大麻は、人の体にもともと備わっている信号伝達のネットワークに作用します。このネットワークをエンドカンナビノイドシステムと呼びます。後編では5つのテーマを扱います。まず、このシステムが「体のバランスを司る司令塔」だという、よく聞く主張を検証します。次に、エンドカンナビノイドの信号が少なすぎるために一部の病気が起こる、という理論を説明します。さらに、脳以外でのこのシステムの働き、大量使用による耐性、そして同じ大麻でも人によって反応が大きく違う理由を取り上げます。
仕組みを簡単におさらいします。
- 受容体は2種類です。 CB1は主に脳と神経にあり、いわゆる「ハイ」の状態を引き起こします。CB2は主に免疫細胞にあり、ハイは引き起こしません。
- 体が自分でつくる伝達物質も2種類です。 アナンダミドと2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）です。細胞は必要になったその時に、自分の細胞膜の脂質からこれらをつくります。ためておくことはしません。
- 分解酵素も2種類です。 脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）はアナンダミドを分解します。モノアシルグリセロールリパーゼ（MAGL）は2-AGを分解します。どちらの伝達物質も、ふつうは数秒以内に消えます。
- 植物由来の化合物もあります。 大麻に含まれるテトラヒドロカンナビノール（THC）とカンナビジオール（CBD）は、このシステムに作用します。THCは血液に乗って受容体に届き、体内の伝達物質よりずっと長くとどまります。
栽培者のあなたにとって、後編は大麻の健康効果をうたう主張のうち、どれに根拠があるのかを知る手がかりになります。また、ある花穂をある人が使ったときにどう感じるかは誰にも約束できない、その理由もわかります。
訳者注：タイでは、大麻の花穂（ช่อดอกกัญชา）は規制ハーブに指定されています。根拠は保健省告示「規制ハーブ（大麻）」仏暦2568年で、仏暦2542年タイ伝統医療知識保護振興法に基づいて出されたものです。2025年6月26日から施行されています。花穂はPT 33（ภ.ท.33）処方箋がある場合に限り、最長30日分まで販売できます。花穂の広告とオンライン販売は禁止されています。
以下で引用する研究者は、研究の発表年と一緒に名前を記しています。詳しい情報は末尾の「参考文献」にまとめています。
本記事は後編です。前編：https://asiannabis.com/t/1306
1. 「体のバランス」説と、それが成り立たなくなるところ
エンドカンナビノイドシステムは、体の「バランスを司る司令塔」としてよく紹介されます。説明のためのたとえとしては、これは妥当です。このシステムは主に信号を弱める働きをし、体のあちこちにあります。必要なときだけ働きます。また、神経・免疫・代謝の急な変動をやわらげているようにも見えます。
ところが、科学的な主張としてはずっと根拠が弱くなります。生理学でいう「ホメオスタシス（恒常性）」とは、調節されている1つの値を目標の水準（設定値）の近くに保つことです。値がずれると、補正の仕組みが元に戻します。例としては、血液のpH、深部体温、血糖値があります。
エンドカンナビノイドシステムには、そのような1つの値がありません。小さな局所的なフィードバックの仕組みをたくさん使って働いています。
そのため、このシステムについての言説は3つのレベルに分けられます。
| 言説 | その性質 |
|---|---|
| 「特定のシナプス（神経細胞どうしのすき間）で、伝達物質の過剰な放出を減らす。」 | 測定で確かめられた知見 |
| 「全身のバランスを回復させる。」 | 説明のためのたとえ |
| 「エンドカンナビノイドシステムをサポートすれば健康を取り戻せる。」 | どちらでもない |
ここから実践すること： このシステムについての主張を人に伝えたり書いたりする前に、上の3つのレベルのどれに当たるかを分類してください。事実として述べるのは1つ目の種類だけにします。そうすれば、投稿やラベル、患者さんとの会話の内容を正確に保てます。
訳者注：タイでは大麻の花穂の広告は禁止されています。これらの言説を花穂の宣伝に使わないでください。説明することが認められているその他の製品についても、1つ目の種類の言説にとどめてください。
2. 臨床的エンドカンナビノイド欠乏症：まだ検証中の理論
イーサン・ルッソ（Ethan Russo）は、臨床的エンドカンナビノイド欠乏症の理論を提唱した研究者です。最初に提唱したのは2001年です。2016年には Cannabis and Cannabinoid Research 誌の論文で、改めて理論を整理しています。
この理論の考え方は、治療が難しい一部の病気には、エンドカンナビノイドの信号が少なすぎるという共通の原因があるのかもしれない、というものです。主な例は次のとおりです。
- 片頭痛
- 線維筋痛症（全身に広がる長期的な痛み）
- 過敏性腸症候群（便通の変化を伴う長期的な腹痛）
ルッソ自身、これをはっきりと「理論」として示しています。根拠は2つあります。1つは、これらの病気の間に遺伝的な重なりがあることです。もう1つは併存（コモビディティ）、つまり同じ人にこれらの病気が一緒に起こりやすいことです。ルッソは、最初に理論を提唱した時点では、客観的な証拠も臨床試験のデータもなかったと述べています。
エビデンスが支持すること、支持しないこと
最も強いエビデンスは、脳脊髄液（脳と脊髄のまわりを満たす液体）から得られています。慢性片頭痛の人では、片頭痛のない人（「対照群」）に比べて、この液体に含まれるアナンダミドが少なくなっていました。この差は統計的に有意でした。
線維筋痛症と過敏性腸症候群については、エビデンスはもっと間接的です。
この理論は、方法論の面でも批判を受けています。その1つが、ピーター・S・コーガン（Peter S. Cogan）による2020年の論説 Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency です。この論説は、理論の前提が弱いこと、そしてエンドカンナビノイドシステム自体の定義がまだあいまいであることを指摘しています。
公平にまとめると、これは仮説であり、確立した知見ではありません。 エンドカンナビノイドの欠乏が原因だと示された病気は、まだ1つもありません。この理論から、特定の治療について何かを導くこともできません。
訳者注：あなたや患者さんに片頭痛、線維筋痛症、過敏性腸症候群がある場合でも、この理論を大麻を使う理由にしないでください。その相談は免許をもつ医療従事者にしてください。タイでは花穂はPT 33処方箋がなければ販売できないので、いずれにしてもその判断は医療従事者がすることになります。
3. 脳以外のエンドカンナビノイドシステム
腸、腸と脳のつながり、腸内細菌
CB1は、腸の壁にある神経細胞（腸管神経細胞）にあります。エンドカンナビノイドの信号は、腸の次の4つの働きにかかわっています。
- 運動性：腸が食べ物を先へ送る動き
- 消化液の分泌
- 内臓感覚：内臓から生じる感覚
- バリア機能：腸の内壁が、腸の内容物を体内に入れないようにする働き
腸と脳は、神経、ホルモン、免疫系を通じて、たえず信号をやりとりしています。この双方向のつながりを腸脳相関と呼びます。エンドカンナビノイドシステムは、これらの経路が交わる位置にあると考えるのが自然です。ただし、詳しいエビデンスの大半は動物実験から得られたものです。
マイクロバイオーム（腸内に住む細菌の集まり）とのつながりは、より新しく、ずっと不確かな分野です。ワン（Wang）、グオ（Guo）、マオ（Mao）、チェン（Chen）の4人は、2025年にこの分野をレビューしました。そこでは、提案されている3つのつながりが紹介されています。
- 腸内細菌が、エンドカンナビノイドに似た分子をつくること
- 短鎖脂肪酸（腸内細菌が食物繊維を分解するときにできる物質）が、細胞がつくるこのシステムの酵素の量を変えること
- 腸の内壁のバリアに影響すること
著者らは、限界についても率直に述べています。この分野の研究の大半は観察研究です。観察研究は、物事が一緒に起こることは示せますが、一方がもう一方の原因であることは示せません。この分野は有望ですが、まだ予備的な段階です。特定の個人の健康について結論を出す根拠にはなりません。
免疫組織、皮膚、骨、生殖組織
免疫組織。 白血球はCB2をもっているので、エンドカンナビノイドの信号は免疫の調節にかかわっています。その1つがサイトカインの放出です（サイトカインは、免疫細胞どうしが連携するために使う信号タンパク質です）。もう1つは細胞遊走、つまり免疫細胞が必要な場所へ移動することです。作用がどちら向きに働くかは、細胞の種類や状況によって変わります。そのため、「カンナビノイドは炎症を抑える」という主張は単純化しすぎです。
皮膚。 2009年、ビーロー（Bíró）らは皮膚のエンドカンナビノイドシステムについて報告しました。かかわっているのは、ケラチノサイト（表皮の主な細胞）と皮脂腺細胞（皮脂をつくる細胞）です。さらに、感覚神経の末端や、皮膚にいる免疫細胞もかかわっています。
骨。 2019年、エーレンクランツ（Ehrenkranz）とレヴィン（Levine）は、骨での主なカンナビノイド受容体はCB2だと説明しました。CB1は、骨に届いている交感神経と関連しています。交感神経は、体の自動的な働きを調節する神経系の一部です。著者らは、ヒトでの研究は限られていると述べています。大麻が骨に与える影響に臨床的な意味があるかどうかは、わかっていません。
生殖組織。 2019年、ウォーカー（Walker）、ホロウェイ（Holloway）、ラハ（Raha）は、エンドカンナビノイドシステムの構成要素が4か所にあると報告しました。卵巣、子宮内膜（子宮の内側の膜）、卵管（卵巣から子宮へつながる管）、子宮筋層（子宮の筋肉の壁）です。著者らは、この知識の大半がin vitroの研究（実験室のシャーレの中の細胞を使った研究）と動物実験から得られたものだと指摘しています。
| 組織系 | ある程度確立していること | 確立していないこと |
|---|---|---|
| 免疫系 | 白血球が受容体をもっている | ヒトで一貫した結果が出ること |
| 腸内細菌 | 同時に見られる関連（相関）、もっともらしい仕組み | 因果関係、結果がヒトにも当てはまるかどうか |
| 皮膚・骨・生殖組織 | 受容体と酵素がどこにあるか | それらがどう働くかを示すヒトのエビデンス |
ここから実践すること： 大麻と腸・皮膚・骨・生殖能力についての主張を見かけたら、それがこの表のどの列に当たるかを確認してください。右の列の内容を根拠にしている主張なら、信じたり人に伝えたりする前に、ヒトでの研究があるかどうかを確かめてください。ある組織で受容体が見つかったことは、そこにシステムがあることを示すだけです。製品が効くことを示すものではありません。
訳者注：大麻のクリームやバームにできること・できないことについては、皮膚上の大麻：局所用カンナビジオールとテトラヒドロカンナビノールができることとできないことを参照してください。生殖組織に受容体があるという事実は、妊娠中の安全性については何も教えてくれません。そのエビデンスについては、大麻、妊娠と授乳：エビデンスが示すことを参照してください。
4. 大量使用による耐性と受容体の減少
耐性とは、同じ量を使っても、時間とともに効果が弱くなることです。その原因の1つが受容体のダウンレギュレーションです。これは、細胞が表面にある受容体の数を減らすことを指します。
ヒルヴォネン（Hirvonen）らは2012年、陽電子放出断層撮影（PET）を使ってこれを調べました。PETは、ごく少量の放射性トレーサー（目印になる物質）を使って、目的の分子が脳のどこにあるかを映し出す画像検査です。
研究チームは、長年にわたって毎日大麻を吸っていた人たちの脳を撮影しました。その人たちでは、脳の外側の層である皮質のCB1受容体が少なくなっていました。大麻を使っていた期間が長い人ほど、減り方も大きくなっていました。
回復のデータが示すこと
回復についての結果も同じくらい重要ですが、こちらはあまり引用されません。同じ人たちが閉鎖型の研究病棟に入り、大麻をまったく使っていないことを研究者が継続的に確認しました。約4週間後、CB1受容体の数は正常な水準に戻っていました。
マルコ・コリッツィ（Marco Colizzi）とサグニク・バタチャリヤ（Sagnik Bhattacharyya）は、2018年にヒトの研究をまとめたシステマティックレビューを発表し、同じような結論に達しています。耐性は、定期的に使うことで生じます。使用をやめることは、少なくとも部分的な回復と関連しています。
ただし、これらの結果には限界があります。
- 2012年の研究は小規模だった
- 対象は毎日大量に使う人だけだった
- 変化が見られたのは脳の一部の領域で、脳全体ではなかった
- 効果の種類によって、耐性が薄れる速さは同じではない
データが支持しているのは、もっと一般的なことです。長期間にわたって大量に使うと、受容体はそれに適応します。この変化は実際に起こり、測定することができ、その大部分あるいはすべてが元に戻りえます。
訳者注：4週間という数字は、毎日大量に使う人を対象にした1つの小規模研究から出たものです。あなた個人のスケジュールの目安にはしないでください。PT 33処方箋で処方を受けている患者さんで、同じ量の効きが弱くなったと感じる場合は、自分で量を増やさずに、処方した医療従事者に伝えてください。処方した医療従事者は、量と、変化の背景にある理由を見直すことができます。
5. 人によって反応が大きく違う理由
もともとの受容体の数が違います。 受容体の数は人によって違い、同じ人でも脳の領域によって違います。そして、過去の使用がこの数を変えます。
過去の使用は、ほかの面でも反応を変えます。たとえば、本人が何を期待しているか、慣れている環境、効果をどれだけなじみのある感覚として受け取るか、といった点です。これらを薬の化学的な作用と切り分けるのは困難です。
遺伝子が違います。 最もよく研究されている例は、アナンダミドを分解する酵素FAAHの遺伝子にある、よく見られる変異です。この変異はC385Aと呼ばれます。これは「ミスセンス」変異で、DNAの文字が1つ変わることで、酵素を形づくる部品の1つが別のものに入れ替わります。
ディンチェヴァ（Dincheva）らは、2015年にこの変異について報告しました。マウスでもヒトでも、この変異は、脳の前方部分と扁桃体（恐怖や感情にかかわる領域）との連携の変化と関連していました。これは、酵素の働きが弱まり、アナンダミドの量が増えることと矛盾しない結果です。
同じく2015年、ボワロー（Boileau）らは、この変異によって、FAAHを映し出すPETトレーサーの脳内での結合の仕方が変わることを見いだしました。この結果から、この変異が、生きているヒトの脳で使える酵素の量を変えることが確かめられました。
これらはいずれも集団レベルの効果です。つまり、人の集団どうしを比べたときに現れる差です。これらの要因は、どれもふだんの診療では測定できません。また、どれも特定の人がどんな体験をするかを予測するものではありません。科学は、人によって反応が違う理由はかなりよく説明できますが、ある1人がどう反応するかを予測するのはそれよりずっと苦手です。
ここから実践すること： 免許をもつ店舗やクリニックに花穂を納めている場合は、検査機関が出す分析証明書（COA）に記載されたTHCとCBDの数値で説明してください。どう感じるかは約束しないでください。検査の数値は測定できますが、人の反応は予測できないからです。大麻への反応を予測できるとうたう遺伝子検査をすすめられたら、上で紹介した研究は個人についての予測を裏づけていない、ということを思い出してください。
このトピックの下で、質問や訂正をお待ちしています。 いちばん意外だったのはどの点でしたか。脳以外にもこのシステムをもつ組織がこれほど多いことでしょうか。それとも、それらの分野のエビデンスの多くがまだ予備的な段階にあることでしょうか。信号が逆向きに伝わる仕組みや、CBDの作用の仕方についての質問は、前編のほうにお寄せください。生理学、薬理学、看護、臨床検査の分野で働いている方からの訂正や補足は、特に歓迎します。
この記事は、Asiannabis Communityによる医療用大麻についての教育シリーズの一部です。一般的な情報であり、医学的な助言ではありません。治療についての判断は、免許をもつ医療従事者が行うものです。本記事の内容は、医療用大麻が法律で認められている地域での教育を目的としています。
参考文献
- Ethan Russo. 臨床的エンドカンナビノイド欠乏症の理論（2001年に初めて提唱）、Cannabis and Cannabinoid Research 誌の論文、2016年。
- Peter S. Cogan. Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency、論説、2020年。
- Wang、Guo、Mao、Chen. レビュー、Frontiers in Cellular and Infection Microbiology、2025年。
- Bíró ら. Trends in Pharmacological Sciences、2009年。
- Ehrenkranz、Levine. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism、2019年。
- Walker、Holloway、Raha. Journal of Ovarian Research、2019年。
- Hirvonen ら. Molecular Psychiatry、2012年。
- Marco Colizzi、Sagnik Bhattacharyya. ヒトのエビデンスのシステマティックレビュー、2018年。
- Dincheva ら. Nature Communications、2015年。
- Boileau ら. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism、2015年。