Ein Wirkstoff (API), auch als Arzneistoff oder im EU-Recht als aktive Substanzen bezeichnet, ist der Stoff in einem Arzneimittel, der dessen therapeutische Wirkung erzielen soll. Leitfaden fĂŒr die Gute Herstellungspraxis (GMP) fĂŒr Wirkstoffe, ICH Q7, definiert ihn als jeden Stoff oder jedes Gemisch, das zur Verwendung bei der Herstellung eines Arzneimittels bestimmt ist und dadurch zum aktiven Bestandteil des Produkts wird und eine pharmakologische Wirkung oder einen anderen direkten Effekt bei der Diagnose, Heilung, Linderung, Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten entfalten oder die Struktur und Funktion des Körpers beeinflussen soll. Alles andere im fertigen Arzneimittel, abgesehen von der Verpackung, ist ein Hilfsstoff.
Die formalen Definitionen im Vergleich
| Begriff | Definition und Quelle | Anschauliches Beispiel |
|---|---|---|
| Wirkstoff (API) / aktive Substanz | Stoff, der dazu bestimmt ist, der aktive Bestandteil eines Arzneimittels zu werden (ICH Q7; Richtlinie 2001/83/EG) | Gereinigtes CBD, das zur Herstellung einer oralen Lösung verwendet wird |
| Hilfsstoff | Jeder Bestandteil eines Arzneimittels auĂer dem Wirkstoff und dem Verpackungsmaterial (Richtlinie 2001/83/EG) | Ein TrĂ€geröl oder Aromastoff in dieser Lösung |
| Arzneimittel (Drug Product) | Die Darreichungsform in ihrer endgĂŒltigen PrimĂ€rverpackung, die fĂŒr das Inverkehrbringen bestimmt ist (ICH Q7) | Die etikettierte, befĂŒllte Flasche |
| Zwischenprodukt (Intermediate) | Material, das wÀhrend der Verarbeitung zum Wirkstoff (API) entsteht und einer weiteren molekularen VerÀnderung oder Reinigung unterzogen wird, bevor es zu einem Wirkstoff (API) wird (ICH Q7) | Ein Rohextrakt, der auf die Reinigung wartet |
| Wirkstoff-Ausgangsstoff | Rohstoff, Zwischenprodukt oder Wirkstoff (API), der zur Herstellung eines Wirkstoffs (API) verwendet wird und als bedeutender struktureller Bestandteil eingebaut wird (ICH Q7) | HauptsĂ€chlich fĂŒr synthetische Wege relevant |
Der EU-Wortlaut fĂŒgt hinzu, dass die aktive Substanz eine pharmakologische, immunologische oder metabolische Wirkung ausĂŒben soll, um physiologische Funktionen wiederherzustellen, zu korrigieren oder zu verĂ€ndern oder eine medizinische Diagnose zu stellen. Der Kerngedanke in beiden Texten ist die Zweckbestimmung: Ein Stoff ist ein Wirkstoff (API) aufgrund der Rolle, die ihm in einem Arzneimittel zugewiesen wird.
Welche GMP-Regeln gelten fĂŒr einen Wirkstoff (API)
Wirkstoffe (API) haben ihren eigenen GMP-Leitfaden. In der EU ist dies Teil II von EudraLex Band 4, âGrundlegende Anforderungen fĂŒr Wirkstoffe, die als Ausgangsstoffe verwendet werdenâ. Der PIC/S-Leitfaden ordnet die Regelungen fĂŒr Wirkstoffe (API) ebenfalls in Teil II ein, und PIC/S hat diesen Text von ICH Q7 ĂŒbernommen, das 2001 verabschiedet wurde. Der Anwendungsbereich von ICH Q7 umfasst Wirkstoffe (API), die durch chemische Synthese, Extraktion, Zellkultur oder Fermentation, Gewinnung aus natĂŒrlichen Quellen oder eine Kombination dieser Verfahren hergestellt werden. Die Extraktion und natĂŒrliche Quellen fallen daher vollumfĂ€nglich darunter, was fĂŒr jeden von Bedeutung ist, der Cannabinoide aus Pflanzenmaterial isoliert.
ICH Q7 enthĂ€lt auch eine Tabelle, die die Schritte der verschiedenen Arten der Herstellung von Wirkstoffen (API) darstellt. FĂŒr einen aus pflanzlichen Quellen extrahierten Wirkstoff (API) und fĂŒr pflanzliche Extrakte, die als Wirkstoff (API) verwendet werden, reicht die Kette von der Sammlung der Pflanzen ĂŒber das Schneiden und die erste Extraktion bis hin zur Reinigung, physikalischen Verarbeitung und Verpackung. Dieselbe Tabelle fĂŒhrt einen âWirkstoff (API) bestehend aus zerkleinerten oder pulverisierten KrĂ€uternâ auf, was bereits zeigt, dass ein Pflanzenmaterial in manchen Rahmenbedingungen der Wirkstoff (API) sein kann. Der Leitfaden gilt nicht fĂŒr Schritte, bevor der definierte Wirkstoff-Ausgangsstoff eingefĂŒhrt wird.
Wann ein Cannabinoid ein Wirkstoff (API) ist
Die klarsten FĂ€lle sind einzelne, definierte Cannabinoid-Substanzen, die zur Herstellung eines zugelassenen Arzneimittels verwendet werden:
- Dronabinol, ein synthetisches Delta-9-THC, ist der Wirkstoff in den US-Produkten Marinol und Syndros.
- Nabilone, eine synthetische Verbindung mit einer THC-Ă€hnlichen Struktur, ist der Wirkstoff in Cesamet.
- CBD: Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) beschreibt Epidiolex als Produkt, das eine gereinigte Form des Arzneistoffs CBD enthÀlt.
Arzneibuchstandards fĂŒgen sich in dasselbe Bild ein. Das EuropĂ€ische Arzneibuch hat Monographien fĂŒr CannabisblĂŒte und fĂŒr aus Cannabis sativa L. isoliertes CBD mit einem Umsetzungsdatum vom 1. Juli 2024 verabschiedet. Eine Monographie legt QualitĂ€tsanforderungen fest; sie macht eine Charge nicht von selbst zu einem Wirkstoff (API). Dieser Status ergibt sich daraus, wie das Material verwendet wird und unter welcher Guten Herstellungspraxis (GMP) es hergestellt wird.
Ist die CannabisblĂŒte ein Wirkstoff (API)?
Nicht im engen Sinne eines einzelnen definierten MolekĂŒls, aber die prĂ€zise Antwort lautet, dass es von der Verwendung abhĂ€ngt, und die LeitfĂ€den besagen dies auch. ICH Q7 weist darauf hin, dass die rechtliche Einstufung eines Materials als Wirkstoff (API) weltweit variiert und dass ein Material, wenn es in dem Land, in dem es hergestellt oder verwendet wird, als Wirkstoff (API) eingestuft ist, nach dem Leitfaden hergestellt werden sollte. Der Anhang fĂŒr pflanzliche Arzneimittel der EU und von PIC/S (Anhang 7) drĂŒckt dies direkter aus: Die GMP-Einstufung von pflanzlichem Material hĂ€ngt davon ab, wie der Inhaber der Herstellungserlaubnis es verwendet, und es kann als aktive Substanz, Zwischenprodukt oder Fertigprodukt eingestuft werden.
In der Praxis ergeben sich daraus drei hÀufige Situationen:
- BlĂŒte als Fertigprodukt. Getrocknete BlĂŒten, die an Patienten abgegeben werden, sind das Arzneimittel selbst und kein Inhaltsstoff, der in eines einflieĂt.
- BlĂŒte als Ausgangsstoff. BlĂŒten, die extrahiert werden sollen, sind pflanzliches Material zu Beginn eines Wirkstoff- oder Zwischenproduktprozesses.
- BlĂŒte als aktive Substanz eines pflanzlichen Produkts. Zerkleinertes oder pulverisiertes Kraut kann die deklarierte aktive Substanz sein, wenn das Produkt und die jeweilige Rechtsordnung es so behandeln.
Die Tabelle in Anhang 7 markiert auch, wo die Landwirtschaft endet: Anbau, Sammlung und Ernte fallen unter die Gute Anbau- und Sammelpraxis (GACP), und die Gute Herstellungspraxis (GMP) gilt fĂŒr die weiteren Schritte des Schneidens und Trocknens.
HĂ€ufige Fehler
- Jedes Isolat als Wirkstoff (API) zu bezeichnen. Von einem Cannabinoid-Isolat, das fĂŒr die Arzneimittelherstellung geliefert wird, wird erwartet, dass es unter Wirkstoff-GMP (EU- oder PIC/S-Teil II, basierend auf ICH Q7) hergestellt wird. Reinheit allein macht es nicht zu einem Wirkstoff (API).
- Hilfsstoffe als irrelevant zu behandeln. Sie sind Teil des Arzneimittels, und die Regeln der EU und von PIC/S verlangen, dass Hilfsstoffe und deren Lieferanten auf der Grundlage einer formalisierten QualitÀtsrisikobewertung kontrolliert werden.
- Anzunehmen, dass hochwertige BlĂŒten automatisch ein Wirkstoff (API) sind. Je nach Verwendung kann es sich um ein Fertigprodukt, einen Ausgangsstoff oder eine aktive Substanz handeln.
- Verwechslung der AbkĂŒrzung. In pharmazeutischen Dokumenten steht API fĂŒr Active Pharmaceutical Ingredient (Wirkstoff) und nicht fĂŒr eine Anwendungsprogrammierschnittstelle (Application Programming Interface).
- Nationale Einstufungen zu ignorieren. Ein Material, das in einem Land als Wirkstoff (API) behandelt wird, kann in einem anderen Land anders reguliert sein.
Die Einstufung wird von Fall zu Fall von der zustĂ€ndigen Behörde des Zielmarktes entschieden. PrĂŒfen Sie daher deren aktuelle Vorschriften und fragen Sie dort direkt nach, wenn sich ein Material an der Grenze zwischen zwei Kategorien befindet.