EU-GMP เป็นชื่อย่อของหลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิตที่สหภาพยุโรปบังคับใช้กับยา และสถานที่ผลิตจะถือว่าสอดคล้องตามมาตรฐาน EU-GMP ก็ต่อเมื่อผู้ตรวจประเมินจากหน่วยงานกำกับดูแลระดับชาติในสหภาพยุโรปได้ทำการตรวจประเมินสถานที่นั้นเทียบกับกฎเกณฑ์ดังกล่าวแล้วเท่านั้น ในทางการค้า นิยามนี้มักถูกนำไปใช้ครอบคลุมถึงสินค้าที่ออกมาจากสถานประกอบการที่ผ่านการตรวจประเมินดังกล่าว ในขณะที่ PIC/S GMP คือคู่มือมาตรฐานที่จัดทำขึ้นควบคู่กันโดย Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme ซึ่งเป็นเครือข่ายของหน่วยงานตรวจประเมินระดับชาติที่ตกลงใช้มาตรฐานการตรวจประเมินร่วมกันเพื่อสร้างความเชื่อมั่นในรายงานการตรวจประเมินซึ่งกันและกัน ถ้อยคำในคู่มือนี้ใกล้เคียงกับข้อความของ EU แทบจะบรรทัดต่อบรรทัด และการตรวจประเมินเพื่อรับรองข้อกล่าวอ้างความสอดคล้องใดๆ จะดำเนินการโดยหน่วยงานกำกับดูแลที่เป็นสมาชิก เนื่องจาก PIC/S ในฐานะองค์กรไม่ได้ทำหน้าที่ตรวจประเมินผู้ใด โพสต์นี้จะอธิบายถึงโครงสร้างของคู่มือทั้งสองฉบับ ความสอดคล้องกัน และหลักฐานที่แท้จริงของการปฏิบัติตามมาตรฐาน
โครงสร้างของคู่มือ EU
คณะกรรมาธิการยุโรปเผยแพร่คู่มือ EU ในรูปแบบ EudraLex Volume 4 ซึ่งเป็นชุดเอกสารหลายฉบับมากกว่าที่จะเป็นข้อความเพียงฉบับเดียว:
| หมวดหมู่ | เนื้อหาที่ครอบคลุม |
|---|---|
| Part I | ข้อกำหนดพื้นฐานสำหรับผลิตภัณฑ์ยา แบ่งเป็น 9 บท ตั้งแต่ระบบคุณภาพทางเภสัชกรรมไปจนถึงการตรวจประเมินตนเอง |
| Part II | ข้อกำหนดพื้นฐานสำหรับสารออกฤทธิ์ที่ใช้เป็นวัตถุดิบเริ่มต้น |
| Part III | เอกสารที่เกี่ยวข้องกับ GMP เช่น เอกสารข้อมูลสถานที่ผลิต (site master file), ICH Q9 ว่าด้วยการบริหารจัดการความเสี่ยงด้านคุณภาพ และ ICH Q10 ว่าด้วยระบบคุณภาพ |
| Part IV | GMP สำหรับผลิตภัณฑ์ยาการรักษาขั้นสูง |
| Annexes | กฎเกณฑ์เฉพาะเรื่องที่บังคับใช้เพิ่มเติมจาก Part I และ Part II |
ภาคผนวก (Annexes) ที่มักถูกหยิบยกมาหารือกันบ่อยที่สุดในวงการกัญชา ได้แก่:
- Annex 1: การผลิตผลิตภัณฑ์ยาปราศจากเชื้อ ซึ่งได้รับการปรับปรุงและมีผลบังคับใช้อย่างสมบูรณ์ตั้งแต่วันที่ 25 สิงหาคม 2024 กฎเกณฑ์เกี่ยวกับห้องสะอาด (cleanroom) ในภาคผนวกนี้มักถูกนำมาใช้เป็นอ้างอิงแม้กับผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่ยาปราศจากเชื้อก็ตาม
- Annex 7: การผลิตผลิตภัณฑ์ยาสมุนไพร ซึ่งจัดการเกี่ยวกับวัตถุดิบเริ่มต้นที่ได้จากพืช
- Annex 11 และ Annex 15: ระบบคอมพิวเตอร์ และการรับรองคุณสมบัติ (qualification) และการตรวจสอบความถูกต้อง (validation)
- Annex 16: การรับรองรุ่นการผลิตโดยผู้มีคุณสมบัติรับรองการปล่อยผ่าน (QP) และการปล่อยผ่านรุ่นการผลิต
PIC/S คืออะไร และคู่มือ PIC/S ฉบับปัจจุบัน
PIC/S นิยามตนเองว่าเป็นความร่วมมือแบบไม่ผูกมัดและไม่เป็นทางการระหว่างหน่วยงานกำกับดูแลในด้าน GMP ซึ่งเปิดรับหน่วยงานที่มีระบบการตรวจประเมินที่ทัดเทียมกัน ปัจจุบันมีหน่วยงานกำกับดูแลเข้าร่วม 57 แห่ง
คู่มือของ PIC/S คือเอกสาร PE 009 โดยฉบับปัจจุบันคือ PE 009-18 ซึ่งได้รับอนุมัติเมื่อวันที่ 22 กันยายน 2026 และมีผลบังคับใช้ตั้งแต่วันที่ 24 กันยายน 2026 การเปลี่ยนแปลงจาก PE 009-17 คือการปรับปรุง Annex 19 เกี่ยวกับตัวอย่างอ้างอิงและตัวอย่างเก็บรักษา (reference and retention samples) ซึ่งนำมาใช้พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันในสหภาพยุโรป โครงสร้างของคู่มือสะท้อนมาจากคู่มือ EU ได้แก่ บทนำ, Part I สำหรับผลิตภัณฑ์ยา, Part II สำหรับสารออกฤทธิ์ที่ใช้เป็นวัตถุดิบเริ่มต้น และภาคผนวกที่ใช้ร่วมกันทั้งสองส่วน Part II มีประวัติความเป็นมาเฉพาะ โดยในปี 2001 PIC/S ได้นำคู่มือ ICH Q7 สำหรับสารออกฤทธิ์สำคัญทางยา (API) มาใช้เป็นเอกสารเดี่ยว และในปี 2006 ได้กำหนดให้เอกสารดังกล่าวเป็น Part II ของคู่มือหลัก
ทั้งสองฉบับมีความใกล้เคียงกันแค่ไหน?
ใกล้เคียงกันมากโดยการออกแบบ บทนำของคู่มือ PIC/S ระบุว่า EU ได้นำคู่มือ GMP ของตนเองมาใช้ในปี 1989 ในฐานะข้อกำหนดที่เทียบเท่ากับข้อความของ PIC/S และนับแต่นั้นมาทั้งสองฉบับก็ได้พัฒนาร่วมกันมาโดยตลอด กล่าวคือ เมื่อฉบับใดฉบับหนึ่งมีการเปลี่ยนแปลง อีกฉบับก็จะได้รับการแก้ไขตาม ทำให้เนื้อหาแทบจะเหมือนกันทุกประการ ข้อตกลงความร่วมมือระหว่าง PIC/S และ EMA กำหนดให้ต้องมีการปรับระดับมาตรฐานให้ตรงกัน (harmonisation) ข้อแตกต่างที่ PIC/S ระบุไว้ส่วนใหญ่เป็นเพียงถ้อยคำทางกฎหมาย:
| ประเด็น | คู่มือ EU | คู่มือ PIC/S |
|---|---|---|
| ผู้รับรองรุ่นการผลิต | Qualified Person | Authorised person |
| การอ้างอิงตำรายา | European Pharmacopoeia | ตำรายายุโรปหรือตำรายาอื่นที่เกี่ยวข้อง |
| การอ้างอิงข้อกำหนด EU และ MRA | มีระบุไว้ | ตัดออก |
| นิยามผลิตภัณฑ์ | Medicinal product | ใช้นิยาม Pharmaceutical product จากอนุสัญญา PIC |
สำหรับผู้ผลิต ความแตกต่างในเชิงปฏิบัติคือผู้ใดเป็นผู้ตรวจประเมินและการรับรองทางกฎหมายใดจะตามมา ไม่ใช่เนื้อหาทางเทคนิค
ความหมายแท้จริงของ “การรับรอง EU-GMP”
ไม่มีใบรับรอง EU-GMP ที่ออกโดยภาคเอกชน จากข้อมูลของสำนักงานยาแห่งสหภาพยุโรป (EMA) หน่วยงานที่มีอำนาจหน้าที่ระดับชาติจะทำการตรวจประเมินสถานที่ผลิตในดินแดนของตน สถานที่ผลิตนอกสหภาพยุโรปจะได้รับการตรวจประเมินโดยหน่วยงานของรัฐสมาชิกที่ผู้นำเข้าใน EU ตั้งอยู่ เว้นแต่จะมีข้อตกลงการยอมรับร่วมกัน (MRA) ระหว่าง EU กับประเทศนั้นๆ ที่อนุญาตให้หน่วยงานกำกับดูแลเชื่อถือการตรวจประเมินของกันและกันได้ หลังจากตรวจประเมินสถานที่ผลิตแล้ว หน่วยงานกำกับดูแลจะออกใบรับรอง GMP หรือหนังสือแจ้งการไม่ปฏิบัติตามมาตรฐาน และผลการตรวจจะถูกบันทึกใน EudraGMDP ซึ่งเป็นฐานข้อมูลของ EU ที่เปิดให้สาธารณชนเข้าถึงได้ตั้งแต่ปี 2011
ดังนั้น หลักฐานที่น่าเชื่อถือซึ่งอยู่เบื้องหลังการกล่าวอ้างมาตรฐาน EU-GMP คือใบรับรองจากหน่วยงานกำกับดูแลของ EU ที่ระบุชื่อชัดเจน สำหรับสถานที่ผลิตที่ระบุชื่อชัดเจน ซึ่งสามารถค้นหาพบได้ในฐานข้อมูล EudraGMDP โลโก้บนเว็บไซต์ รายงานการตรวจประเมินช่องว่าง (gap audit) โดยที่ปรึกษา หรือ “การรับรองขั้นต้น (pre-certification)” ไม่ถือเป็นหลักฐานดังกล่าว EMA ยังระบุขอบเขตไว้อย่างชัดเจนว่า ผู้ผลิตยาทุกรายที่ประสงค์จะจำหน่ายในตลาด EU จะต้องปฏิบัติตาม EU GMP ไม่ว่าจะตั้งอยู่ในส่วนใดของโลกก็ตาม
ประเทศไทยอยู่ตรงไหนในบริบทนี้
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ของประเทศไทย ได้เข้าเป็นสมาชิกหน่วยงานกำกับดูแลลำดับที่ 49 ของ PIC/S เมื่อวันที่ 1 สิงหาคม 2016 เนื่องจาก PIC/S เปิดรับเฉพาะหน่วยงานที่มีระบบการตรวจประเมิน GMP ที่ทัดเทียมกันเท่านั้น การเป็นสมาชิกจึงเป็นเครื่องสะท้อนถึงศักยภาพของหน่วยงานตรวจประเมินของ อย. ไทย อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่เหมือนกับข้อตกลงการยอมรับร่วมกัน (MRA) กับ EU ภายใต้กฎเกณฑ์ของ EMA การเชื่อถือผลการตรวจประเมินของประเทศอื่นจะต้องมาจาก MRA ดังนั้น ผู้ผลิตไทยที่ส่งออกยาไปยัง EU จึงควรคาดการณ์ว่าหน่วยงานของ EU จะเป็นผู้ตัดสินใจเรื่องการเข้าตรวจประเมิน แทนที่จะสมมุติว่าใบอนุญาต GMP ของไทยจะได้รับการยอมรับโดยอัตโนมัติ
ข้อผิดพลาดที่พบได้บ่อย
- การอ้างว่าผลิตภัณฑ์ได้รับ “การรับรอง PIC/S” PIC/S ไม่ได้ทำหน้าที่ตรวจประเมินหรือรับรองสถานที่ผลิต แต่หน่วยงานที่เป็นสมาชิกจะเป็นผู้ตรวจประเมินเทียบกับคู่มือ PIC/S
- การมองว่า EU-GMP และ PIC/S GMP เป็นระดับคุณภาพที่แตกต่างกัน เนื้อหาทางเทคนิคได้รับการรักษาไว้ให้แทบจะเหมือนกันทุกประการ ความแตกต่างอยู่ที่หน่วยงานผู้ตรวจประเมินและการรับรองทางกฎหมาย
- การอ้างอิงเวอร์ชันที่ล้าสมัย คู่มือ PIC/S ฉบับปัจจุบันคือ PE 009-18 ส่วน PE 009-17 เป็นเวอร์ชันก่อนหน้า
- การเหมาว่า Part I ครอบคลุมทั้งหมดแล้ว สารออกฤทธิ์จะตกอยู่ภายใต้ Part II และวัตถุดิบจากพืชจะต้องนำ Annex 7 มาพิจารณาร่วมด้วย
- การเชื่อใบรับรองโดยไม่ตรวจสอบ ควรตรวจสอบเสมอว่าใบรับรองนั้นปรากฏในฐานข้อมูล EudraGMDP ตรงตามสถานที่ผลิตและหน่วยงานผู้ออกใบรับรองหรือไม่
คู่มือและภาคผนวกมีการปรับปรุงแก้ไขอยู่เป็นประจำ จึงควรมองหาข้อมูลจากหน้าเว็บ EudraLex และ PIC/S ฉบับปัจจุบันก่อนนำเลขข้อที่อ้างอิงในที่นี้ไปใช้งาน