医用大麻的给药途径：为什么服用方式会改变一切
同样剂量的同一种大麻素，可能会带来温和短暂的体验，也可能带来长达十二小时的强烈冲击，而唯一改变的仅仅是它进入身体的方式。
1. 为什么给药途径比毫克数更重要
毫克数只是描述了进入口腔、肺部或皮肤的剂量。它并没有说明有多少剂量真正进入了血液，速度有多快，肝脏在此过程中发挥了什么作用，或者它在体内停留了多长时间。给药途径是大麻起效的关键变量，因为大麻素具有极强的亲脂性，会通过肝脏被大量代谢，且在肠道中的吸收极不稳定。
2. 生物利用度、起效时间、达峰时间与持续时间
生物利用度是指未经改变即可进入体循环的药物剂量比例；起效时间是指效果开始显现的时间，达峰时间是指达到最大血药浓度的时间，持续时间是指效果维持的时间。Marilyn Huestis 在 2007 年的综述《人类大麻素药代动力学》中指出，在各项研究中，抽吸 THC（四氢大麻酚） 的生物利用度大约在 2 到 56% 之间，在控制较好的研究中缩小到 8 到 24% 左右；加拿大药剂师协会和加拿大卫生部的资料则给出了 15 到 50% 的数据。口服生物利用度要低得多——Huestis 给出的数据是 4 到 20%，大多数来源集中在 6 到 10%。
为什么公布的数据范围如此之广
首先是吸入技巧：Huestis 将这种差异归因于抽吸的次数、持续时间、间隔、憋气时间和吸入量。其次是首过代谢，因为任何吞咽的物质都会首先穿过肠壁和肝脏。第三是食物影响，因为胃中的脂肪会改变口服吸收率。第四是剂型——即使标签含量相同，油剂、胶囊和草本提取物的表现也各不相同。
3. 给药途径一览对比
| 给药途径 | 生物利用度 | 起效时间 | 达峰时间 | 持续时间 | 优势 | 风险与限制 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 吸入（雾化、抽吸） | 2–56%；通常为 10–35%；教学范围 15–50% | 5–10 min | 10–20 min；抽吸血浆达峰约 9 min | 2–4 h | 快速反馈；易于滴定给药 (titration) | 呼吸道暴露；依赖技巧 |
| 口服 / 食用大麻制品 (edible) | 4–20%；通常为 6–10% | 30–60 min，最高可达 3 h | 2–4 h，可超过 6 h | 成人 4–6 h；儿童 6–12 h | 持续时间长；易于标准化 | 起效延迟容易导致过量叠加；受食物影响 |
| 舌下给药 / 口腔黏膜给药 | 无确切数据；接近口服 | 血浆药物浓度显现约在 15 min 内 | 45–120 min（许可喷雾剂） | 数小时 | 部分避免首过代谢 | 大部分会被吞下；变异性高 |
| 外用制剂 | 真正的局部外用几乎为零 | 局部，逐渐起效 | 无全身性分布 | 局部 | 无陶醉感 | 无全身作用；与贴剂不同 |
| 直肠 | 普通大麻素无效；前体药物酯在猴子中为 13.5% | 缓慢，数小时 | 2–8 h（前体药物研究） | 延长 | 绕过胃部 | 缺乏数据支持高生物利用度 |
4. 起效时间：新患者最需了解的安全知识
如果新患者只能记住一件事，那必须是起效时间。原因在于行为模式。当某种给药途径在几分钟内起效时，反馈循环是紧密的：患者感受到效果后就可以停止使用。但当起效需要一个小时的时候，反馈循环就被打破了，面对“好像没反应”的情况，患者通常会选择服用更多——于是，在第一剂起效之前，他们又加了第二剂和第三剂。
5. 吸入：雾化与燃烧的对比
燃烧发生在大约 230 摄氏度，它会产生燃烧任何有机物都会产生的东西：一氧化碳、焦油和挥发性芳香烃。雾化则是将物质加热到该温度点以下，使大麻素和萜烯挥发，而植物基质不会燃烧。
在加州大学旧金山分校的 Donald Abrams 及其同事 2007 年进行的一项初步研究（发表于《临床药理学与治疗学》）中，雾化器的运行温度为 180 至 200 摄氏度。在 18 名受试者中，雾化和抽吸在血浆 THC 浓度上相当，但抽吸会增加呼出的一氧化碳，而雾化器产生的极少或几乎没有。
通过致幻剂研究多学科协会进行的 Dale Gieringer 的实验室研究发现，成分释放始于 180 度附近，并在 200 度左右达到更高效率，同时消除了苯、甲苯和萘，并减少了一氧化碳和焦油（尽管未量化）。如果温度过高，化学反应则会重新回到燃烧状态。
关于呼吸道伤害的证据
2017年美国国家科学院关于《大麻与大麻素的健康效应》的报告对证据进行了分级：
- 大量证据表明长期抽吸大麻与更严重的呼吸道症状和更频繁的慢性支气管炎发作有关。
- 中度证据表明停止抽吸与症状改善有关。
- 在控制烟草使用的前提下，有有限证据表明偶尔抽吸与慢性阻塞性肺疾病风险相关。
雾化器安全性数据的真实状况
雾化减少了人体对燃烧产物的暴露，但这并不等同于绝对安全：目前还没有关于干草雾化的长期人体结果研究，2025年《毒理学前沿》的一篇综述指出，对健康风险的研究远远落后于其实际使用。与电子烟（雾化设备）相关的肺损伤爆发就是一个警示案例：截至2020年2月18日，美国疾病控制与预防中心记录了 2,807 例住院或死亡病例（其中包括 68 例死亡），在 2,022 名患者中，有 82% 报告使用了含有 THC 的产品，并发现这与维生素E醋酸酯有密切关联。
6. 口服与食用大麻制品
首过代谢与 11-羟基-四氢大麻酚
吞入的大麻首先通过门静脉到达肝脏。这种首过代谢正是口服生物利用度低且口服体验在化学上有所不同的原因：肝细胞色素 P450 酶（主要是 2C9）会将 THC 转化为 11-羟基-四氢大麻酚，这是一种活性代谢物，其自身也能进入大脑。Huestis 报告指出，在抽吸后，该代谢物的浓度约为 THC 浓度的 6 到 10%，而在口服后该比例要高得多；她引用了 Nadulski 及其同事的研究，他们认为在两小时内代谢物与母体化合物的比例大于 1 即表明为口服。长期以来，人们认为它的精神活性至少与母体化合物一样强，尽管确切的等效性尚未有定论。
导致急诊室爆满的延迟起效模式
2019年，Andrew Monte 及其同事在《内科医学年鉴》中，利用科罗拉多州一家医院的急诊就诊记录研究了不同暴露途径引起的急性疾病。在 2,567 次由大麻引起的急诊中，有 238 次与食用大麻制品有关——而按重量计算，食用大麻制品仅占该州售出的 THC 的约 0.32%。在与食用大麻制品相关的就诊中，急性精神症状和心血管症状更为常见，而大麻素剧吐综合征在与吸入相关的就诊中更为常见。
食物、脂肪与吸收
因为大麻素具有很强的亲脂性，服药时肠道内的脂肪量至关重要——这一点记录在监管标签中，而非主观推断。美国食品药品监督管理局 (FDA) 针对获批的 CBD 口服溶液的处方信息指出，与空腹状态相比，高脂、高热量饮食会使最大血药浓度增加约 5 倍，全身暴露量增加约 4 倍，并建议与进餐时间保持一致。口腔黏膜给药喷雾剂的标签对于其被吞咽的部分也报告了类似情况：随餐饮用时，THC 的最大浓度和暴露量分别增加了约 1.6 倍和 2.8 倍，CBD 分别增加了 3.3 倍和 5.1 倍。
7. 舌下给药与口腔黏膜给药
这里的参考产品是 nabiximols，一种获得许可的标准化植物提取物口腔黏膜给药喷雾剂，每次 100 微升的喷射量标定含有 2.7 毫克 THC 和 2.5 毫克 CBD。其产品特性摘要报告称，大约 15 分钟内可在血浆中检测到大麻素，最大浓度出现在 45 到 120 分钟时，水平低于吸入途径，且变异系数分别为 57.3% 和 64.1%。
舌下的黏膜直接引流至体循环——但任何舌下给药制剂的大部分都会被吞咽。Erin Karschner 及其同事在 2011 年的《临床化学》中，对 9 名参与者比较了受控的口服 THC 与口腔黏膜提取物，发现两者在最大浓度、达峰时间或暴露量方面没有统计学上的显著差异；口服制剂的相对生物利用度分别为 92.6% 和 98.8%。有一部分吸收确实发生在舌下，因此起效更早，但将大麻油含在舌下并不能使制剂完全免受首过代谢的影响。
8. 外用制剂：局部而非全身性
外用制剂在涂抹部位起效；而经皮给药制剂则经过特殊工艺处理，可穿透皮肤进入血液。2022年《药剂学》的一篇综述解释了原因：大麻素在 log P（脂水分配系数）量表上大约处于 6 到 7 的位置，而在获批的经皮给药产品中，能穿透完整皮肤的药物通常处于 1 到 3 的位置。因此，乳霜或香脂仅在局部起效，不会产生有意义的全身浓度或陶醉感；要想通过皮肤进行全身输送，需要工程技术的辅助：如渗透促进剂和贴剂系统。
9. 直肠栓剂：纠正一个被广泛重复的说法
人们常说直肠栓剂通过绕过首过代谢可以提供 50 到 80% 的生物利用度。这种说法不应再被重复；这是对极少文献的误读。
这个说法的起源是密西西比大学 Mahmoud ElSohly 及其同事的研究。他们 1991 年在《药物科学杂志》上发表了一篇关于食蟹猴中 Δ9-四氢大麻酚半琥珀酸酯直肠生物利用度的论文，报告的数值为 13.5%——远低于广为流传的数字。同一篇摘要中记载，口服给药的生物利用度极低且不稳定，“而该药物在各种栓剂配方中并未表现出任何生物利用度”。这 13.5% 适用于四氢大麻酚半琥珀酸酯，这是一种前体药物酯，其部分水溶性基团可以穿过直肠黏膜；而在脂肪基质中未经过改性的大麻素是无法被吸收的。
后来同一项目中针对人体进行的研究（《医用大麻与大麻素》，2018 年，12 名志愿者）发现，半琥珀酸酯栓剂提供的暴露量比口服胶囊高 2.44 倍（90% 置信区间为 1.78 至 3.35）——这是与口服暴露量相比的相对数值，而非绝对的生物利用度数值，而且针对的是一种专利前体药物，而非普通的大麻油。
10. 临床环境中的剂型
| 剂型 | 常用给药途径 | 优势 | 复杂/局限性 |
|---|---|---|---|
| 干燥的大麻花 | 吸入 | 起效快；化学特性广泛 | 不同批次间含量存在差异 |
| 油或酊剂 | 口服或舌下给药 | 按毫升标定含量；易于计量 | 食物会改变吸收率；酒精基质对某些人不适 |
| 胶囊 | 口服 | 单剂量重复性最好 | 起效最慢；无法细分剂量 |
| 标准化提取物 | 口服、舌下给药或口腔黏膜给药 | 成分明确且一致 | 产品较少；价格更昂贵 |
为什么标准化对患者很重要
标准化意味着大麻素含量经过测定、声明，并且在不同批次之间具有重现性；如果没有标准化，已经与处方医生确定好治疗方案的患者在每次拿到新批次药物时都会失去这种稳定性。2025年《科学报告》上一项关于科罗拉多州标记的 THC 效价检测的研究发现，在 178 种大麻花产品中，有 43.3% 的产品含量超出了标签标示量 15% 的误差范围——其中 30.3% 标签高估了含量，12.9% 标签低估了含量。
11. 滴定给药 (titration) 与给药途径
滴定给药 (titration) 是指在处方医生的指导下，逐步调整剂量，直至找到最小有效剂量。吸入给药时，大约有 10 到 35% 的药物会在几分钟内进入循环，且主要以母体化合物的形式存在。吞咽口服时，可能只有 6 到 20% 的药物在几个小时内缓慢到达，并且含有大量转化为 11-羟基-四氢大麻酚的代谢物。舌下给药时，一部分药物起效较早，其余部分的吸收过程则与吞咽口服类似。
12. 特殊人群与给药途径的选择
恶心、呕吐与吞咽困难
频繁呕吐的患者无法可靠地保留吞咽下去的制剂，也无从得知人体实际吸收了多少剂量。在这些情况下可以采用非口服给药途径；这一选择由处方医生根据合法的可用药物来决定。吞咽困难排除了使用胶囊的可能性；通常的替代方案是液体和口腔黏膜给药制剂。
儿童、老年患者与已有肺部疾病者
在儿科中，拥有最坚实监管依据的大麻素药物是口服溶液，这使得在不适合吸入给药的情况下，可以根据体重进行精确计量；加拿大药剂师协会的资料也指出，儿童口服给药的持续时间较长，达到 6 至 12 小时。对于老年患者，肝脏代谢的改变、心血管敏感性、多重用药以及细胞色素 P450 酶的相互作用，都要求选择达峰温和且可预测的给药途径。对于患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病或活动性呼吸道感染的患者，采用吸入给药途径需要提供最充分的合理性证明。
13. 泰国的具体情况
依据《泰国传统医学知识保护与促进法》佛历2542年，大麻花蕾属于管控草药，而泰国卫生部《管控草药（大麻）公告》佛历2568年于2025年6月26日生效。根据泰国 Tilleke & Gibbins 律师事务所的分析：如果没有填写在官方 PT 33 表格上的有效处方，就不得供应大麻；处方仅限单次使用，不可重复取药；预期治疗持续时间不得超过30天；包括现代医学、泰国传统医学、药学以及牙科在内的七类从业人员有资格开具处方。禁止进行治疗性广告宣传。
至于实际发放的药物形式，《医用大麻与大麻素》期刊中涵盖了 2019 年 9 月至 2020 年 10 月期间遍布 18 个府的 21,284 名参与者的全国性队列研究。绝大多数的制剂是含有 10% 椰子油的大麻提取物，每毫升含有 1.701 毫克 THC，且 CBD 含量微乎其微，约有 93% 的参与者采用口服滴剂的形式。虽然这早于 2025 年的规定，但核心事实依然成立：在泰国，主流形式是滴服的油剂，而不是吸入大麻花。
在公共场所吸入大麻受单独规定管辖：公共卫生部于 2022 年 6 月 15 日在《皇家公报》发布公告，依据佛历2535年《公共卫生法》第 25(5) 条，宣布可能危害旁人健康的大麻或工业大麻烟雾及气味属于公共滋扰。如果接到官方命令仍未能消除滋扰，将面临最高三个月的监禁，或最高 25,000 泰铢的罚款，或两项并罚。处方授权的是使用药物，而不是在他人被迫吸入二手烟的地方抽吸。
14. 现有证据尚未告诉我们的事
目前尚无关于干草雾化的长期人体结果数据，也没有独立于吞咽部分之外、专门针对舌下给药途径的可靠药代动力学数据，普通的大麻直肠制剂同样缺乏此类数据。所有这些并不意味着给药途径的选择是随意的；它应该是一种临床判断，由了解患者及相关法律的执业医师做出。
你一开始采用了哪种给药途径？在第一次服药前，有人向你解释过起效时间吗？我们希望能听到该地区（泰国及其他地区）成员的反馈——你们是如何讨论给药途径的，当你更换剂型时发生了什么变化，以及是否可以获得经过检测和标准化的制剂。请在下方分享你的经历，保持分享一般性信息，将临床决策交给专业人士。
本文是 Asiannabis 社区关于医用大麻教育系列的一部分。本文仅提供一般性信息，不构成医疗建议——治疗方案应由执业医师决定。内容仅供医用大麻合法管辖区内的教育目的使用。