Надёжную открытую информацию о кратоме найти трудно. Большую часть того, что можно прочитать в интернете, пишут продавцы или пересказывают истории с форумов. Эта статья объясняет, что это за растение и какова его химия, опираясь на опубликованные исследования. Так вы сможете понять, что такое кратом, прежде чем составить о нём собственное мнение.
В статье нет рекомендаций по дозировке, и она не советует употреблять кратом. Там, где доказательств мало, это сказано прямо.
Растение
Кратом (по-тайски กระท่อม) — это дерево Mitragyna speciosa Korth. Это тропическое вечнозелёное растение из семейства Rubiaceae (мареновые), к которому относится и кофе. Принадлежность к этому семейству объясняет две особенности кратома.
Во-первых, активные вещества кратома относятся к хорошо изученной химической группе — индольным алкалоидам. Алкалоиды — это природные соединения, которые вырабатывают многие растения, и многие из них действуют на организм человека. Знакомые всем примеры — кофеин и никотин. Индольные алкалоиды — большая подгруппа, у всех веществ которой одинаковое кольцевое химическое ядро. Во-вторых, в природе дерево растёт так же, как другие мареновые подлеска, то есть затенённого яруса под кронами более высоких лесных деревьев.
Кратом растёт в дикой природе по всей материковой и островной Юго-Восточной Азии. Его ареал охватывает юг Таиланда, полуостровную Малайзию, Индонезию (особенно Калимантан — индонезийскую часть острова Борнео), Филиппины и Новую Гвинею. Его находили и в области Танинтайи на юге Мьянмы. В Таиланде это растение глубокого Юга. Там оно было частью сельского хозяйства и деревенской общественной жизни задолго до того, как о нём упомянул какой-либо закон.
Используют листья. Их собирают со взрослых деревьев и сушат. Высушенные листья затем используют целиком, размалывают в порошок или перерабатывают дальше в экстракты.
Примечание переводчика: если вы выращиваете растения в Таиланде или Юго-Восточной Азии и подумываете о деревьях кратома, учтите: эта статья посвящена только химии. Работа в поле описана в теме Выращивание и сбор кратома в тропическом климате. Сначала прочитайте эту статью. Тогда вы будете знать, какие этапы после сбора меняют состав листа.
Алкалоиды в листе
В листе кратома содержатся десятки алкалоидов, но для действия растения важны лишь немногие:
- Митрагинин (mitragynine): основной алкалоид листа по массе. Большинство исследований механизма действия кратома построено вокруг этого вещества.
- Специоцилиатин, специогинин, пайнантеин (speciociliatine, speciogynine, paynantheine): близкие химические родственники митрагинина, содержатся в заметных количествах.
- Кориноксин, коринантеидин, изокоринантеидин, митрафиллин (corynoxine, corynantheidine, isocorynantheidine, mitraphylline): содержатся в малых количествах.
- 7-гидроксимитрагинин (часто сокращают до 7-OH): о нём говорят больше всего, и именно его чаще всего понимают неправильно.
Когда читаете этикетку продукта или какое-то утверждение о кратоме, проверьте, какое из этих веществ там названо. Митрагинин и 7-OH — не одно и то же и не заменяют друг друга. Почему — объясняет следующий раздел.
Главный факт о 7-гидроксимитрагинине: в живом листе его мало или нет совсем
Что показал опыт по выращиванию
Группа исследователей под руководством Zhang в 2022 году опубликовала в журнале PLOS One контролируемое исследование по выращиванию. Учёные выращивали кратом при трёх разных уровнях освещённости, а затем измеряли алкалоиды в листьях. Митрагинин, пайнантеин, кориноксин и другие алкалоиды удалось измерить, и содержание каждого из них менялось в зависимости от освещения.
Содержание 7-OH во всех образцах оказалось ниже предела количественного определения. Иными словами, если 7-OH там и был, то слишком мало, чтобы лабораторный метод мог надёжно его измерить.
Исследователи сочли это подтверждением уже существующей точки зрения: живое растение вырабатывает мало 7-OH. Согласно этой точке зрения, 7-OH образуется после сбора. Во время сушки, хранения и переработки часть митрагинина вступает в реакцию с кислородом (окисляется) и превращается в 7-OH.
У этих данных есть ограничения. Это одно исследование одного клона: все растения были черенками от одного родителя и генетически не отличались друг от друга. Растения выращивали около трёх с половиной месяцев. Мысль о том, что 7-OH образуется после сбора, взята из более ранних работ, и в этом исследовании её не проверяли. Результат важен, но сам по себе вопрос он не закрывает.
Организм тоже вырабатывает 7-OH
Группа под руководством Kruegel проверила это в лаборатории (ACS Central Science, 2019). Учёные использовали препараты печени мышей и человека, и те и другие превращали митрагинин в 7-OH. Превращение выполняли ферменты CYP3A — семейство печёночных ферментов, которые расщепляют многие вещества, в том числе многие лекарства.
У мышей образовавшийся таким путём 7-OH достигал в мозге уровня, которого, по оценке исследователей, достаточно, чтобы объяснить большую часть обезболивающего действия митрагинина через опиоидные рецепторы (о них — в следующем разделе). Значит, человек, проглотивший лист почти без 7-OH, всё равно получает какое-то количество 7-OH — его вырабатывает собственная печень. Поэтому фраза «в листе митрагинин, а не 7-OH» слишком упрощает картину.
Почему в публичных обсуждениях столько путаницы
Утверждение «кратом во много раз сильнее морфина» на самом деле описывает 7-OH, который испытывали отдельно. Сухой лист даёт в основном митрагинин и немного 7-OH, образовавшегося при сушке. Потом в печени медленно образуется ещё 7-OH, и скорость этого процесса у разных людей разная.
Таблетка, которую продают как «кратом», но обогащают выделенным 7-OH, сразу даёт большое количество этого вещества. Такое воздействие сильно отличается от того, что происходит, когда человек жуёт лист или пьёт отвар.
Различайте четыре разных продукта, каждый из которых даёт разное количество 7-OH: свежий лист, сухой лист, стандартизированный экстракт (экстракт, доведённый до заявленного содержания какого-либо алкалоида) и продукты, обогащённые 7-OH. Читая любое утверждение о «кратоме», проверьте, о каком из четырёх продуктов идёт речь. Если это не указано, утверждение мало что вам говорит.
Примечание переводчика: концентрированные продукты с 7-OH и связанные с ними особые риски разобраны в теме Риски кратома: лекарственные взаимодействия, концентрированные продукты с 7-OH, кому нельзя его употреблять и что пока неизвестно (часть 2 из 2).
Как кратом действует на организм
Рецептор — это белок на клетке. Вещество присоединяется к нему, как ключ входит в замок, и от этого меняется работа клетки. Мю-опиоидный рецептор — главный рецептор, на который действуют морфин и похожие препараты, снимая боль. В этом разделе часто встречаются следующие слова:
- Агонист: вещество, которое включает рецептор.
- Частичный агонист: вещество, которое включает рецептор лишь частично. Даже в больших количествах оно не может вызвать полный ответ, который вызывает полный агонист, например морфин.
- Эффективность (efficacy): насколько сильно вещество включает рецептор после того, как присоединилось к нему.
- Сила действия (potency): насколько мало вещества нужно, чтобы получить заданный эффект в опыте.
- Сродство (affinity): насколько прочно вещество присоединяется к рецептору.
Митрагинин
Митрагинин — частичный агонист мю-опиоидного рецептора с довольно низкой эффективностью. С точки зрения фармакологии это объясняет частое наблюдение: при обычных количествах препараты из листа действуют совсем не так, как классический опиоидный препарат.
7-OH: два разных вида цифр
7-OH тоже частичный агонист мю-опиоидного рецептора, но его сила действия значительно выше, чем у митрагинина. Цифры, которые повторяют в интернете, получены в опытах разного типа, поэтому читайте их внимательно:
- Сила действия на тканях животных. Группа под руководством Horie (Planta Medica, 2005) испытывала вещества на подвздошной кишке морской свинки. Это полоска тонкой кишки морской свинки, которую поддерживают живой в лабораторной ванночке; это классический тест на силу опиоидов. В этом тесте 7-OH оказался примерно в 30 раз сильнее митрагинина и примерно в 17 раз сильнее морфина. Широко известные цифры «в 13 раз сильнее морфина, в 46 раз сильнее митрагинина» тоже получены в тестах силы действия на подвздошной кишке морской свинки. Ни одна из этих цифр не является измерением сродства к рецептору, и ни одна не получена на людях.
- Сродство к рецептору. Группа под руководством Váradi (Journal of Medicinal Chemistry, 2016) измерила, насколько хорошо вещества присоединяются к клонированному мю-опиоидному рецептору. Клонированный рецептор синтезируют по его гену в культуре клеток, поэтому его можно испытывать отдельно. 7-OH показал лишь умеренное сродство — примерно в 5 раз выше, чем у митрагинина.
Сила действия и сродство — разные свойства. В текстах о кратоме одно часто выдают за другое. Когда видите цифру «во столько-то раз сильнее морфина», проверьте, что именно измеряли, на какой ткани и проводилось ли измерение на людях.
Альфа-2-рецепторы
Группа под руководством Obeng (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2022) изучила на крысах второй механизм. Помимо действия на мю-опиоидные рецепторы, митрагинин слабо связывается и с альфа-2-адренорецепторами. 7-OH с ними не связывался. Это другая группа рецепторов нервной системы. На те же рецепторы действует клонидин — препарат от повышенного давления.
В упрощённых описаниях кратома об этом часто не говорят. Если в объяснении действия кратома упомянуты только опиоидные рецепторы, значит, оно неполное.
«Смещённая передача сигнала»: гипотеза, а не доказательство безопасности
Включённый рецептор передаёт сигнал внутрь клетки двумя основными путями. Один путь идёт через G-белки. Другой — через белок бета-аррестин. Исследования опиоидов связывают путь через бета-аррестин с опасным замедлением дыхания (угнетением дыхания) и тяжёлыми запорами.
В 2016 году группа под руководством Kruegel испытала митрагинин и 7-OH на выращенных в лаборатории клетках (Journal of the American Chemical Society). Оба вещества включали путь через G-белки, но почти или совсем не привлекали бета-аррестин. Такую одностороннюю картину называют «смещённой передачей сигнала» (biased signalling). На этот механизм ссылаются те, кто утверждает, что кратом менее опасен, чем классический опиоид.
Такое толкование оспаривают. Группа под руководством Gillis (Science Signaling, 2020) изучала другие новые «смещённые» опиоидные препараты. Авторы пришли к выводу, что кажущееся смещение и более мягкие побочные эффекты можно объяснить низкой внутренней эффективностью. Иначе говоря, эти препараты просто слабо включают рецептор, а не направляют сигнал по одному пути. Учёные до сих пор спорят, вызывает ли бета-аррестин побочные эффекты опиоидов вообще.
Этот довод часто преувеличивают. Механизм передачи сигнала — это гипотеза о том, почему вред может быть меньше. Он не доказывает, что вред мал. Если кто-то приводит «смещённую передачу сигнала» как доказательство безопасности кратома, относитесь к этому как к идее, которую ещё проверяют. Что на самом деле показывают данные о вреде для людей, разобрано в теме Риски кратома: что показывают отчёты о смертях, поражение печени, зависимость и синдром отмены (часть 1 из 2).
Действие зависит от принятого количества
Самый часто повторяемый факт о кратоме — его действие меняется в зависимости от количества. Малые количества действуют похоже на стимулятор. Большие количества успокаивают и снимают боль. Эта двухфазная картина реальна и описана в клинической литературе. Один из источников — StatPearls, серия медицинских справочников, размещённая на NCBI Bookshelf — платформе Национальной медицинской библиотеки США.
Фармакокинетика изучает, как организм со временем всасывает, распределяет, расщепляет и выводит вещество. Первое исследование фармакокинетики митрагинина у человека опубликовала группа под руководством Trakulsrichai (Drug Design, Development and Therapy, 2015). Учёные обследовали десять человек в Таиланде, регулярно употреблявших кратом; девять из них вошли в основной анализ. Уровень митрагинина в крови рос пропорционально дозе.
Исследование сообщило о терминальном периоде полувыведения около 23 часов (±16 часов). Это время, за которое уровень в крови падает вдвое на последней, медленной фазе выведения из организма. «±16 часов» показывает, насколько сильно разбросаны результаты. Кровь брали только в течение 24 часов, поэтому позднейшие исследователи считают эту оценку неточной. Ясно, что действие митрагинина не кратковременное, но его точный период полувыведения у человека пока надёжно не установлен.
В этой статье нет таблицы доз и эффектов. Такие таблицы широко ходят по интернету, но составлены они по рассказам самих потребителей, а не по контролируемым исследованиям. Таблица, которая выглядит точной, но такой не является, хуже, чем отсутствие таблицы. Если вам встретится такая таблица, читайте её как сборник личных историй, а не как измеренные данные.
Что меняет содержание алкалоидов в листе
Здесь практика выращивания встречается с химией, и здесь же не выдерживают проверки некоторые рекламные утверждения.
Условия выращивания
В исследовании группы Zhang в PLOS One растения, выращенные при разной освещённости, заметно различались по двум показателям: концентрации митрагинина и общему урожаю листа. Поэтому два листа одной генетической линии могут различаться химически — в зависимости от того, где и как росло дерево.
Примечание переводчика: допустим, часть ваших деревьев растёт на открытом солнце, а часть — в тени более высоких деревьев. Храните урожай с каждого участка отдельно и подписывайте его. Тогда, если вы когда-нибудь отдадите лист на анализ, вы увидите, различаются ли участки. Исследование не говорит, какая освещённость лучше подходит для тайских условий. Оно лишь показывает, что свет меняет химический состав.
Цвет прожилок
Кратом с красными, зелёными и белыми прожилками продают как отдельные продукты с разным составом алкалоидов и разным действием. Из всех рекламных утверждений это подкреплено хуже всего. При подготовке статьи поиск по литературе не нашёл ни одного контролируемого лабораторного анализа, который показал бы, что цвет прожилок предсказывает содержание алкалоидов, если учесть остальные факторы. Эти факторы — культивар (сорт), возраст листа, условия выращивания и обработка после сбора.
Условия выращивания измеримо меняют содержание алкалоидов, поэтому самое простое объяснение не исключено. Цвет прожилок может просто отражать эти другие факторы, а может вообще ничего не значить. Если продавец делает заявления о цвете прожилок, попросите хроматограмму. Это распечатка лабораторного анализа, которая показывает, какие алкалоиды есть в образце и сколько каждого.
Обработка после сбора
Более ранние данные указывают, что значительная часть 7-OH в сухом листе образуется после сбора. Исследование 2025 года (о нём ниже) показало, что важны также сезон и культивар. Если 7-OH действительно образуется после сбора, то температура и продолжительность сушки, контакт с воздухом (кислородом) и условия хранения важны не только для контроля качества. Они могут менять количество 7-OH в продукте ещё до того, как организм добавит свой собственный. Две серии одного и того же листа, высушенные по-разному, — это разные продукты.
Примечание переводчика: тайские условия добавляют свои переменные. Например, лист сушат при 30–35 °C или на прямом солнце, а в сезон дождей он медленно сохнет при высокой влажности. В каждом случае содержание 7-OH может оказаться разным. Сушку проверяло одно исследование. Группа под руководством Zhang (Frontiers in Plant Science, 2025) сушила лист кратома при температурах от 25 до 80 °C, часть листа — после предварительного увядания. Лист, высушенный при 25 °C, сохранил на 3–26 % больше митрагинина, чем лист, высушенный при 60 °C. Содержание 7-OH не менялось закономерно в зависимости от способа сушки. Оно сильнее зависело от сезона и культивара. Сушку на солнце и влажность не проверяли, поэтому для этих тайских условий данных пока нет. До их появления записывайте для каждой серии:
- способ сушки
- диапазон температур
- число дней сушки и погоду
- как и сколько времени хранился лист
Если лабораторный анализ когда-нибудь покажет разницу между сериями, ваши записи помогут найти этап, который её вызвал.
Примечание переводчика о лабораторных анализах в Таиланде: лабораторный анализ — единственный способ узнать, сколько митрагинина и 7-OH содержит серия. Цвет прожилок и внешний вид этого не скажут. Некоторые тайские лаборатории определяют оба вещества. Например, Central Laboratory (Thailand) Co., Ltd. заявляла, что может анализировать кратом на митрагинин и 7-OH. В её опубликованной информации предел количественного определения не указан. Спросите об опыте других участников в разделе сообщества B2B-услуги: лаборатории, логистика и контрактные работы. Начните с малого: отправьте два образца одного и того же листа, высушенных разными способами. Перед отправкой спросите лабораторию, какие алкалоиды она измеряет и каков её предел количественного определения. Если этот предел высокий, результат «7-OH не обнаружен» мало что вам скажет.
Кратом в Таиланде
Таиланд регулирует кратом отдельным законом — Законом о растении кратом 2565 г. по буддийскому календарю (2022 г.). Среди прочего закон запрещает продавать лист кратома или содержащие его продукты питания лицам младше 18 лет, а также беременным и кормящим женщинам. Ряд соседних стран, в том числе Малайзия и Индонезия, контролирует или регулирует кратом другими законами. Таиланд — не единственная страна, где это растение регулируется.
Примечание переводчика: эта статья посвящена химии, а не всем требованиям закона. Если вы выращиваете или продаёте лист кратома, прочитайте тему о законе по ссылке выше, прежде чем начинать продажи. Как минимум проверяйте возраст покупателя и не продавайте беременным и кормящим женщинам.
Где наука ещё не дала ответов
У приведённых выше данных есть явные ограничения:
- При подготовке статьи не нашлось ни одного опубликованного исследования, которое сравнивало бы содержание алкалоидов в тайских культиварах, выращенных в одинаковых стандартизированных условиях.
- В рецензируемых исследованиях нет ясного описания того, как возраст листа на момент сбора меняет его состав алкалоидов.
- Фармакокинетических данных по людям мало, а опубликованные оценки периода полувыведения неточны. Почти все данные касаются митрагинина, а не препаратов из цельного листа.
- Сколько 7-OH печень человека вырабатывает из митрагинина и насколько это различается у разных людей, пока плохо изучено.
- Вклад второстепенных алкалоидов в общее действие в основном неизвестен.
Любой, кто преподносит фармакологию кратома как окончательно решённый вопрос — неважно, называет ли он кратом безопасным или опасным, — выходит за рамки имеющихся данных.
Прежде чем принять или повторить утверждение о кратоме, проверьте четыре вещи:
- О каком продукте речь: свежий лист, сухой лист, экстракт или продукт, обогащённый 7-OH?
- О каком веществе речь?
- Какое это измерение: сила действия, сродство или уровень в крови?
- Проводилось ли измерение на людях?
Если у вас есть вопросы или результаты лабораторных анализов вашего собственного листа, публикуйте их ниже в этой теме.
Источники
- Zhang et al., “Plant growth and phytoactive alkaloid synthesis in kratom [Mitragyna speciosa (Korth.)] in response to varying radiance”, PLOS One 17(4): e0259326, 2022.
- Kruegel et al., “7-Hydroxymitragynine Is an Active Metabolite of Mitragynine and a Key Mediator of Its Analgesic Effects”, ACS Central Science, 2019.
- Kruegel et al., Journal of the American Chemical Society, 2016.
- Horie et al., Planta Medica 71(3): 231–236, 2005.
- Váradi et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2016.
- Gillis et al., “Low intrinsic efficacy for G protein activation can explain the improved side effect profiles of new opioid agonists”, Science Signaling, 2020.
- Trakulsrichai et al., “Pharmacokinetics of mitragynine in man”, Drug Design, Development and Therapy 9: 2421–2429, 2015.
- “Kratom”, StatPearls, NCBI Bookshelf.
- Obeng et al., “Interactive Effects of µ-Opioid and Adrenergic-α2 Receptor Agonists in Rats: Pharmacological Investigation of the Primary Kratom Alkaloid Mitragynine and Its Metabolite 7-Hydroxymitragynine”, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2022.
- Zhang et al., “Alkaloid biosynthesis in medicinal crop kratom (Mitragyna speciosa) varies with postharvest, genetic, and seasonal factors”, Frontiers in Plant Science, 2025.
- Plants of the World Online (Royal Botanic Gardens, Kew), Mitragyna speciosa.
- Transnational Institute, “Kratom in Myanmar and Southeast Asia”.
Что ещё почитать на Asiannabis
Ссылки на другие темы этой серии о кратоме даны выше, там, где каждая тема упоминается впервые: риски 7-OH и другой вред (части 1 и 2), тайский закон о кратоме, а также выращивание и сбор кратома.