大麻加工洁净室等级详解：ISO 14644-1 等级与欧盟GMP A至D级

💊 医用大麻 💡GACP – GMP – EU-GMP – 出口
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洁净室等级是给受控房间评定的等级，依据是每立方米空气中允许含有多少悬浮粒子。洁净室的送风经过过滤，室内气压与周围房间保持不同。人员和物料只能按规定方式进出。房间的等级要靠实测空气中的粒子数来取得，单凭设计图纸评不出等级。

药品生产企业同时使用两套分级体系。第一套是 ISO 14644-1 等级，这是许多行业通用的国际标准。第二套是A至D级，出自欧盟GMP指南的附录1（Annex 1），该附录针对无菌药品。

如果你正在经营或计划建设持证的大麻花包装间或提取间，而买家或检查人员问你房间达到哪一级，这篇文章就是为你写的。家庭种植者不需要分级的房间。不过，关于粉尘和交叉污染的那一节，仍适用于任何修剪或包装场所。

两套分级体系：ISO 等级与 GMP 级别

美国食品药品监督管理局 (FDA) 发布过关于无菌工艺的指南。无菌工艺是指在无菌环境中把无菌药品灌装进容器，因为产品密封后无法再灭菌。该指南指出，ISO 14644-1 为众多行业的洁净室提供了统一的粒子限值。

EudraLex 第4卷是欧盟药品良好生产规范 (GMP) 规则的汇编。附录1是其中针对无菌产品的部分，于2022年修订，自2024年8月25日起全面适用。

洁净室确认，是指通过检测证明房间按设计要求运行。为此，附录1引用了 ISO 14644 系列标准。它用 ISO 14644-1 来确定空气采样点的最少数量和布置位置。

附录1仍然按自己的方式定义各个级别。每个级别都有一套“静态”（at rest）限值和一套“动态”（in operation）限值。除了粒子限值，每个级别还有微生物限值。如果承包商或买家只给你一个 ISO 等级，就问清楚对方指的是哪个 GMP 级别、哪种房间状态。这样双方谈的才是同一个要求。

四个级别各用于什么

附录1描述了无菌生产用的四个级别的洁净室或洁净区：

  • A级： 高风险操作的关键区。例如：

    • 灌装区，即产品装入最终容器的区域
    • 敞口的内包装，即仍处于开口状态、会直接接触产品的容器
    • 进行无菌连接，即在不造成污染的前提下连接无菌管路或部件

    A级区的空气通常来自单向流。单向流是经过过滤、以稳定速度朝一个方向流动的空气，能把粒子从操作点带走。单向流装置通常设在屏障系统或隔离器内。屏障系统是操作人员与关键区之间的实体屏障。隔离器是一个密封箱体，操作人员通过手套口在里面操作。

  • B级： 进行无菌配制和灌装时，如果A级区不在隔离器内，B级就是环绕A级区的房间。

  • C级和D级： 用于无菌灌装产品生产中关键性较低的工序，也可作为隔离器所在的房间。它们还可用于配制和灌装最终灭菌产品。这类产品在灌装后、于密封的最终容器内灭菌，例如加热灭菌。

把你自己工艺中产品暴露于室内空气的步骤列出来。如果你将来按某个级别生产，这些步骤就需要最洁净的区域。

用于房间分级的粒子限值

粒子大小以微米（µm，即千分之一毫米）表示。分级时，附录1要求统计所有 ≥0.5 µm 的粒子和所有 ≥5 µm 的粒子。两项计数都要在静态和模拟生产状态下进行。结果要与附录1的表1对比，表1给出的是每立方米的粒子数：

级别 ≥0.5 µm 静态 ≥0.5 µm 动态 ≥5 µm 静态 ≥5 µm 动态
A 3,520 3,520 未规定 未规定
B 3,520 352,000 未规定 2,930
C 352,000 3,520,000 2,930 29,300
D 3,520,000 未预先设定 29,300 未预先设定

D级的动态限值由生产商自行设定，依据是风险评估和自身的日常数据。

分级和日常监测是两回事。监测是对已完成确认的房间进行日常检查，它有自己的最高“纠偏限”（action limit）。纠偏限是指一旦达到就必须调查并纠正问题的水平。附录1的表5给出总粒子的纠偏限。表6针对活粒子，即细菌、霉菌孢子等活的微生物。

每当有人报出一个粒子数，就检查它是否包含三项信息：粒子大小、房间状态，以及它是分级限值还是监测限值。缺少任何一项，这个数字就无法与表1对比。

“静态”与“动态”

“静态”指房间内没有进行正常生产。“动态”指房间内正在进行生产，或正在模拟生产。人员和移动的物料会释放粒子，所以动态限值更高。

从表中可以看出差距有多大。B级静态时每立方米允许 3,520 个 0.5 µm 粒子，动态时则允许 352,000 个。C级从静态的 352,000 个升到动态的 3,520,000 个。

附录1要求两种状态都达到相应的洁净度。A级是例外：它的 0.5 µm 限值在两种状态下相同。

委托检测时，要求在两种状态下都做计数。空房间的检测报告反映不出包装作业当天的空气状况。

大致对应的 ISO 等级

FDA 指南列出了 0.5 µm 粒子的 ISO 限值：ISO 5 = 3,520，ISO 7 = 352,000，ISO 8 = 3,520,000（每立方米）。只比较 0.5 µm 的数值，可以得出以下大致对应关系：

欧盟GMP级别 静态（0.5 µm） 动态（0.5 µm）
A 约 ISO 5 约 ISO 5
B 约 ISO 5 约 ISO 7
C 约 ISO 7 约 ISO 8
D 约 ISO 8 由生产商设定

FDA 指南本身也说，ISO 5 的粒子浓度大致等同于欧盟A级。“大致”二字很关键。GMP 级别还包括 5 µm 限值、微生物限值，以及对每种房间状态的单独要求。ISO 等级数字不涵盖其中任何一项。

在技术规格、报价单或标准操作规程 (SOP) 中，要写明 GMP 级别和房间状态，例如“C级，静态”。这样可以防止承包商只按 ISO 数值施工。

级别靠测量取得，还要定期复测

附录1把分级看作洁净室确认的一部分。分级是通过测量空气中的总粒子浓度来完成的。

附录1还要求定期进行再确认。A级和B级区的最长间隔为6个月，C级和D级区为12个月。再确认至少包括：

  • 分级（重新做一次粒子计数）
  • 末端过滤器完整性测试，即检查空气进入房间前的最后一道过滤器有没有泄漏
  • 测量送风量
  • 检查房间之间的压差
  • 有单向流的地方做风速测试；没有单向流的房间改做自净测试，测量房间清除粒子的速度

不同级别的相邻房间之间，气压差应至少为10帕。附录1把这个数值作为指导值给出。有了这个压差，空气就会始终从较洁净的房间流向较不洁净的房间，开门时也一样。

房间首次确认时，就把再确认日期写进维护日历。只有支撑这个级别的检测仍在有效期内，级别才算有效。

这对医用大麻加工意味着什么

附录1是为无菌产品编写的。但它指出，其中部分原则（包括洁净室分级）可以用来支持非无菌产品的生产。这适用于控制微生物和粒子污染很重要的场合。这样做的生产商应把自己采用了哪些原则记录在案。它还必须接受一点：自己有责任证明符合这些原则。

对于非无菌生产，欧盟GMP指南的通则部分要求生产区有效通风。空气控制必须与产品和操作相适应，必要时还要包括过滤。该指南还点名指出，干燥产品的包装是会产生粉尘的工序。这道工序需要采取措施防止交叉污染，即一种产品或物料混入另一种。

欧盟GMP指南的附录7针对草药药品，对粉尘提出了更多规定。草药物质的取样、称量、混合和加工，只要会产生粉尘，就需要专门措施。例如除尘，即在粉尘产生处直接吸走；或者使用专门用于该工序的场所。对于提取，设备和过滤器必须与提取溶剂相容。

这些文件本身并不要求大麻花包装间或提取间达到A至D中的任何级别。如果你选择按某个级别运作，就要把这一选择、相应限值和监测计划记录下来，并说明理由。房间还必须通过实际测量完成分级。你的做法能否被接受，由检查机构决定，而不是由设施设计方决定。

译者注：在泰国，根据泰国公共卫生部《管控草药（大麻）公告》佛历2568年，大麻花属于管控草药。该公告依据《泰国传统医药保护法》佛历2542年发布，自2025年6月26日起生效。《管控草药部级条例（第2号）》佛历2569年自2026年4月30日起生效，收紧了大麻花的许可条件。THC 含量超过0.2%的提取物适用《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年，该条例自2026年4月26日起生效。关于泰国佛历2569年两部部级条例，另有专门主题详细解读。

译者注：上述文件没有说明，针对每类许可，泰国由哪个机构检查大麻包装间或提取间。它们也没有说明该机构是否要求某种特定的洁净室标准。你农场的GACP认证涵盖的是种植和采收规范，并不是洁净室级别。《大麻管制法》草案尚未成为法律。内阁于2026年9月22日批准该草案并提交众议院，因此有关场所的规定仍可能变化。在花钱购买过滤器或动工之前，先以书面形式询问发证机关将按哪个标准检查你。书面答复能告诉你该建成什么样，规定变动时也能留作凭据。

在泰国的高温、潮湿和停电条件下如何应用

译者注：大多数洁净室的设计假设都来自较凉爽的气候。室外气温在30–35 °C时，暖通空调系统（HVAC，即供暖、通风与空调系统）在推动空气通过过滤器的同时，还必须给空气降温、除湿。雨季室外湿度高，会给降温和除湿带来额外负荷。霉菌孢子属于活粒子，所以潮湿空气会让微生物限值更难达标。空调和除湿机的容量要按最潮湿的月份来选，而不是按平均月份。

译者注：室外的粉尘和烟雾（例如泰国北部烟霾季期间）会让初效过滤器更快堵塞。在这些月份，要更频繁地检查过滤器两侧的压降，或更勤地检查过滤器本身。过滤器堵塞会减少送风量，而送风量正是再确认的检测项目之一。

译者注：停电时风机停转，房间之间的压差随之消失。这时走廊里未经过滤的空气就可能流进洁净室。请提前写好停电处理程序：

  1. 停止一切产品暴露于空气中的操作，并保持门关闭。
  2. 恢复供电后，先让空气系统运行一段经过测试并书面记录的时间，再让产品重新敞口作业。
  3. 确认压差表已恢复到正常读数。
  4. 先清洁各个表面，再恢复作业。

这个程序能防止受污染的空气接触到将要销售或送检的产品。如果经常停电，请电工评估一下为空气处理系统配备备用电源：可以是发电机，也可以是 UPS（不间断电源，一种在短时停电期间持续供电的电池装置）。

译者注：本地承包商可能提供洁净室粒子计数服务。聘请之前，先索要一份样本报告。报告应注明 ISO 14644-1，给出粒子大小和房间状态，并附有粒子计数器在有效期内的校准证书。想找这类服务，可以在本论坛的“B2B 服务”版块向其他会员了解经验。

可以从以下两件事做起：

  • 请人给现有包装间做两次计数： 一次在房间空置时，一次在正常包装作业时。这样在花钱升级之前，你就能知道房间在每种状态下实际达到哪个 ISO 等级。
  • 在包装间和走廊之间安装一个压差表，连续2周在每班开始时记录读数。 你会看到开门时和停电后压差能否保持住。

常见错误

  • 说“ISO 7 等于C级”。 这只在静态下成立。动态时，C级允许的是 ISO 8 的数值。动态下与 ISO 7 对应的是B级。
  • 报限值时不注明房间状态。 没有标明“静态”或“动态”的数字是不完整的。
  • 以为装了过滤器就是洁净室。 级别要靠分级检测和再确认来证明，设备清单证明不了。
  • 把分级和监测混为一谈。 分级用于确认房间，日常监测使用单独的纠偏限。
  • 忽视 5 µm 限值和微生物限值。 即使 0.5 µm 计数合格，它们仍然是 GMP 级别的组成部分。

在为达到某个级别而设计或采购设备之前，先阅读附录1的现行版本。然后询问将来检查你场地的机构，它希望你如何论证自己的选择。这样你建成的房间，才是能通过检查的房间。

如果你在泰国的包装间或提取间做过粒子计数，欢迎在本主题下方分享结果和房间配置。你也可以在那里提出关于自己房间的问题。

参考文献

Asiannabis Library: Thai Law, Licensing and Business