EU-GMP ist die AbkĂŒrzung fĂŒr die Regeln der Guten Herstellungspraxis, die die EuropĂ€ische Union auf Arzneimittel anwendet, und eine ProduktionsstĂ€tte gilt erst dann als EU-GMP-konform, wenn ein Inspektor einer nationalen Regulierungsbehörde in der EU sie anhand dieser Regeln ĂŒberprĂŒft hat; im Handel wird die Bezeichnung oft auf Waren ausgeweitet, die aus einer solchen inspizierten Anlage stammen. PIC/S GMP ist das parallele Regelwerk der Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, einem Netzwerk nationaler Inspektorate, die sich auf gemeinsame Inspektionsstandards einigen, um den Berichten der jeweils anderen vertrauen zu können. Sein Wortlaut entspricht dem EU-Text nahezu Zeile fĂŒr Zeile, und die Inspektion hinter jedem KonformitĂ€tsanspruch wird von einer Mitgliedsbehörde durchgefĂŒhrt â PIC/S als Organisation inspiziert niemanden. Dieser Beitrag erklĂ€rt, wie die beiden LeitfĂ€den aufgebaut sind, wie genau sie ĂŒbereinstimmen und wie ein echter Nachweis der KonformitĂ€t aussieht.
Wie der EU-Leitfaden strukturiert ist
Die EuropÀische Kommission veröffentlicht den EU-Leitfaden als EudraLex Band 4. Es handelt sich um eine Reihe von Dokumenten und nicht um einen einzelnen Text:
| Abschnitt | Was er abdeckt |
|---|---|
| Teil I | Grundlegende Anforderungen fĂŒr Arzneimittel, in neun Kapiteln vom pharmazeutischen QualitĂ€tssicherungssystem bis zur Selbstinspektion |
| Teil II | Grundlegende Anforderungen fĂŒr Wirkstoffe (API), die als Ausgangsstoffe verwendet werden |
| Teil III | GMP-bezogene Dokumente wie die Stammdokumentation der BetriebsstÀtte (Site Master File), ICH Q9 zum QualitÀtsrisikomanagement und ICH Q10 zum QualitÀtssystem |
| Teil IV | GMP fĂŒr neuartige Therapien (ATMPs) |
| AnhÀnge | Themenspezifische Regeln, die zusÀtzlich zu den Teilen I und II angewendet werden |
Die AnhÀnge, die in Cannabis-Diskussionen am hÀufigsten herangezogen werden:
- Anhang 1: Herstellung steriler Arzneimittel, ĂŒberarbeitet und seit dem 25. August 2024 vollstĂ€ndig anwendbar. Seine Reinraumregeln sind die ĂŒbliche Referenz, selbst fĂŒr Produkte, die nicht steril sind.
- Anhang 7: Herstellung pflanzlicher Arzneimittel, der sich mit pflanzlichen Ausgangsstoffen befasst.
- Anhang 11 und Anhang 15: ComputergestĂŒtzte Systeme sowie Qualifizierung (IQ/OQ/PQ) und Validierung.
- Anhang 16: Zertifizierung durch eine Sachkundige Person (QP) und Chargenfreigabe.
Was PIC/S ist und der aktuelle PIC/S-Leitfaden
PIC/S beschreibt sich selbst als eine unverbindliche, informelle Kooperationsvereinbarung zwischen Regulierungsbehörden im Bereich GMP, die jeder Behörde mit einem vergleichbaren Inspektionssystem offensteht. Derzeit gehören ihr 57 teilnehmende Behörden an.
Ihr Leitfaden ist das Dokument PE 009. Die aktuelle Version ist PE 009-18, die am 22. September 2026 verabschiedet wurde und seit dem 24. September 2026 in Kraft ist. Die Ănderung gegenĂŒber PE 009-17 war ein ĂŒberarbeiteter Anhang 19 ĂŒber Referenz- und RĂŒckstellmuster, der gleichzeitig mit der entsprechenden Ănderung in der EU eingefĂŒhrt wurde. Die Struktur spiegelt den EU-Leitfaden wider: eine Einleitung, Teil I fĂŒr Arzneimittel, Teil II fĂŒr Wirkstoffe (API), die als Ausgangsstoffe verwendet werden, und AnhĂ€nge, die beiden Teilen gemeinsam sind. Teil II hat eine eigene Geschichte: Im Jahr 2001 ĂŒbernahm PIC/S den ICH Q7-Leitfaden fĂŒr Wirkstoffe (API) als eigenstĂ€ndigen Text, und 2006 wurde dieser Text zu Teil II des Hauptleitfadens gemacht.
Wie nahe stehen sich die beiden?
Sehr nahe, und das mit Absicht. In der Einleitung zum PIC/S-Leitfaden heiĂt es, dass die EU 1989 ihren eigenen GMP-Leitfaden als Ăquivalent zum PIC/S-Text verabschiedet hat und dass beide seitdem parallel entwickelt wurden: Wann immer sich einer Ă€ndert, wird der andere angepasst, sodass sie praktisch identisch sind. Eine Kooperationsvereinbarung zwischen PIC/S und der EMA schreibt diese Harmonisierung vor. Die von PIC/S aufgefĂŒhrten Unterschiede betreffen hauptsĂ€chlich rechtliche Formulierungen:
| Punkt | EU-Leitfaden | PIC/S-Leitfaden |
|---|---|---|
| Person, die Chargen zertifiziert | Sachkundige Person (QP) | Autorisierte Person |
| Arzneibuch-Referenz | EuropÀisches Arzneibuch (Ph.Eur.) | EuropÀisches oder anderes relevantes Arzneibuch |
| Verweise auf EU-Richtlinien und MRAs | Enthalten | Gestrichen |
| Produktdefinition | Arzneimittel | Definition fĂŒr pharmazeutisches Produkt aus der PIC-Konvention beibehalten |
FĂŒr einen Hersteller liegt der praktische Unterschied darin, wer inspiziert und welche rechtliche Anerkennung folgt, nicht im technischen Inhalt.
Was âEU-GMP-Zertifizierungâ tatsĂ€chlich bedeutet
Es gibt kein privates EU-GMP-Zertifikat. Nach Angaben der EuropĂ€ischen Arzneimittel-Agentur (EMA) inspizieren die zustĂ€ndigen nationalen Behörden die HerstellungsstĂ€tten auf ihrem eigenen Territorium. Ein Standort auĂerhalb der EU wird von der Behörde des Mitgliedstaats inspiziert, in dem der EU-Importeur seinen Sitz hat, es sei denn, ein Abkommen ĂŒber die gegenseitige Anerkennung (MRA) zwischen der EU und diesem Land ermöglicht es den Behörden, sich auf die Inspektionen des anderen zu verlassen. Nach der Inspektion eines Standorts stellt die Behörde entweder ein GMP-Zertifikat oder eine Nicht-KonformitĂ€tserklĂ€rung aus, und das Ergebnis wird in EudraGMDP eingetragen, der EU-Datenbank, deren öffentliche Version seit 2011 verfĂŒgbar ist.
Der glaubwĂŒrdige Nachweis hinter einer EU-GMP-Behauptung ist also ein Zertifikat einer genannten EU-Behörde fĂŒr einen genannten Standort, das in EudraGMDP zu finden ist. Ein Logo auf einer Website, ein Gap-Audit eines Beraters oder eine âPre-Zertifizierungâ ist das nicht. Die EMA Ă€uĂert sich auch eindeutig zur Reichweite: Jeder Hersteller von Arzneimitteln, die fĂŒr den EU-Markt bestimmt sind, muss den EU-GMP-Standard einhalten, unabhĂ€ngig davon, wo in der Welt er sich befindet.
Wo Thailand hineinpasst
Die thailĂ€ndische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (Thai FDA) wurde am 1. August 2016 die 49. teilnehmende Behörde von PIC/S. Da PIC/S nur Behörden mit einem vergleichbaren GMP-Inspektionssystem offensteht, sagt die Mitgliedschaft etwas ĂŒber das Inspektorat der Thai FDA aus. Es ist nicht dasselbe wie ein Abkommen der EU zur gegenseitigen Anerkennung. Nach den Regeln der EMA ergibt sich die Anrechnung der Inspektionen eines anderen Landes aus einem MRA. Ein thailĂ€ndischer Hersteller, der Arzneimittel in die EU exportiert, sollte daher erwarten, dass eine EU-Behörde ĂŒber die Inspektion entscheidet, anstatt davon auszugehen, dass eine thailĂ€ndische GMP-Lizenz automatisch akzeptiert wird.
HĂ€ufige Fehler
- Behauptung, ein Produkt sei âPIC/S-zertifiziertâ. PIC/S inspiziert oder zertifiziert keine Standorte; dies tut eine teilnehmende Behörde auf Basis des PIC/S-Leitfadens.
- Behandlung von EU-GMP und PIC/S GMP als unterschiedliche QualitĂ€tsstufen. Der technische Text wird praktisch identisch gehalten; der Unterschied liegt in der inspektionsfĂŒhrenden Behörde und der rechtlichen Anerkennung.
- Angabe einer veralteten Version. Der aktuelle PIC/S-Leitfaden ist PE 009-18; PE 009-17 ist die vorherige Version.
- Annahme, dass Teil I alles abdeckt. Wirkstoffe (API) fallen unter Teil II, und pflanzliches Material zieht Anhang 7 nach sich.
- Ein Zertifikat ohne PrĂŒfung akzeptieren. ĂberprĂŒfen Sie, ob es in EudraGMDP unter demselben Standort und derselben ausstellenden Behörde aufgefĂŒhrt ist.
LeitfĂ€den und AnhĂ€nge werden regelmĂ€Ăig ĂŒberarbeitet. ĂberprĂŒfen Sie daher die aktuellen EudraLex- und PIC/S-Seiten, bevor Sie sich auf eine hier zitierte Abschnittsnummer verlassen.