카나비노이드 계열: 테트라히드로칸나비놀, 칸나비디올, 칸나비게롤, 칸나비놀 및 그 외 성분들에 대해 실제로 알려진 사실
"마이너 카나비노이드"에 대해 떠도는 이야기의 대부분은 실험실 가운을 걸친 마케팅 문구에 불과합니다. 여기 문헌을 통해 뒷받침되는 사실과 그 한계를 소개합니다.
이 글은 소비자용 기사에서 흔히 혼용되는 세 가지, 즉 실험실에서 측정된 것, 동물 실험에서 테스트된 것, 그리고 인체에서 확인된 것을 구분하여 설명합니다. 이 글의 어떠한 내용도 치료 권고가 아닙니다. 태국에서 대마는 처방전이 있어야만 사용할 수 있으며 치료 목적의 광고는 금지되어 있습니다.
1. 실제로 확인된 카나비노이드는 몇 개일까?
신빙성 있는 수치
2021년 Molecules에 발표된 Radwan, ElSohly 및 동료들의 리뷰에 따르면, Cannabis sativa에서 500개 이상의 화합물이 기술되었으며, 그중 11개의 구조적 하위 클래스에 걸쳐 125개의 카나비노이드가 분리되거나 확인되었고, 120개의 테르펜이 존재한다고 보고합니다.
수치가 부풀려지는 과정
| 오류 | 표면적 주장 | 실제 사실 |
|---|---|---|
| 구성 성분을 카나비노이드로 오인 | “500개 이상의 카나비노이드” | 500개 이상의 화합물, 그 중 약 125개가 카나비노이드 |
| 굳어진 과거의 수치 | 최신 수치로 인용되는 “113개의 카나비노이드” | 이전 세대의 리뷰에서 가져온 수치 |
| '확인됨’을 '특성 규명됨’으로 오인 | “각각 고유한 효과를 지님” | 확인(Identification)은 분석 화학적 식별일 뿐임 |
다른 리뷰에서는 "100개 이상"이라고 말하기도 하며, 기준은 저마다 다릅니다. **확인됨(Identified)**은 단순히 검출되어 구조가 할당되었다는 의미일 뿐 그 이상은 아닙니다. 125개 중 인체 임상시험에서 심도 있게 연구된 것은 아마도 6개 정도일 것입니다.
2. 식물이 카나비노이드를 생성하는 방법
산(Acid) 형태
대마 식물은 테트라히드로칸나비놀이나 칸나비디올을 직접 만들지 않고, 그 산성 전구체를 만듭니다. **칸나비게롤산(Cannabigerolic acid)**이 분기점이며, 식물 효소에 의해 테트라히드로칸나비놀산(tetrahydrocannabinolic acid), 칸나비디올산(cannabidiolic acid) 또는 칸나비크로멘산(cannabichromenic acid)으로 전환됩니다.
탈카르복실화, 그리고 가열하지 않은 식물 소재가 향정신성 효과를 내지 않는 이유
열을 가하면 카르복실기가 이산화탄소 형태로 떨어져 나가면서 산 형태가 중성 카나비노이드로 변합니다. Moreno, Dyer, Tallon은 2020년 Industrial & Engineering Chemistry Research에서 80–160 °C 범위에서 이를 연구했습니다. 1차 반응 속도론(first-order kinetics)을 따르며, 모든 온도에서 테트라히드로칸나비놀산의 반응이 가장 빠르고 120 °C에서는 약 90분, 160 °C에서는 약 20분 만에 전환이 완료됩니다.
테트라히드로칸나비놀산은 테트라히드로칸나비놀처럼 카나비노이드 수용체와 결합하지 않으므로, 가열하지 않은 대마 소재는 환각 작용을 일으키지 않습니다.
3. 테트라히드로칸나비놀
수용체 약리학
Delta-9-테트라히드로칸나비놀(THC)은 카나비노이드 수용체 1형 및 2형의 **부분 작용제(partial agonist)**입니다. 1형 수용체는 뇌에 밀집되어 있어 THC가 향정신성 효과를 내는 원인이 되며, 2형 수용체는 주로 면역 세포에 존재합니다.
임상 증거가 가장 강력한 분야
2017년 미국 국립과학공학의학원(National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine) 보고서는 전체 문헌을 평가하여 다음 세 가지 영역에서 효과에 대한 결정적이거나 실질적인 증거를 발견했습니다.
| 증상 영역 | 등급 |
|---|---|
| 성인의 만성 통증 | 결정적 또는 실질적 |
| 화학요법으로 인한 메스꺼움 및 구토, 경구용 카나비노이드 | 결정적 또는 실질적 |
| 다발성 경화증에서의 경직, 경구용 카나비노이드 | 실질적 (환자 보고에 한함) |
부작용 프로필에 대한 명확한 설명
동일한 보고서는 부작용(위해요소)도 평가했습니다. 대마 사용과 조현병 또는 기타 정신병 발병 사이의 연관성(가장 많이 사용하는 사용자에게서 가장 높음), 자동차 충돌 위험 증가, 사용 빈도 증가와 문제적 사용으로의 진행 사이에 **실질적인 증거(substantial evidence)**가 있습니다. 학습, 기억력 및 주의력의 급성 손상에 대한 **중간 정도의 증거(moderate evidence)**가 있으며, 장기적인 흡연은 호흡기 증상 악화 및 만성 기관지염과 관련이 있습니다. 이는 인과관계에 대한 증명이 아니라 연관성입니다.
4. 칸나비디올
논쟁의 여지가 있는 메커니즘
칸나비디올(CBD)은 THC와 달리 카나비노이드 수용체 1형과 결합하지 않기 때문에 향정신성 작용이 없습니다. Laprairie와 동료들은 2015년 British Journal of Pharmacology에서 CBD가 해당 수용체에서 **음성 알로스테릭 조절제(negative allosteric modulator)**로 작용한다고 보고했습니다. 그 이상의 메커니즘은 확립되지 않았습니다. Peng과 동료들의 2022년 리뷰는 제안된 표적으로 5-HT1A 수용체, TRPV1 채널, GPR55 및 PPAR-gamma 등을 나열하고 있으나, 이들 중 상당수는 실제 제품이 달성할 수 있는 혈중 농도를 훨씬 초과하는 수준에서 특성이 규명되었습니다.
증거가 강력한 분야
단 한 곳, 좁고 구체적인 분야입니다. 정제된 의약품 등급의 칸나비디올 경구용 용액은 무작위 배정 임상시험을 바탕으로 1세 이상 환자의 레녹스-가스토 증후군(Lennox-Gastaut syndrome), 드라베 증후군(Dravet syndrome), 그리고 **결절성 경화증(tuberous sclerosis complex)**과 관련된 발작에 대해 미국 식품의약국 (FDA) 승인을 받았습니다. 이는 처방약이며 일반 소비자용 오일이 아닙니다. 라벨 기재 사항에는 환자의 10% 이상에서 졸음, 식욕 감소, 설사, 간 트랜스아미나아제 상승이 나타난다고 보고되어 있으며, 간 손상에 대한 경고도 포함되어 있습니다.
증거가 약하거나 없는 분야
2024년 Journal of Pain에 발표된 Eccleston 주도의 리뷰에 따르면, 만성 통증에 대한 칸나비디올 무작위 임상시험 16건 중 15건에서 위약보다 나은 효과를 보이지 않았으며 통합 데이터에서는 간 독성 징후를 포함한 더 심각한 부작용이 나타났습니다. 시판되는 소매 제품들은 칸나비디올이 전혀 없거나 광고보다 훨씬 많은 양이 함유되어 있었으며, 때로는 표기되지 않은 테트라히드로칸나비놀이 포함되기도 했습니다. 불안, 수면, 염증, 피부, 회복 등 이 분자에 결부된 다른 모든 효과들은 기전적인 연구나 소규모 연구 자료에 의존하고 있습니다.
5. 칸나비게롤
칸나비게롤(CBG)은 중성 전구체 형태입니다. 수확기에는 대부분 하위 단계로 전환되어 미량 화합물로 남는 것이 일반적입니다. Cascio와 동료들은 2010년 British Journal of Pharmacology에서 이것이 강력한 알파-2 아드레날린 수용체 작용제이자 5-HT1A 길항제이며 카나비노이드 수용체 친화성은 낮다고 보고했습니다.
항균 연구는 임상이 아닌 실험실과 동물 실험 수준입니다
Farha, Brown 및 동료들은 2020년 ACS Infectious Diseases에 메티실린 내성 Staphylococcus aureus (MRSA)에 대한 카나비노이드 테스트 결과를 발표했습니다.
| 칸나비게롤에 대한 연구 결과 | 세부 사항 |
|---|---|
| 배양 시 효력 | 밀리리터당 2마이크로그램의 최소 억제 농도 |
| 동물 모델 | 전신 감염이 있는 쥐에서 100 mg/kg 투여 시 반코마이신에 필적하는 약 2.8-log의 박테리아 수 감소 효과를 보임 |
| 안전 여유 | 밀리리터당 32마이크로그램에서 용혈 현상 발생(유효 농도 바로 위 수준); 그람 음성균에 대해서는 활성 거의 없음 |
이는 페트리 접시와 쥐를 대상으로 한 것입니다. 항균제로서 칸나비게롤을 연구한 인체 임상시험은 존재하지 않으며, 인체에서 확립된 안전한 전신 투여 용량도 없습니다.
유일한 인체 임상시험
Cuttler와 동료들은 2024년 Scientific Reports에 이중 맹검 위약 대조 교차 시험을 발표했습니다. 34명의 건강한 성인이 일주일 간격으로 20 mg의 헴프 유래 칸나비게롤 또는 위약을 복용했으며, 특정 시점에서 자가 보고된 불안과 스트레스는 감소했으나 기분 변화에는 영향이 없었습니다. 저자들이 명시한 한계는 소규모의 건강한 표본, 단회 투여, 원격 테스트, 다중 비교 교정 누락 등입니다.
6. 칸나비놀
칸나비놀(CBN)은 식물이 애초에 만들어내는 물질이 아닙니다. 테트라히드로칸나비놀이 시간, 공기, 빛, 열에 의해 산화될 때 형성되는 물질이므로, 칸나비놀 함량이 높은 샘플은 해당 소재의 오래된 보관 기간이나 상태를 나타냅니다.
이 분자의 전체적인 상업적 정체성은 이제 진정 효과라는 주장에 바탕을 두고 있습니다. Corroon은 2021년 Cannabis and Cannabinoid Research에서 "칸나비놀과 수면: 사실과 허구의 분리"라는 직설적인 제목으로 이를 검토했습니다. 검증된 수면 설문지를 사용한 임상시험은 확인되지 않았고 수면다원검사 연구도 발견되지 않았으며, 존재하는 인체 연구는 대부분 1970년대와 1980년대의 소규모 샘플 데이터이고 대마와 유사한 효과를 낸다는 증거는 혼재되어 있으며, 심지어 대부분은 그러한 효과가 없음을 보여줍니다.
7. 덜 연구된 카나비노이드
테트라히드로칸나비바린
테트라히드로칸나비놀의 프로필 사슬 유사체인 테트라히드로칸나비바린(THCV)은 저농도 노출 시 거의 정반대로 작용합니다. Haghdoost와 동료들은 2025년 Cannabis and Cannabinoid Research에서 이를 검토했습니다. 유의미한 대부분의 용량에서 카나비노이드 수용체 1형 **길항제(antagonist)**로 작용하며, 고용량에서만 작용제로 기능합니다. 또한 인체에 10 mg 경구 투여 시 위약과 구별되지 않았습니다.
칸나비크로멘
2024년 Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics에 실린 Sepulveda와 동료들의 칸나비크로멘(CBC) 리뷰에서는 이를 THC 범위 내의 친화력을 가진 카나비노이드 수용체 2형 작용제이자 강력한 TRPA1 작용제로 설명하며, 1형 활성에 대해서는 논쟁의 여지가 있다고 서술합니다. 인체 데이터는 두 건의 약동학 연구가 전부입니다. 리뷰어들은 이 제품들이 안전성이나 효능에 대한 증거가 거의 없이 판매되고 있다고 지적합니다.
칸나비디바린
테트라히드로칸나비놀에 대한 테트라히드로칸나비바린의 관계가 칸나비디올에 대한 칸나비디바린(CBDV)의 관계와 같습니다. 항경련제 후보물질로서 국소 발작이 있는 성인을 대상으로 한 2상 임상시험에 도달했으나 1차 평가지표를 달성하지 못했으며, 이후 자폐 스펙트럼 장애에 대한 연구에서도 승인된 적응증을 얻어내지 못했습니다.
8. Delta-8 및 반합성 카나비노이드
실제 생산 방식
Delta-8-테트라히드로칸나비놀은 자연적으로 발생하지만 미량으로만 존재합니다. Kruger와 Kruger가 2022년 Journal of Cannabis Research에서 언급했듯이, 이는 카나비노이드 수용체 1형에 대해 Delta-9보다 낮은 친화성을 가지며, 1973년 연구에서는 효력이 약 3분의 2 수준인 것으로 나타났습니다. 이는 THC보다 약한 친척 물질이며 환각 작용을 일으킵니다.
특이한 점은 공급망입니다. 상업용 Delta-8은 추출되는 것이 아니라 칸나비디올의 산 촉매 이성질화를 통해 만들어집니다. 미국 식품의약국 (FDA)은 2022년 5월 고농축 Delta-8이 일반적으로 헴프 유래 칸나비디올로 제조되며, 입원이 필요한 사례를 포함한 부작용 보고를 접수했고, 독극물 센터에서 노출 사례가 증가하고 있다고 밝혔습니다. 동일한 경로로 헥사히드로칸나비놀도 생성됩니다.
순도 문제
이성질화는 깨끗한 공정이 아니며, 혼합물이 문제가 됩니다. Ray와 동료들은 2022년 Molecules에서 10개의 Delta-8 제품을 분석한 결과 분석 인증서 (COA)에 명시된 것을 훨씬 초과하는 불순물을 발견했습니다. 검출된 일부 화합물은 아예 식별된 카나비노이드가 아니어서 인체에 미치는 영향을 알 수 없습니다. Kruger와 Kruger가 인용한 테스트에 따르면 Delta-8로 판매되는 제품에서 1.3 ~ 5.3%의 Delta-9과 함께 중금속이 발견되었습니다. 분자 자체는 규명되었지만, 그 이름으로 판매되는 원료는 그렇지 않습니다.
불안정한 법적 지위
| 관할 구역 | 작성일 기준 현황 |
|---|---|
| 태국, 꽃 | 2025년 6월 26일부터 발효된 고시에 따라 대마 꽃이 규제 허브로 지정되었습니다. 2025년 7월 1일부터는 최장 30일분의 의료진 처방전이 있어야만 공급이 가능합니다. 판촉, 자판기 및 온라인 판매는 금지됩니다 |
| 태국, 추출물 | 중량 기준 테트라히드로칸나비놀 0.2%를 초과하는 추출물은 여전히 마약법 5류 마약으로 분류됩니다. 저농도 테트라히드로칸나비놀 국내 추출물 및 종자 추출물만 예외로 인정됩니다 |
| 태국, 반합성 물질 | Delta-8이나 헥사히드로칸나비놀을 명시한 태국 법적 규정을 찾을 수 없어 입장이 불안정합니다. 0.2% 이상의 향정신성 추출물은 처방전 전용 시스템 하에서 허가된 것으로 간주할 수 없습니다. 대마 및 헴프법은 2026년 중반까지 의회를 통과하지 못했기 때문에 규제 프레임워크는 빠르게 변화하는 고시에 의존하고 있습니다 |
| 유럽 연합 | 2025년 유럽 마약 보고서에 따르면 27개국에서 헥사히드로칸나비놀이 기록되었고, 최소 22개 회원국에서 규제되고 있으며, 2024년 말까지 24개의 반합성 카나비노이드가 모니터링되었습니다 |
| 미국 | 2025년 11월 연방법에 따라 용기당 총 테트라히드로칸나비놀을 0.4 밀리그램으로 제한했으며, 2026년 11월 12일부터 식물 외부에서 합성된 카나비노이드는 헴프에서 제외되었습니다 |
변화의 방향은 일관적입니다. "기술적으로 통제되는 분자가 아니다"라는 논쟁의 여지가 사라지고 있습니다.
9. 앙투라주 효과
이 용어는 대마 구성 성분이 함께 모였을 때 분리된 성분들의 합과는 다른 효과를 생성한다는 개념을 설명합니다. 가설로서는 합리적이지만, 슬로건으로서는 실제 증거를 훨씬 뛰어넘어 과장되어 사용됩니다.
Simei와 동료들은 Cannabis and Cannabinoid Research의 서사적 스코핑 리뷰에서 이 효과가 실제로 존재하는지 직접적으로 질문했습니다. 그들은 이것이 안정적이고 예측 가능한 현상이라는 제한적인 증거, 일관성 없는 전임상 결과, 그리고 가설에 기반한 임상적 효능이나 안전성에 대한 제한적인 증거를 발견했으며, 업계, 언론 및 임상의들에게 이것이 입증된 사실인 양 제시하지 말 것을 촉구했습니다.
진정으로 입증된 사실은 좁은 의미에 불과합니다. Scientific Reports의 2021년 논문은 특정 대마 테르펜이 카나비노이드 모방성(cannabimimetic)을 가지며 선택적으로 카나비노이드 활성을 강화할 수 있다고 보고했지만, 이는 어디까지나 세포 및 설치류 실험에서의 결과였습니다. 인체에서 전체 식물 제제(whole-plant preparations)가 확실히 우수하다거나 특정 테르펜 프로파일이 명명된 효과를 낸다는 등 그 이후의 모든 주장은 추론에 불과합니다. 복잡성을 판매 포인트로 바꾸고 제품별 임상시험 없이 프리미엄 포지셔닝을 정당화할 수 있기 때문에 이 용어가 널리 퍼지고 있는 것입니다.
10. 끓는점, 그리고 발표된 차트들이 일치하지 않는 이유
대부분의 온라인 끓는점 차트는 출처가 없는 하나의 표로 거슬러 올라갑니다. Turovsky와 동료들은 Journal of Cannabis Research에서 열중량 분석과 시차 주사 열량계측법을 사용하여 대기압 하에서의 정상 끓는점을 추정했습니다. Delta-9-테트라히드로칸나비놀은 245 ± 6 °C, 테트라히드로칸나비바린은 378 ± 4 °C입니다. 널리 인용되는 157 °C라는 수치는 거의 확실하게 진공 상태에서의 증류 온도를 뜻한다고 그들은 설명합니다. 압력이나 인용 출처 없이 제시된 끓는점은 근거 없는 소문에 불과합니다.
11. 주요 카나비노이드 비교
| 카나비노이드 | 향정신성 유무 | 주요 수용체 상호작용 | 인체 내 증거 현황 | 끓는점 |
|---|---|---|---|---|
| Delta-9-테트라히드로칸나비놀 | 있음 | 1형 및 2형 부분 작용제 | 카나비노이드 계열 중 가장 강력함; 결정적이거나 실질적이라 평가받은 세 가지 증상 영역 및 문서화된 위해성 | 245 ± 6 °C |
| 칸나비디올 | 없음 | 1형에서의 음성 알로스테릭 조절제 | 세 가지 뇌전증 증후군에서 무작위 증거 있음; 그 외에는 증거가 약하거나 없음 | 문서화되지 않음 |
| 칸나비게롤 | 없음 | 알파-2 아드레날린 수용체 작용제, 5-HT1A 길항제 | 실험실 및 쥐의 항균 데이터; 소규모 임상시험 1건 | 문서화되지 않음 |
| 칸나비놀 | 유의미한 작용 없음 | 1형에서의 약한 친화력 | 매우 빈약함; 확인된 현대의 통제된 수면 임상시험 없음 | 문서화되지 않음 |
| 테트라히드로칸나비바린 | 저농도 노출 시 없음 | 대부분의 유의미한 용량에서 1형 길항제 | 두 건의 소규모 인체 연구 | 378 ± 4 °C |
| 칸나비크로멘 | 없음 | 2형 작용제; 강력한 TRPA1 작용제 | 약동학 연구 두 건에 불과함 | 문서화되지 않음 |
| 칸나비디바린 | 없음 | 칸나비디올 유사체 | 발작 관련 2상 임상시험이 평가지표를 달성하지 못함 | 문서화되지 않음 |
| 테트라히드로칸나비놀산 | 없음 | 테트라히드로칸나비놀처럼 1형과 결합하지 않음 | 화학 및 안정성 | 가열 시 탈카르복실화 됨 |
| 칸나비디올산 | 없음 | 칸나비디올과 구별되는 전구체 | 전임상 데이터만 존재 | 가열 시 탈카르복실화 됨 |
| Delta-8-테트라히드로칸나비놀 | 있음 | 1형 작용제, Delta-9보다 약함 | 분자의 특성이 규명됨; 상업적 원료는 규명되지 않음 | 문서화되지 않음 |
끓는점이 비어 있는 것은 의도적인 것입니다. 수치들은 널리 떠돌지만 추적 가능한 측정값은 존재하지 않기 때문입니다. 이 패턴 자체가 바로 발견된 결론입니다. 하나의 화합물은 실제 인체 대상 증거 기반과 문서화된 위해성을 가지고 있고, 다른 하나는 규제 당국이 검토한 좁은 적응증과 커다란 마케팅 후광을 지니고 있으며, 나머지는 모두 근거가 빈약하다는 것입니다.
이 글을 읽고 단 하나의 습관을 기른다면, 다음과 같은 하나의 질문을 던지는 것입니다. ‘페트리 접시에서인가, 쥐에서인가, 아니면 사람에게서인가?’ 다음번에 카나비노이드 관련 주장을 접하게 되면, 어떤 종에서 얼마나 노출된 상태로 나타난 결과인지 물어보십시오. 증거가 뒷받침되지 않는 방식으로 설명된 카나비노이드를 보신 적이 있습니까?
이 기사는 의료용 대마에 관한 Asiannabis 커뮤니티 교육 시리즈의 일부입니다. 이는 일반적인 정보일 뿐 의학적 조언이 아니며, 치료에 대한 결정은 면허를 소지한 의료 전문가에게 맡겨야 합니다. 본 콘텐츠는 의료용 대마가 법적으로 허용되는 관할 구역 내에서 교육적 목적으로 제공됩니다.