Reinraumklassen für die Cannabis-Verarbeitung: ISO-14644-1-Klassen und EU-GMP-Reinheitsklassen A bis D erklärt

💊 Medizinisches Cannabis 💡GACP – GMP – EU-GMP – Export
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Die Reinraumklassifizierung stuft einen kontrollierten Raum danach ein, wie viele Partikel jeder Kubikmeter seiner Luft enthalten darf. Ein Reinraum wird mit gefilterter Zuluft versorgt. Sein Luftdruck unterscheidet sich von dem der umliegenden Räume. Personen und Material gelangen nur auf kontrollierten Wegen hinein. Seine Klasse erhält der Raum erst, wenn die Partikel in seiner Luft gezählt wurden. Die Konstruktionszeichnungen allein reichen dafür nicht.

Arzneimittelhersteller verwenden zwei Einstufungssysteme nebeneinander. Das erste sind die Klassen nach ISO 14644-1, einer internationalen Norm, die viele Branchen nutzen. Das zweite sind die Reinheitsklassen A bis D. Sie stammen aus Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens, der sterile Arzneimittel behandelt.

Dieser Artikel richtet sich an Sie, wenn Sie einen lizenzierten Raum zum Verpacken von Blüten oder einen Extraktionsraum betreiben oder planen. Er hilft Ihnen, wenn ein Käufer oder Prüfer fragt, welche Reinheitsklasse der Raum erfüllt. Für den Heimanbau brauchen Sie keinen klassifizierten Raum. Der Abschnitt über Staub und Kreuzkontamination gilt aber für jeden Raum, in dem Sie trimmen oder verpacken.

Zwei Einstufungssysteme: ISO-Klassen und GMP-Reinheitsklassen

Die US-Lebens- und Arzneimittelbehörde (FDA) veröffentlicht einen Leitfaden zur aseptischen Herstellung. Damit ist gemeint, dass ein steriles Arzneimittel in einer sterilen Umgebung in Behälter abgefüllt wird. Das ist nötig, weil sich das verschlossene Produkt danach nicht mehr sterilisieren lässt. Laut diesem Leitfaden legt ISO 14644-1 einheitliche Partikelgrenzwerte für Reinräume in vielen Branchen fest.

EudraLex Band 4 ist die Sammlung der Regeln der Europäischen Union zur Guten Herstellungspraxis (GMP) für Arzneimittel. Anhang 1 ist der Teil, der sterile Produkte behandelt. Er wurde 2022 überarbeitet und ist seit dem 25. August 2024 vollständig anzuwenden.

Um einen Reinraum zu qualifizieren, weisen Sie durch Prüfungen nach, dass er wie geplant funktioniert. Dafür verweist Anhang 1 auf die Normenreihe ISO 14644. Nach ISO 14644-1 richtet sich, wie viele Probenahmestellen für die Luft mindestens nötig sind und wo sie liegen.

Seine Reinheitsklassen definiert Anhang 1 trotzdem nach eigenen Regeln. Jede Klasse hat einen Satz Grenzwerte für den Raum im Ruhezustand und einen anderen für den Raum im Betrieb. Zu jeder Klasse gehören außerdem mikrobiologische Grenzwerte, nicht nur Partikelgrenzwerte. Nennt Ihnen ein Auftragnehmer oder Käufer nur eine ISO-Klasse, fragen Sie nach: Welche GMP-Reinheitsklasse und welcher Raumzustand ist gemeint? So sprechen beide Seiten über dieselbe Anforderung.

Wofür die vier Reinheitsklassen verwendet werden

Anhang 1 beschreibt vier Reinheitsklassen für Reinräume oder Reinzonen in der Sterilherstellung:

  • Reinheitsklasse A: die kritische Zone für Arbeitsschritte mit hohem Risiko. Beispiele:

    • die Abfüllzone, in der das Produkt in seine Endbehälter gelangt
    • offene Primärverpackungen, also Behälter, die das Produkt berühren, solange sie noch offen sind
    • aseptische Verbindungen, also das Zusammenfügen steriler Schläuche oder Teile, ohne sie zu verunreinigen

    Die Luft der Klasse A stammt normalerweise aus einer unidirektionalen Luftströmung. Das ist gefilterte Luft, die mit gleichmäßiger Geschwindigkeit in eine Richtung strömt und Partikel vom Arbeitsbereich wegträgt. Diese Strömung befindet sich meist in einem Barrieresystem oder einem Isolator. Ein Barrieresystem ist eine physische Abschirmung zwischen der Bedienperson und der kritischen Zone. Ein Isolator ist ein geschlossener Kasten, in dem die Bedienperson über Handschuheingriffe arbeitet.

  • Reinheitsklasse B: der Raum, der die Klasse-A-Zone bei aseptischer Zubereitung und Abfüllung umgibt, wenn sich diese Zone nicht in einem Isolator befindet.

  • Reinheitsklassen C und D: Räume für weniger kritische Schritte bei der Herstellung aseptisch abgefüllter steriler Produkte oder der Raum, der einen Isolator umgibt. Sie können auch zum Zubereiten und Abfüllen endsterilisierter Produkte dienen. Diese Produkte werden nach dem Abfüllen in ihrem verschlossenen Endbehälter sterilisiert, zum Beispiel durch Hitze.

Notieren Sie die Schritte in Ihrem eigenen Ablauf, bei denen das Produkt offen mit der Raumluft in Kontakt kommt. Falls Sie jemals nach einer Reinheitsklasse arbeiten, brauchen genau diese Schritte die sauberste Zone.

Partikelgrenzwerte für die Klassifizierung eines Raums

Partikelgrößen werden in Mikrometern (µm) angegeben, also in Tausendstel Millimetern. Zur Klassifizierung eines Raums verlangt Anhang 1, alle Partikel ab 0,5 µm und alle Partikel ab 5 µm zu zählen. Beide Zählungen erfolgen im Ruhezustand und während eines simulierten Betriebs. Die Ergebnisse werden mit Tabelle 1 aus Anhang 1 verglichen, die Partikel pro Kubikmeter angibt:

Reinheitsklasse ≥0,5 µm im Ruhezustand ≥0,5 µm im Betrieb ≥5 µm im Ruhezustand ≥5 µm im Betrieb
A 3.520 3.520 Nicht festgelegt Nicht festgelegt
B 3.520 352.000 Nicht festgelegt 2.930
C 352.000 3.520.000 2.930 29.300
D 3.520.000 Nicht vorab festgelegt 29.300 Nicht vorab festgelegt

Für Reinheitsklasse D legt der Hersteller die Grenzwerte im Betrieb selbst fest. Grundlage dafür sind eine Risikobewertung und seine Routinedaten.

Die Klassifizierung ist etwas anderes als die Routineüberwachung. Bei der Überwachung wird ein bereits qualifizierter Raum im Alltag kontrolliert. Dafür gibt es eigene Höchstwerte, sogenannte „Aktionsgrenzen“. Eine Aktionsgrenze ist der Wert, ab dem Sie die Ursache untersuchen und das Problem beheben müssen. Anhang 1 nennt diese Grenzwerte für die Gesamtpartikel in Tabelle 5. Tabelle 6 behandelt lebensfähige Partikel, also lebende Mikroorganismen wie Bakterien und Schimmelsporen.

Wenn Ihnen jemand eine Partikelzahl nennt, prüfen Sie, ob drei Angaben dabei sind: die Partikelgröße, der Raumzustand und ob es ein Klassifizierungs- oder ein Überwachungsgrenzwert ist. Fehlt eine davon, lässt sich die Zahl nicht mit Tabelle 1 vergleichen.

„Im Ruhezustand“ und „im Betrieb“

„Im Ruhezustand“ bezeichnet den Raum, wenn keine normale Produktion läuft. „Im Betrieb“ bezeichnet den Raum, während die Arbeit läuft oder simuliert wird. Menschen und bewegtes Material geben Partikel ab. Deshalb sind die Grenzwerte im Betrieb höher.

Die Tabelle zeigt, wie groß der Unterschied ist. Reinheitsklasse B erlaubt im Ruhezustand 3.520 Partikel ab 0,5 µm pro Kubikmeter, im Betrieb dagegen 352.000. Bei Reinheitsklasse C steigt der Wert von 352.000 im Ruhezustand auf 3.520.000 im Betrieb.

Anhang 1 verlangt in beiden Zuständen eine angemessene Reinheit. Die Ausnahme ist Reinheitsklasse A: Ihr Grenzwert für 0,5 µm ist in beiden Zuständen gleich.

Wenn Sie eine Messung beauftragen, verlangen Sie Zählungen in beiden Zuständen. Ein Bericht aus einem leeren Raum sagt nichts darüber, wie die Luft an einem Verpackungstag ist.

Ungefähre ISO-Entsprechungen

Der FDA-Leitfaden nennt diese ISO-Grenzwerte für Partikel ab 0,5 µm: ISO 5 = 3.520, ISO 7 = 352.000 und ISO 8 = 3.520.000 pro Kubikmeter. Vergleicht man nur die Werte für 0,5 µm, ergibt sich diese ungefähre Zuordnung:

EU-GMP-Reinheitsklasse Ruhezustand (0,5 µm) Betrieb (0,5 µm)
A etwa ISO 5 etwa ISO 5
B etwa ISO 5 etwa ISO 7
C etwa ISO 7 etwa ISO 8
D etwa ISO 8 Vom Hersteller festgelegt

Der FDA-Leitfaden selbst sagt, dass eine Konzentration nach ISO 5 ungefähr der EU-Reinheitsklasse A entspricht. Das Wort „ungefähr“ ist wichtig. Zu einer GMP-Reinheitsklasse gehören auch Grenzwerte für 5 µm, mikrobiologische Grenzwerte und eigene Anforderungen für jeden Raumzustand. Eine ISO-Klassenzahl deckt nichts davon ab.

Schreiben Sie in eine Spezifikation, ein Angebot oder eine Standardarbeitsanweisung (SOP) die GMP-Reinheitsklasse und den Raumzustand, zum Beispiel „Reinheitsklasse C, Ruhezustand“. So verhindern Sie, dass ein Auftragnehmer nur nach dem ISO-Wert baut.

Eine Reinheitsklasse wird gemessen – und erneut gemessen

Anhang 1 behandelt die Klassifizierung als einen Teil der Reinraumqualifizierung. Klassifiziert wird, indem man die Gesamtkonzentration der Partikel in der Luft misst.

Anhang 1 verlangt außerdem eine Requalifizierung in regelmäßigen Abständen. Der Abstand beträgt höchstens 6 Monate für Bereiche der Klassen A und B und 12 Monate für Bereiche der Klassen C und D. Zur Requalifizierung gehören mindestens:

  • die Klassifizierung (eine neue Partikelzählung)
  • die Integritätsprüfung der Endfilter, also eine Dichtheitsprüfung der letzten Filter vor dem Lufteintritt in den Raum
  • die Messung der zugeführten Luftmenge
  • die Prüfung der Druckunterschiede zwischen den Räumen
  • eine Prüfung der Luftgeschwindigkeit, wo eine unidirektionale Luftströmung vorhanden ist; Räume ohne diese Strömung erhalten stattdessen einen Erholungstest, der misst, wie schnell der Raum Partikel wieder abbaut

Benachbarte Räume unterschiedlicher Reinheitsklassen sollten sich im Luftdruck um mindestens 10 Pascal unterscheiden. Anhang 1 nennt dies als Richtwert. Der Druckunterschied sorgt dafür, dass die Luft vom saubereren zum weniger sauberen Raum strömt, auch wenn eine Tür geöffnet wird.

Tragen Sie die Termine für die Requalifizierung schon bei der Erstqualifizierung in Ihren Wartungskalender ein. Eine Reinheitsklasse gilt nur, solange die zugrunde liegenden Prüfungen aktuell sind.

Was das für die Verarbeitung von medizinischem Cannabis bedeutet

Anhang 1 ist für sterile Produkte geschrieben. Er sagt jedoch, dass einige seiner Grundsätze, darunter die Reinraumklassifizierung, auch bei der Herstellung nicht steriler Produkte helfen können. Das gilt dort, wo die Kontrolle der Verunreinigung durch Mikroben und Partikel wichtig ist. Ein Hersteller, der so vorgeht, sollte dokumentieren, welche Grundsätze er anwendet. Er muss außerdem akzeptieren, dass er deren Einhaltung nachweisen muss.

Für die nicht sterile Herstellung verlangt der allgemeine Teil des EU-GMP-Leitfadens wirksam belüftete Produktionsbereiche. Die Luftführung muss zu den Produkten und Arbeitsschritten passen, bei Bedarf einschließlich Filterung. Der Leitfaden nennt außerdem das Verpacken trockener Produkte als staubverursachenden Schritt. Dieser Schritt braucht Maßnahmen gegen Kreuzkontamination, also dagegen, dass ein Produkt oder Material in ein anderes gelangt.

Anhang 7 des EU-GMP-Leitfadens, der pflanzliche Arzneimittel behandelt, ergänzt weitere Regeln zum Staub. Probenahme, Wiegen, Mischen und Verarbeiten pflanzlicher Stoffe brauchen besondere Vorkehrungen, sobald dabei Staub entsteht. Beispiele sind eine Staubabsaugung, die den Staub direkt an der Entstehungsstelle absaugt, oder Räume, die nur für diese Arbeit genutzt werden. Bei der Extraktion müssen Geräte und Filter mit dem Extraktionslösungsmittel verträglich sein.

Diese Texte schreiben für einen Blüten-Verpackungsraum oder einen Extraktionsbereich für sich allein keine der Reinheitsklassen A bis D vor. Wenn Sie sich entscheiden, nach einer Reinheitsklasse zu arbeiten, dokumentieren Sie diese Entscheidung, ihre Grenzwerte und Ihren Überwachungsplan und begründen Sie sie. Der Raum muss außerdem durch tatsächliche Messung klassifiziert werden. Ob Ihr Vorgehen akzeptabel ist, entscheidet die prüfende Behörde. Der Planer der Anlage entscheidet das nicht.

Anmerkung der Übersetzung: In Thailand ist die Cannabisblüte ein kontrolliertes Kraut nach der Bekanntmachung des Ministeriums für Öffentliche Gesundheit über kontrollierte Kräuter (Cannabis) B.E. 2568. Die Bekanntmachung wurde auf Grundlage des Gesetzes zum Schutz der traditionellen thailändischen Medizin (Thai Traditional Medicine Protection Act) B.E. 2542 erlassen und trat am 26. Juni 2025 in Kraft. Die Ministerialverordnung über kontrollierte Kräuter (Nr. 2) B.E. 2569 trat am 30. April 2026 in Kraft und verschärft die Lizenzkriterien für Blüten. Extrakte mit mehr als 0,2 % THC fallen unter die Ministerialverordnung über Cannabis- oder Hanfextrakte B.E. 2569, die seit dem 26. April 2026 gilt. Die beiden thailändischen Ministerialverordnungen B.E. 2569 werden in einem eigenen Thema erklärt.

Anmerkung der Übersetzung: Die oben genannten Texte sagen nicht, welche thailändische Behörde einen Cannabis-Verpackungs- oder Extraktionsraum für die jeweilige Lizenzart prüft. Sie sagen auch nicht, ob diese Behörde einen bestimmten Reinraumstandard erwartet. Eine GACP-Zertifizierung Ihres Betriebs betrifft die Praxis bei Anbau und Ernte. Sie ist keine Reinheitsklasse. Der Entwurf des Cannabis-Kontrollgesetzes (Cannabis Control Act) ist noch kein Gesetz. Das Kabinett hat den Entwurf am 22. September 2026 gebilligt und an das Repräsentantenhaus weitergeleitet, die Vorschriften für Betriebsräume können sich also noch ändern. Bevor Sie Geld für Filter oder Bauarbeiten ausgeben, fragen Sie Ihre Lizenzbehörde schriftlich, nach welchem Standard sie Sie prüfen wird. Die schriftliche Antwort zeigt Ihnen, was Sie bauen müssen, und dient als Nachweis, falls sich die Regeln ändern.

Anwendung bei thailändischer Hitze, Feuchtigkeit und Stromausfällen

Anmerkung der Übersetzung: Die meisten Annahmen für die Reinraumplanung stammen aus kühleren Klimazonen. Bei einer Außenluft von 30–35 °C muss die HLK-Anlage (Heizung, Lüftung, Klimatisierung; engl. HVAC) die Luft kühlen und trocknen und sie gleichzeitig durch Filter drücken. In der Regenzeit belastet die hohe Außenfeuchte Kühlung und Trocknung zusätzlich. Schimmelsporen zählen als lebensfähige Partikel, feuchte Luft arbeitet also gegen Ihre mikrobiologischen Grenzwerte. Legen Sie die Leistung von Klimaanlage und Entfeuchter für die feuchtesten Monate aus, nicht für einen durchschnittlichen Monat.

Anmerkung der Übersetzung: Staub und Rauch von außen, zum Beispiel während der Smog-Saison in Nordthailand, setzen die Vorfilter schneller zu. Prüfen Sie in diesen Monaten den Druckabfall über Ihren Filtern häufiger oder kontrollieren Sie die Filter öfter. Ein verstopfter Filter verringert die zugeführte Luftmenge, und diese Luftmenge ist eine der Prüfungen bei der Requalifizierung.

Anmerkung der Übersetzung: Bei einem Stromausfall bleiben die Ventilatoren stehen, und der Druckunterschied zwischen den Räumen geht verloren. Ungefilterte Luft aus dem Flur kann dann in den Reinraum strömen. Legen Sie vorab schriftlich ein Verfahren für Stromausfälle fest:

  1. Stoppen Sie alle Arbeiten, bei denen das Produkt offen an der Luft liegt, und halten Sie die Türen geschlossen.
  2. Wenn der Strom wieder da ist, lassen Sie die Lüftungsanlage laufen, bevor Sie das Produkt wieder öffnen. Die Laufzeit haben Sie vorher getestet und schriftlich festgelegt.
  3. Prüfen Sie, ob das Druckmessgerät wieder seinen normalen Wert anzeigt.
  4. Reinigen Sie die Oberflächen, bevor Sie die Arbeit wieder aufnehmen.

Das Verfahren verhindert, dass verunreinigte Luft an Produkt gelangt, das verkauft oder geprüft wird. Wenn der Strom häufig ausfällt, fragen Sie einen Elektriker nach einer Notstromversorgung für die Lüftungsanlage: einem Generator oder einer USV (unterbrechungsfreie Stromversorgung, ein Batteriegerät, das kurze Ausfälle überbrückt).

Anmerkung der Übersetzung: Örtliche Dienstleister bieten möglicherweise Partikelzählungen für Reinräume an. Bevor Sie einen beauftragen, verlangen Sie einen Musterbericht. Er sollte ISO 14644-1 nennen, die Partikelgrößen und den Raumzustand angeben und ein aktuelles Kalibrierzertifikat für den Partikelzähler enthalten. Um einen Anbieter zu finden, fragen Sie andere Mitglieder nach ihren Erfahrungen im Bereich „B2B-Dienstleistungen“ dieses Forums.

Ein praktischer Einstieg:

  • Lassen Sie Ihren jetzigen Verpackungsraum zweimal messen: einmal leer und einmal während einer normalen Verpackungsschicht. So erfahren Sie, welche ISO-Klasse der Raum in jedem Zustand tatsächlich erreicht, bevor Sie für Nachrüstungen bezahlen.
  • Bringen Sie zwischen Verpackungsraum und Flur ein Differenzdruckmessgerät an und notieren Sie 2 Wochen lang zu Beginn jeder Schicht den Wert. So sehen Sie, ob der Druck beim Öffnen von Türen und nach Stromausfällen hält.

Häufige Fehler

  • „ISO 7 entspricht Reinheitsklasse C“ sagen. Das stimmt nur im Ruhezustand. Im Betrieb erlaubt Reinheitsklasse C den Wert von ISO 8. ISO 7 entspricht Reinheitsklasse B im Betrieb.
  • Einen Grenzwert ohne Raumzustand nennen. Eine Zahl ohne „im Ruhezustand“ oder „im Betrieb“ ist unvollständig.
  • Annehmen, dass Filter einen Reinraum ausmachen. Die Reinheitsklasse belegen Klassifizierungsprüfungen und Requalifizierung. Eine Geräteliste belegt sie nicht.
  • Klassifizierung und Überwachung verwechseln. Die Klassifizierung qualifiziert den Raum. Die Routineüberwachung arbeitet mit eigenen Aktionsgrenzen.
  • Die Grenzwerte für 5 µm und für Mikroorganismen übersehen. Sie gehören zu einer GMP-Reinheitsklasse, auch wenn die Zählung bei 0,5 µm bestanden ist.

Bevor Sie Geräte planen oder kaufen, um eine Reinheitsklasse zu erreichen, lesen Sie die aktuelle Fassung von Anhang 1. Fragen Sie dann die Behörde, die Ihren Standort prüfen wird, wie Sie Ihre Wahl begründen sollen. So ist der Raum, den Sie bauen, auch der Raum, der die Prüfung besteht.

Wenn Sie in einem thailändischen Verpackungs- oder Extraktionsraum Partikel gezählt haben, teilen Sie Ihre Ergebnisse und Ihren Raumaufbau bitte unter diesem Thema. Dort können Sie auch Fragen zu Ihrem eigenen Raum stellen.

Quellen

Asiannabis Library: Thai Law, Licensing and Business