EU-GMP — это сокращённое обозначение правил надлежащей производственной практики (GMP), которые Европейский Союз применяет к лекарственным средствам. Производственная площадка считается соответствующей требованиям EU-GMP только после того, как инспектор национального регулятора ЕС проверит её на соответствие этим правилам; в торговле этот ярлык часто используют для описания товаров, поступающих с такого инспектируемого объекта. PIC/S GMP — это параллельный свод правил, ведомый Системой сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S), сетью национальных инспекций, которые согласуют общие стандарты инспектирования, чтобы доверять отчётам друг друга. Текст этого руководства почти строчка в строчку повторяет текст ЕС, а инспекция, стоящая за любым заявлением о соответствии, проводится регулятором-участником — сама организация PIC/S никого не инспектирует. В этой статье объясняется, как устроены эти два руководства, насколько они совпадают и как выглядит подлинное доказательство соответствия.
Как устроено руководство ЕС
Европейская комиссия публикует руководство ЕС в виде EudraLex Volume 4. Это скорее комплект документов, чем один текст:
| Раздел | Что охватывает |
|---|---|
| Part I | Основные требования к лекарственным средствам, в девяти главах: от фармацевтической системы качества до самоинспекции |
| Part II | Основные требования к активным веществам, используемым в качестве исходных материалов |
| Part III | Документы, связанные с GMP, такие как мастер-файл площадки (site master file), ICH Q9 по управлению рисками для качества и ICH Q10 по системе качества |
| Part IV | GMP для высокотехнологичных лекарственных препаратов |
| Приложения (Annexes) | Правила по конкретным темам, применяемые в дополнение к Part I и Part II |
Приложения, которые чаще всего упоминаются в обсуждениях каннабиса:
- Annex 1: производство стерильных лекарственных средств, пересмотрен и полностью применяется с 25 августа 2024 года. Его правила для чистых помещений (cleanroom) являются стандартным ориентиром даже для продуктов, не являющихся стерильными.
- Annex 7: производство растительных лекарственных средств, регламентирующее исходные материалы растительного происхождения.
- Annex 11 и Annex 15: компьютеризированные системы, а также квалификация (IQ/OQ/PQ) и валидация.
- Annex 16: сертификация уполномоченным лицом (QP) и выпуск партии.
Что такое PIC/S и действующее руководство PIC/S
PIC/S описывает себя как ничему не обязывающее неформальное соглашение о сотрудничестве между регулирующими органами в области GMP, открытое для любого органа с сопоставимой системой инспектирования. В настоящее время в нём участвуют 57 регулирующих органов.
Его руководством является документ PE 009. Текущая версия — PE 009-18, принятая 22 сентября 2026 года и вступившая в силу 24 сентября 2026 года. Изменением по сравнению с PE 009-17 стал пересмотренный Annex 19 по контрольным и архивным образцам, введённый одновременно с соответствующим изменением в ЕС. Структура повторяет руководство ЕС: введение, Part I для лекарственных средств, Part II для активных веществ, используемых в качестве исходных материалов, и приложения, общие для обеих частей. Part II имеет свою историю. В 2001 году PIC/S приняла руководство ICH Q7 для активных фармацевтических ингредиентов (API) в качестве самостоятельного текста, а в 2006 году сделала этот текст частью Part II основного руководства.
Насколько они близки?
Очень близки по задумке. Во введении к руководству PIC/S говорится, что ЕС принял собственное руководство GMP в 1989 году в качестве эквивалента текста PIC/S, и с тех пор они развивались параллельно: всякий раз, когда меняется один, в другой вносятся поправки, что делает их практически идентичными. Соглашение о сотрудничестве между PIC/S и EMA требует такой гармонизации. Различия, которые перечисляют в PIC/S, в основном касаются юридических формулировок:
| Пункт | Руководство ЕС | Руководство PIC/S |
|---|---|---|
| Лицо, сертифицирующее серии | Уполномоченное лицо (QP) | Авторизованное лицо |
| Ссылка на фармакопею | Европейская фармакопея | Европейская или другая соответствующая фармакопея |
| Ссылки на директивы ЕС и MRA | Включены | Удалены |
| Определение продукта | Лекарственное средство (Medicinal product) | Сохранено определение фармацевтического продукта из Конвенции PIC |
Для производителя практическая разница заключается в том, кто проводит инспекцию и какое юридическое признание за этим следует, а не в техническом содержании.
Что на самом деле означает «сертификация EU-GMP»
Частного сертификата EU-GMP не существует. По данным Европейского агентства лекарственных средств (EMA), национальные компетентные органы инспектируют производственные площадки на своей территории. Площадка за пределами ЕС инспектируется органом государства-члена, в котором расположен импортёр из ЕС, если только соглашение о взаимном признании (MRA) между ЕС и этой страной не позволяет органам полагаться на инспекции друг друга. После инспекции площадки орган выдаёт либо сертификат GMP, либо заявление о несоответствии, и результат вносится в EudraGMDP — базу данных ЕС, публичная версия которой доступна с 2011 года.
Таким образом, достоверным доказательством заявления о соответствии EU-GMP является сертификат от конкретного органа ЕС для конкретной площадки, который можно найти в EudraGMDP. Логотип на веб-сайте, гэп-аудит от консультанта или «предварительная сертификация» таковыми не являются. EMA также четко определяет сферу охвата: любой производитель лекарств, предназначенных для рынка ЕС, должен соответствовать EU GMP, где бы в мире он ни находился.
Какое место занимает Таиланд
Управление по контролю за продуктами и лекарствами Таиланда (Thai FDA) стало 49-м органом-участником PIC/S 1 августа 2016 года. Поскольку PIC/S открыта только для органов с сопоставимой системой инспектирования GMP, членство говорит о высоком уровне инспектората Thai FDA. Однако это не то же самое, что соглашение ЕС о взаимном признании. Согласно правилам EMA, признание инспекций другой страны вытекает из MRA, поэтому тайскому производителю, экспортирующему лекарства в ЕС, следует ожидать, что орган ЕС сам примет решение об инспекции, а не рассчитывать на автоматическое признание тайской лицензии GMP.
Частые ошибки
- Утверждение, что продукт «сертифицирован PIC/S». PIC/S не инспектирует и не сертифицирует площадки; это делает орган-участник на основе руководства PIC/S.
- Отношение к EU-GMP и PIC/S GMP как к разным уровням качества. Технический текст поддерживается практически идентичным; разница заключается в инспектирующем органе и юридическом признании.
- Ссылка на устаревшую версию. Текущее руководство PIC/S — PE 009-18; PE 009-17 — это предыдущая версия.
- Предположение, что Part I охватывает всё. Активные вещества подпадают под Part II, а материалы растительного происхождения привлекают Annex 7.
- Принятие сертификата на веру. Проверяйте его наличие в базе EudraGMDP для той же площадки и выдавшего его органа.
Руководства и приложения регулярно пересматриваются, поэтому проверяйте актуальные страницы EudraLex и PIC/S, прежде чем ссылаться на любые номера разделов, приведенные здесь.