EU-GMP là tên gọi tắt của các quy tắc thực hành sản xuất tốt mà Liên minh châu Âu áp dụng cho thuốc, và một cơ sở sản xuất chỉ được tính là tuân thủ tiêu chuẩn EU-GMP sau khi thanh tra viên từ cơ quan quản lý quốc gia trong EU đã kiểm tra cơ sở đó so với các quy tắc này; trong thương mại, nhãn này thường được mở rộng để mô tả hàng hóa xuất xưởng từ một cơ sở đã được kiểm tra như vậy. PIC/S GMP là bộ quy tắc song song do Hệ thống Hợp tác Thanh tra Dược phẩm duy trì, một mạng lưới các cơ quan thanh tra quốc gia đồng ý về các tiêu chuẩn thanh tra chung để họ có thể tin tưởng lẫn nhau về các báo cáo. Văn bản của nó bám sát văn bản của EU gần như từng dòng một, và việc thanh tra đằng sau bất kỳ tuyên bố tuân thủ nào đều do cơ quan quản lý thành viên thực hiện — bản thân PIC/S với tư cách là một tổ chức không thanh tra bất kỳ ai. Bài viết này giải thích cách xây dựng hai bộ hướng dẫn, mức độ khớp nhau của chúng và bằng chứng tuân thủ thực sự trông như thế nào.
Bộ hướng dẫn EU được tổ chức như thế nào
Ủy ban châu Âu xuất bản bộ hướng dẫn EU dưới dạng EudraLex Tập 4. Đây là một bộ tài liệu thay vì chỉ là một văn bản đơn lẻ:
| Phần | Nội dung bao phủ |
|---|---|
| Phần I | Các yêu cầu cơ bản đối với dược phẩm, trong chín chương từ hệ thống chất lượng dược phẩm đến tự thanh tra |
| Phần II | Các yêu cầu cơ bản đối với hoạt chất được sử dụng làm nguyên liệu ban đầu |
| Phần III | Các tài liệu liên quan đến GMP như hồ sơ tổng thể của cơ sở sản xuất (site master file), ICH Q9 về quản lý rủi ro chất lượng và ICH Q10 về hệ thống chất lượng |
| Phần IV | GMP cho các sản phẩm dược phẩm trị liệu nâng cao |
| Phụ lục | Các quy tắc theo từng chủ đề cụ thể được áp dụng bổ sung cho Phần I và Phần II |
Các phụ lục thường được nhắc đến nhất trong các cuộc thảo luận về cần sa:
- Phụ lục 1: sản xuất dược phẩm vô trùng, đã được sửa đổi và áp dụng đầy đủ từ ngày 25 tháng 8 năm 2024. Các quy tắc về phòng sạch (cleanroom) của nó là tài liệu tham khảo thông thường ngay cả đối với các sản phẩm không vô trùng.
- Phụ lục 7: sản xuất dược phẩm thảo dược, xử lý các nguyên liệu ban đầu có nguồn gốc từ thực vật.
- Phụ lục 11 và Phụ lục 15: hệ thống vi tính hóa, và định tính thiết bị (IQ/OQ/PQ) cũng như thẩm định (validation).
- Phụ lục 16: chứng nhận bởi người có thẩm quyền xuất xưởng (QP) và xuất xưởng lô sản xuất.
PIC/S là gì, và bộ hướng dẫn PIC/S hiện tại
PIC/S tự mô tả mình là một thỏa thuận hợp tác không ràng buộc, phi chính thức giữa các cơ quan quản lý trong lĩnh vực GMP, mở cho bất kỳ cơ quan nào có hệ thống thanh tra tương đương. Hiện tại tổ chức này có 57 cơ quan tham gia.
Bộ hướng dẫn của nó là tài liệu PE 009. Phiên bản hiện tại là PE 009-18, được thông qua vào ngày 22 tháng 9 năm 2026 và có hiệu lực từ ngày 24 tháng 9 năm 2026. Thay đổi so với PE 009-17 là Phụ lục 19 đã sửa đổi về mẫu lưu và mẫu đối chiếu, được đưa ra cùng thời điểm với thay đổi tương ứng ở EU. Cấu trúc phản chiếu bộ hướng dẫn EU: phần giới thiệu, Phần I cho dược phẩm, Phần II cho hoạt chất được sử dụng làm nguyên liệu ban đầu, và các phụ lục chung cho cả hai phần. Phần II có lịch sử riêng. Vào năm 2001, PIC/S đã thông qua hướng dẫn ICH Q7 cho hoạt chất dược phẩm (API) như một văn bản độc lập, và vào năm 2006, tổ chức này đã biến văn bản đó thành Phần II của bộ hướng dẫn chính.
Hai bộ hướng dẫn này giống nhau đến mức nào?
Rất giống nhau, do thiết kế. Phần giới thiệu về bộ hướng dẫn PIC/S nêu rõ rằng EU đã thông qua bộ hướng dẫn GMP của riêng mình vào năm 1989 như một văn bản tương đương với văn bản PIC/S, và hai bộ này kể từ đó đã được phát triển song song: bất cứ khi nào một bộ thay đổi, bộ kia sẽ được sửa đổi, khiến chúng thực tế là giống hệt nhau. Một thỏa thuận hợp tác giữa PIC/S và EMA yêu cầu sự hài hòa này. Các điểm khác biệt mà PIC/S liệt kê hầu hết là thuật ngữ pháp lý:
| Điểm | Bộ hướng dẫn EU | Bộ hướng dẫn PIC/S |
|---|---|---|
| Người chứng nhận các lô sản xuất | người có thẩm quyền xuất xưởng (QP) | Người được ủy quyền |
| Dược điển tham chiếu | Dược điển châu Âu | Dược điển châu Âu hoặc dược điển liên quan khác |
| Tham chiếu đến các chỉ thị EU và MRA | Được bao gồm | Được xóa bỏ |
| Định nghĩa sản phẩm | Dược phẩm | Định nghĩa sản phẩm dược phẩm từ Công ước PIC được giữ lại |
Đối với một nhà sản xuất, sự khác biệt thực tế nằm ở chỗ ai là người thanh tra và công nhận pháp lý nào theo sau, chứ không phải ở nội dung kỹ thuật.
“Chứng nhận EU-GMP” thực sự có nghĩa là gì
Không có chứng chỉ EU-GMP tư nhân nào cả. Theo Cơ quan Dược phẩm châu Âu (EMA), các cơ quan có thẩm quyền quốc gia sẽ thanh tra các cơ sở sản xuất trên lãnh thổ của họ. Một cơ sở bên ngoài EU sẽ được thanh tra bởi cơ quan có thẩm quyền của Quốc gia Thành viên nơi nhà nhập khẩu EU đặt trụ sở, trừ khi thỏa thuận công nhận lẫn nhau (MRA) giữa EU và quốc gia đó cho phép các cơ quan quản lý tin tưởng vào các cuộc thanh tra của nhau. Sau khi thanh tra một cơ sở, cơ quan quản lý sẽ cấp giấy chứng nhận GMP hoặc tuyên bố không tuân thủ, và kết quả sẽ được nhập vào EudraGMDP, cơ sở dữ liệu của EU có phiên bản công khai từ năm 2011.
Vì vậy, bằng chứng đáng tin cậy đằng sau một tuyên bố tuân thủ tiêu chuẩn EU-GMP là một chứng chỉ từ một cơ quan có thẩm quyền EU được chỉ tên, cho một cơ sở được chỉ tên, có thể tìm thấy trong EudraGMDP. Biểu trưng trên trang web, đánh giá lỗ hổng (gap audit) của tư vấn viên hoặc “tiền chứng nhận” đều không phải là chứng nhận thực sự. EMA cũng làm rõ về phạm vi áp dụng: bất kỳ nhà sản xuất dược phẩm nào dự định cho thị trường EU đều phải tuân thủ EU GMP bất kể nằm ở đâu trên thế giới.
Vị trí của Thái Lan
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Thái Lan (Thai FDA) đã trở thành cơ quan tham gia PIC/S thứ 49 vào ngày 1 tháng 8 năm 2016. Vì PIC/S chỉ mở cửa cho các cơ quan có hệ thống thanh tra GMP tương đương, tư cách thành viên thể hiện năng lực của cơ quan thanh tra thuộc Thai FDA. Đây không giống như một thỏa thuận công nhận lẫn nhau với EU. Theo quy định của EMA, việc tin cậy vào thanh tra của một quốc gia khác xuất phát từ MRA, do đó một nhà sản xuất Thái Lan xuất khẩu dược phẩm sang EU nên dự kiến một cơ quan EU sẽ quyết định việc thanh tra, thay vì tự cho rằng giấy phép GMP của Thái Lan sẽ được chấp nhận tự động.
Các sai lầm phổ biến
- Nói rằng một sản phẩm “đạt chứng nhận PIC/S”. PIC/S không thanh tra hay chứng nhận các cơ sở; một cơ quan tham gia mới thực hiện điều đó theo bộ hướng dẫn PIC/S.
- Coi EU-GMP và PIC/S GMP là các cấp độ chất lượng khác nhau. Văn bản kỹ thuật được giữ thực tế là giống hệt nhau; sự khác biệt nằm ở cơ quan thanh tra và sự công nhận pháp lý.
- Trích dẫn một phiên bản đã cũ. Bộ hướng dẫn PIC/S hiện tại là PE 009-18; PE 009-17 là phiên bản trước đó.
- Cho rằng Phần I bao quát mọi thứ. Các hoạt chất thuộc Phần II, và nguyên liệu có nguồn gốc từ thực vật sẽ áp dụng Phụ lục 7.
- Chấp nhận một chứng chỉ mà không kiểm tra lại. Hãy kiểm tra xem nó có xuất hiện trong EudraGMDP dưới cùng cơ sở và cơ quan cấp chứng nhận hay không.
Các bộ hướng dẫn và phụ lục được sửa đổi thường xuyên, vì vậy hãy kiểm tra các trang EudraLex và PIC/S hiện hành trước khi dựa vào bất kỳ số chương hay mục nào được trích dẫn ở đây.