原料药 (API)，也被称为药物活性物质，在欧盟法律中统称为活性物质（active substance），是药品中旨在产生治疗效果的有效成分。针对原料药 (API) 的国际 GMP 指南 ICH Q7 将其定义为：旨在用于制造制剂并成为制剂活性成分的任何物质或物质混合物；该物质旨在在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防中提供药理活性或其他直接效应，或影响身体的结构和功能。在成品药品中，除了包装材料之外的所有其他成分统称为辅料。例如，用于溶解大麻素的载体油或矫味剂均属于辅料。最终装瓶并贴上标签、可直接投放市场的剂量形式则被称为制剂（Drug product）。
官方定义对比
| 术语 | 定义与来源 | 典型示例 |
|---|---|---|
| 原料药 (API) / 活性物质 | 旨在成为药品活性成分的物质（ICH Q7；指令 2001/83/EC） | 用于制备口服溶液的高纯度 CBD |
| 辅料 | 药品中除活性物质和包装材料以外的任何成分（指令 2001/83/EC） | 口服溶液中的载体油或香精 |
| 制剂 (Drug product) | 处于最终直接包装中、旨在上市销售的剂型（ICH Q7） | 贴有标签的灌装药瓶 |
| 中间体 | 原料药 (API) 加工过程中产生的物料，在成为 API 前需经过进一步的分子变化或精制（ICH Q7） | 待提纯的粗提取物 (crude oil) |
| 原料药起始物料 | 用于生产原料药 (API) 并作为重要结构片段结合其中的原料、中间体或 API（ICH Q7） | 主要适用于化学合成路线 |
欧盟的表述补充道，活性物质旨在发挥药理、免疫或新陈代谢作用，以恢复、纠正或改变生理功能，或作出医学诊断。这两个文本的核心思想都是“意图”：某种物质之所以成为原料药 (API)，是因为它在药品中所被赋予的职责。
原料药 (API) 适用哪些 GMP 规范
原料药 (API) 拥有专门的 GMP 指南。在欧盟，它是 EudraLex 第 4 卷的第二部分（Part II），即“用作起始物料的活性物质的基本要求”。PIC/S 指南同样将原料药规则放在第二部分，而 PIC/S 的这一文本直接源自其在 2001 年采纳的 ICH Q7。ICH Q7 的适用范围涵盖通过化学合成、提取、细胞培养或发酵、从天然来源回收或上述方法的任意组合所制备的 API。因此，提取和天然来源被明确包含在内，这对任何从植物材料中分离大麻素的人来说都至关重要。
ICH Q7 还包含一个表格，梳理了不同类型原料药 (API) 生产的步骤。对于从植物来源提取的 API 以及用作 API 的草药提取物，其生产链涵盖了从植物采集、切碎和初步提取，到提纯、物理加工和包装的全过程。同一表格还列出了“由粉碎或粉末状草药组成的 API”，这表明在某些情况下，植物材料本身就可以作为 API。该指南不适用于引入规定的 API 起始物料之前的步骤。
大麻素何时被称为原料药 (API)
最明确的情况是用于制造获批药品的单一、明确的大麻素物质：
- 屈大麻酚 (Dronabinol)：一种合成的 Delta-9-THC，是美国批准的药品 Marinol 和 Syndros 的活性成分。
- 纳比隆 (Nabilone)：一种结构类似于 THC 的合成化合物，是 Cesamet 的活性成分。
- CBD：美国食品药品监督管理局 (FDA) 将 Epidiolex 描述为包含提纯形式的药物活性物质 CBD。
药典标准也符合这一规律。《欧洲药典》采纳了关于大麻花（Cannabis flower）以及从 Cannabis sativa L. 中分离出的 CBD 的各论（monographs），实施日期为 2024 年 7 月 1 日。各论规定了质量要求；但它本身并不直接使某批次物料自动成为 API。该身份取决于物料的使用方式以及生产该物料所依据的 GMP 标准。
大麻花属于原料药 (API) 吗？
如果从单一明确分子这一狭义角度来看，它不属于；但更准确的答案是这取决于用途，各指南也是如此表述的。ICH Q7 指出，某种物料在法律上是否被划分为 API 因国家/地区而异；如果在生产国或使用国被列为 API，则应按照该指南进行生产。欧盟和 PIC/S 的草药附录（附录 7）更为直接：草药物料的 GMP 分类取决于生产许可持有人如何使用它，它可以被分类为活性物质、中间体或成品。
在实践中，这对应三种常见情况：
- 大麻花作为成品药品。配发给患者的干燥大麻花本身就是药品，而不是投入其中的原料。
- 大麻花作为起始物料。将用于提取的大麻花，属于 API 或中间体工艺起始阶段的草药物料。
- 大麻花作为草药制剂的活性物质。如果产品和当地监管部门采用这种处理方式，粉碎或粉末状的草药可以作为申报的活性物质。
附录 7 的表格还标明了农业环节的终点：种植、采集和收获属于良好农业与采集规范 (GACP) 的范畴，而进一步的切碎和干燥步骤则开始适用 GMP。
常见误区
- 将任何分离物 (isolate) 都称为 API。用于药品制造的大麻素分离物 (isolate) 应当在原料药 GMP（基于 ICH Q7 的欧盟或 PIC/S 第二部分）规范下生产。单凭纯度高并不能使其自动成为 API。
- 认为辅料无关紧要。辅料是药品的组成部分，欧盟和 PIC/S 规则要求必须在正式的质量风险评估基础上，对辅料及其供应商进行严格控制。
- 假定高品质的大麻花自动就是 API。根据具体用途，它可能是成品药品、起始物料或活性物质。
- 混淆英文缩写。在医药文件中，API 代表 Active Pharmaceutical Ingredient（原料药），而不是应用程序编程接口（Application Programming Interface）。
- 忽略国家/地区的分类差异。在一个国家被视为 API 的物料，在另一个国家可能会受到不同的监管。
分类是由您所供应市场的监管机构逐案决定的，因此请务必核对当前的监管规则；当某种物料处于界限边缘时，请直接咨询相关监管部门。