原薬 (API)（医薬品有効成分とも呼ばれ、EU法では「active substance（有効物質）」と表記）とは、期待される治療効果をもたらすために医薬品に含まれる成分のことです。原薬に関する国際的なGMPガイドラインであるICH Q7では、医薬品の製造に使用することを目的とし、その製品の有効成分となる物質または混合物であり、病気の診断、治療、軽減、処置、予防において薬理活性その他の直接的な効果を発揮すること、または体の構造や機能に影響を与えることを目的としたものと定義されています。完成した医薬品において、包装を除いたそれ以外のすべての成分は添加剤（エキシピエント）となります。
正式な定義の比較
| 用語 | 定義と出典 | 例 |
|---|---|---|
| 原薬 (API) / 有効物質 | 医薬品の有効成分となることを目的とした物質（ICH Q7、指令2001/83/EC） | 経口液剤の製造に使用される精製されたカンナビジオール |
| 添加剤 | 医薬品を構成する成分のうち、有効物質および包装材料以外のもの（指令2001/83/EC） | その液剤に含まれるキャリアオイルや香料 |
| 医薬品 (製剤) | 販売を目的として最終の一次包装に封入された剤形（ICH Q7） | ラベルが貼られ、充填されたボトル |
| 中間体 | APIの製造工程で生成され、APIになる前にさらなる分子変化または精製が行われる物質（ICH Q7） | 精製を待つクルードオイル（粗抽出油） |
| API出発物質 | APIの製造に使用され、重要な構造断片として組み込まれる原材料、中間体、またはAPI（ICH Q7） | 主に化学合成経路に関連するもの |
EUの条文ではさらに、有効物質は薬理学的、免疫学的または代謝的作用を発揮し、生理機能を回復、修正または変更すること、あるいは医学的診断を行うことを目的とすると付け加えられています。両方のテキストにおける重要な考え方は「意図」です。ある物質がAPIとなるのは、医薬品においてどのような役割を与えられているかによります。
原薬に適用されるGMP規則
APIには独自のGMPガイドラインが存在します。EUではEudraLex Volume 4のPart II「出発原料として使用される有効物質の基本要求事項」が該当します。PIC/SガイドもAPI規則をPart IIに配置しており、PIC/Sはそのテキストを2001年に採択したICH Q7から取り入れています。ICH Q7の適用範囲は、化学合成、抽出、細胞培養または発酵、天然資源からの回収、またはこれらの組み合わせによって製造されるAPIを網羅しています。したがって、抽出や天然資源は完全にその範囲内に含まれており、植物原料からカンナビノイドを単離する事業者にとっても重要となります。
また、ICH Q7には、さまざまな種類のAPI製造工程を示す表が含まれています。植物原料から抽出されるAPI、およびAPIとして使用される生薬エキスの場合、そのプロセスは植物の採取から、切断、初期抽出、精製、物理的加工、包装へと続きます。同表には「細断または粉末化された生薬からなるAPI」も挙げられており、これは特定の状況下では植物原料自体がAPIとなり得ることをすでに示しています。このガイドラインは、定義されたAPI出発物質が導入される前の工程には適用されません。
カンナビノイドがAPIとなる場合
最も分かりやすい例は、承認された医薬品の製造に使用される、単一の明確に定義されたカンナビノイド物質です。
- ドロナビノール (Dronabinol): 合成Delta-9-THCであり、米国の製品であるMarinolやSyndrosの有効成分です。
- ナビロン (Nabilone): THCと類似した構造を持つ合成化合物であり、Cesametの有効成分です。
- カンナビジオール (CBD): 米国食品医薬品局 (FDA) は、Epidiolexについて、精製された形態の原薬CBDを含有していると説明しています。
薬局方の規格も同様の構造をとっています。欧州薬局方（Ph. Eur.）は、2024年7月1日の施行日をもって、Cannabis flower（大麻の花穂）およびCannabis sativa L.から単離されたCannabidiol（カンナビジオール）のモノグラフ（医薬品各条）を採択しました。モノグラフは品質要求事項を設定するものであり、それ自体でバッチをAPIにするわけではありません。そのステータスは、材料がどのように使用されるか、およびそれがどのようなGMPのもとで製造されるかによって決まります。
大麻の花穂はAPIか？
単一の明確に定義された分子という狭義の意味ではAPIではありませんが、正確な答えは「使用目的による」であり、ガイドラインにもそう記述されています。ICH Q7では、ある物質がAPIとして法的区分されるかどうかは世界各国で異なり、製造または使用される国でAPIとして区分される場合は、同ガイドラインに従って製造されるべきであると述べています。EUおよびPIC/Sの生薬に関する附属書（Annex 7）はより直接的であり、生薬原料のGMP上の区分は製造許可保持者がそれをどのように使用するかによって決まり、有効物質、中間体、または完成品（製剤）として区分される可能性があるとしています。
実際には、以下の3つの一般的な状況が存在します。
-
完成品としての花穂。 患者に調剤される乾燥花穂は、それ自体が医薬品であり、医薬品に投入される原料ではありません。
-
出発原料としての花穂。 抽出に使用される花穂は、APIまたは中間体プロセスの開始時点における生薬原料です。
-
生薬製品の有効物質としての花穂。 細断または粉末化されたハーブは、製品および法域がそのように扱う場合、宣言された有効物質となり得ます。
Annex 7の表には、農業が終了するポイントも示されています。栽培、収集、収穫は適正農業・採取規範 (GACP) の対象となり、GMPはその後の切断および乾燥の工程から適用されます。
よくある間違い
- あらゆるアイソレート（単離成分）をAPIと呼ぶこと。 医薬品製造のために供給されるカンナビノイドアイソレートは、APIのGMP（ICH Q7に基づくEUまたはPIC/S Part II）のもとで製造されていることが期待されます。純度が高いことだけではAPIにはなりません。
- 添加剤を無関係なものとして扱うこと。 添加剤は医薬品の一部であり、EUおよびPIC/Sの規則では、フォーマルな品質リスク評価に基づいて添加剤とその供給者を管理することが義務付けられています。
- 高品質の大麻の花穂が自動的にAPIになると思い込むこと。 用途に応じて、完成品、出発原料、または有効物質のいずれかになります。
- 略語の混同。 医薬品の文書においてAPIは Active Pharmaceutical Ingredient（原薬）を意味し、Application Programming Interface（アプリ連携機能）のことではありません。
- 国内の規制区分の無視。 ある国でAPIとして扱われる物質が、別の国では異なる規制を受ける場合があります。
区分は、製品を供給する市場の管轄当局によってケースバイケースで決定されます。物質が境界に位置する場合は、現在の規則を確認し、当局に直接問い合わせてください。