2007年有一項知名的大鼠研究，測試了一種在實驗室合成的大麻素。低劑量時，它出現類似抗憂鬱的效果。劑量提高後，這個效果消失了，負責製造血清素的腦細胞放電也變少。這項研究並沒有告訴任何人該用多少。它說明的是：劑量與效果之間的關係是一條曲線，用得太多，反而可能得到與期望相反的結果。
譯者註：本論壇主要服務種植者。朋友、家人或顧客可能會問你，某個品種「對憂鬱症有沒有幫助」。本文整理了相關證據，讓你能誠實回答，並建議對方去看醫師。
請先閱讀。 本文不建議用大麻治療憂鬱症或雙相情緒障礙症。請勿依據本文內容自行調整精神科用藥。突然停用抗憂鬱劑或情緒穩定劑是很危險的。
在泰國，大麻花屬於管制草藥。只有獲得授權的醫療人員可以開立，而且必須使用 PT 33 處方箋。如果你本人或近親曾有精神病（與現實脫節）、雙相情緒障礙症或嚴重憂鬱症，請格外小心。請參閱醫用大麻的禁忌症與注意事項。
如果你現在情緒正陷入困境，請找醫師或你信任的人談談。不要依據在論壇上讀到的內容採取行動。在泰國，請撥打心理健康廳（Department of Mental Health）24小時專線 1323。在東南亞其他地區，請撥打當地的緊急電話。
上篇先介紹這項大鼠研究，並解釋為什麼劑量越高可能適得其反。接著說明人類研究對憂鬱症有哪些發現。下篇談雙相情緒障礙症，以及這些內容與你有關時該怎麼做。
1. 爭議核心：2007年的大鼠研究
這項研究來自加拿大蒙特婁麥基爾大學（McGill University）的研究團隊，由 F. R. Bambico 主導。資深作者是 G. Gobbi，也就是督導這項研究的科學家。研究於2007年發表在《Journal of Neuroscience》期刊。
大鼠接受的是 WIN55,212-2，一種合成大麻素。這是在實驗室製造的化合物，作用於與四氫大麻酚（THC）相同的腦部受體。THC 是大麻中主要的致醉成分。WIN55,212-2 不存在於大麻植物中。在游泳測試中，低劑量為每公斤體重 0.2 mg，高劑量為每公斤 2 mg。大鼠的每公斤劑量無法換算成人類劑量。所以無論如何，這些數字都不能告訴你該用多少。
研究人員測量了兩件事：
- 強迫游泳測試。 把大鼠放進一個爬不出來的水容器中。研究人員計時，看牠持續嘗試游泳多久，才放棄並改為漂浮。已知的抗憂鬱劑會讓大鼠堅持更久，所以抗憂鬱藥物研究把這項測試當作標準方法。
- 血清素細胞的放電頻率。 血清素是腦中的化學傳訊物質，許多抗憂鬱劑都作用在它身上。研究團隊記錄了背側中縫核（dorsal raphe nucleus）的神經細胞。這是腦幹中的一小群細胞，也是血清素的主要來源。
低劑量時的結果
- 大鼠游泳的時間變長。這被視為類似抗憂鬱的效果。
- 製造血清素的細胞放電更頻繁。
- 這兩種效果都依賴 CB1 受體。CB1 是腦細胞上主要的大麻素受體，THC 和人體自己產生的大麻素都作用在這裡。請參閱內源性大麻素系統。
- 血清素效果是透過腹內側前額葉皮質產生的，這是大腦前方的一個區域。研究人員切斷來自內側前額葉皮質的神經連結後，效果就消失了。把化合物直接注射到這個區域，則得到相同的效果。
高劑量時的結果
- 游泳測試不再顯示類似抗憂鬱的效果。
- 血清素細胞放電不增反減。這個下降經由另一條途徑產生，不再依賴 CB1 受體。
- 麥基爾大學的新聞稿（2007年）說法更進一步。新聞稿引述 Gobbi 博士的話，指出大鼠腦中的血清素降到低於對照組的水準。對照組就是沒有接受該化合物的大鼠。
- 請注意一個差別：論文測量的是血清素細胞的放電頻率，並沒有測量腦中血清素的含量。
兩種結果來自同一個實驗。只引用低劑量的結果、卻略過高劑量的結果，就會扭曲這項研究的真實樣貌。
你可以這樣做： 有人可能會拿「麥基爾研究」當作大麻能治療憂鬱症的證據。請問對方：高劑量時發生了什麼事？如果對方答不出來，代表他只引用了一半的結果。
2. 雙相性（倒U形）效應：為什麼劑量越高可能適得其反
很多人以為藥物的效果是一條直線：用一點有幫助，多用一點幫助更大，用太多只是浪費錢。但藥理學中有許多情況並不是這樣。
「雙相性」是指劑量增加時，效果會改變方向。畫成圖表，曲線就像一個倒過來的U。好處先上升到頂點，然後下降。超過某個劑量後，效果甚至可能低於起點，也就是比完全不用還糟。
種植者從施肥就熟悉這種曲線。肥料太少，植株會挨餓。用量剛好，生長最好。用量太多會造成肥傷，嚴重施肥過量的植株，狀況可能比完全沒施肥的還差。
在這種曲線下，以下三件事同時成立：
- 這種化合物確實有好處。
- 用得更多，好處反而變少。
- 用量多出很多時，結果比完全不用還差。
不過，這和肥料有一個很大的不同。施肥過量的植株會出現葉尖焦枯。你的情緒不會給出這麼明顯的警訊，所以單憑感覺，無法判斷自己位在頂點的哪一側。這是本文最重要的一點。
因此在這裡，「沒效，那我多用一點」不只是沒用，而是有風險。更高的劑量可能把你推過頂點，讓情況更糟。醫療上常建議從低劑量開始，緩慢增加，背後也是同樣的道理。
你可以這樣做： 如果你憑處方使用大麻，而情緒沒有改善或變得更差，請不要自行提高劑量。連續兩週，每天記錄你用了什麼、用量多少、在什麼時間，以及當天的情緒如何。把這些紀錄帶給開處方的醫師。這些紀錄能讓醫師根據實際資料，判斷問題出在劑量，還是出在大麻本身。
3. 大鼠研究結果不能套用在人身上的四個原因
麥基爾的研究結果是真實且重要的，但它來自大鼠。以下四個原因說明，這個落差為什麼重要。
測試的不是 THC
WIN55,212-2 是完全致效劑（full agonist），也就是能把大麻素受體完全啟動。THC 是部分致效劑（partial agonist），即使劑量很高，也只能部分啟動受體。可以想像成一個能完全打開的水龍頭，旁邊是一個只能開一半的水龍頭。兩種化合物的作用方式不同，所以不能假設 THC 也遵循同一條曲線。
強迫游泳測試不等於憂鬱症
這項測試會對已知的抗憂鬱劑產生反應。所以它測量的是抗憂鬱劑會影響的某種反應。它並不是人類憂鬱症這種疾病的模型。
劑量受到精確控制
大鼠接受的是經過精確計量的注射。麥基爾的新聞稿點出了實際問題：天然大麻的劑量很難控制，尤其是用抽的時候。當用太多會抵消效果時，抽吸是使用這類化合物最糟的方式。想了解不同使用途徑如何改變實際進入體內的劑量，請閱讀醫用大麻的給藥途徑。
譯者註：泰國配發的大麻花是植物產品，不是定量的錠劑。每吸一口能攝取多少 THC，取決於批次，以及你吸入的量和深度。如果醫師開給你的是大麻花，請索取該批次分析證明書（certificate of analysis，COA）上標示的 THC 與大麻二酚（CBD）含量。分析證明書就是實驗室出具的檢驗報告。沒有計量就抽高 THC 的大麻花，正好與大鼠研究中少量、精確計量的做法相反。
研究人員的結論並不是「去用大麻」
根據麥基爾的新聞稿，研究團隊的目標是開發一類新藥。這類藥物會增強內源性大麻素的作用。內源性大麻素是大腦自己製造、類似大麻素的物質。在同一份新聞稿中，Gobbi 博士警告：重度使用大麻的憂鬱症患者，罹患精神病的風險很高。精神病是指與現實脫節，例如出現幻聽或抱持錯誤的信念。
這個警告出自該研究的資深作者。而這項研究，正是最常被引用來支持用大麻治療憂鬱症的研究。
你可以這樣做： 相信一個以研究為依據的說法之前，先問四個問題：測試的是哪種化合物？實際測量了什麼？劑量如何控制？研究人員自己的結論是什麼？如果答案和那個說法對不上，就不要轉傳。
4. 人類研究對憂鬱症的發現
這裡有兩類研究很重要。在隨機對照試驗中，由機率決定誰接受治療、誰接受假治療（安慰劑）。這樣一來，兩組之間的任何差異，都可以歸因於治療本身。在觀察性研究中，研究人員只觀察人們原本就在做的事。這類研究可以顯示兩件事常一起出現，但無法證明其中一件導致另一件。
以下所有關於人類憂鬱症的資料，都來自觀察性研究。
2025年回顧：追蹤年輕人多年的22項研究
Churchill 與同事於2025年在《Psychological Medicine》期刊發表了一篇更新版的系統性文獻回顧與統合分析。系統性文獻回顧是用固定的方法，蒐集某個問題的所有合適研究。統合分析則把這些研究的結果合併成一個估計值。這篇回顧合併了22項縱貫性研究，也就是在數年間持續追蹤同一群人的研究。大多數受試者在研究開始時未滿18歲。
如何解讀這些數字：
- 勝算比（odds ratio，OR）： 比較大麻使用者罹患憂鬱症的勝算與非使用者的勝算。1 代表沒有差異。1.29 代表勝算是 1.29 倍，大約高出 29%。
- 95% 信賴區間（95% CI）： 真實數值最可能落在的範圍。如果整個範圍都高於 1，這個關聯就不太可能只是巧合。
結果如下：
- 使用大麻與較高的憂鬱症風險相關：OR 1.29（95% CI 1.13–1.46）。
- 重度使用者的勝算高於其他使用者。這個結果來自探索性的統合迴歸分析（meta-regression），用來檢查某個因素（這裡是重度使用）能否解釋各研究結果之間的差異。「探索性」是指在尋找規律，而不是檢驗事先規劃好的問題。
- 這個結果只在 p < 0.10 時達到顯著，比一般常用的 0.05 標準寬鬆。它暗示用量越多、傷害越大，但並不能證明。
- 95% 預測區間很寬（0.75–2.20）。這是一項新的同類研究結果可能落在的範圍。因為範圍延伸到 1 以下，某些族群可能並沒有額外風險。
- 各研究的偏誤風險為中等。每項研究都依賴受試者自行回報大麻使用情況。
- 作者表示，這些發現無法明確確立因果關係。他們也表示，干擾因子並未完全納入考量。
干擾因子是同時推動兩件事的第三個因素。例如，家庭狀況困難，可能同時把青少年推向大麻和憂鬱症。這樣一來，即使兩者之間沒有因果關係，大麻和憂鬱症仍會一起出現。這個例子只是說明用，並非出自這些研究。
2019年回顧：從青春期到成年早期
Gobbi 與同事於2019年在《JAMA Psychiatry》發表了一篇較早的統合分析。這篇分析聚焦於青少年，合併了11項研究，涵蓋23,317人。它的結論方向相同。青春期使用大麻，與成年早期的下列結果相關：
| 成年早期的結果 | 勝算比（95% CI） |
|---|---|
| 憂鬱症 | 1.37（1.16–1.62） |
| 自殺意念 | 1.50（1.11–2.03） |
| 自殺企圖 | 3.46（1.53–7.84） |
| 焦慮 | 無統計顯著性 |
自殺企圖的範圍非常寬，所以這個關聯的確切大小並不確定。這些資料同樣來自觀察性研究。
人類資料的整體意義
這些資料既不能替大麻洗清嫌疑，也不能定它的罪。關聯程度不大，但在多數研究中方向一致。用量越重，關聯可能越強。至於原因，目前仍不清楚。
有兩種解釋都符合這些資料。自我治療：原本就憂鬱的人使用更多大麻。因果關係：使用大麻讓情緒隨時間變差。兩者都說得通，而且很可能同時存在。
這些資料明確無法支持的，是把大麻當作憂鬱症的治療方法。目前沒有一組規模相當的隨機對照試驗顯示大麻對憂鬱症有益。
譯者註：兩篇回顧主要追蹤的是青少年和年輕成人。如果你在家種植或在農場工作，請把大麻花、修剪下來的葉材和相關產品鎖好，別讓家中的青少年拿到。上述關聯正是在這個最年輕的族群中發現的。
你可以這樣做： 當貼文引用勝算比時，檢查三件事：數值是否高於 1？整個 95% 範圍是否都在 1 以上？研究是觀察性的，還是隨機分配的？檢查完這三點，你就知道自己看到的是可能的關聯，還是因果的證據。
上篇重點整理
- 在大鼠身上，一種合成大麻素在低劑量時有幫助，高劑量時卻適得其反。
- 單憑感覺，無法判斷自己位在曲線的哪一側。
- 大鼠研究的結果不能套用到 THC、抽吸方式或人類憂鬱症上。
- 在人類身上，使用大麻與略高的憂鬱症比例相關，但原因尚未釐清。
- 目前沒有一系列對照試驗顯示大麻能治療憂鬱症。
如果你對解讀這些研究有疑問，歡迎在本主題下方留言提問。
參考文獻
- Bambico FR, Katz N, Debonnel G, Gobbi G. Cannabinoids elicit antidepressant-like behavior and activate serotonergic neurons through the medial prefrontal cortex. J Neurosci. 2007;27(43):11700–11711. doi:10.1523/JNEUROSCI.1636-07.2007
- McGill University. Study: Cannabis a double-edged sword. 新聞稿，2007年10月23日。https://www.mcgill.ca/newsroom/node/15177
- Churchill V, Sutton Chubb C, Popova L, Spears CA, Pigott T. The association between cannabis and depression: an updated systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2025;55:e44. doi:10.1017/S0033291724003143
- Gobbi G, Atkin T, Zytynski T, et al. Association of cannabis use in adolescence and risk of depression, anxiety, and suicidality in young adulthood: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2019;76(4):426–434. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.4500
一般衛教資訊，並非醫療建議。本文內容不建議以大麻治療任何精神疾病。