Y học cannabinoid không bắt đầu từ lời hứa chữa khỏi ung thư hay “tăng cường sức khoẻ”. Nó bắt đầu từ một vấn đề cụ thể, đo đếm được: bệnh nhân nôn liên tục trong suốt quá trình hoá trị. Các thử nghiệm từ thập niên 1970 đến đầu thập niên 1980 cho thấy một cannabinoid kiểm soát cơn nôn này tốt hơn các thuốc chống nôn thời đó. Nhờ các thử nghiệm này, những thuốc cannabinoid đầu tiên trên thế giới được phê duyệt.
Phần này giải thích vì sao hoá trị gây buồn nôn, các thử nghiệm đầu tiên tìm ra gì và thuốc nào đã được phê duyệt. Người trích dẫn các thử nghiệm này thường bỏ qua chuyện xảy ra sau đó. Phần 2 kể tiếp giai đoạn sau: các thuốc mới hơn, vị trí của cannabinoid trong hướng dẫn điều trị hiện nay, lưu ý an toàn cho bệnh nhân và quy định của Thái Lan.
Đừng thay đổi bất kỳ thuốc chống nôn nào chỉ vì đọc bài này. Đội ngũ điều trị ung thư (nhóm ung bướu) lên kế hoạch chống nôn theo từng phác đồ hoá trị cụ thể. Kế hoạch dựa vào mức độ dễ gây nôn của phác đồ, bác sĩ gọi là “nguy cơ gây nôn” (emetogenic risk). Nếu vẫn còn buồn nôn, hãy báo cho nhóm điều trị. Đừng tự ý đổi sang thứ khác. Ở Thái Lan, hoa cần sa là thảo dược kiểm soát. Hoa chỉ được bán khi có đơn kê theo mẫu PT 33, mỗi đơn tối đa 30 ngày.
1. Vì sao công dụng này của cannabinoid khác biệt
Phần lớn công dụng được nhắc tới dưới tên cần sa y tế nằm đâu đó giữa “có thể đúng” và “chưa được chứng minh”. Buồn nôn do hoá trị thì khác, và bạn có thể tự kiểm chứng điều đó. Khoảng 40 năm trước, công dụng này đã có thuốc được cấp phép qua quy trình phê duyệt thuốc thông thường. Đến nay nó vẫn có trong các hướng dẫn điều trị ung thư chính thống.
Hai thuốc được cấp phép là nabilone và dronabinol. Cả hai đều được tổng hợp trong phòng thí nghiệm. Mục 4 bên dưới mô tả hai thuốc này.
Chống buồn nôn chỉ là kiểm soát triệu chứng, không tác động gì tới khối u. Giúp bệnh nhân ăn được mà không nôn ra trong suốt một đợt hoá trị là việc thật sự có ích. Nhưng đó không phải là điều trị ung thư. Công dụng này đáng tin chính vì nó chỉ nhận một việc nhỏ và cụ thể. Nếu muốn tìm hiểu rộng hơn về cần sa và ung thư, bạn xem Cần sa và ung thư: bằng chứng ủng hộ điều gì và không ủng hộ điều gì.
Chán ăn là một công dụng có liên quan nhưng tách riêng. Suy mòn (cachexia), tức sụt cân và teo cơ nặng khi bệnh đã nặng, cũng vậy. Hai tình trạng này có cơ chế khác và có bằng chứng riêng, nên bài này không bàn tới. Bạn xem Cần sa, chán ăn và suy mòn.
Việc nên làm: khi đọc thấy cần sa “giúp bệnh nhân ung thư”, hãy xem lời đó nói về một triệu chứng như buồn nôn, hay nói về chính khối u. Các thuốc được cấp phép trong bài này trị triệu chứng, không trị khối u.
2. Buồn nôn và nôn do hoá trị thực chất là gì
Bác sĩ gọi tình trạng này là buồn nôn và nôn do hoá trị. Tài liệu y khoa thường viết tắt là CINV (chemotherapy-induced nausea and vomiting). Đây không phải là một vấn đề duy nhất. Nó chia làm ba giai đoạn, và mỗi giai đoạn đáp ứng với những thuốc khác nhau.
“Thụ thể” trong bảng dưới đây là một điểm gắn trên bề mặt tế bào. Khi một chất truyền tin hoá học gắn vào đó, tế bào được “bật” lên.
| Giai đoạn | Khi nào xảy ra | Nguyên nhân chính trong cơ thể |
|---|---|---|
| Cấp (ngay sau hoá trị) | Trong khoảng 24 giờ sau hoá trị | Một loại tế bào đặc biệt ở niêm mạc ruột (tế bào ưa crôm ruột – enterochromaffin) tiết ra chất truyền tin serotonin. Serotonin tác động lên thụ thể 5-HT3 trên dây thần kinh phế vị. Dây thần kinh này đưa tín hiệu từ ruột lên thân não, là phần não điều khiển phản xạ nôn. |
| Muộn | Từ khoảng 24 giờ đến vài ngày sau | Một chất truyền tin trong não tên là chất P (substance P) tác động lên thụ thể neurokinin-1 (NK1) trong não. |
| Báo trước (do “học” mà có) | Trước khi đợt hoá trị kế tiếp bắt đầu | Đây là phản xạ có điều kiện, hình thành qua trải nghiệm. Các đợt trước bị buồn nôn nặng nên cơ thể “chờ sẵn” cơn mệt và thấy buồn nôn từ trước. |
Từ bảng này rút ra hai điểm. Hai điểm này quan trọng hơn việc chọn bất kỳ một loại thuốc nào.
Thứ nhất, mỗi giai đoạn đáp ứng với một nhóm thuốc riêng. Không thể cứ thế lấy thuốc chống nôn này thay cho thuốc kia. Thứ hai, buồn nôn báo trước sinh ra từ việc kiểm soát kém ở các đợt trước. Vì vậy, kiểm soát tốt ngay từ đợt đầu là bước hiệu quả nhất trong toàn bộ vấn đề này.
Các vùng ở thân não điều phối phản xạ nôn có chứa thụ thể cannabinoid. Các thụ thể này thuộc hệ endocannabinoid sẵn có trong cơ thể. Một trong các vùng đó là phức hợp phế vị lưng (dorsal vagal complex). Tín hiệu từ ruột đổ về cụm trung tâm thần kinh này, và phản xạ nôn được điều phối tại đây. Các nhà nghiên cứu cho rằng nhờ các thụ thể này mà cannabinoid giảm được buồn nôn.
Đây là con đường khác với đường serotonin và đường chất P. Có thể vì vậy mà cannabinoid đôi khi vẫn có tác dụng khi thuốc tiêu chuẩn không hiệu quả. Cách giải thích này hợp lý nhưng chưa được chứng minh.
Việc nên làm: nếu bạn đang chăm người sắp hoá trị, hãy hỏi nhóm điều trị trước đợt đầu xem từng thuốc chống nôn được kê để làm gì. Hỏi thêm cần làm gì nếu vẫn buồn nôn khi đã về nhà. Đợt đầu ảnh hưởng tới các đợt sau, nên buổi trao đổi này quan trọng nhất ở lúc bắt đầu.
3. Các thử nghiệm đầu tiên (thập niên 1970 và đầu thập niên 1980)
Các thử nghiệm xác lập tác dụng này diễn ra trong thập niên 1970 và đầu thập niên 1980. Thuốc chống nôn thời đó có prochlorperazine và metoclopramide. Buồn nôn do hoá trị thường được kiểm soát kém tới mức có bệnh nhân bỏ dở điều trị ung thư.
Nhiều thử nghiệm thời kỳ này báo cáo cannabinoid hiệu quả hơn các thuốc cũ đó. Một số thử nghiệm được làm trên trẻ em. Ở trẻ em, các so sánh đã công bố chủ yếu thử nabilone, không phải THC dạng uống. THC (tetrahydrocannabinol) là hoạt chất chính gây “phê” trong cần sa.
Một thử nghiệm như vậy do Chan và cộng sự công bố trên tạp chí Pediatrics năm 1987. Thử nghiệm có 30 trẻ đang hoá trị ung thư. Mỗi trẻ dùng nabilone ở một số đợt hoá trị và dùng prochlorperazine ở các đợt còn lại. Kiểu thiết kế này gọi là thử nghiệm bắt chéo (crossover). Thứ tự dùng thuốc được chia ngẫu nhiên. Cả trẻ lẫn bác sĩ đều không biết đợt nào dùng thuốc nào (mù đôi).
- Nôn khan và nôn giảm ở 70% số đợt dùng nabilone.
- Ở các đợt dùng prochlorperazine, tỷ lệ này là 30%.
- Nabilone gây chóng mặt, buồn ngủ và thay đổi tâm trạng nhiều hơn.
Dalzell và cộng sự làm một thử nghiệm bắt chéo nhỏ hơn, đăng trên tạp chí Archives of Disease in Childhood năm 1986. Thử nghiệm này cho thấy nabilone giảm nôn và buồn nôn tốt hơn domperidone, một thuốc chống nôn khác. Nabilone cũng lại gây buồn ngủ và chóng mặt nhiều hơn.
Các thử nghiệm thời kỳ này đủ mạnh để cơ quan quản lý phê duyệt thuốc cannabinoid.
Việc nên làm: khi có người trích dẫn các thử nghiệm này, bạn hãy kiểm tra hai điều. Một là sản phẩm được thử là gì. Trong các thử nghiệm trên trẻ em, đó là nabilone, một hợp chất tổng hợp, không phải hoa cần sa. Hai là nó được so với thuốc nào. Các thuốc đem ra so sánh đều là thuốc của khoảng năm 1980. Phần 2 sẽ giải thích vì sao điều này quan trọng.
4. Những lần phê duyệt đầu tiên
Nabilone là một hợp chất tổng hợp, được thiết kế để tác động lên cơ thể giống THC (chất tổng hợp mô phỏng cannabinoid). Canada phê duyệt nabilone vào đầu thập niên 1980. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), cơ quan quản lý thuốc của Mỹ, phê duyệt thuốc này năm 1985.
Dronabinol là THC tổng hợp, bào chế dạng viên nang uống. Năm 1985, FDA phê duyệt dronabinol cho buồn nôn và nôn do hoá trị ở bệnh nhân không đỡ khi dùng thuốc chống nôn tiêu chuẩn. Năm 1992, FDA thêm công dụng thứ hai: chán ăn kèm sụt cân ở người mắc AIDS.
Cả hai thuốc đều không được cấp phép làm thuốc chống nôn lựa chọn đầu tiên. Mỗi thuốc là một hợp chất tổng hợp đơn lẻ, uống theo liều xác định. Không thuốc nào là cần sa, và việc phê duyệt hai thuốc này không mở rộng sang cần sa. Topic về các thuốc cannabinoid được phê duyệt (link ở mục 1) có thông tin đầy đủ về cả hai thuốc.
Việc nên làm: nếu thấy một sản phẩm được giới thiệu là “đã được phê duyệt cho buồn nôn do hoá trị”, hãy kiểm tra đúng tên sản phẩm. FDA chỉ phê duyệt dronabinol và nabilone. Hoa, dầu hay bất kỳ sản phẩm cần sa nào khác đều không nằm trong các phê duyệt này.
Ghi chú của người dịch: đôi khi bệnh nhân hoặc người nhà hỏi người trồng ở Thái Lan rằng hoa cần sa “có trị được buồn nôn do hoá trị không”. Các sản phẩm được cấp phép trong mục này là hợp chất tổng hợp đơn lẻ, sản xuất như dược phẩm, không phải hoa. Theo Thông báo B.E. 2568 (năm Phật lịch 2568, tức 2025) quy định cần sa là thảo dược kiểm soát, Thái Lan cấm quảng cáo hoa cần sa. Đừng giới thiệu hoa của bạn là thuốc chữa buồn nôn do hoá trị, dù trong bài đăng, trên nhãn hay trong tin nhắn. Hãy khuyên người hỏi quay lại nhóm ung bướu đang điều trị cho họ. Chỉ nhóm này mới đánh giá được có cannabinoid nào phù hợp với kế hoạch điều trị hay không.
Tài liệu tham khảo (Phần 1)
- US FDA. Marinol (dronabinol) viên nang, thông tin kê đơn. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/018651s036lbl.pdf
- US FDA. Cesamet (nabilone) viên nang, thông tin kê đơn.
- Chan HS et al. Nabilone versus prochlorperazine for control of cancer chemotherapy-induced emesis in children: a double-blind, crossover trial. Pediatrics 1987;79(6):946-952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3035479/
- Dalzell AM et al. Nabilone: an alternative antiemetic for cancer chemotherapy. Arch Dis Child 1986;61(5):502-505. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1777777
Tài liệu về hướng dẫn điều trị và các thử nghiệm liên quan tới thực hành hiện nay được liệt kê ở cuối Phần 2.
Bài viết giáo dục của Cộng đồng Asiannabis. Bài chỉ cung cấp thông tin chung, không phải lời khuyên y khoa. Không dùng bài này làm lý do để thay đổi bất kỳ thuốc chống nôn nào. Kế hoạch chống nôn trong thời gian hoá trị do nhóm ung bướu đang điều trị quyết định.
Đọc thêm trên Asiannabis
- Các thuốc cannabinoid được phê duyệt: nabiximols, dronabinol và nabilone
- Cần sa, chán ăn và suy mòn: công dụng ai cũng tưởng đã được chứng minh, và các thử nghiệm thực sự cho thấy gì
Xem tiếp Phần 2: Cannabinoid trị buồn nôn và nôn do hoá trị: hướng dẫn điều trị hiện nay, an toàn cho bệnh nhân và quy định của Thái Lan (Phần 2/2)