Фармакокинетика каннабиноидов: накопление в жире, сколько держится ТГК, лекарственные взаимодействия и правила Таиланда (часть 2 из 2)

ТГК не задерживается в крови. Бо́льшая его часть переносится белками крови или уходит в жировую ткань, а затем медленно, в течение нескольких дней, возвращается обратно. Расщепляют его ферменты печени, от которых зависит и распад многих других лекарств. Поэтому тест на наркотики может оставаться положительным через несколько дней и даже недель после употребления. По этой же причине при ежедневном приёме ТГК накапливается в организме, а КБД может повышать концентрацию некоторых рецептурных препаратов в крови.

Статья опирается на несколько опубликованных обзоров и исследований. Они перечислены в разделе «Список литературы» в конце. В первой части речь шла о всасывании. Коротко: вдыхаемый ТГК попадает в кровь за считаные минуты. Проглоченный ТГК сначала проходит через печень, поэтому в кровь попадает лишь около 4–12 % (в некоторых исследованиях до 20 %). Кроме того, печень превращает часть проглоченной дозы во второе активное вещество — 11-гидрокси-ТГК (11-OH-ТГК).

Это вторая часть. Первая часть: https://asiannabis.com/t/1411


5. Распределение: куда ТГК попадает из крови

В крови 95–99 % ТГК связано с белками плазмы. В основном это липопротеины, то есть частицы, переносящие жиры в крови. Действовать на организм в каждый момент может лишь небольшая свободная часть: 1–5 %.

Хьюстис (Huestis, 2007) оценивает объём распределения ТГК примерно в 3,4 л/кг после того, как уровень стабилизируется (в равновесном состоянии). Это обзор исследований на людях, опубликованный в журнале Chemistry & Biodiversity. Объём распределения — это объём жидкости, в котором пришлось бы растворить препарат, чтобы получить концентрацию, измеренную в крови. Для человека весом 60 кг 3,4 л/кг дают около 200 литров. Это гораздо больше всей воды в организме. Значит, ТГК уходит из крови и запасается в тканях.

В основном это жировая (адипозная) ткань. ТГК накапливается в жире, и тем сильнее, чем чаще и дольше его употребляют. Обратно в кровь он выходит медленно, и именно этот медленный выход определяет, как быстро ТГК покидает организм. Похожим образом работают гранулы удобрения длительного действия в горшке: они понемногу отдают питание ещё долго после того, как вы перестали добавлять новые.

Что можно сделать: помните, что при следующем приёме в организме ещё остаётся ТГК от предыдущих доз. Сообщите лечащему врачу, как часто вы употребляли каннабис до начала лечения. Если вы употребляли его регулярно, в организме уже запасено больше ТГК, а кроме того, у вас выработалась толерантность (раздел 6).

6. Сколько держится ТГК: в организме, в тестах на наркотики и в грудном молоке

Пациенты часто неверно понимают три последствия накопления ТГК в жире.

ТГК выводится медленно, а при регулярном употреблении ещё медленнее. Период полувыведения — это время, за которое уровень вещества в крови снижается вдвое. Терминальный период полувыведения относится к последней, медленной фазе. В этой фазе уровень в крови низкий и поддерживается за счёт ТГК, который возвращается из жира. Хьюстис приводит терминальный период полувыведения ТГК из плазмы около 4,1 дня у хронических потребителей (тех, кто употребляет регулярно и долго).

Тест на наркотики показывает прошлое употребление, а не опьянение. Тесты ищут ТГК-COOH — неактивный продукт распада, описанный в первой части. Его период полувыведения из плазмы в среднем составляет около 5–6 дней и сильно различается у разных людей. Поэтому продукты распада обнаруживаются ещё несколько дней после употребления, а у частых потребителей — неделями. Положительный тест не доказывает, что человек находился под воздействием в момент проверки.

Как долго тест остаётся положительным, зависит и от образца: моча, кровь, слюна или волосы. В источниках этой статьи нет отдельных сроков для каждого вида теста.

В Таиланде управление транспортом под воздействием одурманивающих веществ — правонарушение по закону о дорожном движении.

При повторном приёме ТГК накапливается. При регулярном приёме ТГК и продукты его распада за несколько дней накапливаются в тканях и крови. Из-за толерантности трудно предсказать, как это накопление будет ощущаться. Толерантность означает, что регулярный потребитель слабее чувствует психоактивное действие той же дозы. Маккаллум и Руссо (MacCallum, Russo) в 2018 году написали для врачей практическое руководство по дозированию медицинского каннабиса. Оно опубликовано в European Journal of Internal Medicine. Авторы советуют повышать дозу любого препарата каннабиса медленно, иногда на протяжении целых двух недель. Такая пошаговая подстройка называется титрованием дозы. Когда оценивать, работает ли схема лечения, решает лечащий врач.

Грудное молоко. ТГК запасается в жире, поэтому читатели часто спрашивают, сколько он держится в грудном молоке. В источниках этой статьи таких данных нет. То, что известно, разобрано в теме форума Каннабис, беременность и грудное вскармливание: что говорят данные.

Что можно сделать:

  • Не садитесь за руль после приёма, пока ощущаете хоть какое-то действие. Тест может оставаться положительным ещё долго после того, как действие прошло.
  • Храните копию рецепта PT 33 и дневник доз. Результат теста они не изменят, но покажут, когда и зачем вы употребляли каннабис.
  • Если вы принимаете каннабис каждый день, договоритесь с врачом о дате, когда вы вместе оцените лечение. Не делайте выводов через день-два: уровень в крови и толерантность в это время ещё меняются.
  • Если вы кормите грудью или планируете кормить, обсудите это с врачом до начала приёма.

7. Метаболизм: почему КБД может менять уровень других лекарств

Большинство каннабиноидов расщепляет семейство ферментов печени под названием цитохром P450, сокращённо CYP. Эти же ферменты расщепляют и многие распространённые лекарства.

  • ТГК расщепляется путём окисления. Эту химическую реакцию выполняют CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Бо́льшую часть 11-OH-ТГК образует CYP2C9. Затем печень присоединяет к продуктам распада глюкуроновую кислоту — глюкуроновую кислоту — производное сахара (глюкозы), которое облегчает их выведение, которая облегчает их выведение. Этот этап называется конъюгацией. Хьюстис отмечает, что учёные выявили более 100 продуктов распада ТГК.
  • КБД расщепляется в основном ферментами CYP2C19 и CYP3A4, при участии других ферментов CYP.
  • Кроме того, КБД замедляет (ингибирует) работу нескольких из этих ферментов, особенно CYP3A4 и CYP2C19. Если лекарство расщепляется замедленным ферментом, оно выводится медленнее, и его уровень в крови растёт. Именно так КБД вызывает задокументированные взаимодействия.

Обзор этих взаимодействий у людей приводят Кайседо и соавторы (Caicedo et al.) в журнале Pharmaceutics (2025). Такие взаимодействия уже вызывали у пациентов реальные проблемы:

  • Варфарин (препарат, разжижающий кровь): в описаниях клинических случаев отмечено повышение МНО. МНО (международное нормализованное отношение, INR) — это анализ свёртываемости крови, по которому врачи подбирают дозу варфарина. Повышенное МНО означает, что кровь свёртывается медленнее и риск кровотечения выше.
  • Клобазам (препарат от эпилепсии): Геффри и соавторы (Geffrey et al.) опубликовали исследование в журнале Epilepsia в 2015 году. Они наблюдали 13 детей, у которых эпилепсия не поддавалась стандартному лечению. Все 13 принимали одновременно КБД и клобазам. В среднем уровень N-десметилклобазама, активного продукта распада клобазама, вырос примерно на 500 %. Уровень самого клобазама вырос примерно на 60 %. Большинству детей пришлось снизить дозу клобазама.
  • Такролимус (препарат, который не даёт организму отторгнуть пересаженный орган): Лейно и соавторы (Leino et al.) опубликовали описание клинического случая в American Journal of Transplantation в 2019 году. Речь идёт об одном пациенте, который принимал высокие дозы КБД. Уровень такролимуса у него с поправкой на дозу вырос примерно в три раза.

Ещё один источник различий — гены. У CYP2C9 и CYP2C19 есть распространённые генетические варианты, из-за которых у некоторых людей фермент работает быстрее или медленнее. Поэтому одна и та же доза может давать разный уровень в крови у двух разных людей.

Подробнее взаимодействия разобраны в теме форума Лекарственные взаимодействия каннабиса: список, который стоит взять с собой к врачу. Пока вы её не прочитали, придерживайтесь осторожного подхода из темы Начинай с малого, повышай медленно.

Что можно сделать:

  1. Перед началом приёма запишите всё, что вы принимаете: рецептурные лекарства, лекарства из аптеки, травяные средства, добавки и любые продукты с КБД. Отдайте список врачу, чтобы он сверил каждый пункт с перечисленными выше ферментами.
  2. Если вы принимаете варфарин, спросите врача, не нужно ли чаще проверять МНО после того, как вы начнёте принимать или смените продукт с каннабисом или КБД. Цель — заметить рост МНО до того, как он приведёт к кровотечению.
  3. Если ребёнок принимает клобазам и собирается начать приём КБД, спросите его врача, когда и как будет пересматриваться доза клобазама. В исследовании Геффри большинству детей понадобилась меньшая доза.
  4. Если вы перенесли пересадку органа, сообщите об этом трансплантологам до приёма любого КБД. Спросите, нужно ли проверить уровень такролимуса в крови.

Примечание переводчика: идя в тайскую больницу или клинику, возьмите с собой настоящие коробки, флаконы или этикетки всего, что вы принимаете. В списке, составленном по памяти, часто чего-то не хватает. Травяные и традиционные средства легко забыть, и многие вообще не считают их лекарствами. Если этикетка написана на языке, которого врач не знает, чёткое фото всё равно поможет врачу или фармацевту понять, что это за продукт.

8. Выведение: как ТГК и КБД покидают организм

В неизменённом виде ТГК почти не выводится: практически весь он выходит в виде продуктов распада. По данным Хьюстис, 80–90 % дозы выводится в течение пяти дней. Более 65 % выходит с калом и около 20 % — с мочой. Главный продукт распада в моче — ТГК-COOH с присоединённой глюкуроновой кислотой (глюкуронид ТГК-COOH). С КБД всё иначе: значительная часть его дозы выходит с калом в неизменённом виде.

Что можно сделать: не понимайте фразу «80–90 % за пять дней» как «через пять дней в организме ничего нет». Эта цифра относится к однократной дозе. При регулярном употреблении запас в жире продолжает отдавать ТГК, и тесты могут оставаться положительными неделями (раздел 6). Считайте время от последней дозы и учитывайте, как регулярно вы употребляете, а не только своё самочувствие.

9. Что всё это меняет на практике

Что вы замечаете Причина в организме Что из этого следует для вас
При вдыхании эффект наступает за минуты Всасывание через лёгкие, без первого прохождения через печень Дозу легче подстраивать по ходу; эффект короткий, поэтому дозы повторяют
При приёме внутрь эффект начинается гораздо позже Всасывание из кишечника, часть вещества сначала расщепляется в печени; пик в крови обычно через 1–2 ч, иногда через 4–6 ч Подождите, прежде чем принимать вторую дозу; слишком ранний повторный приём — частая причина того, что эффект гораздо сильнее задуманного
При приёме внутрь для того же эффекта нужно больше вещества Биодоступность при приёме внутрь — около 4–12 % (в некоторых исследованиях до 20 %), при курении — в широком диапазоне 2–56 % Миллиграмм внутрь — не то же самое, что миллиграмм при вдыхании
Доза внутрь ощущается иначе Образуется пропорционально больше 11-OH-ТГК Она не просто «сильнее»: это другая смесь активных веществ
При регулярном приёме ТГК накапливается Накопление в жире и длинный терминальный период полувыведения Уровень в крови растёт несколько дней; оценивайте лечение вместе с врачом
Тест на наркотики положителен ещё долго после употребления Накопление в жире и медленный выход обратно в кровь Положительный тест не говорит об опьянении, но всё равно может иметь юридические последствия
Два пациента принимают одинаковую дозу, а результат разный Большой разброс биодоступности, генетические варианты CYP и различия в телосложении Каждому пациенту нужен свой подбор дозы; обходного пути нет

10. Тайский контекст (по состоянию на октябрь 2026 г.)

Ничто в этой статье не является рекомендацией по дозированию. В Таиланде вы в любом случае не смогли бы самостоятельно применить эти сведения.

Соцветие каннабиса (ช่อดอกกัญชา) отнесено к контролируемым травам согласно Уведомлению Министерства общественного здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568. Уведомление издано на основании Закона о защите тайской традиционной медицины B.E. 2542 и действует с 26 июня 2025 г. Соцветия можно отпускать только по рецепту PT 33 от уполномоченного специалиста. Каждый рецепт выписывается не более чем на 30 дней. Рекламировать соцветия и продавать их онлайн запрещено.

В 2026 году два министерских постановления B.E. 2569 ужесточили лицензирование. Министерское постановление об экстрактах каннабиса или конопли вступило в силу 26 апреля 2026 г. Лицензии на экстракты с содержанием ТГК выше 0,2 % по нему могут получить только три группы. Это тайские юридические лица, которые не считаются «иностранными» по Закону о предпринимательской деятельности иностранцев B.E. 2542, государственные органы и Общество Красного Креста Таиланда. Министерское постановление о контролируемых травах (№ 2) вступило в силу 30 апреля 2026 г., в день публикации в Королевской газете. Оно ужесточает требования для получения лицензий на соцветия каннабиса. Предыстория этих изменений изложена в серии тем форума Правила о каннабисе в Таиланде с 2022 по 2026 год.

Закон о контроле над каннабисом пока остаётся законопроектом, а не действующим законом. Кабинет министров одобрил проект 22 сентября 2026 г. и направил его в Палату представителей.

Препарат, дозу и схему её повышения выбирает лечащий врач, потому что он знает о других лекарствах и заболеваниях пациента. Фармакокинетика не подскажет пациенту дозу. Зато она помогает пациенту говорить с врачом предметнее. Пациент может рассказать, что с ним происходило и когда. А ещё он поймёт, почему врач может попросить подождать, прежде чем решать, работает ли лечение.

Что можно сделать: приносите на каждый повторный приём дневник доз (часть 1, раздел 1) и список лекарств (раздел 7). Тогда вместо простого «не помогло» у врача будут время и размер каждой дозы, на которые можно опереться.

Примечание переводчика: если вы работаете на лицензированной ферме или в лицензированном магазине, покупатели могут спрашивать, сколько принимать или сколько ждать. С вопросами о дозе направляйте их к специалисту, который выписал рецепт. Сведения о сроках из этой статьи помогут вам объяснить, почему важно подождать. Но саму дозу по-прежнему определяет тот, кто выписал рецепт.

Если вы под наблюдением врача сравнивали вдыхаемую форму и форму для приёма внутрь одного и того же продукта, пожалуйста, напишите под этой темой, какие сроки вы наблюдали. Укажите, через сколько начинался эффект, сколько он длился и совпала ли разница с тем, о чём вас предупреждали. Отчёт одного человека не доказывает, что лечение работает. Но такие отчёты помогают проверить, насколько стандартные сроки соответствуют реальным пациентам.


Список литературы

  1. MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004
  2. Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770–1804. doi:10.1002/cbdv.200790152
  3. Caicedo DA, Pérez-Mañá C, Farré M, Papaseit E. An Overview of the Potential for Pharmacokinetic Interactions Between Drugs and Cannabis Products in Humans. Pharmaceutics. 2025;17(3):319. doi:10.3390/pharmaceutics17030319
  4. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246–1251.
  5. Leino AD, Emoto C, Fukuda T, Privitera M, Vinks AA, Alloway RR. Evidence of a clinically significant drug-drug interaction between cannabidiol and tacrolimus. Am J Transplant. 2019;19(10):2944–2948.

Эта статья входит в образовательную серию сообщества Asiannabis о науке медицинского каннабиса. Это общая информация, а не медицинская консультация. Решения о дозировке принимает врач, который знает вашу ситуацию и другие ваши лекарства.


Что ещё почитать на Asiannabis