大麻与PTSD:2012年阿片类药物数据说明了什么,首个随机试验又发现了什么

大约十年来,支持用大麻治疗创伤后应激障碍(PTSD)的理由,主要建立在一组对比之上。患有PTSD的美国退伍军人(曾服役的军人)被开具阿片类止痛药的比例,是没有任何精神健康诊断的退伍军人的两倍多。而在同一时期,医生却不肯给他们开大麻,而大麻这种植物的明显危害要少一些。这组对比当时成立,现在依然成立。到了2021年,首个随机试验检验了大麻本身能否治疗PTSD。本文介绍这两项发现,以及它们对你意味着什么。


本文不构成医疗建议。PTSD已有证据充分的治疗方法。请不要把本文当作回避或推迟这些治疗的理由。如果创伤症状让你的生活变得艰难,请找医生或精神心理专业人员谈一谈。你不必独自面对。

译者注:在泰国,大麻花属于管控草药。只有凭获授权执业者开具的PT 33处方单(ภ.ท.33,大麻专用处方表格)才能配发。第9节会更详细地说明泰国的相关规定。

1. 研究人员为何认为大麻可能有帮助

PTSD是一种恐惧记忆障碍。当事人经历过极度可怕的事,当时身体的恐惧反应是正确的应对。但在PTSD中,危险早已过去,这种反应却仍在不断被触发。

主要症状由此而来:

  • 侵入性记忆,毫无预兆地反复出现;
  • 噩梦;
  • 过度警觉(时刻处于戒备状态,容易受惊);
  • 回避与创伤相关的地点、人和念头。

正常情况下,只要危险不再出现,大脑就会学会放下这种恐惧。研究人员称之为恐惧消退。内源性大麻素系统是人体自身的大麻素信号系统,它直接参与这一过程。

该系统在大脑中的主要受体是CB1受体,也就是THC发挥作用的位置。杏仁核是负责处理恐惧的一小块脑区。CB1受体在杏仁核及与其相连的神经回路中分布十分密集。

由此,研究人员得出了一个可以检验的具体设想:大麻素信号或许能帮助大脑“忘掉”恐惧。它也可能让创伤记忆不那么令人痛苦,改善睡眠,并缓解持续的警觉状态。

在医用大麻研究中,这是构建得较为扎实的假说之一。正因如此,第3节的试验结果才格外重要。

你可以这样做:当有人解释大麻对PTSD“应该”如何起作用时,问一句:是哪项对照试验检验过它?对药物可能如何起作用的解释,只是告诉研究人员该去检验什么,并不能告诉你结果。

2. 核查2012年的阿片类药物数据

过去支持大麻治疗PTSD的论点是政治性的,而不是临床性的。不过,它的事实核心至今仍然成立。

2012年,由Seal领衔的美国研究团队在JAMA(《美国医学会杂志》)上发表了一项研究。研究对象是141,029名参加过伊拉克和阿富汗战争、并有疼痛相关诊断的美国退伍军人。研究团队比较了各组因疼痛获开阿片类药物的频率。

组别 因疼痛被开具阿片类药物
患PTSD的退伍军人 17.8%
有其他精神健康诊断的退伍军人 11.7%
无任何精神健康诊断的退伍军人 6.5%

下表只统计获开阿片类药物的退伍军人。与无精神健康诊断的退伍军人相比,患PTSD者更常出现高风险用药模式。

高风险模式 患PTSD的退伍军人 无精神健康诊断
使用高剂量阿片类药物 23% 16%
同时服用镇静催眠药(镇静和助眠药物) 41% 8%
提前续药 34% 20%
同时使用两种或以上阿片类药物 20% 11%

在获开阿片类药物的退伍军人中,10%发生了严重的不良医疗事件。在未获开阿片类药物的退伍军人中,这一比例为4%。

所以,过去的论点在事实上是对的,现实甚至可能比论点所说的更糟。最不适合用阿片类药物的人群,反而最常拿到这类药,剂量也更高。他们还更常被同时开助眠药,结局也更差。

但证明阿片类药物是用错了药,并不能证明大麻就是用对了药。这是两个独立的主张,上面的数据只证明了第一个。倡导者把它们当成同一个主张,而证据会把两者分开。

你可以这样做:如果你或家人在服用阿片类止痛药的同时还服用助眠或镇静药,请把完整的用药清单带给医生,请医生检查这种组合。在2012年的数据中,这种组合是最常见的高风险模式。论坛的药物相互作用清单可以帮你提前做好准备。

3. 首个随机试验(2021年)

2021年,由Bonn-Miller领衔的美国研究团队发表了首个针对退伍军人PTSD的全植物大麻随机对照试验。论文发表在开放获取的科学期刊PLOS ONE上。

在随机对照试验中,每位参与者接受哪种治疗由随机方式决定。这样各组在开始时情况相近,结束时出现的差异就来自治疗本身。本试验的设置如下。

设计

  • 双盲:参与者和研究人员都不知道谁拿到了哪种产品。
  • 安慰剂对照:其中一种产品是安慰剂,即几乎不含THC的大麻花。它能显示在没有摄入活性成分的情况下,人们会改善多少。
  • 交叉设计,分两个阶段:参与者参加两个阶段,每个阶段各使用一种产品。这样就能在同一个人身上比较结果。
  • 规模:共招募80人,其中76人完成了第1阶段。

四种产品(均为吸食的大麻花)

产品 THC CBD
高THC 约12% 低于0.05%
高CBD 0.50% 11%
THC与CBD组合 约7.9% 8.1%
安慰剂 低于0.03% —

参与者可以按自己的意愿吸食(ad libitum),每天最多1.8克。每个阶段持续三周。

给药途径很重要。本试验中的大麻是吸食的,所以结果不能直接套用到油剂、胶囊、大麻食用制品或汽化吸入产品上。吸食还会带来其他途径没有的肺部风险。论坛关于给药途径的话题解释了各种途径的区别。

测量内容:用CAPS-5(临床医生评定PTSD量表,Clinician-Administered PTSD Scale)评估PTSD严重程度的变化。这是一种结构化访谈,由受过培训的临床医生为每项PTSD症状打分。

结果

  • 所有组都有显著改善,包括安慰剂组。每个人三周后的得分都明显好于自己开始时的得分。
  • 三种含活性成分的产品中,没有一种比安慰剂效果更好。
  • 三种含活性成分的产品总体耐受良好,副作用为轻度至中度。

研究团队自己的总结是:所有组对治疗耐受良好,三周内都有显著改善;但在这项短期、初步的试验中,没有任何一种含活性成分的产品在统计学上优于安慰剂。

你可以这样做:看到“大麻对PTSD有帮助”的说法时,核查三件事:有没有安慰剂组?大麻是怎么使用的?研究持续了多久?这些答案能说明这个说法有多大分量。

4. 人人都改善了,包括安慰剂组:该怎么解读

这个结果引出两个结论,而且两者指向不同的方向。

它并不能证明大麻毫无用处。三周时间很短,而且这是一项初步试验,规模也比较小。由于参与者想吸多少就吸多少,实际剂量因人而异。如果大麻确有效果,但小到这项试验检测不出来,得出的正是这样的结果。

它严重削弱了来自个人故事的证据。PTSD患者在研究中使用的是无活性的产品,却改善了很多。安慰剂组里的任何人都可以真诚地说:“我用了点东西,然后就好转了。”单看一个关于大麻与PTSD的个人故事,它和这项试验中安慰剂组的结果没有什么两样。

所以,一项对照试验的分量,超过许多个人报告,无论这些报告多么真诚。只有对照设计才能把药物效果和安慰剂效应区分开来。这项试验寻找过这种差异,结果没有找到。

你可以这样做:在帖子里、参观农场时或对顾客转述大麻与PTSD的故事之前,请记住:这项试验的安慰剂组也会讲出同样的故事。关于个人证言不是医学证据的话题解释了这类故事还有什么用处。

5. 美国退伍军人治疗指南怎么说,为什么

2023年,美国退伍军人事务部和国防部(VA/DoD)联合发布了一份指南,全称是Clinical Practice Guideline for the Management of PTSD and Acute Stress Disorder(《PTSD与急性应激障碍管理临床实践指南》)。这两个机构负责照护数量庞大的PTSD退伍军人。他们完全有理由希望找到有效的治疗方法。

该指南反对用大麻及大麻衍生产品治疗PTSD,评级为“强烈反对”。指南给出的理由是:缺乏大麻有效的证据,存在已知的副作用和相关风险。

指南依据的证据如下:

  • 系统评价(收集并权衡某一问题以往全部研究的研究)不支持用大麻改善PTSD的整体症状。
  • 将全植物大麻与安慰剂对比的唯一一项随机试验(第3节)发现,两者在减轻症状方面没有显著差异。
  • 观察性研究只观察人们本来就在做的事,不分配治疗。这类研究结果不一,而且存在缺陷。其中一项报告大麻使用者改善更多,但偏倚风险很高:它招募的是已经在用大麻治疗PTSD的人,这些人往往本来就相信大麻有效。另一项研究发现,人们在使用大麻期间症状短期缓解,但PTSD症状没有长期变化。

指南还列出了四项具体风险:

  1. 耐受(需要更多才能达到同样效果)和依赖。
  2. 长期使用可能使创伤相关症状随着时间加重。
  3. 同时患有PTSD和大麻使用障碍的退伍军人,渴求更强烈,戒断反应更多,复发率也更高。大麻使用障碍是指使用已经难以控制,并造成了问题。
  4. 在部分研究中,使用大麻与更多人中途退出以创伤为中心的治疗有关。不过并非所有研究都发现了这一点。

尽管证据不一,第四项风险却最为重要。它说明,一样对PTSD没有直接作用的东西,仍然可能造成伤害。以创伤为中心的治疗有效,但过程艰难。患者必须主动面对那些自己多年来一直在回避的记忆。

中途退出是这种治疗失败的主要原因。因此,任何让回避变得更容易的东西,都会直接妨碍证据最充分的那种治疗。

你可以这样做:如果你正在接受以创伤为中心的治疗,同时也在使用大麻,请告诉你的治疗师。这样治疗师就能留意回避行为,帮你完成整个疗程。已被证实的获益,正来自完成疗程。

6. 什么是以创伤为中心的心理治疗

以创伤为中心的心理治疗,是一组由受过培训的治疗师主导的谈话治疗。它们直接处理创伤记忆,以及当事人因创伤而形成的想法。在支持下一步一步进行,大脑会重新学到:这段记忆在当下并不构成危险。这就是第1节所说的恐惧消退过程。

最知名的形式如下,2023年VA/DoD指南对这三种都给予推荐:

  • 认知加工疗法:梳理创伤后形成的有害信念,例如自责。
  • 延长暴露疗法:逐步、安全地重新面对记忆和一直回避的情境,直到恐惧消退。
  • 眼动脱敏与再加工疗法(EMDR):一边回忆,一边跟随引导做眼球运动。

对于PTSD,在本文讨论的所有治疗中,这组疗法的证据最充分。第9节会说明在泰国应该从哪里开始。

译者注:并非每家泰国医院都有接受过上述各种方法培训的治疗师。预约时,请直接询问是否提供以创伤为中心的治疗。如果没有,请要求转诊到提供这种治疗的医院。

你可以这样做:第一次就诊时,直接说出“以创伤为中心的治疗”这几个字。这样诊所就能把你转到合适的治疗类型,而不仅仅是开药缓解症状。

7. 睡眠是另一个问题

试验确实测量了失眠,用的是一份名为失眠严重程度指数(Insomnia Severity Index)的问卷,结果各组之间没有差异。但睡眠仍然值得单独讨论,因为许多患者并不说自己的PTSD好转了,而是说自己能睡着了。

睡眠差和噩梦是PTSD的核心组成部分,也是最令人痛苦的症状之一。关于大麻素与睡眠,另有一些研究。其中一部分研究的是大麻隆,这是一种实验室合成的大麻素药物,曾专门针对噩梦进行研究。这方面的证据有限,而且都来自小型研究。

2023年VA/DoD指南没有把大麻隆列入推荐的噩梦治疗方法。它针对噩梦建议的唯一药物是哌唑嗪(prazosin),一种较老的降压药。因此,这里提到大麻隆并不代表推荐。

大麻与慢性失眠有专门的文章。文章讲到了患者最不爱听的部分:大麻会改变睡眠结构,也就是一夜之中浅睡、深睡和做梦睡眠各占多少。文章还解释了停用后睡眠会出现什么变化。

“它帮我睡得着”和“它能治我的PTSD”是两个不同的说法。上述试验在这两方面都没有发现与安慰剂的差异。但这项试验时间短、规模小,而且睡眠并不是它的主要研究问题。

你可以这样做:如果大麻似乎对你的睡眠有帮助,请每天写一份简短的日记。把睡眠时长、噩梦和其他PTSD症状分行记录。这份日记能让医生看出究竟是哪个症状发生了变化。在计划长期使用之前,请先读一读那篇关于失眠的文章。

8. 过去的论点中哪些仍然成立

过去的论点中有两部分经得起核查,不应该连同其余部分一起被丢掉。

阿片类药物不是治疗PTSD的正确选择。2012年发现的处方模式是一次实实在在的失误。最糟糕的是,在获开阿片类药物的PTSD退伍军人中,有41%还被同时开了镇静催眠药。

退伍军人的诉求没有被倾听。患者提出需求,遭到拒绝,然后在没有医疗监督的情况下自己去获取。这种模式在整个医用大麻领域都能看到。无论他们要求的治疗是否有效,这都是关于医疗体系的一个真实发现。

但从这两点直接推出“大麻是治疗PTSD的有效方法”,是站不住的。迄今唯一的对照试验规模小、时间短,而且没有发现与安慰剂的差异。在更大规模的试验公布结果之前,大麻的获益仍未得到证实。

你可以这样做:讨论这个话题时,把这两个成立的观点与“大麻有效”的说法分开。你可以认同阿片类药物曾被过度使用、患者曾被忽视,而不必声称大麻能治疗PTSD。

9. 在泰国

译者注:截至本次编辑,泰国适用以下规定。

  • 大麻花(ช่อดอกกัญชา)根据泰国《公共卫生部关于管控草药(大麻)的公告》(佛历2568年)被列为管控草药。该公告依据《泰国传统医学知识保护与促进法》(佛历2542年)发布,自2025年6月26日起生效。
  • 大麻花只能凭获授权执业者开具的PT 33处方单出售。每张处方的用量不超过30天。
  • 禁止对大麻花进行广告和网上销售。
  • 2026年,佛历2569年的两项部级条例收紧了许可管理。关于大麻或工业大麻提取物的条例于2026年4月26日生效。《管控草药(第2号)》条例于2026年4月30日生效,收紧了大麻花许可证的标准。
  • 《大麻管制法》仍是草案,尚未成为法律。内阁于2026年9月22日批准该草案,并提交众议院审议,所以相关规定可能还会变化。

PTSD不属于有证据支持的适应症。考虑开具处方的执业者,必须在未经证实的获益和有据可查的风险之间权衡。这些风险包括依赖,以及因此远离有效的治疗。

上述证据几乎全部来自美国退伍军人。还没有人在泰国或东南亚其他地区的平民创伤幸存者中做过检验。这些结果未必能直接套用。

译者注(写给农场和店铺经营者):无论是在帖子里、产品信息中,还是与访客交谈时,都不要把大麻说成PTSD的治疗手段。大麻花禁止做广告,而且唯一的对照试验也不支持这种说法。

如果创伤症状影响了你的生活,从哪里开始:以创伤为中心的心理治疗证据最充分(第6节)。在泰国,切实可行的第一步是去公立医院的精神科就诊。你也可以拨打精神卫生司热线1323,他们能帮你安排下一步。在本文所有建议中,这一步最有用。

分享你的经历

如果你患有PTSD并且使用过大麻,你可以帮助填补研究中的空白。请在本话题下方回复,具体说明哪些方面发生了变化:睡眠、噩梦、持续警觉、回避行为,还是记忆本身。也请说明它是否改变了你参与其他治疗的情况。现有研究缺少的正是这些细节。请只描述你自己的经历,不要发布购买大麻花的渠道。

参考文献

  1. Seal KH, et al. Association of mental health disorders with prescription opioids and high-risk opioid use in US veterans of Iraq and Afghanistan. JAMA. 2012;307(9):940–947. doi:10.1001/jama.2012.234
  2. Bonn-Miller MO, et al. The short-term impact of 3 smoked cannabis preparations versus placebo on PTSD symptoms: A randomized cross-over clinical trial. PLOS ONE. 2021;16(3):e0246990. doi:10.1371/journal.pone.0246990
  3. US Department of Veterans Affairs and Department of Defense. VA/DoD Clinical Practice Guideline for the Management of Posttraumatic Stress Disorder and Acute Stress Disorder, 2023. https://www.healthquality.va.gov/guidelines/MH/ptsd/ (已发表的摘要:Schnurr et al., Annals of Internal Medicine, 2024;PubMed 38408360)

本文是面向Asiannabis社区的一般性信息,不构成医疗建议。如果你正深陷痛苦,请今天就联系医疗专业人员或你信任的人。在泰国,你也可以拨打精神卫生司热线1323。