Каннабис действует на сигнальную сеть, которая уже есть в организме человека. Она называется эндоканнабиноидной системой. В этой части пять тем. Здесь проверяется популярное утверждение, будто эта система — «главный регулятор баланса организма». Объясняется теория о том, что некоторые болезни возникают из-за слишком слабой эндоканнабиноидной сигнализации. Также речь пойдёт о системе за пределами мозга, о толерантности при интенсивном употреблении и о том, почему люди так по-разному реагируют на один и тот же каннабис.
Коротко о том, как работает система:
- Два рецептора. CB1 находится в основном в головном мозге и нервах, и именно он вызывает опьянение. CB2 находится в основном в иммунных клетках и опьянения не вызывает.
- Два посредника, которые организм вырабатывает сам. Это анандамид и 2-арахидоноилглицерол (2-AG). Клетки производят их из жиров собственной мембраны в тот момент, когда они нужны. Про запас они не хранятся.
- Два фермента, которые их расщепляют. Гидролаза амидов жирных кислот (FAAH) расщепляет анандамид. Моноацилглицероллипаза (MAGL) расщепляет 2-AG. Обычно оба посредника исчезают за считаные секунды.
- Растительные соединения. Тетрагидроканнабинол (ТГК, англ. THC) и каннабидиол (КБД, англ. CBD) из каннабиса действуют на эту систему. ТГК попадает к рецепторам с кровью и задерживается гораздо дольше, чем собственные посредники организма.
Вам как гроверу эта часть покажет, какие утверждения о пользе каннабиса для здоровья выдерживают проверку. Она также объясняет, почему никто не может пообещать, как конкретное соцветие подействует на конкретного человека.
Примечание переводчика: в Таиланде соцветие каннабиса (ช่อดอกกัญชา) относится к контролируемым травам. Так установлено Уведомлением Министерства общественного здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568. Оно издано на основании Закона о защите тайской традиционной медицины B.E. 2542 и действует с 26 июня 2025 г. Соцветия можно продавать только по рецепту PT 33 (ภ.ท.33) и не более чем на 30 дней. Реклама и онлайн-продажа соцветий запрещены.
Исследователи, на которых ссылается статья, указаны вместе с годом их работы. Полные данные приведены в разделе «Литература» в конце.
Это вторая часть. Первая часть: https://asiannabis.com/t/1306
1. Утверждение о «балансе организма» и где оно перестаёт работать
Эндоканнабиноидную систему часто представляют как «главный регулятор баланса» в организме. Как учебный образ это допустимо. Система в основном приглушает сигналы и встречается по всему телу. Она включается только тогда, когда это нужно. Кроме того, она, по-видимому, сглаживает резкие скачки нервной, иммунной и обменной активности.
Как научное утверждение это звучит гораздо слабее. В физиологии «гомеостаз» означает, что одна регулируемая величина удерживается около целевого уровня (заданной точки). Когда величина отклоняется, механизм коррекции возвращает её обратно. Примеры — pH крови, внутренняя температура тела и уровень сахара в крови.
У эндоканнабиноидной системы нет одной такой величины. Она работает через множество мелких местных петель обратной связи.
Поэтому утверждения о системе делятся на три уровня:
| Утверждение | Что это |
|---|---|
| «Она снижает избыточный выброс посредников в конкретных синапсах (промежутках между нервными клетками)». | Измеренный факт |
| «Она восстанавливает баланс во всём организме». | Учебный образ |
| «Поддержка эндоканнабиноидной системы вернёт вам здоровье». | Ни то ни другое |
Что с этим делать: прежде чем повторять или писать какое-либо утверждение об этой системе, отнесите его к одному из трёх уровней. Как факт подавайте только утверждения первого уровня. Так ваши посты, этикетки и разговоры с пациентами останутся точными.
Примечание переводчика: в Таиланде реклама соцветий каннабиса запрещена. Не используйте ни одно из этих утверждений для продвижения соцветий. Если вам разрешено описывать другую продукцию, ограничивайтесь утверждениями первого уровня.
2. Клинический дефицит эндоканнабиноидов: теория, которая ещё проверяется
Итан Руссо (Ethan Russo) — исследователь, предложивший теорию клинического дефицита эндоканнабиноидов. Впервые он выдвинул её в 2001 году. В 2016 году он снова изложил её в статье в журнале Cannabis and Cannabinoid Research.
Согласно этой идее, у некоторых трудно поддающихся лечению состояний может быть одна общая причина — слишком слабая эндоканнабиноидная сигнализация. Основные примеры:
- мигрень;
- фибромиалгия (длительная боль, распространённая по всему телу);
- синдром раздражённого кишечника (длительная боль в животе с изменениями стула).
Руссо открыто называет это теорией. Он опирался на две вещи. Первая — генетическое пересечение этих состояний. Вторая — коморбидность, то есть эти состояния часто встречаются у одних и тех же людей. Руссо отмечал, что, когда он впервые предложил теорию, не было ни объективных доказательств, ни данных клинических испытаний.
Что подтверждают данные, а что нет
Наиболее убедительные данные получены при исследовании спинномозговой жидкости — жидкости, окружающей головной и спинной мозг. У людей с хронической мигренью анандамида в этой жидкости было меньше, чем у людей без мигрени («контрольной группы»). Разница была статистически значимой.
По фибромиалгии и синдрому раздражённого кишечника данные более косвенные.
Теорию также критикуют за методологию. Одна из критических работ — редакционная статья Питера С. Когана (Peter S. Cogan) 2020 года под названием Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency. Автор утверждает, что допущения, на которых построена теория, слабы. По его словам, эндоканнабиноидная система до сих пор определена расплывчато.
Честный итог: это гипотеза, а не установленный факт. Ни для одного конкретного заболевания не доказано, что его вызывает дефицит эндоканнабиноидов. Никаких выводов о каком-либо конкретном лечении из этой теории не следует.
Примечание переводчика: если у вас или у пациента мигрень, фибромиалгия или синдром раздражённого кишечника, не считайте эту теорию поводом применять каннабис. Обсудите вопрос с лицензированным специалистом. В Таиланде соцветия продаются только по рецепту PT 33, так что это решение в любом случае принимает специалист.
3. Эндоканнабиноидная система за пределами мозга
Кишечник, связь «кишечник — мозг» и кишечные бактерии
CB1 есть на нервных клетках кишечной стенки (энтеральных нейронах). Эндоканнабиноидные сигналы участвуют в четырёх функциях кишечника:
- в моторике, то есть в продвижении пищи по кишечнику;
- в выделении пищеварительных соков;
- в висцеральной чувствительности, то есть в ощущениях, которые идут от внутренних органов;
- в барьерной функции, то есть в том, насколько хорошо слизистая кишечника не пропускает его содержимое в организм.
Кишечник и мозг постоянно обмениваются сигналами через нервы, гормоны и иммунную систему. Эту двустороннюю связь называют осью «кишечник — мозг». Вполне вероятно, что эндоканнабиноидная система находится там, где эти пути пересекаются. Однако большая часть подробных данных получена в исследованиях на животных.
Связь с микробиомом (бактериями, живущими в кишечнике) начали изучать недавно, и она гораздо менее ясна. В 2025 году Ван, Го, Мао и Чэнь (Wang, Guo, Mao, Chen) опубликовали обзор по этой теме. Они описывают три предполагаемых механизма связи:
- кишечные бактерии вырабатывают молекулы, похожие на эндоканнабиноиды;
- короткоцепочечные жирные кислоты (они образуются, когда кишечные бактерии расщепляют клетчатку) меняют то, сколько ферментов системы производят клетки;
- воздействие на барьер слизистой кишечника.
Авторы прямо говорят об ограничениях. Большинство этих работ — наблюдательные: они показывают, что явления встречаются вместе, но не доказывают, что одно вызывает другое. Направление перспективное, но данные предварительные. На их основе нельзя делать выводы о здоровье отдельного человека.
Иммунная ткань, кожа, кости и репродуктивные ткани
Иммунная ткань. На лейкоцитах (белых клетках крови) есть рецепторы CB2, поэтому эндоканнабиноидные сигналы участвуют в регуляции иммунитета. Сюда входит выброс цитокинов — сигнальных белков, с помощью которых иммунные клетки согласуют свою работу. Сюда входит и миграция клеток, то есть перемещение иммунных клеток туда, где они нужны. Направление эффекта зависит от типа клеток и ситуации. Поэтому утверждение «каннабиноиды подавляют воспаление» — чрезмерное упрощение.
Кожа. В 2009 году Биро (Bíró) и соавторы описали эндоканнабиноидную систему кожи. В ней участвуют кератиноциты (основные клетки наружного слоя кожи) и клетки сальных желёз (они вырабатывают кожное сало). В ней также участвуют окончания чувствительных нервов и иммунные клетки, которые постоянно находятся в коже.
Кости. В 2019 году Эренкранц и Левин (Ehrenkranz, Levine) назвали CB2 основным каннабиноидным рецептором костной ткани. CB1 связан с симпатическими нервами, которые подходят к кости. Симпатические нервы — часть нервной системы, управляющей автоматическими функциями организма. Авторы отмечают, что исследований на людях мало. Клиническое значение влияния каннабиса на кости неизвестно.
Репродуктивные ткани. В 2019 году Уокер, Холлоуэй и Раха (Walker, Holloway, Raha) сообщили о компонентах эндоканнабиноидной системы в четырёх местах. Это яичник, эндометрий (слизистая оболочка матки), яйцевод (маточная труба, идущая от яичника к матке) и миометрий (мышечная стенка матки). Авторы отмечают, что большая часть этих знаний получена in vitro (на клетках в лабораторной чашке) и в исследованиях на животных.
| Система тканей | Достаточно установлено | Не установлено |
|---|---|---|
| Иммунная система | На лейкоцитах есть рецепторы | Согласованные результаты у людей |
| Кишечные бактерии | Явления наблюдаются вместе; есть правдоподобные механизмы | Причинно-следственная связь; применимость результатов к людям |
| Кожа, кости, репродуктивные ткани | Где находятся рецепторы и ферменты | Данные на людях о том, как они работают |
Что с этим делать: когда встречаете утверждение о связи каннабиса с кишечником, кожей, костями или фертильностью, проверьте, к какому столбцу таблицы оно относится. Если оно опирается на правый столбец, попросите показать исследование на людях, прежде чем верить ему или повторять его. Рецепторы в ткани показывают лишь, что система там есть. Они не доказывают, что продукт работает.
Примечание переводчика: о том, что могут и чего не могут кремы и бальзамы с каннабисом, читайте в теме Каннабис на коже. Рецепторы в репродуктивных тканях ничего не говорят о безопасности при беременности. Данные по этому вопросу собраны в теме Каннабис, беременность и грудное вскармливание.
4. Толерантность и потеря рецепторов при интенсивном употреблении
Толерантность — это когда та же доза со временем даёт всё меньший эффект. Одна из причин — даунрегуляция рецепторов: клетки уменьшают число рецепторов на своей поверхности.
В 2012 году Хирвонен (Hirvonen) и соавторы изучили это с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). ПЭТ — это сканирование мозга, при котором вводят небольшое количество радиоактивного индикатора. Индикатор показывает, где находится нужная молекула.
Исследователи обследовали людей, которые долгое время ежедневно курили каннабис. У них было меньше рецепторов CB1 в коре — наружном слое головного мозга. Чем дольше человек употреблял каннабис, тем сильнее было снижение.
Что показывают данные о восстановлении
Данные о восстановлении не менее важны, но их цитируют реже. Те же люди находились в закрытом исследовательском отделении. Там исследователи постоянно проверяли, что участники не употребляют каннабис. Примерно через четыре недели число рецепторов CB1 у них вернулось к нормальному уровню.
В 2018 году Марко Колицци и Сагник Бхаттачарья (Marco Colizzi, Sagnik Bhattacharyya) выполнили систематический обзор исследований на людях и пришли к похожему выводу. При регулярном употреблении развивается толерантность. Прекращение употребления связано как минимум с частичным обратным развитием толерантности.
У этих результатов есть ограничения:
- исследование 2012 года было небольшим;
- в нём участвовали только люди, которые употребляли много и ежедневно;
- изменения затрагивали отдельные области мозга, а не весь мозг;
- толерантность к разным эффектам проходит с разной скоростью.
В общем виде данные подтверждают следующее. При длительном интенсивном употреблении рецепторы адаптируются. Это изменение реально и измеримо. Оно может в значительной мере или полностью пройти.
Примечание переводчика: цифра «четыре недели» взята из одного небольшого исследования людей, которые ежедневно употребляли много каннабиса. Не воспринимайте её как личный график. Допустим, вы пациент с рецептом PT 33 и прежняя доза стала действовать слабее. Не повышайте дозу сами — сообщите об этом специалисту, который выписал рецепт. Он может пересмотреть дозу и разобраться, почему эффект изменился.
5. Почему люди реагируют так по-разному
Исходное число рецепторов различается. Оно разное у разных людей и в разных областях мозга одного и того же человека. Прошлое употребление меняет это число.
Прошлое употребление влияет на реакцию и другими путями: через ожидания человека, привычную обстановку и то, насколько знаком ему эффект. Всё это трудно отделить от химического действия вещества.
Гены различаются. Лучше всего изучен распространённый вариант гена фермента FAAH, который расщепляет анандамид. Этот вариант называется C385A. Это «миссенс»-вариант: замена одной «буквы» в ДНК, из-за которой в ферменте меняется один строительный блок.
В 2015 году Динчева (Dincheva) и соавторы описали этот вариант. У мышей и у людей он был связан с изменениями в том, как передние отделы мозга взаимодействуют с миндалевидным телом. Миндалевидное тело — область мозга, связанная со страхом и эмоциями. Это согласуется с более низкой активностью фермента и более высоким уровнем анандамида.
Буало (Boileau) и соавторы, также в 2015 году, обнаружили, что этот же вариант меняет связывание ПЭТ-индикатора для FAAH в мозге. Это подтверждает, что вариант меняет количество доступного фермента в живом мозге человека.
Все эти эффекты групповые: они проявляются, когда сравнивают группы людей. Ни один из этих факторов нельзя измерить в обычной практике. Ни один из них не предсказывает, что почувствует конкретный человек. Наука гораздо лучше объясняет, почему люди различаются, чем предсказывает, как отреагирует отдельный человек.
Что с этим делать: если вы поставляете соцветия в лицензированные магазины или клиники, описывайте их по показателям ТГК и КБД из лабораторного сертификата анализа. Не обещайте, какими будут ощущения. Лабораторные показатели можно измерить, а реакцию человека предсказать нельзя. Если вам предлагают генетический тест, который якобы предсказывает вашу реакцию на каннабис, помните: исследования, описанные выше, не позволяют делать прогнозы для отдельных людей.
Вопросы и поправки приветствуются под этой темой. Что удивило вас больше всего: в скольких тканях за пределами мозга есть эта система или насколько предварительны пока данные о ней? Вопросы об обратном направлении сигнала и о том, как действует КБД, задавайте под первой частью. Если вы работаете в физиологии, фармакологии, сестринском деле или лабораторной диагностике, ваши поправки и дополнения будут особенно ценны.
Эта статья входит в образовательную серию Asiannabis Community о медицинском каннабисе. Это общая информация, а не медицинская консультация. Решения о лечении принимает лицензированный специалист. Материал предназначен для образовательных целей там, где медицинский каннабис разрешён законом.
Литература
- Ethan Russo. Теория клинического дефицита эндоканнабиноидов, впервые предложена в 2001 г.; статья в Cannabis and Cannabinoid Research, 2016.
- Peter S. Cogan. Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency, редакционная статья, 2020.
- Wang, Guo, Mao и Chen. Обзор, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2025.
- Bíró и соавторы. Trends in Pharmacological Sciences, 2009.
- Ehrenkranz и Levine. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2019.
- Walker, Holloway и Raha. Journal of Ovarian Research, 2019.
- Hirvonen и соавторы. Molecular Psychiatry, 2012.
- Marco Colizzi и Sagnik Bhattacharyya. Систематический обзор данных, полученных на людях, 2018.
- Dincheva и соавторы. Nature Communications, 2015.
- Boileau и соавторы. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2015.