大麻とがん:エビデンスが支持するものとそうでないもの

大麻とがん:エビデンスが支持するものとしないもの

大麻が一部のがん患者の気分を改善するという臨床的エビデンスは確かに存在しますが、大麻ががんそのものを治療するという十分なヒトでのエビデンスは存在しません。この両者を混同することは、人々の命を危険にさらしてきました。


1. 混同されがちな2つの問い

問いA(症状について): 大麻はがんの症状や治療の副作用を和らげるか? これについては、強弱はありますが、実際の臨床的エビデンスが存在します。

問いB(病気そのものについて): 大麻は腫瘍そのものに作用するか? これについては、膨大な実験室レベルの文献、一部の動物実験、非常に小規模な初期段階のヒト試験がありますが、ヒトにおける十分なランダム化比較試験のエビデンスはありません。

Aに対する回答を提示し、読者にそれをBの回答として受け取らせることは、人々に害を及ぼします。本稿のいかなる記述も、大麻がヒトのがんを治癒、治療、あるいは縮小させるという主張をするものではありません。広く流布しているにもかかわらず根拠のない主張については、その旨を明記しています。

2. 医学知識がなくても医学的エビデンスを読み解く方法

分類 示すもの
細胞培養 ヒトではなく、試験管内でメカニズムが存在すること
動物モデル ヒトではなく、生体内で作用しうること
症例報告 何かが一度起きたというだけで、因果関係があるわけではない
症例シリーズ 調査すべきパターンであり、因果関係ではない
観察研究 関連性や安全性の兆候であり、因果関係ではない
ランダム化比較試験 治療法が有効かどうか
システマティック・レビュー 試験全体を通じた現在の知見の状態

試験管内での結果が、意思決定の根拠として最も弱い理由

漂白剤は試験管内のがん細胞を殺します。試験管には肝臓も、化合物を希釈する血流も、免疫系も、損傷を受ける健康な組織もありません。これは研究の出発点にはなりますが、結論を出すものではありません。

3. 化学療法による吐き気と嘔吐:最も強力なケース

化学療法誘発性の吐き気と嘔吐は、確かなエビデンスベースがある唯一の適応症です。2種類の合成カンナビノイド医薬品が認可されています。合成デルタ9-テトラヒドロカンナビノール(THC)であるドロナビノールと、THCアナログのナビロンです。両剤とも米国食品医薬品局(FDA)によってこの適応症での使用が承認されていますが、FDAはこれまでに大麻そのものをいかなる疾患に対しても承認したことはありません。

2015年のスミスらによるコクランレビューでは、1975年から1991年に行われた23のランダム化比較試験が統合されました。嘔吐の完全な消失においてカンナビノイドはプラセボを上回りましたが、コクランはエビデンスの質を低~中程度と評価しました。また、これらの試験はオンダンセトロン系のような現代の制吐薬が普及する前のものであり、めまい、鎮静、不安障害などが比較対象薬よりもはるかに頻繁に発生したことが指摘されました。2017年に全米アカデミーズは、経口カンナビノイドの制吐薬としてのエビデンスを確定的または実質的と評価しました。

これらの薬剤のガイドライン上の位置づけ

第2選択または第3選択です。全米総合がん情報ネットワーク(NCCN)の制吐ガイドラインでは「ブレイクスルー」のセクションに位置づけられ、初期の予防治療が失敗した後に使用されます。米国臨床腫瘍学会(ASCO)の2024年版大麻ガイドラインでは、「ガイドラインに準拠した制吐レジメンに追加することで、治療抵抗性の化学療法誘発性吐き気および嘔吐を改善する可能性がある」と述べられています。あくまで「抵抗性」に対して、「追加」するものであり、「代わり」ではありません。

4. がん性疼痛:混合的、かつ大部分が期待外れ

THCとカンナビジオールを組み合わせた口腔スプレーの初期第2相試験では、オピオイド抵抗性がん性疼痛への効果が報告されましたが、その後のより大規模な試験では再現されませんでした。ホイザーらによる2023年のコクランレビューでは、14試験(参加者1,823人)を統合した結果、ナビキシモルス・スプレーとTHCは、この痛みに対して無効であるという中程度の確信度のエビデンスが得られました(プラセボ群の23%に対し、治療群では32%が改善)。支持療法学会の2023年ガイドラインでは、がん性疼痛に対する補助鎮痛薬としてカンナビノイドを使用することは推奨されていません

5. 食欲不振、体重減少、消耗

2002年の北中央がん治療グループの試験(ジャトイら)では、進行がんと体重減少のある成人469人を、メゲストロール酢酸エステル、経口THC、またはその両方のグループにランダムに割り付けました。米国国立がん研究所(NCI)のまとめによると、食欲改善率はメゲストロールで75%(体重11%増)、経口THCで49%(体重3%増)でした。2006年の「がん悪液質研究グループ」による第III相試験(ストラッサーら)では、患者243人を大麻抽出物、THC、プラセボに割り付けましたが、食欲、体重、生活の質に差は見られませんでした。腫瘍看護学会は、がんによる食欲不振に対する大麻の使用を「推奨しない」としています。

6. 睡眠、不安、および全体的な症状の負担

国際がん支持療法学会(MASCC)は、がん患者の不眠、不安、抑うつに対する大麻の使用をレビューし、2023年、高精度なエビデンスは存在しないと結論づけました。ランダム化比較試験15件中、効果が示唆されたのはわずか6件で、心理的症状を主要評価項目としたものは皆無でした。また、大麻は一部の人々で不安を悪化させる可能性があります。MedCan1試験(ハーディ、Journal of Clinical Oncology、2022年)では、進行がん患者142人において、カンナビジオールオイル使用群の症状苦痛改善率は44.8%で、プラセボ群の58.7%を下回りました。

7. 適応症別のエビデンス強度まとめ

適応症 誠実な評価
化学療法による難治性嘔吐 中程度;追加使用のみ
がん性疼痛 無効である確信度:中程度
食欲不振と体重減少 弱~否定的
睡眠 不十分
不安と気分 不十分;不安を悪化させる可能性あり
がんそのものの治療 不十分;治療法ではない

8. 実験室における大麻成分のがん細胞への作用

RamerとHinzは2022年の『British Journal of Cancer』でこの点をレビューしました。細胞株において、カンナビノイドはセラミド蓄積と小胞体ストレスを介してアポトーシス(プログラムされた細胞死)を誘導し、Akt阻害と細胞周期停止により増殖を抑制し、腫瘍が必要とする血管供給である血管新生を抑制します。

濃度の問題:議論の核心

そのレビューでは、アポトーシス誘導効果を示した研究のほとんどが1マイクロモルを超える濃度を使用していたことが指摘されています。一方、吸入または経口摂取後のTHCの血中最高濃度は1マイクロモルを超えません。試験管内でがん細胞を殺す濃度は、大麻を摂取しても人体では到達できず、摂取量を増やしても吸収や忍容性の限界があるため効果はありません。そのため、研究者は腫瘍に直接カンナビノイドを届ける方法を試みています。また同レビューは逆の効果も記録しています。ヒトパピローマウイルス陽性の頭頸部モデルでは、1マイクロモル以下の濃度が逆に増殖を促進させました。

9. がんそのものに対するヒトでの試験記録

脳腫瘍パイロット研究

2006年、グズマンらは『British Journal of Cancer』で、再発膠芽腫患者9名を対象としたパイロット研究を発表しました。血流では必要な濃度に達しないため、THCを留置カテーテルを通じて腫瘍切除腔に直接注入しました。再発手術後の生存期間中央値は24週間でした。米国国立がん研究所の要約は、「臨床的に有意な利益はなし」と断言しています。

その後の試験、そして示されたもの・示されなかったもの

2021年、トゥエルブスらは再発膠芽腫において、テモゾロミドにナビキシモルス・スプレーを追加するプラセボ対照第1b相試験を報告しました。安全性確認が主要評価項目でしたが、パート2では21人の患者をナビキシモルス群12人、プラセボ群9人にランダム化しました。

インターネット上で広まっている数字は、ナビキシモルス群の1年生存率83%、プラセボ群44%というものです。しかし、その背景が語られることは稀です。わずか21人の対象で、生存率の差を検出する力はなく、プラセボ群の患者2人が40日以内に死亡しており、6ヶ月無増悪生存期間は両群とも33%で同じでした。著者らは、さらなる大規模試験の正当性を主張するにとどまっており、同誌の編集者は無思慮な適応外使用に対して警告を発しました。その試験「ARISTOCRAT」は現在進行中です(再発膠芽腫におけるテモゾロミドとカンナビノイド併用療法、2024年『BMC Cancer』にプロトコル掲載)。

10. 高用量大麻オイルプロトコル

ここで議論される話題の多くは、2000年代後半にカナダ人男性が広めた、一定期間に段階的に増量される濃縮全草大麻オイルに関するものです。この記事ではその摂取量、スケジュール、方法は一切公開しません。タイの法律では規制されており、パニック状態にある人が腫瘍内科医の診断を避けて従うような情報を印刷することはしません。

このプロトコルに関するランダム化比較試験や対照症例シリーズは一切発表されていません。決められた日数で決められた量を摂取すれば一定の成果が得られるという主張は、確認できる限り広く流布しているだけで根拠はありません。英国がん研究協会は、これまでの研究は混合的な結果が出ている実験室レベルのものであり、ヒトでがんを治療できるかどうかは不明であり、製剤ごとの品質がバラバラで中身が何であるかを確認することすら不可能であると述べています。

生存の確率が低いと言われたとき、人はこうしたプロトコルにすがります。それは愚かなことではなく、人間として自然な反応です。もしあなたが試したことがあっても、ここで歓迎します。しかし、次に訪れる人に「効果がある」とは言えません。

11. 代替療法を選択した場合の結末

2018年の『Journal of the National Cancer Institute』において、ジョンソンらは全米がんデータベースを用い、非転移性の乳がん、前立腺がん、肺がん、または結腸直腸がん患者のうち、代替医療のみを選択した281人と、従来の治療を受けた560人を比較しました。

がんの種類 代替医療の5年生存率 従来の治療 死亡のハザード比
全4種合計 54.7% 78.3% 2.50
乳がん 58.1% 86.6% 5.68
結腸直腸がん 32.7% 79.4% 4.57
肺がん 19.9% 41.3% 2.17
前立腺がん 1.68(有意差なし)

同グループによる2018年の『JAMA Oncology』での分析では、従来の治療と併用して補完療法を利用した人々において、付加的なリスクは補完療法自体からではなく、従来の治療の一部を拒否したことから生じていることが分かりました。危険なのは、代替療法への切り替えと治療の遅延です。

12. 腫瘍学において重要な薬物相互作用

THCは主にチトクロームP450 2C9および3A4、カンナビジオールは2C19(および2C9と3A4)によって代謝されます。試験管内では両剤ともこれらの酵素のいくつかを阻害することが確認されています。2023年の『Deutsches Ärzteblatt International』のレビューでは、THCが1A2、3A4、2B6、2C9、2D6を、カンナビジオールが3A4、2C19、2C9を阻害することがリストアップされています。これらは多くの化学療法剤、制吐薬、オピオイドが利用する酵素と同じです。

相互作用 報告されている影響 なぜ重要か
ワルファリン 2022年のレビューで最もリスクの高い大麻相互作用と指摘;国際標準化比(INR)の大きな上昇 抗凝固療法中の出血リスク
タクロリムス カンナビジオールが血中濃度を上昇させ、大幅な減量を余儀なくされた 移植および移植片対宿主病のリスク

また、大麻はオピオイドやベンゾジアゼピンの鎮静作用を増強し、めまいを引き起こします。血小板減少症の患者や、骨転移があり転倒が骨折につながるリスクがある患者にとっては決して軽視できない問題です。

免疫療法との関係

2019年の『The Oncologist』誌でTahaらは、ニボルマブ単独投与の患者89人と、ニボルマブ+大麻の患者51人を比較しました。奏効率はそれぞれ37.5%と15.9%で、大麻が奏効率を下げる唯一の有意な因子でした。2020年の『Cancers』誌でBar-Selaらは免疫療法を開始した患者102人を追跡し、そのうち大麻使用者は34人でした。病勢進行までの期間中央値は非使用者の13.1ヶ月に対し使用者は3.4ヶ月、全生存期間は28.5ヶ月に対し6.4ヶ月でした。これらは両方とも観察研究であり交絡因子が含まれているため、直ちに「大麻が有害」と断定はできませんが、2つのデータセットが同じ方向を示している以上、注意を払うべきであり、支持療法学会もチェックポイント阻害薬の使用には注意を促しています。

13. 免疫不全患者における汚染と品質リスク

2020年の『Emerging Infectious Diseases』におけるベネディクトらの研究では、大麻使用の診断コードを持つ53,217人と、持たない2,100万人以上を比較しました。真菌感染症の記録は非使用者の0.03%に対し使用者は0.08%(年齢および免疫不全状態を調整したオッズ比3.5)であり、これにはアスペルギルス症やムコール症が含まれていました。研究デザイン上、因果関係を証明することはできませんが、著者らは免疫不全者における重篤な疾患や死亡の潜在的リスクを指摘しました。

2023年の『Frontiers in Microbiology』のレビューではその理由を説明しています。大麻の菌相にはアスペルギルス属、ペニシリウム属、ムコール属など100種以上の真菌が含まれており、これらはアフラトキシンやオクラトキシンAを産生できます。喫煙や電子タバコの加熱では、すべての胞子が死滅するとは限りません。好中球減少症の患者における侵襲性アスペルギルス症は非常に致死率が高いものです。残留農薬、重金属、溶媒もカンナビノイドと共にオイル中に濃縮されます。

ラベルのないオイルが特に危険な理由

ボン・ミラーらは、オンラインで販売されている31社・84種類のカンナビジオール製品を調査し、2017年11月の『JAMA』で発表しました。表示どおりの内容であったのはわずか30%程度であり、いくつかは表示されていないTHCを含んでいました。表示もなく検査されていないオイルは、既知の力価、汚染物質、溶媒の有無が不明であり、回収も不可能なため、あらゆる面で危険です。

14. 患者や介護者がすべきこと

このページで最も重要なアクションは、医療者に正直に伝えることです。米国臨床腫瘍学会の2024年ガイドラインでは、臨床医と患者の間で大麻の使用についてオープンで批判のない議論を求めており、臨床試験以外でのがん治療目的での大麻使用には反対しています。主治医は、患者が使用していると知らない薬物との相互作用をチェックすることはできません。診察の際には以下のことを確認してください:

  • 自分はチェックポイント阻害薬を使用しているか? また、それによってアドバイスは変わるか?
  • 自分は抗凝固療法中、血小板減少状態、または転倒のリスクがあるか?
  • 白血球数が低すぎて、植物材料の吸入が感染リスクになる可能性があるか?
  • 代わりに、認可されたカンナビノイド医薬品を利用できるか?

タイにおける法的地位

2025年6月の「公衆衛生省告示:管理ハーブ(大麻)について」に基づき、大麻は処方箋が必要な領域です。供給には免許を持つ医師の処方箋が必要であり、治療効果を謳う広告は禁止されています。これに反する情報、特に製品に「がん治療」の主張を付随させているソースは、科学的な根拠だけでなく、法律にも抵触しています。

15. 今後の研究の方向性

抗腫瘍効果という疑問に答えるためには、以下の条件が必要です。標準化された医薬品グレードの製品、実験室レベルで必要とされる濃度に到達する投与経路(現在未解決の課題)、治療の中断ではなく標準治療への追加(効果的な治療を差し控えることは倫理的に許されないため)、現実的な生存期間の差を検出するのに十分な患者数、そして事前に定義された生存期間の評価項目です。症状の面では、現代の制吐薬に対する頭対頭比較試験が有用です。

それまでの結論は「大麻は何も効果がない」ではなく、「難治性の化学療法誘発性嘔吐に対してガイドラインで認められた限定的な役割がある」ということです。がん性疼痛については期待外れな結果であり、その他の症状に対しては証拠不十分、そしてがんそのものの治療としての役割は確立されていません。

もしあなたが患者やその介護者なら、このスレッドはあなたのために開かれています。何を試したか、何が役に立ち、何が役に立たなかったか、そしてもっと早く知っておきたかったことは何か、を共有してください。深夜に不安でここに辿り着いた人にとって、そうした経験談は重要です。ただし、フォーラムの限界を理解してください。ここに投稿されたいかなる情報も、あなたの腫瘍内科チームの代わりにはなりません。彼らはあなたの病期、血液検査値、薬物リストを知っています。ここに書かれていることを彼らに伝えてください。そして、フォーラムの投稿(この記事を含みます)を理由に、治療を中止、遅延、代替しないでください。

本稿は、医療用大麻に関するAsiannabis Community教育シリーズの一部です。これは一般的な情報であり、医学的アドバイスではありません。治療上の決定は免許を持つ医師と共に行ってください。本コンテンツは、医療用大麻が法的に許可されている管轄区域内での教育目的のみを意図しています。