Активный фармацевтический ингредиент (API): что это, что такое вспомогательные вещества и какое место среди них занимает соцветие каннабиса

BioSphere_Solutions · 27.Сентябрь.2026 10:50:13

В регулировании лекарственных средств активный фармацевтический ингредиент (API) — это вещество, которое должно давать лечебный эффект препарата. Его также называют лекарственной субстанцией. В законодательстве Европейского союза (ЕС) используется термин «активное вещество». Всё остальное в готовом препарате, кроме упаковки, относится к вспомогательным веществам. Вспомогательное вещество — это компонент, от которого не ждут лечебного действия. Пример — масло-носитель или ароматизатор.

Международные правила производства API собраны в руководстве ICH Q7. ICH — международный совет, в котором регуляторы лекарственных средств и фармацевтическая отрасль согласуют общие технические руководства. ICH Q7 — это руководство по надлежащей производственной практике (GMP). GMP — набор правил качества, которым следует завод. Благодаря им каждая серия препарата производится одинаково и остаётся безопасной.

ICH Q7 определяет API по трём условиям:

Это вещество или смесь веществ, которые предназначены для производства лекарственного препарата (готового лекарства).
Оно становится активным ингредиентом этого препарата.
Оно должно оказывать фармакологическое действие (влиять на работу организма) или другое прямое действие. Это действие может касаться диагностики, излечения, облегчения, лечения или профилактики болезни. Оно может также изменять строение или функции организма.

Примечание переводчика: большинство гроверов в Таиланде и Юго-Восточной Азии никогда не будут производить лекарства. Но если вы продаёте соцветия экстракционной компании, больнице или производителю лекарств, именно эти термины определяют, какие правила качества распространяются на ваш урожай. В документах покупателя ваши соцветия могут назвать «исходным материалом», «активным веществом» или «готовым продуктом». За каждым из этих названий стоят свои записи и проверки. Для фермы действует соответствующий стандарт — надлежащая практика выращивания и сбора (GACP). GACP — стандарт качества для выращивания и сбора лекарственных растений. В Таиланде есть собственный стандарт GACP для каннабиса. Спросите каждого покупателя, требуется ли ему сертификат GACP вашей фермы.

С чего начать: составьте список всех, кто покупает ваши соцветия. Напротив каждого покупателя запишите, что он будет с ними делать: отпускать пациентам, экстрагировать или добавлять в растительный продукт. Этот список понадобится вам в следующих разделах.

Официальные определения в одной таблице

В таблице собраны определения из двух документов. Первый — ICH Q7. Второй — Директива 2001/83/EC, основной закон ЕС о лекарственных средствах для человека. Примеры лишь поясняют каждый термин.

Термин	Что означает (источник)	Пример
API / активное вещество	Вещество, предназначенное стать активным ингредиентом лекарственного препарата (ICH Q7; Директива 2001/83/EC)	Очищенный каннабидиол (CBD), из которого делают раствор для приёма внутрь
Вспомогательное вещество	Любой компонент лекарственного препарата, кроме активного вещества и упаковочного материала (Директива 2001/83/EC)	Масло-носитель или ароматизатор в этом растворе
Лекарственный препарат	Лекарственная форма в окончательной первичной упаковке, предназначенная для продажи (ICH Q7)	Наполненный флакон с этикеткой
Промежуточный продукт	Материал, полученный при производстве API. Прежде чем он станет API, ему нужны дальнейшие молекулярные изменения или очистка (ICH Q7)	Неочищенный растительный экстракт, ожидающий очистки
Исходный материал для API	Сырьё, промежуточный продукт или API, из которого производят API. Он становится значимой частью молекулярной структуры конечного API (ICH Q7)	Важен в основном тогда, когда API получают химическим синтезом

Два термина из таблицы требуют короткого пояснения. «Лекарственная форма» — это то, в каком виде пациент принимает препарат, например раствор для приёма внутрь или капсула. «Первичная упаковка» — ёмкость, которая непосредственно соприкасается с лекарством, например флакон.

Закон ЕС подробнее описывает, что делает активное вещество. Оно действует на организм одним из трёх способов: фармакологически, иммунологически (через иммунную систему) или метаболически (через химические процессы в организме). Это действие восстанавливает, исправляет или изменяет функции организма. Активное вещество можно также использовать для постановки медицинского диагноза.

В основе обоих текстов лежит одна идея — назначение. Вещество становится API из-за роли, которую ему отводят в лекарственном препарате. Химический состав сам по себе этого не определяет.

Что делать: если в спецификации или договоре покупателя встречаются слова «API», «промежуточный продукт» или «исходный материал», сопоставьте каждое из них с этой таблицей. Так вы поймёте, считает ли покупатель ваш материал активной частью лекарства или более ранней стадией.

Какие правила GMP распространяются на API

Для API существует отдельное руководство по GMP:

В ЕС это Часть II тома 4 EudraLex. EudraLex — свод правил ЕС о лекарственных средствах, а том 4 содержит руководства по GMP. Часть II называется «Basic requirements for active substances used as starting materials» («Основные требования к активным веществам, используемым в качестве исходных материалов»).
В системе PIC/S правила для API тоже находятся в Части II руководства по GMP. PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, Система сотрудничества фармацевтических инспекций) — сеть национальных инспекций по лекарственным средствам, которые пользуются общим руководством по GMP. PIC/S взяла текст своей Части II из ICH Q7, которое приняла в 2001 году.

ICH Q7 охватывает API, полученные любым из следующих способов или их сочетанием:

химический синтез;
экстракция;
клеточная культура или ферментация;
выделение из природных источников (извлечение вещества из природного сырья, например из растений).

Экстракция и природные источники входят в эту сферу. Значит, руководство касается всех, кто выделяет каннабиноиды из растительного сырья.

В ICH Q7 есть также таблица, где перечислены этапы производства для каждого типа API. Три строки касаются растений:

API, экстрагированный из растений, и растительный экстракт, используемый как API (это две отдельные строки). Этапы идут так: сбор растений → измельчение и первичная экстракция → очистка или дальнейшая экстракция → физическая обработка → упаковка.
«API, состоящий из измельчённых или порошкообразных трав» (API consisting of comminuted or powdered herbs). «Измельчённый» (comminuted) означает нарезанный или размолотый на мелкие кусочки. Эта строка показывает, что в некоторых случаях само растительное сырьё может быть API.

ICH Q7 не распространяется на этапы, которые идут до того, как в процесс поступает установленный исходный материал для API.

Примечание переводчика: Управление по контролю за продуктами и лекарствами Таиланда (อย.) участвует в PIC/S с августа 2016 г. Уточните у тайского FDA (อย.) или у своего экстрактора, применяется ли Часть II PIC/S GMP к конкретному каннабиноидному API, произведённому в Таиланде. Если да, тайский экстрактор, который производит каннабиноидный API для лекарств, работает по описанным здесь правилам Части II. Выращивание растений идёт до того, как в процесс поступает исходный материал для API, поэтому ферма находится вне сферы ICH Q7. Какой стандарт распространяется на работу фермы, показано ниже, в разделе о соцветиях.

Что делать: если вы поставляете сырьё экстрактору, задайте ему два вопроса. Какому руководству по GMP следует его предприятие? С какого этапа у него начинается GMP? Ответы покажут, где заканчиваются ваши записи и где начинаются записи экстрактора.

Когда каннабиноид является API

Самые ясные случаи — отдельные, чётко определённые каннабиноидные вещества, из которых производят зарегистрированное (официально одобренное) лекарство:

Дронабинол — синтетический (полученный в лаборатории) дельта-9-ТГК. Он является активным ингредиентом Marinol и Syndros — двух препаратов, одобренных в США.
Набилон — синтетическое соединение со структурой, похожей на ТГК. Это активный ингредиент препарата Cesamet.
Каннабидиол (CBD): Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), регулятор лекарственных средств в США, описывает Epidiolex как препарат, содержащий очищенную форму лекарственной субстанции CBD.

Это подтверждают и официальные стандарты качества. Фармакопея — официальный сборник стандартов качества для лекарств и их компонентов. Каждый стандарт в ней называется монографией. В монографии перечислены испытания и пределы, которым должен соответствовать материал. Европейская фармакопея приняла две монографии — «Cannabis flower» и «Cannabidiol isolated from Cannabis sativa L.» — с датой вступления в силу 1 июля 2024 г.

Монография лишь устанавливает требования к качеству. Сама по себе она не превращает серию в API. Статус API зависит от двух вещей: как используется материал и по какой GMP он произведён.

Примечание переводчика: в Таиланде для экстрактов действуют отдельные правила лицензирования. Министерское постановление об экстрактах каннабиса или конопли B.E. 2569 действует с 26 апреля 2026 г. Лицензии на экстракты с содержанием ТГК выше 0,2 % выдаются только трём группам. Первая — тайские юридические лица (зарегистрированные компании и другие организации), которые не считаются «иностранными» по Закону об иностранном предпринимательстве B.E. 2542 (Foreign Business Act). Две другие — государственные органы и Общество Красного Креста Таиланда. Поэтому для производства в Таиланде экстракта с высоким ТГК нужна эта лицензия — помимо соблюдения применимых требований GMP.

Что делать: прежде чем продавать соцветия или биомассу экстрактору, попросите показать его лицензию на экстракты. Также запросите сертификат GMP предприятия, которое будет перерабатывать ваш урожай, если такой сертификат есть. Так вы узнаете, попадёт ли ваш урожай в лицензированный процесс с контролем качества.

Является ли соцветие каннабиса API?

В узком смысле одной определённой молекулы — нет. Точный ответ: всё зависит от того, как используются соцветия, и руководства по GMP говорят именно об этом:

ICH Q7 отмечает, что юридическая классификация материала как API в разных странах разная. Если в стране производства или использования материал считается API, его следует производить по ICH Q7.
Приложение 7 (Annex 7) к руководствам по GMP ЕС и PIC/S посвящено растительным лекарственным средствам и говорит прямее. Классификация растительного сырья по GMP зависит от того, как его использует держатель лицензии на производство (компания, имеющая право выпускать лекарство). Материал может быть отнесён к активным веществам, промежуточным продуктам или готовым продуктам.

На практике встречаются три типичные ситуации:

Соцветия как готовый продукт. Высушенные соцветия, которые отпускают пациентам, — это само лекарство. Это не ингредиент для другого препарата.
Соцветия как исходный материал. Соцветия, которые пойдут на экстракцию, — это растительное сырьё в начале процесса получения API или промежуточного продукта.
Соцветия как активное вещество растительного продукта. Измельчённая или порошкообразная трава может быть заявленным активным веществом. Так бывает, если это предусмотрено составом продукта и правилами страны.

В Приложении 7 есть также таблица, которая показывает, где заканчивается фермерская работа и начинается GMP:

Выращивание, сбор и уборка урожая подпадают под GACP.
Дальнейшее измельчение и сушка подпадают под GMP.

Примечание переводчика: в Таиланде соцветие каннабиса (ช่อดอกกัญชา) — контролируемая трава. Это установлено Уведомлением Министерства здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568. Уведомление издано на основании Закона о защите тайской традиционной медицины B.E. 2542 и действует с 26 июня 2025 г. Соцветия можно продавать только по рецепту PT 33 (ภ.ท.33), максимум на 30 дней. Реклама и онлайн-продажа соцветий запрещены. Министерское постановление о контролируемых травах (№ 2) B.E. 2569 действует с 30 апреля 2026 г. и ужесточает критерии выдачи лицензий на соцветия каннабиса.

Примечание переводчика: соцветия, которые отпускают по рецепту PT 33, ближе всего к ситуации 1 выше. Уточните у покупателя и у органа, выдающего вам лицензию, что применяется в вашем случае к измельчению и сушке — GMP или GACP. В любом случае сушка — это этап, на котором тайская жара и влажность сезона дождей могут испортить качество. В теме «Сушка при влажности 85–95 %» сравниваются практичные схемы сушки для тайских условий.

Что делать:

Прежде чем подписывать договор поставки, письменно согласуйте, какую из трёх ролей будут играть ваши соцветия. От этого зависит, по какому стандарту покупатель будет вас проверять.
Ведите полные записи GACP по выращиванию и уборке урожая. Именно эти этапы Приложение 7 относит к ферме.
Включайте в них записи об обработках. Применяйте только пестициды, зарегистрированные в Департаменте сельского хозяйства (กรมวิชาการเกษตร), и только так, как указано на этикетке.
Каждый день записывайте температуру и влажность в сушильной комнате. Если покупатель позже потребует сушку на уровне GMP, эти записи покажут, как сушилась каждая серия.
Спросите покупателя, не хочет ли он проводить измельчение и сушку на своём предприятии, работающем по GMP.

Пять распространённых ошибок

Называть API любой изолят. Изолят — это один каннабиноид, выделенный из растения и очищенный, например изолят CBD. Изолят, который поставляют для производства лекарств, как правило, должен быть произведён по GMP для API: по Части II ЕС или PIC/S, основанной на ICH Q7. Одна лишь чистота не делает его API.
Считать вспомогательные вещества неважными. Вспомогательные вещества входят в состав лекарственного препарата. Правила ЕС и PIC/S требуют от производителей контролировать вспомогательные вещества и их поставщиков. Этот контроль должен опираться на формальную оценку рисков для качества. Это письменный разбор того, что может пойти не так с каждым вспомогательным веществом и насколько это серьёзно.
Считать, что соцветия высокого качества автоматически являются API. В зависимости от использования они могут быть готовым продуктом, исходным материалом или активным веществом.
Путать аббревиатуру. В фармацевтических документах API означает активный фармацевтический ингредиент. Это не программный интерфейс приложения (application programming interface) — термин из мира программного обеспечения.
Игнорировать национальную классификацию. Одна страна может считать материал API, а другая — регулировать его иначе.

Примечание переводчика: последний пункт важнее всего, если вы продаёте за рубеж. Материал, который в Таиланде считается готовым продуктом, в стране покупателя может считаться исходным материалом. Что обычно проверяют зарубежные медицинские покупатели, разобрано в теме о путях экспорта.

Что делать: используйте эти пять пунктов как контрольный список каждый раз, когда читаете спецификацию или договор покупателя.

Кто принимает решение и что делать дальше

Классификацию определяет компетентный орган (государственный орган, регулирующий лекарственные средства) на том рынке, куда вы поставляете продукцию. Он решает в каждом случае отдельно. Сверяйтесь с действующими правилами этого органа. Если материал оказывается между двумя категориями, обратитесь в этот орган напрямую.

Примечание переводчика: тайские правила всё ещё меняются. Законопроект о контроле над каннабисом (Cannabis Control Act) пока не стал законом. Кабинет министров одобрил его 22 сентября 2026 г. и направил в Палату представителей. Пока законопроект не принят, продолжают действовать описанные выше уведомление и министерские постановления. Прежде чем полагаться на какую-либо классификацию, уточните её в тайском органе, который выдаёт вам лицензию.

Ваши следующие шаги:

Для каждого покупателя запишите, что он будет делать с вашими соцветиями. Так вы поймёте, какую из трёх ролей они играют.
Спросите каждого покупателя, какому руководству по GMP он следует и с какого этапа оно начинается. Так вы увидите, где заканчивается ваша ответственность.
Ведите записи GACP по выращиванию и уборке урожая, включая журнал обработок и показания приборов в сушильной комнате. Именно их будет проверять медицинский покупатель.
Если ваш материал оказывается между двумя категориями, направьте письменный запрос в компетентный орган и сохраните ответ. Письменный ответ защитит вас, если классификацию позже оспорят.

Вы поставляете соцветия или биомассу медицинскому покупателю или экстрактору? Расскажите в комментариях к этой теме, какие записи у вас запросили, чтобы другие гроверы видели, что требуют реальные покупатели.

Источники

ICH Q7: руководство по GMP для активных фармацевтических ингредиентов (определения, сфера применения и таблица этапов производства API).
Директива 2001/83/EC (закон ЕС о лекарственных препаратах для человека): определения активного вещества и вспомогательного вещества.
EudraLex, том 4, Часть II: «Basic requirements for active substances used as starting materials».
Руководство PIC/S по GMP, Часть II (основано на ICH Q7, принято PIC/S в 2001 году).
Руководства по GMP ЕС и PIC/S, Приложение 7 (растительные лекарственные препараты): классификация растительного сырья и граница между GACP и GMP.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA): описание Epidiolex как препарата, содержащего очищенную форму лекарственной субстанции CBD.
Европейская фармакопея: монографии «Cannabis flower» и «Cannabidiol isolated from Cannabis sativa L.» (дата вступления в силу 1 июля 2024 г.).
Уведомление Министерства здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568 (Таиланд).
Министерское постановление об экстрактах каннабиса или конопли B.E. 2569 (Таиланд).
Министерское постановление о контролируемых травах (№ 2) B.E. 2569 (Таиланд).