大麻加工のためのクリーンルーム等級：ISO 14644-1のクラスとEU GMPグレードA〜Dを解説

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クリーンルーム等級とは、管理された部屋を、空気1立方メートルあたりに含まれてよい浮遊粒子の数でランク付けしたものです。クリーンルームには、ろ過した空気が供給されます。また、周囲の部屋とは異なる気圧に保たれています。人や物は、決められた方法でしか出入りできません。部屋の等級は、空気中の粒子を実際に数えて初めて決まります。設計図だけで等級が付くことはありません。

医薬品メーカーは、2つのランク付けの仕組みを並行して使っています。1つ目はISO 14644-1のクラスで、多くの業界で使われている国際規格です。2つ目はグレードA〜Dです。これは、無菌医薬品を対象とするEU GMPガイドのAnnex 1（附属書1）に由来します。

この記事は、ライセンスを持つ花穂の包装室や抽出室を運営している方、または計画している方に向けたものです。買い手や査察官から「どのグレードを満たしているのか」と聞かれたときに役立ちます。家庭で栽培する方には、等級付きの部屋は必要ありません。ただし、粉じんと交差汚染についての部分は、トリミングや包装を行うどんな場所にも当てはまります。

2つのランク付けの仕組み：ISOクラスとGMPグレード

アメリカ食品医薬品局（FDA）は、無菌操作法（aseptic processing）に関するガイダンスを公表しています。無菌操作法とは、無菌の医薬品を無菌環境の中で容器に充填する方法です。密封した後の製品は滅菌できないため、この方法を使います。このガイダンスによると、ISO 14644-1は、多くの業界のクリーンルームに共通する統一的な粒子の上限値を定めています。

EudraLex Volume 4は、欧州連合（EU）の医薬品に関する適正製造規範（GMP）のルール集です。Annex 1は、そのうち無菌製品を扱う部分です。2022年に改訂され、2024年8月25日から全面適用されています。

クリーンルームの適格性確認（qualification）とは、部屋が設計どおりの性能を出していることを試験で証明することです。Annex 1は、この確認のためにISO 14644シリーズの規格を参照しています。空気のサンプリング地点の最低数と配置は、ISO 14644-1に従って決めます。

それでもAnnex 1は、グレードを独自の基準で定義しています。各グレードには、非作業時（at rest）の上限値と作業時（in operation）の上限値が別々にあります。さらに、粒子の上限値に加えて微生物の上限値もあります。施工業者や買い手がISOクラスだけを伝えてきた場合は、どのGMPグレードで、どの部屋の状態を指すのかを確認してください。そうすれば、双方が同じ要件について話していると確かめられます。

4つのグレードの用途

Annex 1は、無菌製造のためのクリーンルームまたはクリーンゾーンを4つのグレードに分けています。

  • グレードA： リスクの高い工程を行う重要区域です。例：

    • 充填区域：製品を最終容器に入れる場所
    • 開放状態の一次包装：製品に直接触れる容器が、まだ開いている状態
    • 無菌接続：無菌のチューブや部品を、汚染させずにつなぐ作業

    グレードAの空気は、通常は一方向流（unidirectional airflow）で供給します。一方向流とは、ろ過した空気を一定の速度で一方向に流し、作業場所から粒子を押し流す方式です。この気流は、通常バリアシステムやアイソレーターの中に設けます。バリアシステムとは、作業者と重要区域の間を物理的に仕切る壁です。アイソレーターとは密閉された箱で、作業者はグローブポートから手を入れて作業します。

  • グレードB： 無菌調製・充填の間、グレードAを取り囲む部屋です。グレードAがアイソレーターの中にない場合に使います。

  • グレードCとD： 無菌充填製品の製造のうち、重要度の低い工程を行う部屋です。アイソレーターを取り囲む部屋にも使います。最終滅菌製品の調製・充填にも使えます。最終滅菌製品とは、充填して密封した最終容器のまま、加熱などで滅菌する製品です。

ご自身の工程のうち、製品が室内の空気にさらされる工程を書き出してください。将来グレードに合わせて作業することになった場合、最も清浄な区域が必要になるのはその工程です。

部屋の等級分けに使う粒子の上限値

粒子の大きさは、マイクロメートル（µm）、つまり1000分の1ミリメートル単位で表します。部屋の等級を決めるため、Annex 1は0.5 µm以上のすべての粒子と、5 µm以上のすべての粒子を数えるよう求めています。どちらも、非作業時と模擬作業中の両方で測定します。結果は、Annex 1の表1と照合します。表1の数値は1立方メートルあたりの粒子数です。

グレード ≥0.5 µm 非作業時 ≥0.5 µm 作業時 ≥5 µm 非作業時 ≥5 µm 作業時
A 3,520 3,520 規定なし 規定なし
B 3,520 352,000 規定なし 2,930
C 352,000 3,520,000 2,930 29,300
D 3,520,000 事前設定なし 29,300 事前設定なし

グレードDの作業時の上限値は、製造者が自ら設定します。その根拠は、リスク評価と日常のデータです。

等級分けは、日常モニタリングとは別のものです。モニタリングとは、すでに適格性が確認された部屋を日々チェックすることです。モニタリングには、それ専用の上限値である「アクションリミット」があります。アクションリミットとは、その値に達したら原因を調べ、問題を是正しなければならない水準です。Annex 1は、総粒子のアクションリミットを表5に示しています。表6は生菌粒子を扱っています。生菌粒子とは、細菌やカビの胞子などの生きた微生物のことです。

誰かが粒子数を示したときは、3つの情報がそろっているか確認してください。粒子の大きさ、部屋の状態、そして等級分けの上限値かモニタリングの上限値か、の3つです。どれか1つでも欠けた数値は、表1と比べることができません。

「非作業時」と「作業時」

「非作業時」とは、通常の生産が行われていない状態の部屋です。「作業時」とは、作業またはその模擬作業が行われている最中の部屋です。人や動く資材からは粒子が出ます。そのため、作業時の上限値のほうが高くなっています。

その差の大きさは表を見るとわかります。グレードBでは、0.5 µmの粒子は1立方メートルあたり、非作業時は3,520個までです。一方、作業時は352,000個まで認められます。グレードCは、非作業時の352,000個から、作業時は3,520,000個になります。

Annex 1は、両方の状態で適切な清浄度を保つよう求めています。例外はグレードAで、0.5 µmの上限値はどちらの状態でも同じです。

試験を依頼するときは、両方の状態での測定を頼んでください。空の部屋の報告書だけでは、包装作業の日の空気の状態はわかりません。

ISOクラスとのおおよその対応

FDAのガイダンスは、0.5 µm粒子のISO上限値を次のように示しています。1立方メートルあたり、ISO 5 = 3,520、ISO 7 = 352,000、ISO 8 = 3,520,000です。0.5 µmの数値だけを比べると、おおよそ次のように対応します。

EU GMPグレード 非作業時（0.5 µm） 作業時（0.5 µm）
A ISO 5相当 ISO 5相当
B ISO 5相当 ISO 7相当
C ISO 7相当 ISO 8相当
D ISO 8相当 製造者が設定

FDAのガイダンス自体も、ISO 5の濃度はEUのグレードAと「ほぼ同等」だとしています。この「ほぼ」という言葉が重要です。GMPグレードには、5 µmの上限値、微生物の上限値、部屋の状態ごとの要件も含まれます。ISOクラスの番号は、これらを一切カバーしていません。

仕様書、見積書、標準作業手順書（SOP）には、GMPグレードと部屋の状態を書いてください。たとえば「グレードC、非作業時」のように書きます。こうすれば、施工業者がISOの数値だけを目標に施工するのを防げます。

グレードは測定で決まり、その後も再測定が必要

Annex 1は、等級分けをクリーンルームの適格性確認の一部として扱っています。等級分けは、空気中の粒子の総濃度を測定して行います。

Annex 1は、定期的な再適格性確認（requalification）も求めています。間隔の上限は、グレードA・Bの区域で6か月、グレードC・Dの区域で12か月です。再適格性確認には、少なくとも次の項目が含まれます。

  • 等級分け（粒子の再測定）
  • 最終フィルターの完全性試験：空気が部屋に入る直前の最後のフィルターに漏れがないかを確認します
  • 供給空気量の測定
  • 部屋と部屋の差圧の確認
  • 一方向流がある場所では風速試験。一方向流がない部屋では、代わりにリカバリー試験を行います。リカバリー試験では、部屋から粒子がどれだけ速く除去されるかを測ります

グレードの異なる隣り合う部屋の間には、少なくとも10パスカルの差圧を設けるべきです。Annex 1は、この数値をガイダンス値として示しています。差圧があれば、空気は清浄度の高い部屋から低い部屋へ流れ続けます。ドアを開けたときも同じです。

部屋の最初の適格性確認を行った時点で、再適格性確認の日程を保守カレンダーに入れてください。グレードが有効なのは、その裏付けとなる試験が期限内にある間だけです。

医療用大麻の加工にとっての意味

Annex 1は無菌製品向けに書かれています。しかしAnnex 1は、クリーンルーム等級を含む一部の原則が非無菌製品の製造にも役立つ場合があるとしています。これは、微生物や粒子による汚染の管理が重要な場合です。そうした原則を使う製造者は、どの原則を適用するかを文書にしておくべきです。また、それらの原則に適合していることを示す責任があることも受け入れなければなりません。

非無菌製造については、EU GMPガイドの総則部分が、効果的に換気された製造区域を求めています。空気の管理は、製品と作業に合ったものでなければなりません。必要に応じて、ろ過も含みます。ガイドはまた、乾燥した製品の包装を、粉じんが出る工程として挙げています。この工程には交差汚染への対策が必要です。交差汚染とは、ある製品や原料が別の製品や原料に混入することです。

EU GMPガイドのAnnex 7は生薬製剤（herbal medicinal products）を扱い、粉じんについてさらにルールを加えています。生薬原料のサンプリング、計量、混合、加工で粉じんが出る場合は、必ず専用の対策が必要です。たとえば、粉じんが出る場所で吸い取る集じん装置や、その作業専用の施設などです。抽出では、装置とフィルターが抽出溶剤に適合していなければなりません。

これらの文書だけで、花穂の包装室や抽出設備にグレードA〜Dのいずれかが義務づけられるわけではありません。グレードに合わせて作業すると決めた場合は、その選択、上限値、モニタリング計画を文書にしてください。その理由も説明してください。また、部屋は実際の測定によって等級分けされていなければなりません。そのやり方が受け入れられるかどうかを判断するのは査察当局です。施設の設計者ではありません。

訳者注：タイでは、大麻の花穂は保健省告示「規制ハーブ（大麻）」仏暦2568年に基づく規制ハーブです。この告示はタイ伝統医療知識保護振興法 仏暦2542年に基づいて出され、2025年6月26日に施行されました。規制ハーブに関する省令（第2号）仏暦2569年は2026年4月30日に施行され、花穂のライセンス基準を厳しくしました。THCが0.2%を超える抽出物は、大麻又はヘンプ抽出物に関する省令 仏暦2569年の対象です。この省令は2026年4月26日に施行されています。タイの仏暦2569年の2つの省令については、別のトピックで解説しています。

訳者注：上記の文書には、ライセンスの種類ごとに、タイのどの当局が大麻の包装室や抽出室を査察するのかは書かれていません。その当局が特定のクリーンルーム基準を求めるかどうかも書かれていません。農場のGACP（適正農業・採取規範）認証は、栽培と採取の方法を対象にしたものです。クリーンルームのグレードではありません。大麻管理法案（Cannabis Control Act）は、まだ法律になっていません。内閣は2026年9月22日にこの法案を承認し、下院に送りました。そのため、施設に関するルールは今後変わる可能性があります。フィルターや工事にお金をかける前に、どの基準で査察するのかをライセンス当局に書面で問い合わせてください。書面の回答があれば、何を建てればよいかがわかります。ルールが変わったときの記録にもなります。

タイの暑さ・湿度・停電の中での実践

訳者注：クリーンルームの設計上の前提の多くは、もっと涼しい気候を想定しています。外気が30〜35 °Cある場合、HVAC（冷暖房・換気・空調設備）は、空気をフィルターに通しながら冷却・除湿しなければなりません。雨季は外気の湿度が高いため、冷却と除湿の負荷がさらに増えます。カビの胞子は生菌粒子に数えられます。そのため、湿った空気は微生物の上限値を守るうえで不利に働きます。エアコンと除湿機の能力は、平均的な月ではなく、最も湿度の高い月に合わせて選んでください。

訳者注：屋外の粉じんや煙は、プレフィルターを早く目詰まりさせます。タイ北部の煙害（ヘイズ）の季節がその例です。その時期は、フィルターの圧力損失を確認するか、点検の回数を増やしてください。フィルターが詰まると、供給空気量が減ります。供給空気量は、再適格性確認の試験項目の1つです。

訳者注：停電するとファンが止まり、部屋と部屋の差圧がなくなります。すると、ろ過されていない廊下の空気がクリーンルームに流れ込むことがあります。停電時の手順を事前に書いておいてください。

  1. 製品が空気にさらされている作業はすべて中止し、ドアは閉めたままにします。
  2. 電力が戻ったら、事前に試験して記録しておいた時間だけ空調システムを運転します。その後で製品を再び開放します。
  3. 差圧計が通常の値に戻っていることを確認します。
  4. 作業を再開する前に、作業台などの表面を清掃します。

この手順によって、販売や検査に回す製品に汚染された空気が触れるのを防げます。停電が頻繁にある場合は、空調設備のバックアップ電源について電気技術者に相談してください。選択肢は発電機か、UPS（無停電電源装置：短い停電の間をつなぐバッテリー装置）です。

訳者注：地元の業者がクリーンルームの粒子測定を請け負っている場合があります。依頼する前に、サンプル報告書を見せてもらってください。ISO 14644-1が明記されているか、粒子の大きさと部屋の状態が書かれているかを確認します。パーティクルカウンターの有効な校正証明書が付いているかも確認してください。業者を探すときは、このフォーラムの「B2B Services」セクションで、ほかのメンバーに経験を聞いてみてください。

まず取り組みやすいこと：

  • 今の包装室の粒子を2回測ってもらいましょう： 1回は空の状態、もう1回は通常の包装作業中です。改修にお金をかける前に、部屋がそれぞれの状態で実際にどのISOクラスを満たしているかがわかります。
  • 包装室と廊下の間に差圧計を取り付け、2週間、各シフトの開始時に値を記録しましょう。 ドアを開けたときや停電の後に、差圧が保たれているかがわかります。

よくある間違い

  • 「ISO 7はグレードCと同じ」と言ってしまう。 これは非作業時にしか当てはまりません。作業時のグレードCでは、ISO 8の数値まで認められます。ISO 7に対応するのは、作業時のグレードBです。
  • 部屋の状態を付けずに上限値を示す。 「非作業時」か「作業時」かが書かれていない数値は不完全です。
  • フィルターがあればクリーンルームになると思い込む。 グレードを示すのは、等級分けの試験と再適格性確認です。設備リストではありません。
  • 等級分けとモニタリングを混同する。 等級分けは、部屋の適格性を確認するためのものです。日常モニタリングでは、別のアクションリミットを使います。
  • 5 µmと微生物の上限値を無視する。 0.5 µmの測定に合格していても、これらはGMPグレードの一部です。

グレードを満たすために部屋を設計したり設備を購入したりする前に、Annex 1の最新版を読んでください。そのうえで、施設を査察する当局に、選択の根拠をどう示せばよいかを確認してください。そうすれば、建てた部屋がそのまま査察に通る部屋になります。

タイの包装室や抽出室で粒子を測定したことがある方は、このトピックの下で結果と部屋の構成を共有してください。ご自身の部屋についての質問も、ここに投稿できます。

参考文献

Asiannabis Library: Thai Law, Licensing and Business