ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์: กัญชาออกฤทธิ์ต่อร่างกายมนุษย์อย่างไร
กัญชาไม่ได้นำสิ่งแปลกปลอมเข้าสู่สรีรวิทยาของคุณ แต่เป็นการยืมเครือข่ายการส่งสัญญาณที่ร่างกายของคุณทำงานอยู่แล้วมาใช้
1. ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์คืออะไรกันแน่
ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ (endocannabinoid system) คือเครือข่ายการส่งสัญญาณที่มีไขมันเป็นพื้นฐาน ซึ่งพบได้ทั่วร่างกาย ไม่ใช่อวัยวะหรือวิถีทางเดียว แต่เป็นชุดเครื่องมือที่เซลล์ใช้เพื่อปรับระดับความดังของการสื่อสารระหว่างเซลล์อื่นๆ
ระบบนี้ประกอบด้วยสามส่วน ได้แก่ ตัวรับ (Receptors) ที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์และทำหน้าที่รับสัญญาณ ลิแกนด์จากภายใน (Endogenous ligands) หรือที่เรียกว่าเอนโดแคนนาบินอยด์ ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ร่างกายสร้างขึ้นเพื่อกระตุ้นตัวรับเหล่านั้น และ เอนไซม์ (Enzymes) ที่ทำหน้าที่สร้างลิแกนด์เหล่านี้ขึ้นทันทีและทำลายทิ้งภายในเวลาไม่กี่วินาที ต่างจากสารสื่อประสาททั่วไป เอนโดแคนนาบินอยด์ไม่ได้ถูกจัดเก็บไว้ล่วงหน้า แต่จะถูกสร้างขึ้นจากไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ในเวลาที่จำเป็น ระบบนี้จึงไม่ได้ทำงานเหมือนสวิตช์ แต่เปรียบเสมือนการแก้ไขปัญหาเฉพาะจุดในระยะเวลาสั้นๆ มากกว่า
2. ตัวรับ: สองประเภท กับสองหน้าที่ที่แตกต่างกัน
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 และระบบประสาทส่วนกลาง
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 (Cannabinoid receptor type 1 หรือ CB1) เป็นหนึ่งในตัวรับแบบจีโปรตีนที่พบได้มากที่สุดในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม Kendall และ Yudowski ในวารสาร Frontiers in Cellular Neuroscience ปี 2017 อธิบายว่าพบได้ในระดับสูงในนีโอคอร์เทกซ์ (neocortex), ฮิปโปแคมปัส (hippocampus), เบซัลแกงเกลีย (basal ganglia) และซีรีเบลลัม (cerebellum) และตั้งข้อสังเกตว่ามีความเข้มข้นที่ส่วนปลายประสาทและแอกซอน (axonal compartments) ซึ่งอยู่บนส่วนปลายที่ ปล่อย สารสื่อประสาท ไม่ใช่ส่วนที่รับสารนั้น กายวิภาคดังกล่าวสอดคล้องกับผลกระทบที่คุ้นเคย
| บริเวณที่มีตัวรับนี้มาก | ผลกระทบที่เกี่ยวข้อง |
|---|---|
| นีโอคอร์เทกซ์ | การรับรู้เวลาและความใส่ใจเปลี่ยนไป |
| ฮิปโปแคมปัส | ความยากลำบากในความจำระยะสั้น |
| เบซัลแกงเกลีย, ซีรีเบลลัม | การเคลื่อนไหวช้าลง, การทรงตัวบกพร่อง |
| ไฮโปทาลามัส | การเปลี่ยนแปลงของความอยากอาหาร |
Haspula และ Clark ในบทวิบทความทบทวนปี 2020 ในวารสาร International Journal of Molecular Sciences รายงานว่าการแสดงออกของ CB1 ค่อนข้างน้อยในศูนย์ควบคุมการหายใจในเมดัลลาของก้านสมอง ซึ่งเป็นข้อสังเกตเบื้องหลังประเด็นที่ว่าสารแคนนาบินอยด์ไม่ได้กดการหายใจเหมือนที่โอปิออยด์ทำได้ นี่เป็นคำกล่าวอ้างที่จำกัดอยู่แค่ในนิวเคลียสเฉพาะส่วนเท่านั้น ไม่ใช่การอ้างว่าไม่มีอันตราย
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 2, เซลล์ภูมิคุ้มกัน และเนื้อเยื่อส่วนปลาย
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 2 (Cannabinoid receptor type 2 หรือ CB2) อยู่ในเซลล์ภูมิคุ้มกันและเนื้อเยื่อเป็นหลัก Galiègue และคณะ ในวารสาร European Journal of Biochemistry ปี 1995 จัดลำดับการแสดงออกทั่วเม็ดเลือดขาวของมนุษย์โดยคร่าวๆ คือ เซลล์บีในต่อมทอนซิลสูงกว่าเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (NK cells), ตามด้วยโมโนไซต์และแกรนูโลไซต์, แล้วจึงเป็นทีลิมโฟไซต์; การวิเคราะห์ในปี 2022 โดย Simard และคณะในวารสาร Frontiers in Pharmacology พบสัญญาณที่แรงที่สุดในอีโอซิโนฟิลและเซลล์บี ในสมอง CB2 มีความสัมพันธ์หลักกับ ไมโครเกลีย (microglia) ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงมีการหารือในบริบทของการอักเสบแทนที่จะเป็นอาการมึนเมา การกระตุ้นตัวรับนี้ไม่ทำให้รู้สึกเคลิบเคลิ้ม (high)
| คุณลักษณะ | ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 | ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 2 |
|---|---|---|
| ตำแหน่งหลัก | ระบบประสาทส่วนกลาง, ปลายประสาท presynaptic | เซลล์ภูมิคุ้มกัน, ม้าม, ต่อมทอนซิล, ไมโครเกลีย |
| ธีมการทำงาน | ลดการปล่อยสารสื่อประสาท | ปรับสัญญาณภูมิคุ้มกัน |
| ทำให้มึนเมาหรือไม่? | ใช่ | ไม่ใช่ |
3. ลิแกนด์จากภายในและเอนไซม์ที่ควบคุมพวกมัน
เอนโดแคนนาบินอยด์สองชนิดได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี ทั้งคู่มาจากกรดอะราคิโดนิกที่มีอยู่แล้วในเยื่อหุ้มเซลล์
อนันดาไมด์ (Anandamide) หรือชื่อทางเคมีคืออะราคิโดโนอิลเอทานอลเอไมด์ (arachidonoylethanolamide) ถูกระบุตัวตนเป็นชนิดแรกในช่วงต้นทศวรรษ 1990; ชื่อของมันมาจากภาษาสันสกฤตคำว่า อนันทะ ซึ่งหมายถึงความสุขล้นพ้น สร้างขึ้นโดยเอนไซม์ N-acyl phosphatidylethanolamine-specific phospholipase D ทำหน้าที่เป็น ตัวกระตุ้นบางส่วน (partial agonist) ต่อมาคือ 2-อะราคิโดโนอิลกลีเซอรอล (2-arachidonoylglycerol หรือ 2-AG) ซึ่งสร้างขึ้นโดยเอนไซม์ diacylglycerol lipase; Haspula และ Clark อธิบายว่ามันเป็น ตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบ (full agonist) ที่ตัวรับทั้งสองประเภท และพบได้ในเนื้อเยื่อสมองในความเข้มข้นที่สูงกว่าอย่างมาก
| คุณสมบัติ | อนันดาไมด์ | 2-อะราคิโดโนอิลกลีเซอรอล |
|---|---|---|
| สร้างโดย | N-acyl phosphatidylethanolamine-specific phospholipase D | Diacylglycerol lipase |
| ย่อยสลายโดย | Fatty acid amide hydrolase | Monoacylglycerol lipase |
| กิจกรรมของตัวรับ | ตัวกระตุ้นบางส่วน | ตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบ |
| ความเข้มข้นในสมอง | ต่ำกว่า | สูงกว่าอย่างมาก |
เอนไซม์ย่อยสลายในฐานะตัวควบคุมความดัง
Fatty acid amide hydrolase จะย่อยสลายอนันดาไมด์; monoacylglycerol lipase จะย่อยสลาย 2-อะราคิโดโนอิลกลีเซอรอล เนื่องจากเอนโดแคนนาบินอยด์ไม่ได้ถูกเก็บไว้ เอนไซม์เหล่านี้จึงเป็นตัวควบคุมความดังของสัญญาณอย่างแท้จริง: ความแรงของสัญญาณขึ้นอยู่กับว่าลิแกนด์ถูกสร้างขึ้นเร็วแค่ไหนเมื่อเทียบกับการถูกทำลาย นี่คือเหตุผลที่การวิจัยส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่เอนไซม์แทนที่จะเป็นตัวรับ เพราะการชะลอการย่อยสลายจะเพิ่มการส่งสัญญาณเฉพาะในจุดที่มันเกิดขึ้นอยู่แล้วเท่านั้น ส่วนว่าจะให้ประโยชน์ทางคลินิกในมนุษย์หรือไม่นั้นยังคงเป็นคำถามที่เปิดกว้าง
4. การส่งสัญญาณย้อนกลับ: ข้อความที่เดินทางย้อนทิศทาง
สร้างตามความต้องการ และปล่อยย้อนทิศทาง
ในจุดประสานประสาททั่วไป เซลล์ประสาทส่วนก่อน (presynaptic) จะปล่อยสารสื่อประสาทข้ามช่องว่างและออกฤทธิ์ต่อเซลล์ประสาทส่วนหลัง (postsynaptic) แต่การส่งสัญญาณของเอนโดแคนนาบินอยด์ทำงานในทางตรงกันข้าม: เมื่อเซลล์ประสาทส่วนหลังถูกกระตุ้นอย่างแรง มันจะสร้างเอนโดแคนนาบินอยด์จากไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ของมันเองและปล่อยย้อนกลับข้ามช่องว่างไปยังเซลล์ส่วนก่อน ซึ่งเอนโดแคนนาบินอยด์จะไปจับกับตัวรับ CB1 ที่ปลายประสาทส่วนก่อนและยับยั้งการปล่อยสารสื่อประสาทเพิ่มเติม Castillo, Younts, Chávez และ Hashimotodani ในบททบทวนปี 2012 ในวารสาร Neuron เรียกสิ่งนี้ว่าเป็นโหมดหลักที่เอนโดแคนนาบินอยด์ใช้ในการไกล่เกลี่ยความยืดหยุ่นของจุดประสานประสาท (synaptic plasticity) พร้อมตั้งข้อสังเกตว่ากลไกที่ไม่ใช่การส่งย้อนกลับก็มีอยู่เช่นกัน
ทำไมเรื่องนี้จึงสำคัญต่อการเข้าใจผลกระทบ
มันเป็น เบรกป้อนกลับ (feedback brake) ไม่ใช่ตัวขับเคลื่อน: สัญญาณมาจากเซลล์ที่ถูกกระตุ้นมากเกินไปและลดแรงกระตุ้นของตัวมันเอง นอกจากนี้ยังเป็น กระบวนการเฉพาะจุดและเกิดขึ้นสั้นๆ — ไขมันเหล่านี้เดินทางไปไม่ไกลและถูกย่อยสลายภายในไม่กี่วินาที
แคนนาบินอยด์จากพืชทำลายคุณสมบัติทั้งสองประการนี้พร้อมกัน เตตราไฮโดรแคนนาบินอล (THC) ที่เดินทางผ่านกระแสเลือดไม่ได้ถูกสร้างตามความต้องการ ไม่ใช่การทำงานเฉพาะจุด และไม่ได้ถูกกำจัดภายในไม่กี่วินาที มันเข้าถึงทุกตัวรับ CB1 ที่มันสามารถเข้าถึงได้ ไม่ว่าจุดประสานประสาทนั้นจะต้องการสัญญาณหรือไม่ก็ตาม ความแตกต่างระหว่างการส่งสัญญาณของเอนโดแคนนาบินอยด์กับการมึนเมากัญชาไม่ได้อยู่ที่ตัวโมเลกุล แต่อยู่ที่ ที่ไหน เมื่อไหร่ และนานแค่ไหน
5. แคนนาบินอยด์จากพืชโต้ตอบกับระบบนี้อย่างไร
เตตราไฮโดรแคนนาบินอลในฐานะตัวกระตุ้นบางส่วน
เตตราไฮโดรแคนนาบินอล (Tetrahydrocannabinol หรือ THC) ได้รับการอธิบายโดย Roger Pertwee ในบททบทวนปี 2008 ในวารสาร British Journal of Pharmacology ว่าเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับแคนนาบินอยด์ทั้งสองประเภท มันไม่ได้ขับเคลื่อน CB1 แรงเท่ากับตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบ แต่เมื่อถูกส่งเข้าสู่ระบบ (systemically) แทนที่จะส่งทีละจุดประสานประสาท มันจะออกฤทธิ์ต่อตัวรับทั้งหมดในคราวเดียว
แคนนาบิไดออล: สารที่ยังเป็นข้อถกเถียง
สิ่งที่ได้รับการสนับสนุนอย่างสมเหตุสมผลเกี่ยวกับ แคนนาบิไดออล (cannabidiol หรือ CBD) เป็นเรื่องเชิงลบ: มันมีความสามารถในการจับกับตำแหน่งการจับหลักของตัวรับแคนนาบินอยด์ทั้งสองชนิดต่ำ และไม่ใช่ตัวกระตุ้น CB1 ทั่วไป บททบทวนของ Pertwee ตั้งข้อสังเกตว่ามันออกฤทธิ์ด้วยความแรงที่สูงอย่างไม่คาดคิดในฐานะตัวยับยั้ง (antagonist) ของตัวกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ Laprairie และคณะ ในวารสาร British Journal of Pharmacology ในปี 2015 ได้กำหนดลักษณะของมันว่าเป็น ตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงลบ (negative allosteric modulator) ของตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 โดยเข้าไปจับกับตำแหน่งรองและทำให้ตัวกระตุ้นอื่นๆ อ่อนกำลังลง แทนที่จะกระตุ้นตัวรับโดยตรง
นอกเหนือจากนั้น ภาพรวมยังคงมีความแตกแยก บททบทวนในปี 2023 โดย León และคณะในวารสาร Molecules ได้จัดทำรายการเป้าหมายโมเลกุลที่ถูกเสนอไว้ประมาณ 56 แห่ง รวมถึงตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A, ช่องทาง TRPV1, GPR55 และตัวรับ peroxisome proliferator-activated receptor gamma ผู้เขียนเหล่านั้นระบุไว้อย่างชัดเจนว่าเภสัชวิทยาของแคนนาบิไดออลยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์ และตั้งข้อสังเกตว่าการออกฤทธิ์หลายอย่างที่รายงานไว้นั้นแสดงให้เห็นในความเข้มข้นที่สูงกว่าระดับที่สามารถเกิดขึ้นได้จริงในร่างกาย กลไกของแคนนาบิไดออลยังคงเป็นข้อถกเถียงทางวิทยาศาสตร์ที่ยังมีชีวิตอยู่ — เป็นพื้นที่ของสมมติฐาน ไม่ใช่ข้อเท็จจริงที่ได้รับการยอมรับ
| คำกล่าวอ้าง | สถานะของหลักฐาน |
|---|---|
| เตตราไฮโดรแคนนาบินอลเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 | ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี |
| แคนนาบิไดออลเป็นตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงลบที่ตัวรับนั้น | ได้รับการสนับสนุน |
| แคนนาบิไดออลออกฤทธิ์ผ่านเซโรโทนิน, TRPV1 และเป้าหมายอื่นๆ | เป็นข้อเสนอ; ความเกี่ยวข้องในความเข้มข้นจริงยังเป็นที่โต้แย้ง |
| กลไกเดียวที่รวมเป็นหนึ่งเดียวสำหรับแคนนาบิไดออล | ยังไม่ได้รับการยอมรับ |
6. กรอบแนวคิดเรื่องสภาวะสมดุลและจุดที่มันล้มเหลว
ระบบนี้มักถูกแนะนำว่าเป็น “ผู้ควบคุมความสมดุลหลัก” ของร่างกาย ในฐานะสื่อการสอนถือว่าพอฟังขึ้น: มันมีฤทธิ์ยับยั้ง กระจายอยู่กว้างขวาง ถูกกระตุ้นตามความต้องการ และดูเหมือนจะช่วยลดการเปลี่ยนแปลงที่มากเกินไปในกิจกรรมของระบบประสาท ภูมิคุ้มกัน และเมตาบอลิซึม แต่ในฐานะ คำกล่าวอ้างทางวิทยาศาสตร์ มันยังอ่อนแอมาก ในทางสรีรวิทยา สภาวะสมดุล (homeostasis) หมายถึงตัวแปรที่ถูกควบคุมโดยมีจุดตั้งค่า (set point) และกลไกการแก้ไข — เช่น ค่า pH ในเลือด, อุณหภูมิแกนกลางร่างกาย, ระดับน้ำตาลในพลาสม่า ระบบนี้ไม่มีตัวแปรเดียวแบบนั้น มันทำงานผ่านลูปเฉพาะจุดมากมาย
“ลดการปล่อยสารสื่อประสาทที่มากเกินไปที่จุดประสานประสาทเฉพาะแห่ง” เป็นข้อค้นพบที่วัดผลได้; “ฟื้นฟูความสมดุลทั่วร่างกาย” เป็นเพียงอุปมาทางคำสอน; “การสนับสนุนระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ของคุณจะช่วยให้คุณกลับมามีสุขภาพดี” ไม่ใช่ทั้งสองอย่าง
7. ภาวะเอนโดแคนนาบินอยด์บกพร่องทางคลินิก: สมมติฐานที่กำลังถูกทดสอบ
ในปี 2001 และอีกครั้งในบทความปี 2016 ในวารสาร Cannabis and Cannabinoid Research Ethan Russo ได้เสนอทฤษฎี ภาวะเอนโดแคนนาบินอยด์บกพร่องทางคลินิก (clinical endocannabinoid deficiency) ว่าภาวะที่ดื้อต่อการรักษาบางอย่าง — โดยเฉพาะไมเกรน, ไฟโบรมัยอัลเจีย และลำไส้แปรปรวน — อาจมีสาเหตุร่วมกันคือความไม่เพียงพอของการส่งสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์ Russo วางกรอบทฤษฎีนี้โดยชัดเจนว่าเป็นทฤษฎีที่สร้างขึ้นจากความทับซ้อนทางพันธุกรรมและโรคร่วม โดยระบุว่าหลักฐานเชิงประจักษ์และข้อมูลจากการทดลองยังขาดแคลนในตอนที่เขานำเสนอครั้งแรก
สิ่งที่หลักฐานสนับสนุนและสิ่งที่ไม่สนับสนุน
สิ่งที่ถูกอ้างถึงมากที่สุดคือการวัดระดับในน้ำไขสันหลัง: มีการบันทึกการลดลงของอนันดาไมด์ในน้ำไขสันหลังอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ที่เป็นไมเกรนเรื้อรังเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม สำหรับไฟโบรมัยอัลเจียและลำไส้แปรปรวน หลักฐานมีความเป็นทางอ้อมมากกว่า ทฤษฎีนี้ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์ด้านระเบียบวิธีวิจัย โดยเฉพาะในบทความปี 2020 ที่ชื่อว่า Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency ซึ่งโต้แย้งให้ยกระดับมาตรฐานหลักฐานที่นำมาใช้กับทฤษฎีนี้ให้เข้มงวดขึ้น
สรุปอย่างยุติธรรม: นี่คือสมมติฐาน ไม่ใช่ข้อค้นพบที่ได้รับการยอมรับ ยังไม่มีภาวะใดที่ระบุชื่อได้ว่าเกิดจากภาวะเอนโดแคนนาบินอยด์บกพร่อง และไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับการแทรกแซงใดๆ ที่ตามมาจากเรื่องนี้
8. ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์นอกเหนือจากสมอง
ลำไส้, แกนลำไส้-สมอง และไมโครไบโอม
CB1 แสดงออกบนเซลล์ประสาทในลำไส้ (enteric neurons) และการส่งสัญญาณของเอนโดแคนนาบินอยด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหาร การหลั่งสาร ความรู้สึกภายในช่องท้อง และการทำหน้าที่เป็นเกราะป้องกัน เนื่องจากลำไส้และสมองสื่อสารกันอย่างต่อเนื่องผ่านเส้นทางประสาท ต่อมไร้ท่อ และภูมิคุ้มกัน ระบบนี้จึงอยู่ในจุดเชื่อมต่อที่สมเหตุสมผลในแกนลำไส้-สมอง แม้ว่ารายละเอียดกลไกส่วนใหญ่จะมาจากแบบจำลองในสัตว์ก็ตาม
ส่วนที่ขยายไปยังไมโครไบโอมนั้นใหม่กว่าและมีความมั่นคงน้อยกว่ามาก บทวิบทความทบทวนปี 2025 โดย Wang, Guo, Mao และ Chen ในวารสาร Frontiers in Cellular and Infection Microbiology สำรวจความเชื่อมโยงที่ถูกเสนอระหว่างแบคทีเรียในลำไส้กับการส่งสัญญาณของเอนโดแคนนาบินอยด์ เช่น การผลิตโมเลกุลคล้ายเอนโดแคนนาบินอยด์โดยแบคทีเรีย ผลของกรดไขมันสายสั้นต่อการแสดงออกของเอนไซม์ และผลต่อความสมบูรณ์ของเกราะป้องกัน ผู้เขียนเหล่านั้นระบุถึงข้อจำกัดโดยตรง — งานวิจัยส่วนใหญ่นี้เป็นเชิงสังเกตและไม่ได้สร้างความเป็นเหตุเป็นผล (causality) มันเป็นพื้นที่ที่มีแนวโน้มดีที่อธิบายได้อย่างตรงไปตรงมาว่าเป็นเพียงเบื้องต้น ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับข้อสรุปด้านสุขภาพส่วนบุคคล
เนื้อเยื่อภูมิคุ้มกัน, ผิวหนัง, กระดูก และเนื้อเยื่อสืบพันธุ์
เนื้อเยื่อภูมิคุ้มกัน CB2 บนเม็ดเลือดขาวทำให้การส่งสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์เข้าไปอยู่ในการควบคุมภูมิคุ้มกัน รวมถึงการปล่อยไซโตไกน์และการเคลื่อนที่ของเซลล์ ทิศทางของผลลัพธ์แตกต่างกันไปตามชนิดของเซลล์และบริบท ดังนั้นการกล่าวว่า “แคนนาบินอยด์ยับยั้งการอักเสบ” จึงเป็นการสรุปที่ง่ายเกินไป
ผิวหนัง Bíró และคณะ อธิบายระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในผิวหนังในวารสาร Trends in Pharmacological Sciences ในปี 2009 โดยเกี่ยวข้องกับเคราติโนไซต์, เซลล์ต่อมไขมัน, ปลายประสาทรับความรู้สึก และเซลล์ภูมิคุ้มกันประจำถิ่น
กระดูก Ehrenkranz และ Levine ในวารสาร Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism ในปี 2019 อธิบายว่า CB2 เป็นตัวรับแคนนาบินอยด์หลักในกระดูก โดยมี CB1 อยู่บนปลายประสาทซิมพาเทติกที่ส่งเข้าไปเลี้ยงกระดูก พวกเขาระบุว่าการศึกษาในมนุษย์ยังมีจำกัดและผลทางคลินิกของกัญชาต่อกระดูกยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
เนื้อเยื่อสืบพันธุ์ Walker, Holloway และ Raha ในวารสาร Journal of Ovarian Research ในปี 2019 รายงานการพบตัวรับแคนนาบินอยด์และเอนไซม์เอนโดแคนนาบินอยด์ทั่วรังไข่, เยื่อบุโพรงมดลูก, ท่อนำไข่ และกล้ามเนื้อของมดลูก โดยตั้งข้อสังเกตว่าความรู้ส่วนใหญ่มาจากการทำงานในหลอดทดลองและในสัตว์
| ระบบเนื้อเยื่อ | ได้รับการยอมรับอย่างสมเหตุสมผล | ยังไม่ได้รับการยอมรับ |
|---|---|---|
| ระบบภูมิคุ้มกัน | การแสดงออกของตัวรับบนเม็ดเลือดขาว | ผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันในมนุษย์ |
| ไมโครไบโอมในลำไส้ | ความสัมพันธ์, กลไกที่เป็นไปได้ | ความเป็นเหตุเป็นผล; การสรุปผลในมนุษย์ |
| ผิวหนัง, กระดูก, เนื้อเยื่อสืบพันธุ์ | ตำแหน่งของตัวรับและเอนไซม์ | หลักฐานเชิงกลไกในมนุษย์ |
9. การดื้อยาและการลดลงของตัวรับจากการใช้หนัก
การกระตุ้น CB1 อย่างต่อเนื่องไม่ได้ทำให้กลุ่มตัวรับคงสภาพเดิม Hirvonen และคณะ ในวารสาร Molecular Psychiatry ในปี 2012 ใช้การตรวจด้วยเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ปล่อยโพซิตรอน (PET scan) ในผู้สูบกัญชาเรื้อรังรายวัน และพบว่าความหนาแน่นของตัวรับ CB1 ลดลงในบริเวณคอร์เทกซ์ โดยเป็นสัดส่วนกับระยะเวลาที่ใช้
ข้อมูลการฟื้นตัวที่มีอยู่
ข้อมูลการฟื้นตัวมีความสำคัญเท่าเทียมกันและมักถูกอ้างถึงน้อยกว่า: หลังจากงดใช้ยาอย่างต่อเนื่องภายใต้การดูแลในหน่วยวิจัยที่ปลอดภัยประมาณ 4 สัปดาห์ ความหนาแน่นของตัวรับ CB1 จะกลับคืนสู่ระดับปกติ การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2018 เกี่ยวกับหลักฐานในมนุษย์โดย Marco Colizzi และ Sagnik Bhattacharyya ก็สรุปเช่นเดียวกันว่าความดื้อยาเกิดขึ้นจากการใช้เป็นประจำ และการงดใช้มีความสัมพันธ์กับการฟื้นตัวอย่างน้อยบางส่วน
คุณสมบัติที่ควรควบคู่ไปด้วยคือ: การศึกษานี้มีขนาดเล็ก เกี่ยวข้องกับผู้ใช้หนักรายวัน และพบการเปลี่ยนแปลงเฉพาะส่วนมากกว่าการเปลี่ยนแปลงทั่วทั้งสมอง และการดื้อต่อผลกระทบที่แตกต่างกันไม่ได้หายไปในอัตราที่เท่ากัน สิ่งที่ข้อมูลสนับสนุนเป็นเรื่องทั่วไป — การปรับตัวของตัวรับต่อการได้รับสารหนักเรื้อรังนั้นเป็นเรื่องจริง วัดผลได้ และสามารถย้อนกลับได้ในระดับมากอย่างน้อยที่สุด
10. ทำไมการตอบสนองของแต่ละคนจึงแตกต่างกันมาก
ความหนาแน่นของตัวรับพื้นฐาน (Baseline receptor density) แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและระหว่างบริเวณต่างๆ ในร่างกายของคนคนเดียวกัน และตัวมันเองยังถูกปรับเปลี่ยนโดยการได้รับสารมาก่อน ซึ่งสิ่งนี้ยังส่งผลต่อการตอบสนองผ่านความคาดหวัง บริบทที่เรียนรู้ และความคุ้นเคย ซึ่งทั้งหมดนี้ยากที่จะแยกออกจากเภสัชวิทยา
ความแปรปรวนทางพันธุกรรม ได้รับการบันทึกไว้ ตัวอย่างที่ได้รับการศึกษามากที่สุดคือการกลายพันธุ์แบบ missense ในยีนที่เข้ารหัส fatty acid amide hydrolase ที่เรียกว่า C385A Dincheva และคณะ ในวารสาร Nature Communications ในปี 2015 รายงานว่ามันสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงการทำงานของสมองส่วน fronto-amygdala ในหนูและมนุษย์ ซึ่งสอดคล้องกับการทำงานของเอนไซม์ที่ลดลงและระดับอนันดาไมด์ที่สูงขึ้น การศึกษาในปี 2015 โดย Boileau และคณะพบว่าความแปรปรวนเดียวกันส่งผลต่อการจับของตัวติดตามสำหรับ PET scan ในสมองมนุษย์ที่มีชีวิต — ซึ่งเป็นการยืนยันว่ามันเปลี่ยนแปลงความพร้อมใช้งานของเอนไซม์ในสมองมนุษย์จริง
แต่ละอย่างเป็นผลกระทบในระดับกลุ่ม: ไม่มีอันไหนที่วัดได้ในทางปฏิบัติทั่วไป และไม่มีอันไหนทำนายได้ว่าคนคนหนึ่งจะมีประสบการณ์อย่างไร วิทยาศาสตร์ปัจจุบันอธิบาย ว่าทำไม ผู้คนถึงแตกต่างกันได้ดีกว่าการทำนาย ว่าอย่างไร ที่คนคนหนึ่งจะรู้สึก
เราอยากฟังความคิดเห็นจากชุมชน ส่วนไหนของระบบนี้ที่คุณประหลาดใจที่สุด — ทิศทางการส่งสัญญาณย้อนกลับ, ความกว้างขวางของเนื้อเยื่อส่วนปลายที่เกี่ยวข้อง, หรือความที่กลไกของแคนนาบิไดออลยังคงเป็นเรื่องที่ยังไม่ได้รับการไขกระจ่าง? หากคุณทำงานด้านสรีรวิทยา, เภสัชวิทยา, การพยาบาล หรือวิทยาศาสตร์ห้องปฏิบัติการ เรายินดีรับการแก้ไขและข้อมูลเพิ่มเติมเป็นพิเศษ
บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของชุดความรู้ Asiannabis Community เรื่องกัญชาทางการแพทย์ เป็นข้อมูลทั่วไป ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ — การตัดสินใจในการรักษาขึ้นอยู่กับผู้ประกอบวิชาชีพที่มีใบอนุญาต เนื้อหานี้มีไว้เพื่อการศึกษาในเขตอำนาจศาลที่กัญชาทางการแพทย์ได้รับอนุญาตให้ใช้ตามกฎหมายเท่านั้น