潔淨室等級是根據受控房間內每立方米空氣中可能含有的懸浮粒子數量來進行分級的方式。房間配備了經過過濾的供氣系統、與相鄰區域的壓差以及對人員和物料的存取限制，但其等級是透過粒子計數來取得的，而不是單憑設計圖紙來認定。在製藥生產中，並行使用兩種分級體系：適用於多個行業的 ISO 14644-1 等級，以及《歐盟GMP指南》附錄 1 中針對無菌藥品規定的 A 到 D 級別。
兩種體系：ISO 等級與 GMP 級別
美國食品藥物管理局 (FDA) 關於無菌加工的指南指出，ISO 14644-1 命名法為跨多個行業的潔淨室提供了統一的粒子濃度值。EudraLex 第 4 卷附錄 1（於 2022 年修訂並自 2024 年 8 月 25 日起完全適用）指引使用 ISO 14644 系列來進行潔淨室確認 (qualification)，並使用 ISO 14644-1 來確定採樣點的最少數量和位置。然而，其級別是根據其自身條款定義的，對靜態和動態房間設定了獨立的限值，並在粒子計數之外還制定了微生物限值。
四個級別代表的意義
附錄 1 描述了無菌製造的四個潔淨室或區域級別：
- A 級： 用於高風險操作的關鍵區域，例如灌裝區、開放式直接包裝或進行無菌連接的區域。通常由屏障系統或隔離器內的單向氣流提供。
- B 級： 在無菌準備和灌裝期間，作為 A 級（當 A 級不是隔離器時）的背景潔淨室。
- C 級和 D 級： 用於無菌灌裝無菌產品製造中不太關鍵階段的潔淨室，或作為隔離器的背景區域。它們也可用於準備和灌裝最終滅菌產品。
用於分級的粒子限值
為了進行分級，附錄 1 要求按照其表 1 中的限值（每立方米粒子數），在靜態和模擬動態下，對 ≥0.5 µm 和 ≥5 µm 的總粒子進行計數：
| 級別 | 靜態 ≥0.5 µm | 動態 ≥0.5 µm | 靜態 ≥5 µm | 動態 ≥5 µm |
|---|---|---|---|---|
| A | 3,520 | 3,520 | 未指定 | 未指定 |
| B | 3,520 | 352,000 | 未指定 | 2,930 |
| C | 352,000 | 3,520,000 | 2,930 | 29,300 |
| D | 3,520,000 | 未預先設定 | 29,300 | 未預先設定 |
對於 D 級，製造商會根據風險評估和日常數據設定自己的動態限值。分級也與日常監測相獨立，後者對總粒子（表 5）和活微粒（表 6）使用各自的最大行動限值。
靜態與動態
「靜態」是指沒有正常生產活動時的房間；「動態」是指正在進行工作或進行該工作模擬時的房間。表格顯示了為什麼這種區分很重要：B 級在靜態下每立方米允許 3,520 個 0.5 µm 的粒子，但在動態下允許 352,000 個，而 C 級則從 352,000 變為 3,520,000。附錄 1 要求在兩種狀態下都維持適當的潔淨度水平。A 級是例外，在兩種狀態下的限值相同，因為它是關鍵區域。
ISO 大致對應關係
僅將 0.5 µm 數據與 FDA 指南中列出的 ISO 命名進行比較（ISO 5 = 每立方米 3,520 個粒子，ISO 7 = 352,000 個粒子，ISO 8 = 3,520,000 個粒子），可得出以下大致對應關係：
| 歐盟GMP級別 | 靜態 (0.5 µm) | 動態 (0.5 µm) |
|---|---|---|
| A | 約 ISO 5 | 約 ISO 5 |
| B | 約 ISO 5 | 約 ISO 7 |
| C | 約 ISO 7 | 約 ISO 8 |
| D | 約 ISO 8 | 由製造商設定 |
美國食品藥物管理局 (FDA) 指南本身指出，ISO 5 濃度大致等於歐盟 A 級。「大致」這個詞很重要：GMP 級別還包含 5 µm 限值、微生物限值以及特定狀態的要求，而單憑 ISO 等級數字是不具備這些要求的。
分級需要測量並定期重複進行
附錄 1 將分級視為潔淨室確認 (qualification) 的一部分，透過測量總粒子濃度來進行評估。它還要求定期重新確認，至少包括分級、末級過濾器的完整性測試、風量測量以及房間之間壓差的核實。不同級別的相鄰房間應保持至少 10 帕斯卡的壓差（作為指導值）。
對醫用大麻加工的意義
附錄 1 是專為無菌產品編寫的，但它指出，當微生物和粒子污染的控制非常重要時，其某些原則（包括潔淨室分級）可用於支持非無菌產品的製造。選擇這樣做的製造商應記錄其應用的原則，並接受必須證明符合這些原則的事實。
對於非無菌製造，通用 GMP 規範要求生產區域有效通風，並根據產品和操作採取包括適當過濾在內的空氣控制措施。中藥/草藥附錄補充指出，每當產生粉塵時，草藥物質的採樣、秤重、混合和加工都需要特殊措施，例如除塵或專用場所，並且提取中使用的設備和過濾器必須與提取溶劑兼容。通用指南還將乾燥產品的包裝列為需要採取防止交叉污染措施的產塵步驟。
因此，對於大麻花包裝室或提取車間，這些文本本身並未指定所需的 A 到 D 級別。如果製造商選擇按照其中一個級別運作，則選擇、其限值和監測計劃需要記錄下來並進行合理性說明，並且房間必須實際透過測量來進行分級。這種方法是否可行由檢驗機構決定，而不是由設施設計者決定。
常見錯誤
- 聲稱「ISO 7 等於 C 級」。 這僅在靜態下成立。在動態下，C 級允許 ISO 8 的數據，而動態下的 B 級才對應 ISO 7。
- 引用限值未說明其狀態。 沒有標註「靜態」或「動態」的數字是不完整的。
- 以為裝了過濾器就成了潔淨室。 級別是透過分級測試和重新確認來證明的，而不是透過設備清單。
- 將分級與監測混淆。 分級是使房間獲得資格（確認）；日常監測則使用獨立的行動限值。
- 忽視 5 µm 和微生物限值。 即便 0.5 µm 計數通過，它們也是 GMP 級別不可或缺的一部分。
在根據某個級別進行設計或採購之前，請閱讀最新版本的附錄 1，並向將檢查該場地的機構諮詢其期望如何對選擇進行合理性說明。