大麻並沒有將外來物質引入您的生理機能中——它借用了您身體原本就在運作的信號傳導網路。
1. 內源性大麻素系統究竟是什麼
內源性大麻素系統是遍布全身、基於脂質的信號傳導網路。它不是一個器官或單一途徑，而是細胞用來調節其他細胞信號強度的工具組。
它由三個部分組成。受體位於細胞膜上並接收信號。內源性配體——內源性大麻素——是人體自行製造用來活化受體的分子。酶會即時合成這些配體，然後通常在幾秒鐘內將其分解。與傳統的神經傳導物質不同，內源性大麻素不會被事先儲存；它們是在需要的那一刻由細胞膜脂肪製造出來的。該系統的作用方式不像一個開關，而更像是短暫的局部微調。
2. 受體：兩種類型，兩種不同的功能
第一型大麻素受體與中樞神經系統
第一型大麻素受體（CB1）是哺乳動物大腦中最豐富的G蛋白偶聯受體之一。Kendall 和 Yudowski 於2017年在《細胞神經科學前沿》（Frontiers in Cellular Neuroscience）中描述，其在新皮質、海馬迴、基底核和小腦中含量很高，並指出它富含於突觸前和軸突區室——即釋放神經傳導物質的末端，而不是接收它的末端。這種解剖結構與我們熟知的效應相對應。
| 富含該受體的區域 | 相關效應 |
|---|---|
| 新皮質 | 改變時間感知與注意力 |
| 海馬迴 | 短期記憶困難 |
| 基底核、小腦 | 運動遲緩、平衡受損 |
| 下視丘 | 食慾改變 |
Haspula 和 Clark 在2020年《國際分子科學雜誌》（International Journal of Molecular Sciences）的一篇回顧中報告指出，CB1 在腦幹的延髓呼吸控制中心表達相對稀少——這項觀察結果解釋了為什麼大麻素不會像鴉片類藥物那樣抑制呼吸。但這只是針對特定神經核的狹義聲明，並不代表其完全無害。
第二型大麻素受體、免疫細胞與周邊組織
第二型大麻素受體（CB2）主要位於免疫細胞和組織中。Galiègue 及其同事於1995年在《歐洲生物化學雜誌》（European Journal of Biochemistry）中，將人類白血球中的表達量大致排序為：扁桃腺B細胞高於自然殺手細胞，其次是單核球和顆粒球，最後是T淋巴球；Simard 及其同事在2022年於《藥理學前沿》（Frontiers in Pharmacology）的一項分析中，發現嗜酸性球和B細胞中的信號最強。在大腦中，CB2 主要與微膠細胞（microglia）相關——這也是為什麼在討論它時，通常是跟發炎反應有關，而不是與致幻作用相關。活化它並不會產生「嗨」（high）的感覺。
| 特徵 | 第一型大麻素受體 | 第二型大麻素受體 |
|---|---|---|
| 主要位置 | 中樞神經系統、突觸前末端 | 免疫細胞、脾臟、扁桃腺、微膠細胞 |
| 功能主軸 | 抑制神經傳導物質釋放 | 調節免疫信號 |
| 是否導致致醉作用？ | 是 | 否 |
3. 內源性配體及其控制酶
目前已確認有兩種主要的內源性大麻素，兩者皆源自細胞膜中已存在的花生四烯酸（arachidonic acid）。
花生四烯酸乙醇胺（Anandamide）——化學名稱為花生四烯醯乙醇胺——在1990年代初期最先被發現；其名稱源自梵文的 ananda，意為「極樂」。它由 N-醯基磷脂醯乙醇胺特異性磷脂酶D 合成，扮演部分激動劑（partial agonist）的角色。接著發現的是 2-花生四烯酸甘油酯（2-arachidonoylglycerol, 2-AG），由二醯基甘油脂肪酶生成；Haspula 和 Clark 將其描述為對兩種受體皆具作用的完全激動劑（full agonist），在腦組織中的濃度相當高。
| 特性 | 花生四烯酸乙醇胺 (Anandamide) | 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) |
|---|---|---|
| 合成酶 | N-醯基磷脂醯乙醇胺特異性磷脂酶D | 二醯基甘油脂肪酶 |
| 分解酶 | 脂肪酸醯胺水解酶 (FAAH) | 單醯基甘油脂肪酶 (MAGL) |
| 受體活性 | 部分激動劑 | 完全激動劑 |
| 大腦濃度 | 較低 | 顯著較高 |
作為音量控制的降解酶
脂肪酸醯胺水解酶負責降解 Anandamide；單醯基甘油脂肪酶負責降解 2-AG。由於內源性大麻素不會被儲存，這些酶實際上就是「音量控制」：信號強度取決於配體合成與被破壞的速度差。這就是為什麼許多研究針對的是酶而不是受體——減緩降解速度只會在信號已經發生的地方增強信號。這在人體中是否能產生臨床效益，仍是一個懸而未決的問題。
4. 逆行性信號傳導：反向傳遞的訊息
依需求製造，反向釋放
在普通的突觸中，突觸前神經元釋放傳導物質，越過間隙並作用於突觸後神經元。內源性大麻素的信號傳導則反其道而行：當突觸後神經元受到強烈活化時，它會利用自身的細胞膜脂質合成內源性大麻素，並將其反向釋放穿過突觸間隙。這些大麻素會與突觸前末端的 CB1受體 結合，並抑制傳導物質的進一步釋放。Castillo、Younts、Chávez 和 Hashimotodani 在2012年發表於《神經元》（Neuron）的一篇回顧文章中，稱這是內源性大麻素調節突觸可塑性的主要模式，同時也指出存在非逆行性的機制。
為什麼這對理解其效應很重要
它是反饋煞車，而不是驅動力：信號來自被過度刺激的細胞，並藉此減少其自身的輸入。它也是局部且短暫的——這些脂質不會傳播得太遠，並且在幾秒鐘內就會被降解。
植物大麻素同時打破了這兩個特性。透過血液到達的四氫大麻酚（THC）既不是依需求製造的，也不是局部的，更不會在幾秒鐘內被清除；它會觸及所有能接觸到的 CB1受體，無論該突觸是否需要信號。內源性大麻素信號傳導與大麻致幻作用之間的差異，與其說是分子上的不同，不如說是在於作用地點、時間以及持續多久。
5. 植物大麻素如何與該系統相互作用
作為部分激動劑的四氫大麻酚 (THC)
四氫大麻酚在 Roger Pertwee 於2008年發表在《英國藥理學雜誌》（British Journal of Pharmacology）的回顧中，被描述為兩種大麻素受體的部分激動劑。它不像完全激動劑那樣強烈地驅動 CB1，但由於它是透過全身給藥，而非逐個突觸傳遞，因此它會同時作用於整個受體群。
大麻二酚：說實話，仍具爭議
關於大麻二酚（CBD），目前有合理證據支持的觀點偏向負面表述：它對兩種大麻素受體的主要結合位點親和力較弱，且不是常規的 CB1 激動劑。Pertwee 的回顧指出，它作為大麻素受體激動劑的拮抗劑，具有出乎意料的高效力。Laprairie 及其同事在2015年的《英國藥理學雜誌》中，將其定性為第一型大麻素受體的負向變構調節劑（negative allosteric modulator）——它結合於次要位點並抑制其他激動劑的作用，而不是自行活化該受體。
在此之外的圖景則變得零碎。León 及其同事在2023年《分子》（Molecules）期刊的一篇回顧中，整理了大約56種潛在的分子靶點，其中包括血清素 5-HT1A 受體、TRPV1 通道、GPR55 以及過氧化物酶體增殖物活化受體γ（PPAR-gamma）。這些作者坦言，大麻二酚的藥理學尚未完全被闡明，並指出許多被報導的作用都是在遠高於人體內可能達到濃度的情況下顯示出來的。大麻二酚的作用機制目前仍是活躍的科學爭議——它是一個假說空間，而非既定的定論。
| 主張 | 證據狀態 |
|---|---|
| 四氫大麻酚是第一型大麻素受體的部分激動劑 | 已充分確立 |
| 大麻二酚在該受體處是負向變構調節劑 | 獲得支持 |
| 大麻二酚透過血清素、TRPV1 及其他靶點發揮作用 | 僅為推測；在實際濃度下的相關性存在爭議 |
| 大麻二酚有單一的統一機制 | 尚未確立 |
6. 體內平衡框架及其破綻所在
這個系統通常被介紹為人體的「主要平衡調節器」。作為一種教學工具，這是站得住腳的：它具有抑制性、分佈廣泛、依需求活化，且似乎能緩衝神經、免疫和代謝活動的波動。但作為一種主張，其說服力則弱得多。在生理學中，體內平衡（homeostasis）指的是具有設定點和校正機制的受控變量——例如血液 pH 值、核心體溫、血漿葡萄糖。而這個系統並沒有這類單一變量；它是透過許多局部迴路來運作的。
「在特定突觸抑制過度傳導物質釋放」是一項經測量證實的發現；「恢復全身平衡」則是一種教學比喻；而「支持你的內源性大麻素系統將帶你重返健康」則兩者皆非。
7. 臨床內源性大麻素缺乏症：一項測試中的假說
2001年，以及2016年在《大麻與大麻素研究》（Cannabis and Cannabinoid Research）的一篇論文中，Ethan Russo 提出了臨床內源性大麻素缺乏症的理論：認為某些難治性疾病——最突出的是偏頭痛、纖維肌痛和腸躁症——可能具有內源性大麻素信號傳導不足的共同潛在問題。Russo 明確將其框架建立在基因重疊與共病症的理論之上，並指出當他最初提出該理論時，仍缺乏客觀證明和試驗數據。
證據支持什麼與不支持什麼
目前被引用最強有力的證據是腦脊髓液的測量：與對照組相比，慢性偏頭痛患者的腦脊髓液中 Anandamide 已被記錄到具統計學意義的減少。對於纖維肌痛和腸躁症，證據則較為間接。該理論在方法學上引發了批評，最直接的是2020年一篇題為《大麻藥物治療假說與證據的實務考量：完善臨床內源性大麻素缺乏症的期望》的論文，該文主張應收緊應用於該理論的證據標準。
公允的總結是：這是一個假說，而不是既定的發現。 尚未有任何命名的疾病被證實是由內源性大麻素缺乏引起的，也無法從中得出關於任何特定介入措施的結論。
8. 大腦之外的內源性大麻素系統
腸道、腸腦軸與微生物體
CB1受體 在腸道神經元上表達，且內源性大麻素信號傳導與胃腸蠕動、分泌、內臟感覺和屏障功能有關。由於腸道和大腦透過神經、內分泌和免疫途徑不斷進行交流，該系統處於腸腦軸中一個看似合理的交匯點——儘管大部分的機制細節皆來自動物模型。
關於微生物體的延伸研究較新且更不穩固。Wang、Guo、Mao 和 Chen 於2025年在《細胞與感染微生物學前沿》（Frontiers in Cellular and Infection Microbiology）發表的回顧，調查了腸道細菌與內源性大麻素信號傳導之間被提出的聯繫：細菌產生類似內源性大麻素的分子、短鏈脂肪酸對酶表達的影響，以及對屏障完整性的影響。這些作者直言不諱地指出了其局限性——這些研究大多是觀察性的，並未建立因果關係。誠實地說，這是一個被描述為處於初步階段的潛力領域，而不是得出個人健康結論的基礎。
免疫組織、皮膚、骨骼與生殖組織
免疫組織。 白血球上的 CB2受體 使內源性大麻素信號傳導參與了免疫調節，包括細胞激素的釋放和細胞遷移。作用的方向隨細胞類型和背景而異，因此「大麻素抑制發炎」這種說法過於簡化了。
皮膚。 Bíró 及其同事於2009年在《藥理學科學趨勢》（Trends in Pharmacological Sciences）中描述了皮膚的內源性大麻素系統，涉及角質形成細胞、皮脂腺細胞、感覺神經末梢和常駐免疫細胞。
骨骼。 Ehrenkranz 和 Levine 於2019年在《臨床內分泌學與代謝雜誌》（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）中，將 CB2受體 描述為骨骼中主要的大麻素受體，而 CB1受體 則位於支配骨骼的交感神經末梢。他們指出人體研究有限，且大麻對骨骼影響的臨床相關性尚屬未知。
生殖組織。 Walker、Holloway 和 Raha 在2019年的《卵巢研究雜誌》（Journal of Ovarian Research）中報告指出，在卵巢、子宮內膜、輸卵管和子宮肌層中存在大麻素受體和內源性大麻素酶，並強調大多數知識皆來自體外與動物實驗。
| 組織系統 | 已合理確立 | 尚未確立 |
|---|---|---|
| 免疫系統 | 白血球上的受體表達 | 在人體中的一致性結果 |
| 腸道微生物體 | 相關性、看似合理的機制 | 因果關係；人體的普遍適用性 |
| 皮膚、骨骼、生殖組織 | 受體與酶的定位 | 人體的機制證據 |
9. 大量使用所引起的耐受性與受體下調
持續活化 CB1受體 並不會讓受體群保持不變。Hirvonen 及其同事於2012年在《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）中，使用正子斷層造影（PET）觀察長期每日吸食大麻者，發現皮質區域的 CB1受體 密度出現下調現象，且與使用時間的長短成正比。
目前存在哪些恢復數據
關於恢復的發現同樣重要但較少被引用：在一個安全的受控研究單位中進行了大約四週的持續監測禁斷後，CB1受體 密度恢復到了正常水平。Marco Colizzi 和 Sagnik Bhattacharyya 在2018年針對人體證據的系統性文獻回顧中同樣得出結論：規律使用會產生耐受性，而停止使用與至少部分的逆轉有關。
必須對此加上一些保留條件：該研究規模較小，對象為大量日常使用者，且發現的是區域選擇性而非全腦的變化，且對不同效應的耐受性並非以相同速度消退。該數據所支持的是一般性結論——受體層面對長期大量暴露的適應是真實的、可測量的，並且至少在很大程度上是可逆的。
10. 為什麼個體反應差異如此之大
基準受體密度因人而異，且在同一個體內的不同區域也有所不同，其本身亦會受到過往暴露經歷的改變——這也會透過期望、習得的背景與熟悉度來塑造反應，這些都難以與藥理學區分開來。
基因變異已被記錄在案。被研究最多的例子是編碼脂肪酸醯胺水解酶的基因中一個常見的錯義變異，名為 C385A。Dincheva 及其同事於2015年在《自然通訊》（Nature Communications）中報告指出，它與小鼠及人類額葉-杏仁核功能的改變有關，這與酶活性降低及較高的 Anandamide 濃度一致。Boileau 及其同事在2015年的一項研究中發現，相同的變異會影響大腦與該酶的正子斷層造影追蹤劑的結合——這證實了它確實改變了活體人類大腦中酶的可用性。
每一項都是群體層面的效應：在一般實務中皆無法進行測量，也沒有任何一項能預測特定個體將會經歷什麼。當前的科學能很好地解釋人們為什麼會有所不同，但遠不及於能預測任何一個人會如何反應。
我們很想聽聽社群的意見。這個系統的哪一部分最令您驚訝——信號的逆向傳導、周邊組織參與的廣泛程度，還是大麻二酚機制至今懸而未決的程度？如果您從事生理學、藥理學、護理學或實驗室科學，我們特別歡迎您提供指正與補充。
本文為 Asiannabis 社群醫用大麻教育系列的一部分。這僅為一般資訊，非醫療建議——治療決定應由合格的執業醫師做出。內容僅供醫用大麻合法管轄區內的教育目的使用。