы получали WIN55,212-2 — синтетический каннабиноид. Это вещество создано в лаборатории и действует на те же рецепторы мозга, что и тетрагидроканнабинол (ТГК) — главное опьяняющее вещество каннабиса. В самом растении его нет. В тесте с плаванием малая доза составляла 0,2 мг на килограмм массы тела, а высокая — 2 мг на килограмм. Дозу для крысы в расчёте на килограмм нельзя пересчитать в дозу для человека. Поэтому эти цифры в любом случае не подскажут, сколько принимать.

Исследователи измеряли два показателя:

  • Тест принудительного плавания. Крысу помещают в ёмкость с водой, из которой она не может выбраться. Исследователи засекают, сколько времени она пытается плыть, прежде чем прекратить попытки и просто держаться на воде. Известные антидепрессанты продлевают это время, поэтому в исследованиях антидепрессантов этот тест используют как стандартный.
  • Как часто срабатывали серотониновые клетки. Серотонин — химический посредник в мозге, и на него действуют многие антидепрессанты. Команда регистрировала активность нервных клеток в дорсальном ядре шва. Это небольшое скопление клеток в стволе мозга, один из главных источников серотонина.

Что происходило при малых дозах

  • Крысы дольше продолжали плыть. Это считается антидепрессантоподобным эффектом.
  • Их клетки, вырабатывающие серотонин, срабатывали чаще.
  • Оба эффекта зависели от рецепторов CB1. Это главные каннабиноидные рецепторы на клетках мозга, на которые действуют ТГК и собственные каннабиноиды организма. См. Эндоканнабиноидная система.
  • Влияние на серотонин шло через вентромедиальную префронтальную кору — область в передней части мозга. Когда исследователи перерезали нервные связи, идущие от медиальной префронтальной коры, эффект исчезал. Когда вещество вводили прямо в эту область, эффект был тем же.

Что происходило при высоких дозах

  • Тест с плаванием больше не показывал антидепрессантоподобного эффекта.
  • Серотониновые клетки срабатывали реже, а не чаще. Это снижение шло другим путём, который уже не зависел от рецепторов CB1.
  • Пресс-релиз Университета Макгилла (2007) пошёл дальше. В нём приводились слова доктора Гобби о том, что уровень серотонина в мозге крыс опустился ниже, чем в контрольной группе, то есть у крыс, не получавших вещество.
  • Обратите внимание на одно различие. В статье измеряли, как часто срабатывают серотониновые клетки. Количество серотонина в мозге не измеряли.

Оба результата получены в одном и том же эксперименте. Если цитировать результат для малых доз без результата для высоких, складывается ложное представление об исследовании.

Что можно сделать: кто-то может ссылаться на «исследование Макгилла» как на доказательство того, что каннабис лечит депрессию. Спросите, что происходило при более высоких дозах. Если человек этого не знает, он цитирует только половину результата.

2. Двухфазные эффекты (кривая в виде перевёрнутой U): почему более высокая доза может дать обратный эффект

Многие считают, что эффект лекарства растёт прямо пропорционально дозе. Немного помогает, больше — помогает сильнее, а слишком много — просто пустая трата денег. Но в фармакологии так бывает далеко не всегда.

«Двухфазный» означает, что с ростом дозы эффект меняет направление. На графике кривая похожа на перевёрнутую букву U. Польза растёт до пика, а затем снижается. После определённой дозы она может упасть ниже исходного уровня. Это значит, что результат будет хуже, чем если вообще ничего не принимать.

Гроверам такая форма кривой знакома по подкормке. Если удобрений мало, растение голодает. Правильное количество даёт лучший рост. Сильный избыток вызывает ожог от удобрений, и сильно перекормленное растение может оказаться в худшем состоянии, чем растение без подкормки.

При такой кривой одновременно верны три вещи:

  • У вещества есть реальная польза.
  • Если принимать его больше, пользы становится меньше.
  • Если принимать намного больше, результат хуже, чем вообще без него.

Но от удобрений есть одно большое отличие. У перекормленного растения обгорают кончики листьев. Настроение не подаёт такого чёткого сигнала, поэтому по самочувствию нельзя понять, по какую сторону пика вы находитесь. Это самая важная мысль статьи.

Вот почему логика «не действует — приму больше» здесь не просто бесполезна, а рискованна. Более высокая доза может вывести вас за пик и ухудшить состояние. На той же логике основан обычный медицинский совет начинать с малого и повышать медленно.

Что можно сделать: если вы принимаете каннабис по рецепту, а настроение не улучшается или ухудшается, не повышайте дозу самостоятельно. В течение двух недель каждый день записывайте, что вы приняли, сколько, в какое время и каким было настроение. Покажите эти записи врачу, который выписал рецепт. По ним врач сможет на реальных данных оценить, в чём проблема — в дозе или в самом каннабисе.

3. Четыре причины, по которым результат на крысах нельзя перенести на людей

Результат исследования Макгилла реален и важен. Но он получен на крысах. Есть четыре причины, по которым это имеет значение.

Это был не ТГК

WIN55,212-2 — полный агонист: он способен полностью «включить» каннабиноидный рецептор. ТГК — частичный агонист: даже в высокой дозе он включает рецептор лишь частично. Представьте два крана: один открывается до конца, другой — только наполовину. Эти вещества действуют по-разному, поэтому нельзя считать, что ТГК подчиняется той же кривой.

Тест принудительного плавания — это не депрессия

Тест реагирует на известные антидепрессанты. Значит, он измеряет то, на что антидепрессанты действуют. Но это не модель депрессии как болезни человека.

Дозу строго контролировали

Крысам вводили точно отмеренные количества. В пресс-релизе Макгилла названа практическая проблема: дозу натурального каннабиса трудно контролировать, особенно при курении. Если избыток сводит эффект на нет, курение — худший способ принимать подобное вещество. Как каждый способ приёма меняет дозу, которая попадает в организм, читайте в теме Пути введения медицинского каннабиса.

Примечание переводчика: соцветия, которые отпускают в Таиланде, — растительный продукт, а не таблетка с отмеренной дозой. Сколько ТГК вы получаете за одну затяжку, зависит от серии, а также от того, сколько и насколько глубоко вы вдыхаете. Если вам назначили соцветия, попросите показать содержание ТГК и каннабидиола (КБД), указанное в сертификате анализа этой серии, то есть в отчёте лабораторного испытания. Курить соцветия с высоким содержанием ТГК, никак не отмеряя дозу, — прямая противоположность малым отмеренным дозам из исследования на крысах.

Исследователи не пришли к выводу «используйте каннабис»

Согласно пресс-релизу Макгилла, команда работала над новым классом препаратов. Эти препараты должны были усиливать действие эндоканнабиноидов — каннабиноидоподобных веществ, которые мозг вырабатывает сам. В том же пресс-релизе доктор Гобби предупредила, что у людей с депрессией, которые много употребляют каннабис, высок риск психоза. Психоз — это потеря связи с реальностью: например, человек слышит голоса или твёрдо верит в то, чего нет.

Это предупреждение сделала Гобби — старший автор того самого исследования, на которое чаще всего ссылаются как на довод в пользу каннабиса при депрессии., на которое чаще всего ссылаются как на довод в пользу каннабиса при депрессии.

Что можно сделать: прежде чем доверять утверждению со ссылкой на исследование, задайте четыре вопроса. Какое вещество проверяли? Что именно измеряли? Как контролировали дозу? К какому выводу пришли сами исследователи? Если ответы не совпадают с утверждением, не распространяйте его дальше.

4. Что показывают исследования депрессии у людей

Здесь важны два типа исследований. В рандомизированном контролируемом исследовании кто получит лечение, а кто — пустышку (плацебо), решает жребий. Поэтому любую разницу между группами можно отнести на счёт лечения. В наблюдательном исследовании учёные лишь наблюдают за тем, что люди и так делают. Такое исследование может показать, что два явления встречаются вместе, но не может доказать, что одно вызывает другое.

Все приведённые ниже данные о депрессии у людей получены в наблюдательных исследованиях.

Обзор 2025 года: 22 исследования с многолетним наблюдением за молодыми людьми

Черчилль (Churchill) и соавторы опубликовали обновлённый систематический обзор и метаанализ в журнале Psychological Medicine в 2025 году. Систематический обзор по единой заранее заданной методике собирает все подходящие исследования по одному вопросу. Затем метаанализ объединяет их результаты в одну общую оценку. В этот обзор вошли 22 лонгитюдных исследования, в которых одних и тех же людей наблюдают несколько лет. Большинству участников на момент начала исследований не было 18 лет.

Как читать цифры:

  • Отношение шансов (ОШ): сравнивает шансы депрессии у тех, кто употребляет каннабис, с шансами у тех, кто его не употребляет. 1 означает, что разницы нет. 1,29 означает, что шансы в 1,29 раза выше, то есть примерно на 29 %.
  • 95 % доверительный интервал (95 % ДИ): диапазон, в котором, скорее всего, лежит истинное значение. Если весь диапазон выше 1, маловероятно, что связь объясняется одной лишь случайностью.

Результаты:

  • Употребление каннабиса было связано с более высоким риском депрессии: ОШ 1,29 (95 % ДИ 1,13–1,46).
  • У тех, кто употреблял много, шансы были выше, чем у остальных употребляющих. Это показала разведочная метарегрессия. Она проверяет, объясняет ли какой-либо фактор (здесь — интенсивное употребление) различия в результатах между исследованиями. «Разведочная» означает поиск закономерностей, а не проверку заранее поставленного вопроса.
  • Этот результат оказался значимым только при p < 0,10, то есть по более мягкому порогу, чем обычный 0,05. Он намекает, что больше каннабиса означает больше вреда, но не доказывает этого.
  • 95 % интервал прогноза был широким (0,75–2,20). В этот диапазон, вероятно, попадёт результат нового похожего исследования. Поскольку диапазон опускается ниже 1, в некоторых группах людей дополнительного риска может не быть.
  • Риск систематической ошибки во всех исследованиях оценивался как средний. Каждое исследование опиралось на то, что люди сами сообщали о своём употреблении каннабиса.
  • Авторы пишут, что результаты не позволяют окончательно установить причинно-следственную связь. Они также отмечают, что вмешивающиеся факторы были учтены не полностью.

Вмешивающийся фактор — это третий фактор, который влияет на оба явления. Например, тяжёлая обстановка в семье может подталкивать подростка и к каннабису, и к депрессии. Тогда каннабис и депрессия будут встречаться вместе, даже если одно не вызывает другое. Этот пример приведён лишь для наглядности и не взят из исследований.

Обзор 2019 года: от подросткового возраста до молодости

Гобби (Gobbi) и соавторы опубликовали более ранний метаанализ в JAMA Psychiatry в 2019 году. Он был посвящён подросткам и объединил 11 исследований с участием 23 317 человек. Его выводы указывают в том же направлении. Употребление каннабиса в подростковом возрасте было связано со следующими исходами в молодом взрослом возрасте:

Исход в молодом взрослом возрасте Отношение шансов (95 % ДИ)
Депрессия 1,37 (1,16–1,62)
Суицидальные мысли 1,50 (1,11–2,03)
Попытки суицида 3,46 (1,53–7,84)
Тревожность Статистически незначимо

Диапазон для попыток суицида очень широкий, поэтому точная сила этой связи не определена. Эти данные тоже получены в наблюдательных исследованиях.

Что в итоге говорят данные о людях

Эти данные не снимают с каннабиса подозрений, но и не доказывают его вину. Связь умеренная, и в большинстве исследований она направлена в одну сторону. При более интенсивном употреблении она, возможно, усиливается. Её причина пока неизвестна.

Данным соответствуют два объяснения. При самолечении люди, у которых уже есть депрессия, чаще употребляют каннабис. При причинной связи употребление каннабиса со временем ухудшает настроение. Оба объяснения подходят, и, вероятно, действуют оба.

Но одного данные точно не делают: они не подтверждают, что каннабис лечит депрессию. Сопоставимого массива рандомизированных контролируемых исследований, которые показывали бы пользу, нет.

Примечание переводчика: оба обзора в основном охватывали подростков и молодых взрослых. Если вы выращиваете дома или работаете на ферме, храните соцветия, обрезки (трим) и продукты под замком, чтобы подростки в доме не могли до них добраться. Описанные выше связи обнаружены именно в этой самой молодой группе.

Что можно сделать: когда в посте приводят отношение шансов, проверьте три вещи. Оно больше 1? Весь 95 % интервал лежит выше 1? Исследование было наблюдательным или рандомизированным? Эти проверки покажут, видите ли вы возможную связь или доказательство причины.

Итоги первой части

  • У крыс синтетический каннабиноид помогал в малых дозах и давал обратный эффект в высоких.
  • По самочувствию нельзя понять, на какой стороне этой кривой вы находитесь.
  • Результат на крысах нельзя перенести ни на ТГК, ни на курение, ни на депрессию у человека.
  • У людей употребление каннабиса связано с умеренно более высокой частотой депрессии, а причина этой связи пока не выяснена.
  • Нет массива контролируемых исследований, который показывал бы, что каннабис лечит депрессию.

Если у вас есть вопрос о том, как читать эти исследования, задайте его ниже в этой теме.


Список литературы

  1. Bambico FR, Katz N, Debonnel G, Gobbi G. Cannabinoids elicit antidepressant-like behavior and activate serotonergic neurons through the medial prefrontal cortex. J Neurosci. 2007;27(43):11700–11711. doi:10.1523/JNEUROSCI.1636-07.2007
  2. McGill University. Study: Cannabis a double-edged sword. Пресс-релиз, 23 октября 2007 г. https://www.mcgill.ca/newsroom/node/15177
  3. Churchill V, Sutton Chubb C, Popova L, Spears CA, Pigott T. The association between cannabis and depression: an updated systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2025;55:e44. doi:10.1017/S0033291724003143
  4. Gobbi G, Atkin T, Zytynski T, et al. Association of cannabis use in adolescence and risk of depression, anxiety, and suicidality in young adulthood: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2019;76(4):426–434. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.4500

Общая образовательная информация, а не медицинская консультация. Ничто в этой статье не является рекомендацией применять каннабис при каком-либо психическом расстройстве.

Продолжение во второй части: Каннабис, депрессия и биполярное расстройство: данные о биполярном расстройстве, ваши лекарства и разговор с врачом в Таиланде (часть 2 из 2)