Классы чистых помещений для переработки каннабиса: классы ISO 14644-1 и классы EU GMP от A до D простыми словами

💊 Медицинский каннабис 💡GACP – GMP – EU-GMP – Экспорт
,
1

Классификация чистых помещений распределяет контролируемые помещения по классам. Класс зависит от того, сколько частиц допускается в каждом кубическом метре воздуха. В чистое помещение подаётся отфильтрованный воздух. Давление в нём поддерживают отличным от давления в соседних помещениях. Люди и материалы попадают внутрь только контролируемым путём. Класс присваивают по результатам подсчёта частиц в воздухе. Одних проектных чертежей для этого недостаточно.

Производители лекарств используют две системы классификации одновременно. Первая — классы ISO 14644-1. Это международный стандарт, которым пользуются многие отрасли. Вторая — классы чистоты от A до D. Они взяты из приложения 1 (Annex 1) к руководству EU GMP, которое посвящено стерильным лекарственным средствам.

Эта статья для вас, если у вас есть или планируется лицензированное помещение для фасовки соцветий или цех экстракции и покупатель или инспектор спрашивает, какому классу оно соответствует. Домашним гроверам классифицированное помещение не нужно. Но раздел о пыли и перекрёстном загрязнении касается любого места, где триммят или фасуют.

Две системы классификации: классы ISO и классы GMP

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпускает руководство по асептическому производству. Асептическое производство — это розлив стерильного лекарства в тару в стерильной среде. Так делают, потому что запечатанный продукт потом уже нельзя стерилизовать. В этом руководстве сказано, что ISO 14644-1 задаёт единые пределы по частицам для чистых помещений во многих отраслях.

EudraLex Volume 4 — это свод правил Европейского союза по надлежащей производственной практике (GMP) для лекарственных средств. Annex 1 — его часть о стерильных продуктах. Эту часть пересмотрели в 2022 г., и в полном объёме она применяется с 25 августа 2024 г.

Квалифицировать чистое помещение — значит доказать испытаниями, что оно работает так, как задумано проектом. Для этого Annex 1 ссылается на серию стандартов ISO 14644. По ISO 14644-1 определяют минимальное число точек отбора проб воздуха и их расположение.

При этом свои классы Annex 1 определяет собственными критериями. Для каждого класса задан один набор пределов для помещения в состоянии покоя и другой — для помещения в работе. Кроме пределов по частицам, у каждого класса есть микробиологические пределы. Если подрядчик или покупатель называет только класс ISO, уточните, какой класс GMP и какое состояние помещения он имеет в виду. Так обе стороны будут говорить об одном и том же требовании.

Для чего нужны четыре класса

Annex 1 описывает четыре класса чистых помещений или чистых зон для стерильного производства:

  • Класс A: критическая зона для операций высокого риска. Примеры:

    • зона розлива, где продукт попадает в конечную тару;
    • открытая первичная упаковка, то есть тара, которая соприкасается с продуктом, пока ещё открыта;
    • асептические соединения, то есть соединение стерильных трубок или деталей без их загрязнения.

    Воздух в зону класса A обычно подаётся однонаправленным потоком. Это отфильтрованный воздух, который движется в одном направлении с постоянной скоростью и уносит частицы от рабочей зоны. Такой поток обычно организуют внутри барьерной системы или изолятора. Барьерная система — это физический экран между оператором и критической зоной. Изолятор — это герметичный бокс, внутри которого оператор работает через перчаточные порты.

  • Класс B: помещение вокруг зоны класса A при асептическом приготовлении и розливе, если зона A находится не в изоляторе.

  • Классы C и D: помещения для менее критичных стадий производства стерильных продуктов с асептическим розливом или помещение вокруг изолятора. В них также можно готовить и разливать продукты с финишной стерилизацией. Такие продукты стерилизуют после розлива прямо в запечатанной конечной таре, например нагреванием.

Составьте список этапов вашего процесса, на которых продукт контактирует с воздухом помещения. Если вы когда-нибудь будете работать по классу чистоты, самая чистая зона понадобится именно этим этапам.

Пределы по частицам для классификации помещения

Размер частиц указывают в микрометрах (мкм), то есть в тысячных долях миллиметра. Для классификации помещения Annex 1 требует считать все частицы размером от 0,5 мкм и все частицы размером от 5 мкм. Оба подсчёта проводят в состоянии покоя и во время имитации работы. Результаты сравнивают с таблицей 1 Annex 1. В ней указано допустимое число частиц на кубический метр:

Класс ≥0,5 мкм в состоянии покоя ≥0,5 мкм в работе ≥5 мкм в состоянии покоя ≥5 мкм в работе
A 3 520 3 520 Не указано Не указано
B 3 520 352 000 Не указано 2 930
C 352 000 3 520 000 2 930 29 300
D 3 520 000 Не задано заранее 29 300 Не задано заранее

Для класса D производитель сам устанавливает пределы в работе. Он опирается на оценку рисков и на данные своего регулярного контроля.

Классификация и текущий мониторинг — разные вещи. Мониторинг — это ежедневная проверка помещения, которое уже прошло квалификацию. У него свои максимальные «пределы действия» (action limits). Предел действия — это уровень, при котором вы обязаны выяснить причину проблемы и устранить её. Для общего числа частиц эти пределы приведены в таблице 5 Annex 1. Таблица 6 посвящена жизнеспособным частицам, то есть живым микроорганизмам, например бактериям и спорам плесени.

Когда кто-то называет число частиц, проверьте, указаны ли три вещи. Первая — размер частиц. Вторая — состояние помещения. Третья — что это за предел: классификации или мониторинга. Если чего-то не хватает, такое число нельзя сравнивать с таблицей 1.

«В состоянии покоя» и «в работе»

«В состоянии покоя» (at rest) — это помещение, в котором не идёт обычное производство. «В работе» (in operation) — это помещение во время работы или её имитации. Люди и перемещаемые материалы выделяют частицы, поэтому пределы для состояния «в работе» выше.

Таблица показывает, насколько велик разрыв. Класс B допускает 3 520 частиц размером 0,5 мкм на кубический метр в состоянии покоя, но 352 000 — в работе. У класса C предел растёт с 352 000 в состоянии покоя до 3 520 000 в работе.

Annex 1 требует подходящего уровня чистоты в обоих состояниях. Исключение — класс A: его предел для частиц 0,5 мкм одинаков в обоих состояниях.

Когда заказываете испытание, просите подсчёт в обоих состояниях. Отчёт по пустому помещению не покажет, какой там воздух в день фасовки.

Примерное соответствие классам ISO

В руководстве FDA приведены такие пределы ISO для частиц 0,5 мкм на кубический метр: ISO 5 = 3 520, ISO 7 = 352 000 и ISO 8 = 3 520 000. Если сравнивать только значения для 0,5 мкм, соответствие получается примерно такое:

Класс EU GMP В состоянии покоя (0,5 мкм) В работе (0,5 мкм)
A примерно ISO 5 примерно ISO 5
B примерно ISO 5 примерно ISO 7
C примерно ISO 7 примерно ISO 8
D примерно ISO 8 Устанавливает производитель

В самом руководстве FDA сказано, что концентрация ISO 5 примерно равна классу A по EU GMP. Слово «примерно» здесь важно. Класс GMP включает ещё пределы для частиц 5 мкм, микробиологические пределы и отдельные требования для каждого состояния помещения. Номер класса ISO ничего из этого не охватывает.

В техническом задании, коммерческом предложении или стандартной операционной процедуре (SOP) пишите класс GMP и состояние помещения, например «класс C, в состоянии покоя». Тогда подрядчик не построит помещение только под цифру ISO.

Класс подтверждают измерением — а потом измеряют снова

Annex 1 рассматривает классификацию как одну из частей квалификации чистого помещения. Для классификации измеряют общую концентрацию частиц в воздухе.

Annex 1 также требует регулярной повторной квалификации. Максимальный интервал — 6 месяцев для зон классов A и B и 12 месяцев для зон классов C и D. Повторная квалификация включает как минимум:

  • классификацию (новый подсчёт частиц);
  • испытание целостности финальных фильтров, то есть проверку на утечки последних фильтров перед входом воздуха в помещение;
  • измерение объёма подаваемого воздуха;
  • проверку перепадов давления между помещениями;
  • испытание скорости воздуха там, где есть однонаправленный поток; в помещениях без такого потока вместо него проводят испытание на восстановление — оно показывает, как быстро помещение очищается от частиц.

Давление в соседних помещениях разных классов должно отличаться не менее чем на 10 паскалей. Annex 1 приводит это значение как рекомендуемое. Благодаря перепаду давления воздух идёт из более чистого помещения в менее чистое, в том числе когда открывается дверь.

Внесите даты повторной квалификации в график обслуживания сразу после первой квалификации помещения. Класс действителен, только пока подтверждающие его испытания не устарели.

Что это значит для переработки медицинского каннабиса

Annex 1 написан для стерильных продуктов. Однако в нём сказано, что некоторые его принципы, включая классификацию чистых помещений, могут пригодиться и при производстве нестерильных продуктов. Это касается случаев, когда важно контролировать загрязнение микробами и частицами. Производитель, который так поступает, должен задокументировать, какие принципы он применяет. Он также должен понимать, что ему придётся доказывать их соблюдение.

Для нестерильного производства общая часть руководства EU GMP требует эффективной вентиляции производственных зон. Контроль воздуха должен соответствовать продуктам и операциям, включая фильтрацию там, где она нужна. Руководство также называет фасовку сухих продуктов этапом, на котором образуется пыль. На этом этапе нужны меры против перекрёстного загрязнения, то есть попадания одного продукта или материала в другой.

Приложение 7 (Annex 7) к руководству EU GMP посвящено растительным лекарственным средствам. Оно добавляет ещё правила по пыли. Если при отборе проб, взвешивании, смешивании или переработке растительного сырья образуется пыль, нужны особые меры. Например, местная вытяжка, которая отсасывает пыль прямо там, где она образуется, или помещения только для этой работы. При экстракции оборудование и фильтры должны быть совместимы с растворителем.

Сами по себе эти документы не требуют никакого класса от A до D для помещения фасовки соцветий или цеха экстракции. Если вы решили работать по классу чистоты, задокументируйте это решение, пределы и план мониторинга и обоснуйте свой выбор. Помещение также должно пройти классификацию реальными измерениями. Приемлем ли ваш подход, решает инспектирующий орган, а не проектировщик объекта.

Примечание переводчика: в Таиланде соцветие каннабиса — контролируемая трава согласно Уведомлению Министерства общественного здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568. Уведомление издано на основании Закона о защите тайской традиционной медицины B.E. 2542 и вступило в силу 26 июня 2025 г. Министерское постановление о контролируемых травах (№ 2) B.E. 2569 вступило в силу 30 апреля 2026 г. и ужесточает лицензионные требования для соцветий. Экстракты с содержанием THC более 0,2 % подпадают под Министерское постановление об экстрактах каннабиса или конопли B.E. 2569, которое действует с 26 апреля 2026 г. Два министерских постановления Таиланда B.E. 2569 подробно разобраны в отдельной теме.

Примечание переводчика: в упомянутых выше документах не сказано, какой тайский орган инспектирует помещения для фасовки или экстракции каннабиса при каждом типе лицензии. Не сказано в них и то, требует ли этот орган соответствия какому-либо стандарту чистых помещений. Сертификация вашей фермы по GACP охватывает практику выращивания и сбора. Это не класс чистого помещения. Законопроект о контроле над каннабисом (Cannabis Control Act) пока не стал законом. Кабинет министров одобрил его 22 сентября 2026 г. и направил в Палату представителей, поэтому требования к помещениям ещё могут измениться. Прежде чем тратить деньги на фильтры или строительство, письменно спросите орган, который выдаёт вам лицензию, по какому стандарту он будет вас проверять. Письменный ответ подскажет, что строить. Если правила изменятся, он останется у вас как документ.

Как применить это в тайской жаре, влажности и при отключениях электричества

Примечание переводчика: большинство проектных допущений для чистых помещений исходят из более прохладного климата. Когда снаружи 30–35 °C, система HVAC (отопление, вентиляция и кондиционирование) должна охлаждать и осушать воздух и одновременно прогонять его через фильтры. В сезон дождей высокая уличная влажность дополнительно нагружает охлаждение и осушение. Споры плесени считаются жизнеспособными частицами, поэтому во влажном воздухе труднее уложиться в микробиологические пределы. Подбирайте мощность кондиционеров и осушителей под самые влажные месяцы, а не под средний месяц.

Примечание переводчика: уличная пыль и дым, например в сезон смога на севере Таиланда, быстрее забивают фильтры предварительной очистки. В эти месяцы чаще проверяйте перепад давления на фильтрах или осматривайте их. Забитый фильтр уменьшает объём подаваемого воздуха. А объём воздуха проверяют при повторной квалификации.

Примечание переводчика: при отключении электричества вентиляторы останавливаются, и перепад давления между помещениями пропадает. Тогда нефильтрованный воздух из коридора может попасть в чистое помещение. Заранее пропишите порядок действий на случай отключения:

  1. Остановите все работы, при которых продукт открыт, и держите двери закрытыми.
  2. Когда питание вернётся, дайте вентиляции поработать столько, сколько вы заранее проверили и записали, и только потом снова открывайте продукт.
  3. Убедитесь, что манометр вернулся к обычным показаниям.
  4. Очистите поверхности, прежде чем возобновлять работу.

Такой порядок не даёт загрязнённому воздуху попасть на продукт, который пойдёт в продажу или на анализ. Если свет отключают часто, спросите электрика о резервном питании для системы воздухоподготовки: генераторе или ИБП (UPS — источнике бесперебойного питания, аккумуляторном блоке, который выручает при коротких отключениях).

Примечание переводчика: местные подрядчики могут предлагать подсчёт частиц в чистых помещениях. Прежде чем нанимать подрядчика, попросите у него образец отчёта. В нём должен быть указан ISO 14644-1, приведены размеры частиц и состояние помещения. К нему должен прилагаться действующий сертификат калибровки счётчика частиц. Чтобы найти подрядчика, спросите об опыте других участников в разделе B2B Services этого форума.

С чего начать на практике:

  • Закажите подсчёт частиц в вашем нынешнем помещении для фасовки дважды: один раз в пустом помещении и один раз во время обычной фасовки. Ещё до оплаты модернизации вы узнаете, какому классу ISO помещение на самом деле соответствует в каждом состоянии.
  • Установите дифференциальный манометр между помещением для фасовки и коридором и 2 недели записывайте показания в начале каждой смены. Вы увидите, держится ли давление, когда открывают двери и после отключений электричества.

Типичные ошибки

  • Говорить «ISO 7 — это класс C». Это верно только для состояния покоя. В работе класс C допускает значение ISO 8. В работе ISO 7 соответствует класс B.
  • Называть предел без состояния помещения. Число без пометки «в состоянии покоя» или «в работе» неполное.
  • Считать, что чистое помещение получается благодаря фильтрам. Класс подтверждают испытания при классификации и повторной квалификации. Список оборудования его не подтверждает.
  • Путать классификацию и мониторинг. Классификация квалифицирует помещение. Для текущего мониторинга действуют отдельные пределы действия.
  • Не учитывать пределы для частиц 5 мкм и микробиологические пределы. Они входят в класс GMP, даже если подсчёт частиц 0,5 мкм в норме.

Прежде чем проектировать помещение или покупать оборудование под класс чистоты, прочитайте действующую редакцию Annex 1. Затем спросите орган, который будет инспектировать ваш объект, как, по его мнению, вам следует обосновать свой выбор. Тогда вы построите именно то помещение, которое пройдёт инспекцию.

Если вы проводили подсчёт частиц в помещении для фасовки или экстракции в Таиланде, поделитесь результатами и описанием помещения в комментариях под этой темой. Там же можно задать вопросы о своём помещении.

Список литературы

Asiannabis Library: Thai Law, Licensing and Business