กัญชาไม่ได้นำสิ่งแปลกปลอมเข้าสู่ระบบสรีรวิทยาของคุณ — แต่มันขอยืมเครือข่ายการส่งสัญญาณที่ร่างกายของคุณมีอยู่แล้วมาใช้งาน
1. ระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ คืออะไรกันแน่
ระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ เป็นเครือข่ายการส่งสัญญาณที่ใช้ไขมันเป็นพื้นฐานซึ่งพบได้ทั่วร่างกาย มันไม่ใช่อวัยวะหรือเส้นทางเดียว แต่เป็นชุดเครื่องมือที่เซลล์ใช้เพื่อปรับระดับการสื่อสารของเซลล์อื่นๆ
ระบบนี้มีสามส่วน ตัวรับ (Receptors) จะอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อคอยรับสัญญาณ ลิแกนด์ภายในร่างกาย (Endogenous ligands) — เอนโดแคนนาบินอยด์ — คือโมเลกุลที่ร่างกายสร้างขึ้นเพื่อกระตุ้นการทำงานของตัวรับ และ เอนไซม์ (Enzymes) จะทำหน้าที่สร้างลิแกนด์เหล่านั้นขึ้นมาในทันทีและทำลายทิ้ง ซึ่งมักจะเกิดขึ้นภายในไม่กี่วินาที เอนโดแคนนาบินอยด์ไม่ได้ถูกกักเก็บไว้ล่วงหน้าเหมือนสารสื่อประสาททั่วไป แต่ถูกสร้างขึ้นจากไขมันที่เยื่อหุ้มเซลล์ในเวลาที่จำเป็นต้องใช้ ระบบนี้ทำงานคล้ายกับการปรับสมดุลแบบสั้นๆ และเฉพาะจุด มากกว่าจะเป็นเหมือนสวิตช์เปิดปิด
2. ตัวรับ: สองประเภท สองหน้าที่ที่แตกต่างกัน
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 และระบบประสาทส่วนกลาง
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 (ตัวรับ CB1) เป็นหนึ่งในตัวรับที่จับคู่กับจีโปรตีนที่มีมากที่สุดในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม Kendall และ Yudowski ในวารสาร Frontiers in Cellular Neuroscience ปี 2017 อธิบายว่าพบตัวรับนี้ในระดับสูงที่บริเวณนีโอคอร์เท็กซ์, ฮิปโปแคมปัส, เบซัลแกงเกลีย และซีรีเบลลัม และระบุว่ามันกระจุกตัวอยู่ที่ส่วนก่อนไซแนปส์และแอกซอน — บนปลายประสาทที่ทำหน้าที่ ปล่อย สารสื่อประสาท ไม่ใช่ส่วนที่รับ โครงสร้างทางกายวิภาคนี้สอดคล้องกับผลลัพธ์ที่เราคุ้นเคยกันดี
| บริเวณที่พบตัวรับนี้มาก | ผลกระทบที่เกี่ยวข้อง |
|---|---|
| นีโอคอร์เท็กซ์ | การรับรู้เวลาและความสนใจเปลี่ยนแปลงไป |
| ฮิปโปแคมปัส | ปัญหาด้านความจำระยะสั้น |
| เบซัลแกงเกลีย, ซีรีเบลลัม | การเคลื่อนไหวช้าลง, สูญเสียการทรงตัว |
| ไฮโปทาลามัส | การเปลี่ยนแปลงของความอยากอาหาร |
Haspula และ Clark ในบทวิจารณ์ปี 2020 ใน International Journal of Molecular Sciences รายงานว่าการแสดงออกของตัวรับ CB1 ค่อนข้างเบาบางในศูนย์ควบคุมการหายใจบริเวณเมดัลลาของก้านสมอง — ข้อสังเกตนี้อยู่เบื้องหลังประเด็นที่ว่าแคนนาบินอยด์ไม่ได้กดการหายใจเหมือนที่กลุ่มยาโอปิออยด์สามารถทำได้ อย่างไรก็ตาม นี้นับเป็นเพียงข้อสรุปเฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับนิวเคลียสบางส่วน ไม่ใช่ข้ออ้างว่ามันปราศจากอันตรายโดยสิ้นเชิง
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 2, เซลล์ภูมิคุ้มกัน และเนื้อเยื่อส่วนปลาย
ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 2 (ตัวรับ CB2) มักจะอยู่ในเซลล์และเนื้อเยื่อภูมิคุ้มกันเป็นหลัก Galiègue และคณะในวารสาร European Journal of Biochemistry ปี 1995 จัดลำดับการแสดงออกทั่วเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ โดยพบมากที่สุดในบีเซลล์ของต่อมทอนซิล รองลงมาคือเซลล์เพชฌฆาต (natural killer cells), โมโนไซต์ และแกรนูโลไซต์ ตามด้วยทีลิมโฟไซต์; การวิเคราะห์ในปี 2022 โดย Simard และคณะใน Frontiers in Pharmacology พบสัญญาณที่แข็งแกร่งที่สุดในอีโอซิโนฟิลและบีเซลล์ ในสมอง ตัวรับ CB2 ส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับ ไมโครเกลีย (microglia) — ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมมันจึงถูกพูดถึงในบริบทของการอักเสบมากกว่าความมึนเมา การกระตุ้นตัวรับนี้ไม่ได้ทำให้เกิดอาการเมา
| ลักษณะ | ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 | ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 2 |
|---|---|---|
| ตำแหน่งหลัก | ระบบประสาทส่วนกลาง, ปลายประสาทก่อนไซแนปส์ | เซลล์ภูมิคุ้มกัน, ม้าม, ต่อมทอนซิล, ไมโครเกลีย |
| หน้าที่หลัก | ลดการหลั่งสารสื่อประสาท | ควบคุมการส่งสัญญาณของระบบภูมิคุ้มกัน |
| ทำให้เกิดอาการเมาหรือไม่? | ใช่ | ไม่ |
3. ลิแกนด์ภายในร่างกายและเอนไซม์ที่ควบคุมการทำงาน
มีเอนโดแคนนาบินอยด์สองชนิดที่เป็นที่ยอมรับอย่างชัดเจน ทั้งสองชนิดมีที่มาจากกรดอะแรคิโดนิกที่มีอยู่แล้วในเยื่อหุ้มเซลล์
อนันดาไมด์ (Anandamide) — ในทางเคมีคือ arachidonoylethanolamide — ถูกค้นพบเป็นอันดับแรกในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ชื่อของมันมาจากภาษาสันสกฤตคำว่า อนันดา (ananda) ซึ่งแปลว่าความสุขหรือความปีติยินดี ถูกสร้างโดย N-acyl phosphatidylethanolamine-specific phospholipase D โดยทำหน้าที่เป็น สารกระตุ้นบางส่วน (partial agonist) ต่อมาคือ 2-arachidonoylglycerol (2-AG) ที่สร้างโดย diacylglycerol lipase; Haspula และ Clark อธิบายว่ามันเป็น สารกระตุ้นสมบูรณ์ (full agonist) ต่อตัวรับทั้งสองชนิด และมีอยู่ในเนื้อเยื่อสมองในความเข้มข้นที่สูงกว่ามาก
| คุณสมบัติ | อนันดาไมด์ | 2-arachidonoylglycerol |
|---|---|---|
| สร้างโดย | N-acyl phosphatidylethanolamine-specific phospholipase D | Diacylglycerol lipase |
| สลายโดย | Fatty acid amide hydrolase | Monoacylglycerol lipase |
| การออกฤทธิ์ต่อตัวรับ | สารกระตุ้นบางส่วน | สารกระตุ้นสมบูรณ์ |
| ความเข้มข้นในสมอง | ต่ำกว่า | สูงกว่ามาก |
เอนไซม์สลายทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมความแรง
Fatty acid amide hydrolase ทำหน้าที่ย่อยสลายอนันดาไมด์; ส่วน monoacylglycerol lipase ย่อยสลาย 2-arachidonoylglycerol เนื่องจากระบบไม่ได้กักเก็บเอนโดแคนนาบินอยด์ไว้ เอนไซม์เหล่านี้จึงทำหน้าที่เสมือน ตัวควบคุมความแรง อย่างแท้จริง: ความแรงของสัญญาณขึ้นอยู่กับความเร็วในการสร้างเทียบกับความเร็วในการทำลายลิแกนด์ นั่นคือเหตุผลที่งานวิจัยจำนวนมากมุ่งเป้าไปที่เอนไซม์แทนที่จะเป็นตัวรับ — การชะลอการสลายตัวจะช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณเฉพาะในจุดที่มันเกิดขึ้นอยู่แล้วเท่านั้น ส่วนที่ว่าวิธีการนี้จะให้ผลดีทางคลินิกในมนุษย์หรือไม่ยังคงเป็นประเด็นที่ต้องศึกษากันต่อไป
4. การส่งสัญญาณย้อนกลับ (Retrograde Signalling): ข้อความที่เดินทางย้อนทิศทาง
สร้างเมื่อต้องการ ปล่อยย้อนกลับ
ในไซแนปส์ปกติ เซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์จะหลั่งสารสื่อประสาทข้ามช่องว่างไปออกฤทธิ์ที่เซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ แต่การส่งสัญญาณของระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ทำงานในทิศทางตรงกันข้าม: เมื่อเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ถูกกระตุ้นอย่างแรง มันจะสร้างเอนโดแคนนาบินอยด์จากไขมันที่เยื่อหุ้มเซลล์ของมันเอง และปล่อยพวกมันย้อนกลับไปข้ามช่องว่าง ซึ่งพวกมันจะจับกับตัวรับ CB1 บนปลายประสาทก่อนไซแนปส์และระงับการหลั่งสารสื่อประสาทเพิ่มเติม Castillo, Younts, Chávez และ Hashimotodani ในบทวิจารณ์ปี 2012 ในวารสาร Neuron เรียกกลไกนี้ว่าเป็นวิธีหลักที่เอนโดแคนนาบินอยด์ใช้เป็นสื่อกลางของความยืดหยุ่นของไซแนปส์ (synaptic plasticity) ในขณะเดียวกันก็ตั้งข้อสังเกตว่ากลไกแบบไม่ย้อนกลับนั้นก็มีอยู่เช่นกัน
ทำไมสิ่งนี้จึงสำคัญต่อความเข้าใจผลกระทบที่เกิดขึ้น
มันคือ เบรกป้อนกลับ ไม่ใช่ตัวขับเคลื่อน (feedback brake, not a driver): สัญญาณมาจากเซลล์ที่ถูกกระตุ้นมากเกินไปและทำการลดข้อมูลที่ส่งเข้ามาหาตัวเอง นอกจากนี้ยัง ทำงานเฉพาะจุดและในช่วงสั้นๆ — ไขมันเหล่านี้ไม่ได้เดินทางไปไกลและจะถูกทำลายภายในไม่กี่วินาที
แคนนาบินอยด์จากพืชได้ทำลายคุณสมบัติทั้งสองข้อนี้ไปพร้อมกัน สาร Tetrahydrocannabinol ที่เข้าสู่กระแสเลือดไม่ได้ถูกสร้างขึ้นตามความต้องการ ไม่ได้ออกฤทธิ์เฉพาะจุด และไม่ถูกขจัดออกภายในไม่กี่วินาที แต่มันเข้าถึงตัวรับ CB1 ทุกตัวที่มันสามารถจับได้ ไม่ว่าไซแนปส์นั้นจะต้องการสัญญาณหรือไม่ก็ตาม ความแตกต่างระหว่างการส่งสัญญาณของระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์กับความมึนเมาจากกัญชา ไม่ใช่เรื่องของโมเลกุลมากเท่ากับเรื่องของ สถานที่ เวลา และระยะเวลา
5. แคนนาบินอยด์จากพืชมีปฏิกิริยากับระบบนี้อย่างไร
Tetrahydrocannabinol ในฐานะสารกระตุ้นบางส่วน
Tetrahydrocannabinol ถูกอธิบายโดย Roger Pertwee ในบทวิจารณ์ปี 2008 ในวารสาร British Journal of Pharmacology ว่าเป็นสารกระตุ้นบางส่วนต่อตัวรับแคนนาบินอยด์ทั้งสองชนิด มันไม่ได้กระตุ้นตัวรับ CB1 ได้แรงเท่ากับที่สารกระตุ้นสมบูรณ์ทำได้ — แต่การได้รับเข้าสู่ระบบร่างกายแทนที่จะเป็นทีละไซแนปส์ ทำให้มันออกฤทธิ์ทั่วทั้งกลุ่มตัวรับในคราวเดียว
Cannabidiol: พูดตามตรงว่ายังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่
สิ่งที่ได้รับการสนับสนุนพอสมควรเกี่ยวกับ Cannabidiol คือในเชิงลบ: มันมีความสามารถในการจับที่ตำแหน่งหลักของตัวรับแคนนาบินอยด์ทั้งสองชนิดอย่างอ่อน และไม่ได้เป็นสารกระตุ้นตัวรับ CB1 แบบดั้งเดิม บทวิจารณ์ของ Pertwee ตั้งข้อสังเกตว่ามันออกฤทธิ์ด้วยความแรงที่สูงอย่างคาดไม่ถึงในฐานะตัวต้านสารกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ Laprairie และคณะ ในวารสาร British Journal of Pharmacology ปี 2015 ได้กำหนดให้มันเป็น ตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงลบ (negative allosteric modulator) ของตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 — โดยจับกับตำแหน่งรองและลดการทำงานของสารกระตุ้นตัวอื่นๆ แทนที่จะไปกระตุ้นตัวรับโดยตรง
นอกเหนือจากนั้นภาพรวมยังกระจัดกระจาย บทวิจารณ์ปี 2023 โดย León และคณะใน Molecules รวบรวมเป้าหมายระดับโมเลกุลที่ถูกเสนอไว้ประมาณ 56 แห่ง รวมถึงตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A, ช่องไอออน TRPV1, GPR55 และ peroxisome proliferator-activated receptor gamma ผู้เขียนเหล่านั้นระบุอย่างชัดเจนว่าเภสัชวิทยาของ Cannabidiol นั้นยังไม่เป็นที่กระจ่างชัดอย่างสมบูรณ์ และตั้งข้อสังเกตว่าการออกฤทธิ์ที่รายงานไว้จำนวนมากนั้นแสดงให้เห็นที่ระดับความเข้มข้นที่สูงเกินกว่าจะไปถึงระดับนั้นได้จริงในร่างกายมนุษย์ กลไกของ Cannabidiol เป็นข้อถกเถียงทางวิทยาศาสตร์ที่ยังไม่ยุติ — เป็นพื้นที่ของสมมติฐาน ไม่ใช่ข้อเท็จจริงที่ได้รับการยืนยัน
| ข้อกล่าวอ้าง | สถานะของหลักฐาน |
|---|---|
| Tetrahydrocannabinol เป็นสารกระตุ้นบางส่วนต่อตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดที่ 1 | ได้รับการยืนยันอย่างชัดเจน |
| Cannabidiol เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงลบที่ตัวรับนั้น | ได้รับการสนับสนุน |
| Cannabidiol ออกฤทธิ์ผ่านเซโรโทนิน, TRPV1 และเป้าหมายอื่นๆ | ถูกเสนอ; แต่ความเกี่ยวข้องที่ความเข้มข้นในความเป็นจริงยังเป็นที่ถกเถียง |
| กลไกที่เป็นหนึ่งเดียวสำหรับ Cannabidiol | ยังไม่ได้รับการยืนยัน |
6. กรอบแนวคิดเรื่องภาวะธำรงดุล (Homeostasis) และจุดอ่อนของมัน
ระบบนี้มักถูกนำเสนอว่าเป็น “ผู้ควบคุมสมดุลหลัก” ของร่างกาย ในฐานะเครื่องมือช่วยสอน นี่เป็นสิ่งที่ยอมรับได้: มันมีฤทธิ์ในการยับยั้ง กระจายอยู่ทั่วไป ถูกกระตุ้นตามความต้องการ และดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นกันชนลดความผันผวนของระบบประสาท ภูมิคุ้มกัน และเมแทบอลิซึม แต่ในฐานะ ข้อกล่าวอ้าง สิ่งนี้ถือว่าอ่อนมาก ในทางสรีรวิทยา ภาวะธำรงดุล (homeostasis) หมายถึงตัวแปรที่ถูกควบคุมโดยมีค่ากำหนดมาตรฐาน และกลไกการปรับสมดุล — เช่น pH ของเลือด, อุณหภูมิแกนกลางลำตัว, กลูโคสในพลาสมา ระบบนี้ไม่ได้มีตัวแปรเดียวในลักษณะนั้น; มันทำงานผ่านลูปเฉพาะจุดมากมาย
“ลดการหลั่งสารสื่อประสาทที่มากเกินไปในไซแนปส์เฉพาะจุด” คือสิ่งที่ค้นพบและวัดค่าได้; “ฟื้นฟูสมดุลทั่วร่างกาย” คือคำอุปมาในการสอน; ส่วน “การสนับสนุนระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์จะช่วยให้คุณกลับมามีสุขภาพดี” นั้นไม่ใช่ทั้งสองอย่าง
7. ภาวะพร่องเอนโดแคนนาบินอยด์ทางคลินิก: สมมติฐานที่กำลังทดสอบ
ในปี 2001 และอีกครั้งในบทความปี 2016 ในวารสาร Cannabis and Cannabinoid Research Ethan Russo ได้เสนอทฤษฎี ภาวะพร่องเอนโดแคนนาบินอยด์ทางคลินิก (clinical endocannabinoid deficiency): ว่าบางสภาวะที่ดื้อต่อการรักษา — เช่น ไมเกรน, ไฟโบรมัยอัลเจีย และโรคลำไส้แปรปรวน — อาจมีสาเหตุร่วมกันคือการส่งสัญญาณของเอ็นโดแคนนาบินอยด์ที่ไม่เพียงพอ Russo อธิบายเรื่องนี้อย่างชัดเจนว่าเป็นทฤษฎีที่สร้างขึ้นจากความทับซ้อนทางพันธุกรรมและโรคร่วม โดยตั้งข้อสังเกตว่าเมื่อตอนที่เขาเสนอแนวคิดนี้ครั้งแรกยังขาดข้อพิสูจน์เชิงประจักษ์และข้อมูลจากการทดลอง
สิ่งที่หลักฐานสนับสนุนและสิ่งที่ไม่สนับสนุน
สายใยความเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งที่สุดที่มีการอ้างอิงคือการวัดน้ำหล่อเลี้ยงสมองและไขสันหลัง: มีการบันทึกการลดลงของอนันดาไมด์ในน้ำหล่อเลี้ยงสมองและไขสันหลังอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ที่เป็นไมเกรนเรื้อรังเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม สำหรับโรคไฟโบรมัยอัลเจียและลำไส้แปรปรวน หลักฐานเป็นไปในทางอ้อมมากกว่า ทฤษฎีนี้ได้รับเสียงวิจารณ์ด้านระเบียบวิธีวิจัย โดยเฉพาะในบทความปี 2020 ที่ชื่อ Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency ซึ่งโต้แย้งว่าควรมีการยกระดับมาตรฐานหลักฐานที่นำมาประยุกต์ใช้กับเรื่องนี้
บทสรุปที่เป็นธรรมคือ: นี่คือสมมติฐาน ไม่ใช่ข้อค้นพบที่ได้รับการยืนยัน ยังไม่มีการแสดงให้เห็นว่าโรคใดๆ ก็ตามมีสาเหตุมาจากภาวะพร่องเอนโดแคนนาบินอยด์ และยังไม่สามารถสรุปถึงวิธีการรักษาใดๆ ได้จากทฤษฎีนี้
8. ระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ นอกเหนือจากในสมอง
ลำไส้ แกนลำไส้-สมอง และไมโครไบโอม
ตัวรับ CB1 มีการแสดงออกบนเซลล์ประสาทในลำไส้ และการส่งสัญญาณของเอนโดแคนนาบินอยด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการบีบตัวของทางเดินอาหาร, การหลั่ง, ความรู้สึกในอวัยวะภายใน และการทำงานของเยื่อบุทางเดินอาหาร เนื่องจากลำไส้และสมองสื่อสารกันอย่างต่อเนื่องผ่านระบบประสาท ต่อมไร้ท่อ และภูมิคุ้มกัน ระบบนี้จึงตั้งอยู่ในจุดเชื่อมต่อที่เป็นไปได้ของแกนลำไส้-สมอง — แม้ว่ารายละเอียดเชิงกลไกส่วนใหญ่จะได้มาจากสัตว์ทดลองก็ตาม
การต่อยอดไปสู่เรื่องไมโครไบโอมนั้นถือเป็นเรื่องใหม่และยังไม่แน่นอนอย่างมาก บทวิจารณ์ในปี 2025 โดย Wang, Guo, Mao และ Chen ในวารสาร Frontiers in Cellular and Infection Microbiology ได้สำรวจความเชื่อมโยงที่ถูกเสนอระหว่างแบคทีเรียในลำไส้และการส่งสัญญาณของเอ็นโดแคนนาบินอยด์: การที่แบคทีเรียผลิตโมเลกุลที่คล้ายเอนโดแคนนาบินอยด์, ผลของกรดไขมันสายสั้นต่อการแสดงออกของเอนไซม์ และผลกระทบต่อความสมบูรณ์ของเยื่อบุ ผู้เขียนเหล่านั้นพูดตรงไปตรงมาเกี่ยวกับข้อจำกัด — งานวิจัยส่วนใหญ่นี้เป็นเพียงการสังเกตการณ์และยังไม่ได้สร้างความเป็นเหตุเป็นผล มันเป็นพื้นที่ที่มีแนวโน้มดีซึ่งถูกอธิบายตามความจริงว่าอยู่ในขั้นต้น ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับข้อสรุปด้านสุขภาพของแต่ละบุคคล
เนื้อเยื่อภูมิคุ้มกัน, ผิวหนัง, กระดูก และเนื้อเยื่อสืบพันธุ์
เนื้อเยื่อภูมิคุ้มกัน ตัวรับ CB2 บนเซลล์เม็ดเลือดขาวทำให้การส่งสัญญาณของเอ็นโดแคนนาบินอยด์มีบทบาทในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน รวมถึงการหลั่งไซโตไคน์และการเคลื่อนที่ของเซลล์ ทิศทางของผลลัพธ์จะแตกต่างกันไปตามชนิดของเซลล์และบริบท ดังนั้นคำกล่าวที่ว่า “แคนนาบินอยด์ช่วยระงับการอักเสบ” จึงเป็นการพูดที่ง่ายเกินไป
ผิวหนัง Bíró และคณะ ได้อธิบายถึงระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ทางผิวหนังในวารสาร Trends in Pharmacological Sciences ปี 2009 ซึ่งเกี่ยวข้องกับเคอราติโนไซต์, เซลล์ต่อมไขมัน, ปลายประสาทรับความรู้สึก และเซลล์ภูมิคุ้มกันที่อาศัยอยู่บริเวณนั้น
กระดูก Ehrenkranz และ Levine ใน Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism ปี 2019 อธิบายว่า CB2 เป็นตัวรับแคนนาบินอยด์หลักในกระดูก โดยมีตัวรับ CB1 บนปลายประสาทซิมพาเทติกที่หล่อเลี้ยงกระดูกอยู่ พวกเขาระบุว่าการศึกษาในมนุษย์ยังมีจำกัด และความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบของกัญชาต่อกระดูกยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
เนื้อเยื่อสืบพันธุ์ Walker, Holloway และ Raha ใน Journal of Ovarian Research ปี 2019 รายงานว่าพบตัวรับแคนนาบินอยด์และเอนไซม์เอ็นโดแคนนาบินอยด์ ทั่วทั้งรังไข่, เยื่อบุโพรงมดลูก, ท่อนำไข่ และชั้นกล้ามเนื้อมดลูก โดยชี้ให้เห็นว่าความรู้ส่วนใหญ่ได้มาจากการศึกษาในหลอดทดลอง และในสัตว์
| ระบบเนื้อเยื่อ | ได้รับการยืนยันพอสมควร | ยังไม่ได้รับการยืนยัน |
|---|---|---|
| ระบบภูมิคุ้มกัน | การแสดงออกของตัวรับบนเม็ดเลือดขาว | ผลลัพธ์ที่สม่ำเสมอในมนุษย์ |
| ไมโครไบโอมในลำไส้ | ความสัมพันธ์, กลไกที่เป็นไปได้ | ความเป็นเหตุเป็นผล; การนำไปใช้ทั่วไปในมนุษย์ |
| ผิวหนัง, กระดูก, เนื้อเยื่อสืบพันธุ์ | ตำแหน่งที่ตั้งของตัวรับและเอนไซม์ | หลักฐานเชิงกลไกในมนุษย์ |
9. การดื้อยาและการลดลงของจำนวนตัวรับจากการใช้อย่างหนัก
การกระตุ้นตัวรับ CB1 อย่างต่อเนื่องไม่ได้ทำให้กลุ่มตัวรับคงสภาพเดิมไม่เปลี่ยนแปลง Hirvonen และคณะใน Molecular Psychiatry ปี 2012 ใช้เทคนิคโพซิตรอนอิมิชชันโทโมกราฟีกับผู้สูบกัญชาเป็นประจำทุกวันและพบว่าความหนาแน่นของตัวรับ CB1 ลดลงในบริเวณสมองส่วนคอร์เทกซ์ โดยแปรผันตามระยะเวลาของการใช้งาน
ข้อมูลการฟื้นตัวที่มีอยู่
ข้อค้นพบเกี่ยวกับการฟื้นตัวนั้นมีความสำคัญไม่แพ้กันแต่มักถูกอ้างอิงน้อยกว่า: หลังจากงดเว้นการใช้โดยมีการเฝ้าติดตามอย่างต่อเนื่องประมาณสี่สัปดาห์ในหน่วยวิจัยที่มีการควบคุม ความหนาแน่นของตัวรับ CB1 ได้กลับคืนสู่ระดับปกติ การทบทวนหลักฐานในมนุษย์อย่างเป็นระบบในปี 2018 โดย Marco Colizzi และ Sagnik Bhattacharyya ได้ข้อสรุปเช่นเดียวกันว่า การดื้อยา (tolerance) จะเกิดขึ้นเมื่อมีการใช้เป็นประจำ และการงดเว้นสัมพันธ์กับการฟื้นฟูกลับคืนมาได้อย่างน้อยบางส่วน
ข้อแม้เหล่านี้ต้องนำมาพิจารณาด้วย: การศึกษานี้มีขนาดเล็ก เกี่ยวข้องกับผู้ใช้หนักเป็นประจำทุกวัน และพบการเปลี่ยนแปลงเฉพาะบางบริเวณมากกว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงโดยรวม และการดื้อยา (tolerance) ต่อผลกระทบที่แตกต่างกันไม่ได้หายไปในอัตราที่เท่ากัน สิ่งที่ข้อมูลสนับสนุนนั้นเป็นหลักการทั่วไป — การปรับตัวของตัวรับต่อการสัมผัสอย่างหนักอย่างเรื้อรังนั้นมีอยู่จริง สามารถวัดได้ และสามารถฟื้นฟูกลับมาได้อย่างน้อยก็เป็นส่วนใหญ่
10. เหตุใดการตอบสนองของแต่ละบุคคลจึงแตกต่างกันมาก
ความหนาแน่นของตัวรับพื้นฐาน จะแตกต่างกันไปในแต่ละคน และระหว่างบริเวณต่างๆ ภายในร่างกายของคนๆ เดียวกัน และตัวมันเองก็ถูกปรับเปลี่ยนจากการได้รับสารก่อนหน้านี้ — ซึ่งรวมถึงการสร้างการตอบสนองผ่านความคาดหวัง บริบทที่เรียนรู้ และความคุ้นเคย ซึ่งทั้งหมดนี้ยากที่จะแยกออกจากกลไกทางเภสัชวิทยา
ความแปรผันทางพันธุกรรม มีการบันทึกไว้ ตัวอย่างที่มีการศึกษามากที่สุดคือความแปรผันแบบ missense ที่พบบ่อยในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ fatty acid amide hydrolase ซึ่งกำหนดเป็น C385A Dincheva และคณะใน Nature Communications ปี 2015 รายงานว่ามันมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงการทำงานของส่วนฟรอนโต-อะมิกดาลาทั้งในหนูและมนุษย์ ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์และระดับอนันดาไมด์ที่สูงขึ้น การศึกษาในปี 2015 โดย Boileau และคณะพบว่าตัวแปรเดียวกันนี้มีผลต่อการจับของสารกัมมันตรังสีสำหรับเครื่องสแกนโพซิตรอนอิมิชชันโทโมกราฟีต่อเอนไซม์ในสมอง — เป็นการยืนยันว่ามันเปลี่ยนแปลงความพร้อมในการทำงานของเอนไซม์ในสมองมนุษย์ที่มีชีวิต
แต่ละอย่างเหล่านี้เป็นผลกระทบในระดับกลุ่ม: ไม่มีอันไหนที่สามารถวัดได้ในทางปฏิบัติทั่วไป และไม่มีอันไหนที่ทำนายได้ว่าแต่ละบุคคลจะได้รับประสบการณ์แบบใด วิทยาศาสตร์ในปัจจุบันอธิบายเหตุผลว่า ทำไม ผู้คนจึงแตกต่างกัน ได้ดีกว่าที่มันจะทำนายว่าคนคนหนึ่งจะมีปฏิกิริยา อย่างไร อย่างมาก
เราอยากรับฟังความเห็นจากชุมชน ส่วนใดของระบบนี้ที่ทำให้คุณประหลาดใจที่สุด — ทิศทางการส่งสัญญาณย้อนกลับ, ความกว้างของการเข้ามาเกี่ยวข้องของเนื้อเยื่อส่วนปลาย, หรือกลไกของ Cannabidiol ที่ยังไม่มีข้อสรุป? หากคุณทำงานในสาขาสรีรวิทยา, เภสัชวิทยา, การพยาบาล หรือวิทยาศาสตร์ห้องปฏิบัติการ เรายินดีรับการแก้ไขและเพิ่มเติมข้อมูลเป็นอย่างยิ่ง
บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของซีรีส์การศึกษาของ Asiannabis Community เกี่ยวกับกัญชาทางการแพทย์ ข้อมูลนี้เป็นข้อมูลทั่วไป ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ — การตัดสินใจด้านการรักษาเป็นหน้าที่ของผู้ประกอบวิชาชีพที่ได้รับใบอนุญาต เนื้อหานี้จัดทำขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษาภายในเขตอำนาจศาลที่อนุญาตให้ใช้กัญชาทางการแพทย์ได้อย่างถูกกฎหมาย