Cannabis und Epilepsie: Was Cannabidiol wirklich bewirkt und was nicht
Epilepsie ist die einzige Indikation, bei der ein aus Cannabis gewonnenes Medikament weltweit die volle behördliche HĂŒrde genommen hat â und diese Zulassung ist weit enger gefasst, als die Schlagzeilen vermuten lassen.
1. Warum Epilepsie zur einzigen zugelassenen Cannabinoid-Indikation wurde
Cannabis wurde aufgrund von Beobachtungsstudien fĂŒr Schmerzen, AngstzustĂ€nde, Ăbelkeit und vieles mehr vorgeschlagen. Epilepsie unterscheidet sich aus verfahrenstechnischen GrĂŒnden: AnfĂ€lle pro 28 Tage sind eine feste Zahl, und da drei schwere Kindheitssyndrome per Definition medikamentenresistent sind, waren randomisierte, placebokontrollierte Add-on-Studien (Zusatzstudien) ethisch vertretbar, bei denen die Kinder ihre bestehenden Medikamente beibehielten, wĂ€hrend Cannabidiol oder ein entsprechendes Placebo zusĂ€tzlich verabreicht wurde.
2. Das zugelassene gereinigte Cannabidiol-Medikament
Welche Aufsichtsbehörden es zugelassen haben und wann
Das Medikament ist eine orale Lösung mit gereinigtem Cannabidiol von GW Pharmaceuticals, jetzt Teil von Jazz Pharmaceuticals, die in den Vereinigten Staaten als Epidiolex und in Europa sowie Australien als Epidyolex verkauft wird: pharmazeutische QualitÀt, definierte Konzentration, vernachlÀssigbares Tetrahydrocannabinol.
Die US-Lebens- und Arzneimittelbehörde (FDA) hat es 2018 fĂŒr das Lennox-Gastaut-Syndrom und das Dravet-Syndrom zugelassen und im August 2020 den tuberösen Sklerose-Komplex hinzugefĂŒgt; die Zulassung deckt nun alle drei ab einem Alter von einem Jahr ab. Die EuropĂ€ische Kommission erteilte die Zulassung am 19. September 2019, mit einem wichtigen Formulierungsunterschied: In Europa sind diese beiden Syndrome erst ab zwei Jahren und nur in Verbindung mit Clobazam zugelassen. Die Indikation tuberöse Sklerose folgte im April 2021 ohne diese Bedingung; Australien registrierte es im September 2020, Kanada im Dezember 2023. Keine Zulassung deckt Cannabis oder Cannabidiol im Allgemeinen fĂŒr Epilepsie ab.
Die drei Syndrome auf dem Beipackzettel
| Merkmal | Dravet-Syndrom | Lennox-Gastaut-Syndrom | Tuberöse-Sklerose-Komplex |
|---|---|---|---|
| Art | Genetische Enzephalopathie, oft SCN1A-gekoppelt | Multiple Anfallsarten ab der frĂŒhen Kindheit | Multisystemerkrankung mit gutartigen Tumoren |
| GezĂ€hlter Endpunkt | Konvulsive AnfĂ€lle | SturzanfĂ€lle (tonische oder atonische StĂŒrze) | Alle assoziierten AnfĂ€lle |
| Zulassungen | 2018 USA, 2019 Europa | 2018 USA, 2019 Europa | 2020 USA, 2021 Europa |
3. Was die entscheidenden Studien gemessen und herausgefunden haben
Jede Studie fĂŒhrte eine vierwöchige Basislinien-ZĂ€hlung durch und randomisierte die Patienten dann auf Cannabidiol oder ein Placebo, das einem bestehenden Regime von typischerweise drei oder vier Anfallsmedikamenten hinzugefĂŒgt wurde. Beide Gruppen werden gezeigt, da eine Reduktionszahl ohne den Placebo-Vergleich in die Irre fĂŒhrt.
| Studie | Syndrom, gezÀhlte AnfÀlle | Dosis | Cannabidiol | Placebo | Ergebnis |
|---|---|---|---|---|---|
| Devinsky 2017 | Dravet, konvulsiv | 20 mg/kg/day | 38.9% | 13.3% | Differenz â22.8 Punkte, P=0.01 |
| Miller 2020 | Dravet, konvulsiv | 10 und 20 mg/kg/day | ~49% und 46% | ~27% | P=0.0095, P=0.0299 |
| Devinsky 2018 | Lennox-Gastaut, SturzanfÀlle | 10 und 20 mg/kg/day | 37.2% und 41.9% | 17.2% | P=0.002, P=0.005 |
| Thiele 2018 | Lennox-Gastaut, SturzanfĂ€lle | 20 mg/kg/day | 43.9% | 21.8% | Differenz â17.21, P=0.0135 |
| Thiele 2021 | Tuberöse Sklerose, alle | 25 und 50 mg/kg/day | 48.6% und 47.5% | 26.5% | P<0.001, P=0.002 |
Die Zahlen lesen, ohne sich irrefĂŒhren zu lassen
Die Placebo-Gruppen verzeichneten einen RĂŒckgang von 13 bis 27 Prozent ohne aktiven Wirkstoff: Schwankungen bei schwerer Epilepsie, genauere TagebuchfĂŒhrung, Regression zur Mitte, Erwartungshaltung. Der Medikamenteneffekt ist die LĂŒcke zwischen den Spalten, etwa 20 bis 25 Punkte.
Die Responder-Raten (Ansprechraten) besagen dasselbe. In der ersten Dravet-Studie erreichten 43 Prozent eine Reduktion um mindestens 50 Prozent gegenĂŒber 27 Prozent unter Placebo, was allein keine Signifikanz erreichte (P=0.08). Bei tuberöser Sklerose lagen die Ansprechraten bei 36 Prozent fĂŒr 25 mg/kg/day und 40 Prozent fĂŒr 50 mg/kg/day gegenĂŒber 22 Prozent unter Placebo. Anfallsfreiheit war selten: 5 Prozent gegenĂŒber null. Etwa die HĂ€lfte der behandelten Kinder sprach nicht an, und eine Phase-3-Studie in Japan verfehlte 2024 ihren Endpunkt.
4. In den Studien verwendete Dosen, berichtet als Studienfakten
Diese Zahlen dokumentieren, was in den Studien unter Aufsicht und mit LaborĂŒberwachung verabreicht wurde. Sie sind keine Anweisungen: Nichts hier sollte verwendet werden, um eine Dosierung zu beginnen, zu stoppen oder zu berechnen.
Die Studien zu Dravet und Lennox-Gastaut untersuchten 10 und 20 mg/kg/day, die durch schrittweise Titration (Dosisanpassung) erreicht wurden; die Studie zur tuberösen Sklerose untersuchte 25 und 50 mg/kg/day. Die Fachinformation legt die Erhaltungsdosis fĂŒr Lennox-Gastaut- und Dravet-Syndrome auf 10 mg/kg/day bei einem Maximum von 20 fest, und 25 mg/kg/day fĂŒr den tuberösen Sklerose-Komplex, wo die höhere Dosis nicht wirksamer, aber weniger vertrĂ€glich war.
Titration (Dosisanpassung), Ăberwachung und jegliche Ănderungen des Behandlungsschemas obliegen dem behandelnden Neurologen. Familien sollten niemals auf eigene Initiative ein bestehendes Antikonvulsivum reduzieren oder ersetzen; abrupte Ănderungen bei etablierten Anfallsmedikamenten können schweren Schaden anrichten.
5. UnerwĂŒnschte Wirkungen, die in den randomisierten Studien erfasst wurden
Aus den Studiendaten des Beipackzettels zu Lennox-Gastaut und Dravet, mit Placebo im Vergleich: SchlĂ€frigkeit (Somnolenz) 23 Prozent bei 10 mg/kg/day und 25 Prozent bei 20 mg/kg/day im Vergleich zu 8 Prozent; verminderter Appetit 16 und 22 Prozent im Vergleich zu 5 Prozent; Durchfall 9 und 20 Prozent im Vergleich zu 9 Prozent, somit war Durchfall bei der niedrigeren Dosis nicht hĂ€ufiger als bei Placebo. In der Studie zur tuberösen Sklerose bei 25 mg/kg/day: Durchfall 31 gegenĂŒber 25 Prozent, Appetitlosigkeit 20 gegenĂŒber 12 Prozent, SchlĂ€frigkeit 13 gegenĂŒber 9 Prozent.
Erhöhung der Leberenzyme
Eine Alanin-Aminotransferase von mehr als dem Dreifachen der oberen Normgrenze trat bei 13 Prozent der mit Cannabidiol behandelten Patienten in den Lennox-Gastaut- und Dravet-Studien auf, verglichen mit 1 Prozent unter Placebo, und bei 12 Prozent in der Studie zur tuberösen Sklerose. Transaminasenerhöhung als gemeldete Nebenwirkung: 8 Prozent bei 10 mg/kg/day, 16 Prozent bei 20, gegenĂŒber 3 Prozent.
Das Risiko ist ungleich verteilt: Bei therapeutischen Dosen berichtet die Fachinformation ĂŒber solche Erhöhungen bei 30 Prozent der Patienten, die sowohl Valproat als auch Clobazam einnehmen, 21 Prozent unter Valproat allein, 4 Prozent unter Clobazam allein und 3 Prozent bei Patienten, die keines von beiden erhalten. In der dreijĂ€hrigen Dravet-Erweiterungsstudie wiesen 21 Prozent der 315 Patienten diese auf, wovon 93 Prozent Valproat einnahmen.
6. Arzneimittelwechselwirkungen, die das Bild verÀndern
Clobazam, Valproat und das Enzymbild
Clobazam ist ein Benzodiazepin, das bei diesen Syndromen hĂ€ufig eingesetzt wird. Cannabidiol hemmt mĂ€Ăig CYP2C19, das N-Desmethylclobazam (Norclobazam), den aktiven Metaboliten von Clobazam, abbaut, sodass Norclobazam erheblich ansteigt â Rogawski beschreibt ungefĂ€hr 2.5- bis 3-fache Erhöhungen, was bedeutet, dass ein Teil der dem Cannabidiol zugeschriebenen Sedierung ein Benzodiazepin-Effekt ist. Der Beipackzettel rĂ€t verschreibenden Ărzten, bei Auftreten von Nebenwirkungen eine Reduzierung der Clobazam-Dosis in ErwĂ€gung zu ziehen: Dies ist eine Ă€rztliche Entscheidung mit Ăberwachung der Medikamentenspiegel, niemals die einer Familie. Valproat verĂ€ndert die Cannabidiol-Spiegel kaum, erhöht aber deutlich die Leberenzymwerte.
Cannabidiol wird durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert; es hemmt CYP2C19 mĂ€Ăig, CYP1A2 schwach sowie UGT1A9 und kann mit CYP2B6- und CYP2C8-Substraten interagieren.
| Begleitmedikation | Was passiert | Warum es wichtig ist |
|---|---|---|
| Clobazam | Aktiver Metabolit N-Desmethylclobazam steigt deutlich an | ZusÀtzliche Sedierung; erschwert die Zuordnung des Nutzens |
| Valproat | Höheres Auftreten von Leberenzym-Erhöhungen | GröĂter einzelner Treiber fĂŒr das Transaminasen-Risiko |
| Stiripentol | Stiripentol-Exposition steigt | HĂ€ufig in Dravet-Regimen |
| Everolimus | Etwa 2.5-facher Anstieg der Exposition | Direkt relevant bei tuberöser Sklerose |
7. Wie viel des Nutzens war die Clobazam-Interaktion?
Rogawski hob 2019 in der Fachzeitschrift Epilepsy and Behavior Open-Label-Daten hervor, bei denen 51 Prozent der Patienten, die Clobazam einnahmen, ansprechende Patienten (Responder) waren, verglichen mit 27 Prozent derjenigen, die es nicht einnahmen, und argumentierte, dass kontrollierte Studien erforderlich seien, um zu zeigen, ob Cannabidiol ĂŒberhaupt eine unabhĂ€ngige Anti-Anfall-Wirkung hat. Die europĂ€ische Zulassung, die Clobazam vorschreibt, zeigt eine Aufsichtsbehörde, die sich weigert, diese Frage zu beantworten. Dagegen fassten Devinsky und Kollegen 2020 in den Acta Neurologica Scandinavica vier randomisierte Studien mit 714 Patienten zusammen und fanden eine signifikante Reduktion gegenĂŒber Placebo sowohl mit als auch ohne Clobazam. Subgruppenanalysen können diese Frage nicht endgĂŒltig klĂ€ren.
8. Gereinigtes Isolat gegenĂŒber Vollspektrum-Extrakt
Die Behauptung âdie ganze Pflanze ist besserâ geht in der Regel auf eine Arbeit zurĂŒck: Pamplona, da Silva und Coan, in Frontiers in Neurology in 2018, eine Metaanalyse von Beobachtungsdaten. Nach dem weitesten MaĂstab â Verbesserung jeglicher Art â verbesserten sich 71 Prozent unter cannabidiolreichen Extrakten gegenĂŒber 46 Prozent unter gereinigtem Cannabidiol. An der Schwelle einer Reduzierung um mindestens 50 Prozent verschwand der Unterschied: 37 zu 42 Prozent. Die mittlere Dosis war in der Extraktgruppe weitaus geringer, etwa 6 gegenĂŒber 25 bis 27 mg/kg/day.
Warum der Vergleich nicht endgĂŒltig geklĂ€rt ist
Jede einbezogene Studie war eine Beobachtungsstudie und unverblindet ohne Placebo-Gruppe; wie die Autoren schrieben, ist es unmöglich zu quantifizieren, wie viel der Reaktion auf den Placebo-Effekt zurĂŒckzufĂŒhren ist. Die Dosen waren nicht vergleichbar, sodass Formulierung und Dosis miteinander verwechselt (konfundiert) werden. Beim lockereren Endpunkt, der am anfĂ€lligsten fĂŒr Erwartungsverzerrungen ist, schnitten Extrakte besser ab; beim strengen Endpunkt unterschieden sie sich nicht. Keine randomisierte Head-to-Head-Studie hat dies bisher geklĂ€rt.
9. Unregulierte Cannabidiol-Produkte sind eine andere Kategorie
Bonn-Miller und Kollegen testeten 2017 im Journal of the American Medical Association 84 Cannabidiol-Produkte von 31 Online-Unternehmen. Etwa 30 Prozent enthielten Cannabidiol innerhalb einer Abweichung von 10 Prozent der angegebenen Menge; rund 42 Prozent enthielten mehr als behauptet und etwa 26 Prozent weniger. Tetrahydrocannabinol wurde in einer nicht zu vernachlĂ€ssigenden Minderheit nachgewiesen â gravierend, wenn der Konsument ein Kind ist.
Verunreinigungen und FĂ€lschungen
Zwischen Oktober 2017 und Januar 2018 untersuchten die Gesundheitsbehörden von Utah 52 akute Vergiftungen durch Produkte, die als Cannabidiol verkauft wurden, aber tatsĂ€chlich ein synthetisches Cannabinoid enthielten; etwa 60 Prozent mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden, mit verĂ€ndertem mentalen Status, Erbrechen sowie AnfĂ€llen oder Zittern. Ein Produkt, das vermarktet wurde, um AnfĂ€lle zu kontrollieren, verursachte diese. Pestizid- und LösungsmittelrĂŒckstĂ€nde, Schwermetalle und mikrobielle Kontamination sind weitere Risiken. Ein Wellness-Ăl ist nicht das zugelassene Medikament zu einem freundlicheren Preis: Die Evidenz zur Epilepsie ist an das regulierte Produkt gebunden, nicht an das MolekĂŒl.
10. Die Geschichte von Charlotte Figi, korrekt erzÀhlt
Charlotte Figi wurde am 18. Oktober 2006 in Colorado geboren, hatte mit etwa drei Monaten ihren ersten Anfall und wurde spĂ€ter mit dem Dravet-Syndrom diagnostiziert. Im Alter von fĂŒnf Jahren hatte sie Berichten zufolge nach vielen erfolglosen Medikationen bis zu 300 konvulsive AnfĂ€lle pro Woche. 2012 besorgte ihre Familie einen Cannabis-Extrakt mit niedrigem Tetrahydrocannabinol- und hohem Cannabidiol-Gehalt aus einer Sorte, die in Charlotteâs Web umbenannt wurde, und berichtete von einem dramatischen RĂŒckgang der AnfĂ€lle; 2013 trat sie in Sanjay Guptas CNN-Dokumentation Weed auf. Sie starb am 7. April 2020 im Alter von 13 Jahren an Atemversagen und Herzstillstand, nachdem eine LungenentzĂŒndung AnfĂ€lle ausgelöst hatte.
Was es bewies und was nicht
Die politischen Konsequenzen folgten rasch: Familien zogen nach Colorado um, Rechtsprechungen verabschiedeten cannabidiolspezifische Zugangsgesetze, und der daraus resultierende Druck machte die oben genannten formalen Studien finanzierbar.
Ihr Fall zeigte, dass sich der Zustand eines Kindes nach Beginn der Einnahme eines cannabidiolreichen Extrakts dramatisch verbesserte und dass ein einzelner Fall das Gesetz schneller Ă€ndern kann als ein Jahrzehnt an Ausschussarbeit. Es zeigte nicht die durchschnittliche Wirkung von Cannabidiol, da ein einzelner Fall dies nicht kann; es zeigte nicht, dass ein Vollspektrum-Extrakt einem gereinigten ĂŒberlegen ist, da kein Vergleich angestellt wurde; und es legte keine Dosis oder Formulierung fest. Das ist keine Kritik an der Familie Figi, die nie etwas anderes behauptet hat, sondern daran, wie die Geschichte spĂ€ter genutzt wurde.
11. Was immer noch nicht erwiesen ist
Fokale Epilepsie bei Erwachsenen und die Rolle von Tetrahydrocannabinol
FĂŒr die hĂ€ufigste Form der medikamentenresistenten Epilepsie bei Erwachsenen gibt es keine vergleichbare Evidenzbasis. Eine randomisierte Studie ĂŒber zusĂ€tzliches transdermales Cannabidiol bei Erwachsenen mit fokaler Epilepsie, veröffentlicht im JAMA Network Open im Jahr 2022, ergab keinen Unterschied im Vergleich zu Placebo: 2.51 AnfĂ€lle pro 28 Tage bei der niedrigeren Dosis und 2.59 bei der höheren, verglichen mit 2.49 unter Placebo (P=0.89 und P=0.32). Die Open-Label-Erweiterung sah vielversprechend aus, wobei 60.8 Prozent bis zum sechsten Monat eine Reduktion von mindestens 50 Prozent erreichten â was zeigt, warum Erweiterungsstudien eine Placebo-Gruppe nicht ersetzen können. Es gibt keine randomisierte Evidenz dafĂŒr, dass Tetrahydrocannabinol AnfĂ€lle reduziert, und es birgt eigene Risiken in einem sich entwickelnden Gehirn.
Langzeitergebnisse
Open-Label-Erweiterungsstudien bieten den langfristigsten verfĂŒgbaren Einblick, haben jedoch keine Placebo-Gruppe. In der dreijĂ€hrigen Dravet-Erweiterungsstudie mit 315 Patienten betrug die Verbleibsrate 72 Prozent nach einem Jahr, 53 Prozent nach zwei und 45 Prozent nach drei Jahren; 97 Prozent berichteten von unerwĂŒnschten Ereignissen, am hĂ€ufigsten Durchfall mit 43 Prozent, Fieber (Pyrexie) mit 39 Prozent, verminderter Appetit mit 31 Prozent. Die Auswirkungen auf Kognition, Entwicklung und Verhalten im Laufe einer Kindheit bleiben unbekannt.
12. Praktische RealitĂ€ten fĂŒr Familien in SĂŒdostasien
Die Position Thailands Ă€nderte sich 2025 drastisch. Die Bekanntmachung des Gesundheitsministeriums ĂŒber kontrolliertes Kraut (Cannabis), unterzeichnet am 23. Juni 2025 und gĂŒltig ab dem 26. Juni 2025, stufte die CannabisblĂŒte als kontrolliertes Kraut ein und machte die Abgabe rezeptpflichtig: ein offizielles Formular, ein autorisierter Arzt, maximal 30 Tage, keine Wiederholungsrezepte. Werbung fĂŒr Cannabis ist auf allen KanĂ€len verboten, weshalb keine seriöse thailĂ€ndische Quelle ein Cannabis-Produkt als Behandlung fĂŒr Epilepsie bei Kindern vermarktet. Bei nicht rechtskonformer Abgabe drohen bis zu einem Jahr Haft, eine Geldstrafe von bis zu 20,000 Baht oder beides. Der Weg ist daher der gewöhnliche medizinische: ein Kinderneurologe, eine dokumentierte Diagnose, ein Rezept innerhalb des lizenzierten Systems.
ThailĂ€ndische klinische Erfahrungen sind vorhanden. Zwei Zentren unter der Leitung des Department of Medical Services â das Neurological Institute of Thailand und das Queen Sirikit National Institute of Child Health â behandelten 14 Kinder mit medikamentenresistenter Epilepsie unter Verwendung eines Produkts mit mindestens 20 Teilen Cannabidiol auf einen Teil Tetrahydrocannabinol, Median 5.6 mg/kg/day. Unter den neun Patienten, die die Behandlung ĂŒber einen Median von 18 Monaten fortsetzten, betrug die 50-Prozent-Ansprechrate 50 Prozent fĂŒr konvulsive und 43 Prozent fĂŒr alle AnfĂ€lle. Nebenwirkungen traten hĂ€ufig auf â SchlĂ€frigkeit 64 Prozent, Verschlechterung der AnfĂ€lle 43 Prozent, Reizbarkeit 42 Prozent, verminderter Appetit 28 Prozent â und fĂŒnf der 14 brachen die Behandlung wegen schwerer Nebenwirkungen ab, einer davon mit Hepatitis. Die Studie war unkontrolliert und hatte keinen Placebo-Arm.
Kosten, Beschaffung und die grenzĂŒberschreitende Falle
Das zugelassene Medikament ist teuer und nicht ĂŒberall in der Region registriert. Wo es nicht verfĂŒgbar ist, werden Familien möglicherweise inlĂ€ndische cannabidiol-angereicherte PrĂ€parate angeboten, die nicht das in den Zulassungsstudien untersuchte Produkt sind, selbst wenn das MolekĂŒl nominell dasselbe ist; Konzentration, Verunreinigungen, Chargenkonsistenz und Tetrahydrocannabinol-Gehalt unterscheiden sich, sodass sich die Studienergebnisse nicht ĂŒbertragen lassen. Auch sollte hier niemand Cannabis ĂŒber Grenzen bringen: Mehrere sĂŒdostasiatische Rechtsordnungen verhĂ€ngen schwere strafrechtliche Sanktionen fĂŒr Besitz und Einfuhr.
Wenn Ihre Familie dies durchgemacht hat â die Diagnose, die Wartelisten, die AnfallstagebĂŒcher, die Entscheidung, ob noch ein weiteres Medikament ausprobiert werden soll â ist Ihre Erfahrung fĂŒr andere Familien hier mehr wert als jede Zusammenfassung von Studiendaten. ErzĂ€hlen Sie uns, wie der Zugangsweg bei Ihnen aussah und was die Ăberwachung beinhaltete, und beschrĂ€nken Sie sich bitte auf gelebte Erfahrungen statt auf Produktempfehlungen. Ein Punkt ist nicht verhandelbar: Jede Entscheidung ĂŒber das Beginnen, Absetzen, die Titration (Dosisanpassung) oder das Ersetzen eines Anfallsmedikaments liegt beim behandelnden Neurologen Ihres Kindes, niemals bei einem Forumsbeitrag.
Dieser Artikel ist Teil der Bildungsreihe der Asiannabis Community ĂŒber medizinisches Cannabis. Er dient der allgemeinen Information und ist kein medizinischer Rat â Behandlungsentscheidungen obliegen einem zugelassenen Arzt. Der Inhalt dient zu Bildungszwecken innerhalb von Gerichtsbarkeiten, in denen medizinisches Cannabis gesetzlich erlaubt ist.