Wirkstoff (API): Was er ist, was Hilfsstoffe sind und wo Cannabisblüte einzuordnen ist

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In der Arzneimittelregulierung ist der Wirkstoff (active pharmaceutical ingredient, API) der Stoff in einem Arzneimittel, der die Behandlungswirkung erzielen soll. Er wird auch als Arzneistoff (drug substance) bezeichnet. Das Recht der Europäischen Union (EU) spricht ebenfalls von „Wirkstoff“ (englisch: active substance). Alle übrigen Bestandteile des fertigen Arzneimittels sind Hilfsstoffe. Nur die Verpackung zählt nicht dazu. Ein Hilfsstoff ist ein Bestandteil ohne beabsichtigte Behandlungswirkung, zum Beispiel ein Trägeröl oder ein Aromastoff.

Die internationalen Regeln für die Herstellung von Wirkstoffen stehen in einem Leitfaden namens ICH Q7. ICH ist ein internationaler Rat, in dem sich Arzneimittelbehörden und Pharmaindustrie auf gemeinsame technische Leitlinien einigen. ICH Q7 ist ein Leitfaden zur Guten Herstellungspraxis (GMP). GMP ist das Regelwerk für Qualität, das ein Betrieb befolgt. So wird jede Charge eines Arzneimittels gleich hergestellt und ist sicher.

ICH Q7 definiert einen Wirkstoff über drei Bedingungen:

• Er ist ein Stoff oder ein Stoffgemisch und für die Herstellung eines Fertigarzneimittels (drug product) bestimmt.
• Er wird zum wirksamen Bestandteil dieses Arzneimittels.
• Er soll eine pharmakologische Wirkung (eine Wirkung auf die Funktionsweise des Körpers) oder eine andere direkte Wirkung haben. Diese Wirkung kann der Diagnose, Heilung, Linderung, Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten dienen. Sie kann auch Struktur oder Funktion des Körpers verändern.

Anmerkung der Übersetzung: Die meisten Grower in Thailand und Südostasien werden nie ein Arzneimittel herstellen. Vielleicht verkaufen Sie aber Blüten an ein Extraktionsunternehmen, ein Krankenhaus oder einen Arzneimittelhersteller. Dann entscheiden diese Begriffe, welche Qualitätsregeln für Ihre Ernte gelten. In den Unterlagen des Käufers kann Ihre Blüte als „Ausgangsmaterial“ (starting material), „Wirkstoff“ (active substance) oder „Fertigprodukt“ (finished product) bezeichnet sein. Jede dieser Bezeichnungen bedeutet andere Aufzeichnungen und andere Prüfungen. Für die Arbeit im Anbaubetrieb ist der passende Standard die Gute Agrar- und Sammelpraxis (GACP). GACP ist der Qualitätsstandard für Anbau und Ernte von Arzneipflanzen. Thailand hat einen eigenen GACP-Standard für Cannabis. Fragen Sie jeden Käufer, ob er von Ihrem Betrieb eine GACP-Zertifizierung verlangt.

Was Sie zuerst tun sollten: Listen Sie alle Käufer Ihrer Blüten auf. Notieren Sie neben jedem Namen, was der Käufer mit der Ware macht: an Patienten abgeben, extrahieren oder zu einem pflanzlichen Produkt verarbeiten. Diese Liste brauchen Sie in den folgenden Abschnitten.

Die offiziellen Definitionen in einer Tabelle

Die Tabelle fasst Definitionen aus zwei Dokumenten zusammen. Das eine ist ICH Q7. Das andere ist die Richtlinie 2001/83/EG, die zentrale EU-Rechtsvorschrift für Humanarzneimittel. Die Beispiele sollen die Begriffe nur veranschaulichen.

Begriff	Bedeutung (Quelle)	Beispiel
API / Wirkstoff (active substance)	Ein Stoff, der zum wirksamen Bestandteil eines Arzneimittels werden soll (ICH Q7; Richtlinie 2001/83/EG)	Gereinigtes Cannabidiol (CBD) für die Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Hilfsstoff (excipient)	Jeder Bestandteil eines Arzneimittels außer dem Wirkstoff und dem Verpackungsmaterial (Richtlinie 2001/83/EG)	Das Trägeröl oder der Aromastoff in dieser Lösung
Fertigarzneimittel (drug product, medicinal product)	Die Darreichungsform in ihrer endgültigen Primärverpackung, zum Verkauf bestimmt (ICH Q7)	Die befüllte, etikettierte Flasche
Zwischenprodukt (intermediate)	Material, das bei der Wirkstoffverarbeitung entsteht. Bevor es zum Wirkstoff wird, braucht es noch weitere molekulare Veränderung oder Reinigung (ICH Q7)	Ein Rohextrakt aus Pflanzen, der noch gereinigt werden muss
Ausgangsstoff für den Wirkstoff (API starting material)	Ein Rohstoff, Zwischenprodukt oder Wirkstoff, aus dem ein Wirkstoff hergestellt wird. Er bildet einen wesentlichen Teil der Molekülstruktur des fertigen Wirkstoffs (ICH Q7)	Vor allem relevant, wenn der Wirkstoff durch chemische Synthese aufgebaut wird

Zwei Begriffe in der Tabelle brauchen eine kurze Erklärung. Die „Darreichungsform“ (dosage form) ist die Form, in der Patienten das Mittel einnehmen, etwa als Lösung zum Einnehmen oder als Kapsel. Die „Primärverpackung“ (immediate packaging) ist der Behälter, der das Arzneimittel direkt berührt, zum Beispiel die Flasche.

Die EU-Richtlinie beschreibt genauer, was ein Wirkstoff tut. Er wirkt auf eine von drei Arten auf den Körper: pharmakologisch, immunologisch (über das Immunsystem) oder metabolisch (über den Stoffwechsel). Diese Wirkung stellt Körperfunktionen wieder her, korrigiert sie oder verändert sie. Ein Wirkstoff kann auch für eine medizinische Diagnose verwendet werden.

Beide Texte beruhen auf demselben Gedanken: dem Verwendungszweck. Ein Stoff ist ein Wirkstoff wegen der Rolle, die er in einem Arzneimittel bekommt. Seine Chemie allein entscheidet das nicht.

Was Sie tun sollten: Achten Sie in Spezifikationen und Verträgen von Käufern auf die Wörter „API“ (Wirkstoff), „intermediate“ (Zwischenprodukt) oder „starting material“ (Ausgangsmaterial). Ordnen Sie jedes dieser Wörter der Tabelle oben zu. So erkennen Sie, wie der Käufer Ihr Material behandelt: als wirksamen Teil eines Arzneimittels oder als frühere Stufe.

Welche GMP-Regeln für einen Wirkstoff gelten

Für Wirkstoffe gibt es einen eigenen GMP-Leitfaden:

• In der EU ist das Teil II von EudraLex Volume 4. EudraLex ist die Sammlung der EU-Arzneimittelvorschriften. Volume 4 enthält die GMP-Leitlinien. Teil II trägt den Titel „Basic requirements for active substances used as starting materials“ (Grundlegende Anforderungen an Wirkstoffe, die als Ausgangsstoffe verwendet werden).
• Bei PIC/S stehen die Regeln für Wirkstoffe ebenfalls in Teil II des GMP-Leitfadens. PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) ist ein Netzwerk nationaler Arzneimittel-Inspektionsbehörden, die einen gemeinsamen GMP-Leitfaden verwenden. PIC/S hat ICH Q7 im Jahr 2001 übernommen und daraus den Text für Teil II gemacht.

ICH Q7 gilt für Wirkstoffe, die auf eine dieser Arten oder durch eine Kombination davon hergestellt werden:

• chemische Synthese;
• Extraktion;
• Zellkultur oder Fermentation;
• Gewinnung aus natürlichen Quellen (der Stoff wird aus natürlichem Material wie Pflanzen herausgelöst).

Extraktion und natürliche Quellen fallen in den Geltungsbereich. Deshalb gilt der Leitfaden für alle, die Cannabinoide aus Pflanzenmaterial isolieren.

ICH Q7 enthält außerdem eine Tabelle mit den Herstellungsschritten für jede Art von Wirkstoff. Drei Zeilen betreffen Pflanzen:

• Ein aus Pflanzen extrahierter Wirkstoff und ein pflanzlicher Extrakt, der als Wirkstoff verwendet wird (zwei getrennte Zeilen). Die Schritte lauten: Sammeln der Pflanzen → Schneiden und erste Extraktion → Reinigung oder weitere Extraktion → physikalische Verarbeitung → Verpackung.
• Ein „Wirkstoff aus zerkleinerten oder pulverisierten Pflanzen“ („API consisting of comminuted or powdered herbs“). Zerkleinert bedeutet in kleine Stücke geschnitten oder gemahlen. Die Zeile zeigt: Unter bestimmten Umständen kann das Pflanzenmaterial selbst der Wirkstoff sein.

ICH Q7 gilt nicht für Schritte, die stattfinden, bevor der festgelegte Ausgangsstoff für den Wirkstoff in den Prozess eingeht.

Anmerkung der Übersetzung: Die thailändische Lebens- und Arzneimittelbehörde (Food and Drug Administration, อย.) ist seit August 2016 teilnehmende Behörde bei PIC/S. Fragen Sie die thailändische FDA oder Ihren Extraktionsbetrieb, ob PIC/S GMP Teil II für einen bestimmten in Thailand hergestellten Cannabinoid-Wirkstoff gilt. Wenn ja, arbeiten thailändische Extraktionsbetriebe, die einen Cannabinoid-Wirkstoff für Arzneimittel herstellen, nach den hier beschriebenen Regeln von Teil II. Der Anbau der Pflanzen liegt vor dem Eintritt des Ausgangsstoffs in den Prozess. Der Anbaubetrieb fällt daher nicht unter ICH Q7. Der Abschnitt zu Blüten weiter unten zeigt, welcher Standard stattdessen für die Arbeitsschritte im Anbaubetrieb gilt.

Was Sie tun sollten: Wenn Sie einen Extraktionsbetrieb beliefern, stellen Sie ihm zwei Fragen. Nach welchem GMP-Leitfaden arbeitet seine Anlage? Mit welchem Schritt beginnt dort GMP? Die Antworten zeigen Ihnen, wo Ihre Aufzeichnungen enden müssen und wo die des Abnehmers beginnen.

Wann ein Cannabinoid ein Wirkstoff ist

Am eindeutigsten ist der Fall bei einzelnen, klar definierten Cannabinoid-Stoffen, aus denen ein zugelassenes (behördlich genehmigtes) Arzneimittel hergestellt wird:

• Dronabinol ist synthetisch (im Labor) hergestelltes Delta-9-THC. Es ist der Wirkstoff in Marinol und Syndros, zwei in den USA zugelassenen Arzneimitteln.
• Nabilon ist eine synthetische Verbindung mit einer ähnlichen Struktur wie THC. Es ist der Wirkstoff in Cesamet.
• Cannabidiol (CBD): Die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) beschreibt Epidiolex als Arzneimittel, das eine gereinigte Form des Arzneistoffs (drug substance) CBD enthält.

Offizielle Qualitätsstandards stützen das. Ein Arzneibuch (Pharmakopöe) ist ein amtliches Werk mit Qualitätsstandards für Arzneimittel und ihre Bestandteile. Jeder Standard darin heißt Monographie. Er listet die Prüfungen und Grenzwerte auf, die ein Material erfüllen muss. Das Europäische Arzneibuch hat zwei Monographien angenommen: „Cannabisblüten“ (Cannabis flower) und „Aus Cannabis sativa L. isoliertes Cannabidiol“ (Cannabidiol isolated from Cannabis sativa L.). Beide werden ab dem 1. Juli 2024 angewendet.

Eine Monographie legt nur Qualitätsanforderungen fest. Sie macht eine Charge nicht zum Wirkstoff. Ob ein Material ein Wirkstoff ist, hängt von zwei Dingen ab: wie es verwendet wird und unter welchen GMP-Bedingungen es hergestellt wird.

Anmerkung der Übersetzung: In Thailand gelten für Extrakte eigene Lizenzregeln. Die Ministerialverordnung über Cannabis- oder Hanfextrakte B.E. 2569 ist seit dem 26. April 2026 in Kraft. Lizenzen für Extrakte mit mehr als 0,2 % THC erhalten nur drei Gruppen. Die erste Gruppe sind thailändische juristische Personen (eingetragene Unternehmen oder andere Rechtsträger). Sie dürfen nach dem Foreign Business Act B.E. 2542 (Gesetz über ausländische Geschäftstätigkeit) nicht als „ausländisch“ gelten. Die anderen beiden Gruppen sind staatliche Stellen und das Thailändische Rote Kreuz. Ein in Thailand hergestellter Extrakt mit hohem THC-Gehalt braucht also diese Lizenz. Zusätzlich muss er alle geltenden GMP-Anforderungen erfüllen.

Was Sie tun sollten: Lassen Sie sich die Extraktlizenz eines Extraktionsbetriebs zeigen, bevor Sie ihm Blüten oder Biomasse verkaufen. Fragen Sie außerdem nach dem GMP-Zertifikat der Anlage, die Ihre Ernte verarbeitet, falls es eines gibt. So sehen Sie, ob Ihre Ernte in einen lizenzierten, qualitätskontrollierten Prozess geht.

Ist Cannabisblüte ein Wirkstoff?

Im engen Sinn eines einzelnen, definierten Moleküls nicht. Genauer gesagt: Es hängt davon ab, wie die Blüte verwendet wird. Das sagen auch die GMP-Leitfäden:

• ICH Q7 weist darauf hin, dass die rechtliche Einstufung eines Materials als Wirkstoff von Land zu Land verschieden ist. Gilt ein Material im Herstellungs- oder Verwendungsland als Wirkstoff, sollte es nach ICH Q7 hergestellt werden.
• Anhang 7 (Annex 7) der GMP-Leitfäden von EU und PIC/S behandelt pflanzliche Arzneimittel und ist hier deutlicher. Die GMP-Einstufung von pflanzlichem Material hängt davon ab, wie der Inhaber der Herstellungserlaubnis es verwendet. Gemeint ist das Unternehmen, das die Lizenz zur Herstellung des Arzneimittels hat. Das Material kann als Wirkstoff, als Zwischenprodukt oder als Fertigprodukt eingestuft werden.

In der Praxis gibt es drei häufige Situationen:

1. Blüte als Fertigprodukt. Getrocknete Blüten, die an Patienten abgegeben werden, sind selbst das Arzneimittel. Sie sind kein Bestandteil, der in ein anderes Arzneimittel eingeht.
2. Blüte als Ausgangsmaterial. Blüten, die extrahiert werden sollen, sind pflanzliches Material. Mit ihnen beginnt die Herstellung eines Wirkstoffs oder eines Zwischenprodukts.
3. Blüte als Wirkstoff eines pflanzlichen Produkts. Geschnittenes oder pulverisiertes Kraut kann der deklarierte Wirkstoff sein. Das gilt, wenn das Produkt und die Vorschriften des Landes es so behandeln.

Anhang 7 enthält außerdem eine Tabelle. Sie zeigt, wo der Anbau endet und GMP beginnt:

• Anbau, Sammlung und Ernte fallen unter GACP.
• Weiteres Schneiden und die Trocknung fallen unter GMP.

Anmerkung der Übersetzung: In Thailand ist Cannabisblüte (ช่อดอกกัญชา) ein kontrolliertes Kraut. Grundlage ist die Bekanntmachung über kontrollierte Kräuter (Cannabis) B.E. 2568 des Ministeriums für öffentliche Gesundheit. Sie stützt sich auf das Gesetz zum Schutz der traditionellen thailändischen Medizin (Thai Traditional Medicine Protection Act) B.E. 2542 und gilt seit dem 26. Juni 2025. Blüten dürfen nur mit einer Verschreibung nach PT 33 (ภ.ท.33) verkauft werden, für einen Bedarf von höchstens 30 Tagen. Werbung für Blüten und ihr Online-Verkauf sind verboten. Die Ministerialverordnung über kontrollierte Kräuter (Nr. 2) B.E. 2569 gilt seit dem 30. April 2026. Sie verschärft die Lizenzkriterien für Cannabisblüten.

Anmerkung der Übersetzung: Blüten, die mit einer Verschreibung nach PT 33 abgegeben werden, entsprechen am ehesten Situation 1 oben. Fragen Sie Ihren Käufer und Ihre Lizenzbehörde, ob in Ihrem Fall GMP oder GACP für Schneiden und Trocknung gilt. So oder so ist die Trocknung ein Schritt, bei dem thailändische Hitze und die hohe Luftfeuchtigkeit der Regenzeit die Qualität verschlechtern können. Das Thema Trocknung bei 85–95 % Luftfeuchtigkeit vergleicht praxistaugliche Trocknungs-Setups für thailändische Bedingungen.

Was Sie tun sollten:

• Vereinbaren Sie vor Unterzeichnung eines Liefervertrags schriftlich, welche der drei Rollen Ihre Blüte spielen wird. Davon hängt ab, nach welchem Standard Ihr Käufer Sie prüft.
• Führen Sie vollständige GACP-Aufzeichnungen für Anbau und Ernte. Diese Schritte ordnet Anhang 7 dem Anbaubetrieb zu.
• Führen Sie dabei auch Spritzprotokolle. Verwenden Sie nur bei der Landwirtschaftsbehörde (Department of Agriculture, กรมวิชาการเกษตร) registrierte Pflanzenschutzmittel, und nur so, wie es das Etikett vorschreibt.
• Notieren Sie jeden Tag Temperatur und Luftfeuchtigkeit in Ihrem Trockenraum. Verlangt ein Käufer später eine Trocknung auf GMP-Niveau, zeigen diese Aufzeichnungen, wie jede Charge getrocknet wurde.
• Fragen Sie den Käufer, ob er Schneiden und Trocknung lieber in seiner eigenen GMP-Anlage übernimmt.

Fünf häufige Fehler

• Jedes Isolat als Wirkstoff bezeichnen. Ein Isolat ist ein einzelnes Cannabinoid, das aus der Pflanze gereinigt wurde, zum Beispiel CBD-Isolat. Wird ein Isolat für die Arzneimittelherstellung geliefert, muss es in der Regel nach Wirkstoff-GMP hergestellt sein. Gemeint ist Teil II des GMP-Leitfadens von EU oder PIC/S, der auf ICH Q7 beruht. Reinheit allein macht ein Isolat nicht zum Wirkstoff.
• Hilfsstoffe für unwichtig halten. Hilfsstoffe sind Teil des Arzneimittels. Die Regeln von EU und PIC/S verlangen, dass Hersteller Hilfsstoffe und deren Lieferanten kontrollieren. Diese Kontrolle muss auf einer formalen Qualitätsrisikobewertung beruhen. Das ist eine schriftliche Prüfung, was bei jedem Hilfsstoff schiefgehen könnte und wie schwer die Folgen wären.
• Annehmen, dass hochwertige Blüten automatisch ein Wirkstoff sind. Je nach Verwendung können sie ein Fertigprodukt, ein Ausgangsmaterial oder ein Wirkstoff sein.
• Die Abkürzung verwechseln. In pharmazeutischen Dokumenten steht API für „active pharmaceutical ingredient“, also Wirkstoff. Gemeint ist nicht „application programming interface“, der Software-Begriff für eine Programmierschnittstelle.
• Die nationale Einstufung übersehen. Ein Land kann ein Material als Wirkstoff behandeln, während ein anderes Land es anders reguliert.

Anmerkung der Übersetzung: Der letzte Punkt ist besonders wichtig, wenn Sie ins Ausland verkaufen. Ein Material, das in Thailand ein Fertigprodukt ist, kann im Land des Käufers als Ausgangsmaterial gelten. Das Thema Exportweg erklärt, was medizinische Käufer im Ausland üblicherweise prüfen.

Was Sie tun sollten: Nutzen Sie diese fünf Punkte als Checkliste, wann immer Sie ein Spezifikationsblatt oder einen Vertrag eines Käufers lesen.

Wer entscheidet – und die nächsten Schritte

Über die Einstufung entscheidet die zuständige Behörde im Einzelfall. Gemeint ist die staatliche Stelle, die in dem belieferten Markt Arzneimittel reguliert. Prüfen Sie die aktuellen Vorschriften dieser Behörde. Ist unklar, in welche von zwei Kategorien ein Material fällt, fragen Sie die Behörde direkt.

Anmerkung der Übersetzung: Die thailändischen Vorschriften ändern sich noch. Der Entwurf des Cannabis-Kontrollgesetzes (Cannabis Control Act) ist noch kein Gesetz. Das Kabinett hat den Entwurf am 22. September 2026 gebilligt und an das Repräsentantenhaus weitergeleitet. Bis der Entwurf Gesetz wird, gelten weiter die oben beschriebene Bekanntmachung und die Ministerialverordnungen. Bevor Sie sich auf eine Einstufung verlassen, fragen Sie die thailändische Behörde, die Ihre Lizenz ausstellt.

Ihre nächsten Schritte:

1. Notieren Sie für jeden Käufer, was er mit Ihren Blüten machen wird. Daraus ergibt sich, welche der drei Rollen die Blüten spielen.
2. Fragen Sie jeden Käufer, nach welchem GMP-Leitfaden er arbeitet und mit welchem Schritt GMP bei ihm beginnt. So sehen Sie, wo Ihre Verantwortung endet.
3. Führen Sie GACP-Aufzeichnungen für Anbau und Ernte, einschließlich Spritzprotokollen und Messwerten aus dem Trockenraum. Genau diese Unterlagen prüft ein medizinischer Käufer im Audit.
4. Ist unklar, in welche von zwei Kategorien Ihr Material fällt, schicken Sie eine schriftliche Anfrage an die zuständige Behörde. Bewahren Sie die Antwort auf. Eine schriftliche Antwort schützt Sie, falls die Einstufung später angezweifelt wird.

Beliefern Sie einen medizinischen Käufer oder einen Extraktionsbetrieb mit Blüten oder Biomasse? Schreiben Sie unter diesem Thema, welche Aufzeichnungen man von Ihnen verlangt hat. So sehen andere Grower, was echte Käufer fordern.

Quellen

• ICH Q7: GMP-Leitfaden für Wirkstoffe (Definitionen, Geltungsbereich und Tabelle der Herstellungsschritte für Wirkstoffe).
• Richtlinie 2001/83/EG (EU-Rechtsvorschrift für Humanarzneimittel): Definitionen von Wirkstoff und Hilfsstoff.
• EudraLex Volume 4, Teil II: „Basic requirements for active substances used as starting materials“.
• PIC/S GMP Guide, Teil II (auf Grundlage von ICH Q7, 2001 von PIC/S übernommen).
• GMP-Leitfäden von EU und PIC/S, Anhang 7 (pflanzliche Arzneimittel): Einstufung von pflanzlichem Material und Grenze zwischen GACP und GMP.
• US-Lebens- und Arzneimittelbehörde (FDA): Beschreibung von Epidiolex als Arzneimittel, das eine gereinigte Form des Arzneistoffs CBD enthält.
• Europäisches Arzneibuch: Monographien „Cannabis flower“ und „Cannabidiol isolated from Cannabis sativa L.“ (anzuwenden ab 1. Juli 2024).
• Bekanntmachung des Ministeriums für öffentliche Gesundheit über kontrollierte Kräuter (Cannabis) B.E. 2568 (Thailand).
• Ministerialverordnung über Cannabis- oder Hanfextrakte B.E. 2569 (Thailand).
• Ministerialverordnung über kontrollierte Kräuter (Nr. 2) B.E. 2569 (Thailand).