이 글은 투렛 증후군과 자폐증에 대마를 쓰는 문제에 대해 연구가 보여 주는 내용을 다룹니다. 두 질환은 모두 어린 시절에 시작됩니다. 세 번째 질환인 ADHD는 2부에서 다룹니다. 근거는 환자 한 명을 다룬 발표 사례부터 참가자 150명이 참여한 무작위 임상시험까지 다양합니다. 그중 어느 것도 치료 권고가 아닙니다.
많은 가족이 고무적인 결과만 접합니다. 대마를 홍보하는 자료에는 그런 결과만 인용되기 때문입니다. 이 글은 긍정적인 결과와 부정적인 결과를 나란히 보여 줍니다. 아직 확실히 밝혀진 것이 얼마나 적은지 직접 확인할 수 있습니다.
먼저 읽어 주세요.
이 글은 의학적 조언이 아닙니다. 어떤 아이에게도 대마를 주라고 권하지 않습니다. 이런 질환이 있는 아이의 치료는 그 아이를 잘 아는 전문의가 결정해야 합니다. 소아청소년과 전문의, 소아정신과 전문의, 소아신경과 전문의(아이의 뇌와 신경 질환을 진료하는 의사)가 여기에 해당합니다.
카나비노이드가 발달 중인 뇌에 장기적으로 어떤 영향을 주는지는 아무도 모릅니다. 카나비노이드는 대마에 들어 있는 활성 성분입니다. 이와 별개로, 대규모 인구 연구에서는 청소년기의 대마 사용이 정신증 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 정신증은 현실 감각을 잃는 정신 질환입니다.
이 글은 용량을 제시하지 않습니다. 용량을 알려 주는 사람이 있다면 의심해 보세요.
역자 주: 태국에서 대마 꽃은 통제 약초(สมุนไพรควบคุม)입니다. 권한을 가진 의료인이 발급한 PT 33(ภ.ท.33) 처방전이 있어야만 판매할 수 있습니다. 미성년자에게 사용할지는 전문의가 결정할 일입니다.
이 글에 나오는 연구 용어
아래 임상시험 설명에는 다음 용어들이 나옵니다. 각 용어는 결과를 얼마나 무게 있게 받아들여야 하는지에 영향을 줍니다.
- THC와 CBD. THC(테트라하이드로칸나비놀)는 '취한 느낌(high)'을 일으키는 카나비노이드입니다. CBD(칸나비디올)는 취한 느낌을 일으키지 않습니다. 의료용 제품은 두 성분을 일정한 비율로 섞은 경우가 많습니다.
- 무작위 대조 임상시험(RCT). 참가자를 무작위로 두 집단으로 나눕니다. 한 집단은 실제 제품을 받습니다. 다른 집단은 위약을 받습니다. 위약은 겉모습은 똑같지만 효과 성분이 없는 가짜 약입니다. 두 집단의 차이를 보면 제품 자체의 효과를 알 수 있습니다.
- 이중맹검. 시험이 끝날 때까지 참가자도 연구자도 누가 실제 제품을 받았는지 모릅니다. 그래서 희망이나 기대가 결과에 영향을 주지 못합니다.
- 교차 임상시험과 휴약기(washout). 참가자 한 명이 한 기간에는 실제 제품을, 다른 기간에는 위약을 복용합니다. 두 기간 사이에는 치료를 하지 않는 휴약기를 둡니다. 첫 번째 제품이 몸에서 빠져나가게 하기 위해서입니다.
- 예비 임상시험(pilot trial). 더 큰 시험이 실제로 가능한지 확인하는 작은 첫 시험입니다. 그 결과는 단서일 뿐 증거가 아닙니다.
- 1차 평가변수(primary outcome). 제품이 효과가 있었는지를 판가름하는 주요 지표입니다. 연구자는 시험을 시작하기 전에 이 지표를 정합니다. 이 지표에서 실패하면 다른 지표가 좋아 보여도 시험은 효과를 입증하지 못한 것입니다.
- 통계적 유의성(p값). 제품에 아무 효과가 없다고 가정할 때, 이만큼 큰 차이가 순전히 우연으로 얼마나 자주 나올지를 추정한 값이 p값입니다. 관례상 약 0.05 이하이면 유의하다고 봅니다.
이런 질환에 대마가 효과가 있다는 주장을 읽을 때는 이 용어들이 나오는지 찾아보세요. 위약군도 1차 평가변수도 언급하지 않는 글은 누군가의 경험을 이야기하는 것입니다. 검증된 결과를 이야기하는 것이 아닙니다.
1. 근거 수준이 크게 다른 세 가지 질환
대마를 옹호하는 일부 책과 웹사이트는 ADHD, 자폐증, 투렛 증후군을 한데 묶어 이야기합니다. 그러면 세 질환 모두 근거가 똑같이 탄탄해 보입니다. 하지만 질환별로 따로 살펴보면 셋은 크게 다릅니다.
아래 표는 미국 국립 과학·공학·의학 아카데미(NASEM, National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine)가 매긴 등급을 사용합니다. NASEM은 2017년에 여러 질환에 대해 대마의 근거를 검토했습니다(2절 참고).
| 질환 | 지금까지 가장 좋은 근거 | 근거의 강도 |
|---|---|---|
| 투렛 증후군 | 초기 소규모 RCT 2건: 틱 개선. 2023년 성인 대상 시험 3건: 1건은 긍정적, 2건은 1차 평가변수 미달성. NASEM(2017): THC 캡슐에 대해 ‘제한적 근거’ | 소규모 시험, 최근 결과는 엇갈림 |
| 자폐증 | 아동·청년 150명 대상 위약 대조 교차 RCT 1건, 결과는 엇갈림. 아동 대상 CBD 고함량 추출물의 소규모 시험들 | 가장 큰 시험이지만 자폐증 자체가 아니라 행동을 측정함 |
| ADHD(2부) | 성인 대상 예비 RCT 1건. 1차 평가변수는 유의하지 않음 | 가장 약함. 작용 원리에 대한 설명은 가설일 뿐임 |
누군가 대마가 'ADHD와 자폐증’에 함께 도움이 된다고 주장하면, 그 연구가 실제로 어떤 질환을 다뤘는지 물어보세요. 그다음 참가자가 아이였는지 성인이었는지 물어보세요. 아이를 대상으로 한 시험은 자폐증 시험뿐입니다.
2. 투렛 증후군
투렛 증후군은 틱을 일으키는 신경 질환입니다. 틱은 본인이 통제할 수 없는 반복적인 움직임과 소리입니다. 심한 경우 팔다리가 갑자기 움찔거리고, 소리를 지르거나, 부적절한 말을 하고, 때로는 침을 뱉기도 합니다. 본인에게도 가족에게도 큰 고통입니다.
초기 보고
1998년 Müller-Vahl이 이끈 연구팀은 틱이 있는 환자 64명을 면담했습니다. 이 연구자는 나중에 아래에 나오는 2023년 독일 임상시험도 이끌었습니다. 64명 중 17명이 대마를 사용한다고 답했고, 그중 14명이 틱이 줄었다고 보고했습니다. 이들은 전조 충동도 약해졌다고 했습니다. 전조 충동은 틱이 나오기 직전에 느끼는 불편한 감각입니다. 강박 증상도 줄었다고 보고했습니다. 강박 증상이란 원치 않는 생각이 반복되고 같은 행동을 되풀이하고 싶은 충동이 드는 것을 말합니다.
1999년에 나온 별도 보고는 틱과 ADHD가 있는 25세 남성의 사례를 다뤘습니다. 그는 강박장애(OCD)도 있었고 자해를 했습니다. THC를 1회 투여하고 2시간 뒤, 투렛 증후군 전반 척도(Tourette’s Syndrome Global Scale) 틱 점수가 41점에서 7점으로 떨어졌습니다. 이 척도는 의사가 틱의 심한 정도를 평가하는 지표입니다. 점수가 높을수록 틱이 심하다는 뜻입니다.
그의 전조 충동도 줄었습니다. 정신생리학 검사(주의력과 반응을 재는 검사)에서는 신호 탐지 능력이 좋아졌습니다. 즉, 방해 요소들 사이에서 목표를 더 잘 골라냈습니다. 주의력을 더 오래 유지할 수 있다는 결과도 나왔습니다.
이 보고들이 증명하는 것이 거의 없는 이유
1998년 연구는 스스로 대마를 쓰기로 한 사람들에게 지난 일을 돌아보며 보고하게 했습니다. 그래서 개인 경험담이 가진 약점이 모두 그대로 적용됩니다. 환자들이 스스로 선택해 참여했고, 기억은 믿을 만하지 않으며, 비교할 집단이 없었습니다.
1999년 보고는 환자 한 명만 다룹니다. 환자 한 명에게서 나온 극적인 결과는 임상시험을 해 볼 이유가 됩니다. 결론이 될 수는 없습니다.
대조 임상시험이 보여 주는 것
체계적 문헌고찰은 한 가지 질문에 관한 임상시험을 모두 모아 평가하는 연구입니다. 이상운동질환(movement disorders)에 대마 기반 의약품을 쓴 RCT를 검토한 한 체계적 문헌고찰이 있습니다. 이 고찰은 투렛 증후군을 다룬 소규모 RCT 2건을 찾았고, 두 시험 모두 틱이 줄었습니다.
2017년 NASEM은 THC 캡슐이 투렛 증후군 증상을 개선한다는 근거는 제한적이라고 결론 내렸습니다. '제한적’은 그 검토에서 정의한 등급입니다. 만성 통증이 받은 ‘상당한’ 등급보다 훨씬 낮습니다. 화학요법으로 인한 구역이 받은 ‘결정적’ 등급보다도 낮습니다. 하지만 다른 여러 질환이 받은 ‘불충분’ 등급보다는 높습니다.
2023년에 발표된 세 건의 임상시험
- CANNA-TICS, Müller-Vahl 외 (Psychiatry Research, 2023). 독일의 여러 기관에서 13주 동안 진행한 이중맹검 시험입니다. 투렛 증후군 또는 만성 틱 장애가 있는 성인 97명을 대상으로 나빅시몰스와 위약을 비교했습니다. 나빅시몰스는 THC와 CBD를 모두 함유한 대마 추출물로 만든 처방용 구강 스프레이입니다. 시험에서 정한 ‘실질적 개선’ 기준에 도달한 환자는 나빅시몰스군이 더 많았습니다(약 22% 대 9%). 그러나 1차 평가변수는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 따라서 이 시험은 나빅시몰스가 위약보다 효과가 좋다는 것을 입증하지 못했습니다.
- Mosley 외 (NEJM Evidence, 2023). 심한 투렛 증후군이 있는 성인 22명을 대상으로 경구용 THC:CBD 오일과 위약을 비교한 교차 시험입니다. 실제 오일을 복용했을 때 틱 점수가 유의하게 더 많이 떨어졌습니다. 일부 참가자에게서는 생각이 느려지거나, 깜빡 잊거나, 집중력이 떨어지는 증상이 나타났습니다.
- Abi-Jaoude 외 (Cannabis and Cannabinoid Research, 2023). 대마 제품 세 가지를 기화 방식으로 1회씩 투여하고 위약과 비교한 예비 교차 시험입니다. 기화란 태우지 않고 증기가 나올 때까지 가열하는 방식입니다. 참가자는 성인 12명이었고 그중 9명이 시험을 마쳤습니다. 1차 평가변수(동영상 기록으로 평가한 틱 점수)에서는 유의한 효과가 없었습니다. 대부분의 참가자는 자신이 대마를 받았는지 위약을 받았는지 알아챌 수 있었습니다.
이 시험들은 모두 성인을 대상으로 했습니다.
종합하면 근거는 적고 엇갈립니다. 초기 시험 2건과 Mosley 교차 시험은 긍정적이었습니다. 지금까지 가장 큰 시험은 1차 평가변수를 달성하지 못했습니다. 확립된 치료와는 거리가 멉니다.
누군가 1998년이나 1999년 보고를 증거라며 보여 줄 수도 있습니다. 그럴 때는 위약군이 있었는지, 환자가 아이였는지 두 가지를 물어보세요. 두 보고 모두 두 질문에 대한 답은 '아니요’입니다. 근거가 실제로 어디까지 와 있는지는 2023년 시험들을 보고 판단하세요.
3. 자폐증
자폐 스펙트럼 장애는 평생 지속되는 발달 질환으로, 사회적 의사소통과 행동에 영향을 줍니다.
한 어머니의 이야기
대마를 홍보하는 일부 캠페인 글에는 한 어머니의 이야기가 실려 있습니다. 그녀는 자폐증이 있는 아들을 여러 해 동안 합법적으로 의료용 대마로 치료했다고 말합니다. 그녀에 따르면 대마는 아들의 복통을 덜어 주고 폭력적인 행동을 줄였습니다. 가족은 아들이 폭력적인 분노 폭발 때문에 복용하던 정신과 약을 끊을 수 있었습니다.
어머니는 이를 성공이라고 했지만, 어디까지나 좁은 의미에서였습니다. 대마가 당시 11살이던 아들을 낫게 한 것은 아니었습니다. 다만 일부 심한 증상을 덜어 주어, 가족의 일상이 더 이상 아들의 분노 폭발에 휘둘리지 않게 되었습니다.
어머니의 주장은 신중하고 범위가 좁습니다. 그러니 그녀가 말한 범위 그대로 받아들여야 합니다. 또한 이것은 한 가족의 이야기일 뿐이며, 누구도 독립적으로 확인할 수 없습니다.
가장 큰 임상시험: Aran 외, 2021
그 뒤로 제대로 된 임상시험이 진행되었습니다. Aran 연구팀은 2021년 Molecular Autism에 그 결과를 발표했습니다. 이스라엘의 한 기관에서 진행한 이중맹검 위약 대조 교차 시험이었습니다.
- 참가자: 5–21세(평균 11.8세) 아동·청년 150명, 남자 80%. 모두 자폐 스펙트럼 장애와 파괴적 행동(disruptive behaviour)이 있었습니다.
- 제품: 두 가지 카나비노이드 제제, 즉 식물 전체 추출물(whole-plant extract)과 정제 카나비노이드를 썼습니다. 둘 다 CBD와 THC를 20:1 비율로 함유했습니다.
- 일정: 12주 기간 동안 용량을 서서히 늘렸습니다. 4주의 휴약기를 거친 뒤 참가자들은 두 번째 12주 기간으로 넘어갔습니다.
- 공동 1차 평가변수 2개(사전에 정한 두 가지 주요 지표):
- Home Situations Questionnaire-ASD(HSQ-ASD): 일상적인 가정 상황에서 아이의 행동이 얼마나 문제를 일으키는지 부모가 평가합니다.
- Clinical Global Impression-Improvement 척도(CGI-I): 아이의 전반적인 변화를 임상의가 '매우 많이 좋아짐’부터 '매우 많이 나빠짐’까지 평가합니다.
결과: 긍정적인 것과 부정적인 것
- HSQ-ASD: 집단 간 유의한 차이가 없었습니다. 두 주요 지표 중 하나는 부정적인 결과였습니다.
- CGI-I: 식물 전체 추출물을 복용했을 때 49%가 ‘많이’ 또는 ‘매우 많이’ 좋아졌고, 위약에서는 21%였습니다 (p = 0.005).
- 사회적 행동을 묻는 설문인 사회적 반응성 척도(Social Responsiveness Scale)는 식물 전체 추출물에서 14.9점, 위약에서 3.6점 개선되었습니다(p = 0.009).
- 안전성: 치료 때문에 생겼다고 판단된 중대한 이상반응(심각한 해로운 영향)은 없었습니다. 6명에게 중대한 이상반응이 있었지만 치료와는 관련이 없다고 판단되었습니다. 졸림(somnolence)과 식욕 감소는 카나비노이드 복용 시 참가자의 약 21–28%에서, 위약 복용 시 8–15%에서 나타났습니다.
아이를 대상으로 한 다른 임상시험
아이를 대상으로 한 무작위 시험이 Aran의 시험만 있는 것은 아닙니다. CBD 고함량 추출물을 쓴 소규모 시험들도 있습니다. 예를 들어 브라질의 da Silva Junior 연구팀은 5–11세 아동 60명에게 12주 동안 CBD 고함량 추출물 또는 위약을 주었습니다. 이 시험은 2022년 Trends in Psychiatry and Psychotherapy에 온라인으로 발표되었습니다. 연구팀은 사회적 상호작용, 불안, 초조함이 개선되었다고 보고했습니다.
이 분야 전체로 보면 결과는 엇갈립니다. 이 시험들 가운데 규모가 크거나 기간이 긴 것은 하나도 없습니다.
종합하면
Aran 2021은 이 글에 나온 연구 중 단연 가장 탄탄한 연구입니다. 그런데 그 결과는 정말로 엇갈립니다. 진지하게 받아들일 만큼 큰 시험에서 주요 지표 하나는 부정적이었고 다른 하나는 긍정적이었습니다.
이는 행동에 대한 실제적이지만 부분적인 신호입니다. 자폐증 자체에 대한 신호는 아닙니다. 카나비노이드는 자폐증을 치료하지 못합니다.
이 문제를 고민하는 부모라면 Aran 2021 논문을 아이의 전문의에게 가져가세요. 개선하려는 행동 한 가지를 무엇으로 정할지, 그리고 부모와 전문의가 그것을 어떻게 함께 측정할지 물어보세요. 그러면 막연한 희망이 전문의가 답할 수 있는 구체적인 질문으로 바뀝니다.
이 글은 Asiannabis Community의 의료용 대마 교육 시리즈 중 하나입니다. 일반적인 정보이며 의학적 조언이 아닙니다. 아이에게 대마를 사용하라고 권하는 글이 아닙니다. 카나비노이드가 발달 중인 뇌에 미치는 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다.
1부 참고문헌
- Müller-Vahl KR, Kolbe H, Schneider U, Emrich HM. Cannabinoids: possible role in patho-physiology and therapy of Gilles de la Tourette syndrome. Acta Psychiatrica Scandinavica, 1998: 틱이 있는 환자 64명을 면담한 연구.
- Müller-Vahl KR, Schneider U, Kolbe H, Emrich HM. Treatment of Tourette’s syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol. American Journal of Psychiatry, 1999 (서신): 틱, ADHD, OCD, 자해가 있는 25세 남성에게 THC를 투여한 사례.
- Oikonomou P, Jost WH. Randomized controlled trials on the use of cannabis-based medicines in movement disorders: a systematic review. Journal of Neural Transmission, 2022.
- National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (NASEM), 2017: 대마와 카나비노이드의 건강 영향에 관한 검토.
- Müller-Vahl 외. CANNA-TICS. Psychiatry Research, 2023.
- Mosley 외. NEJM Evidence, 2023.
- Abi-Jaoude 외. Cannabis and Cannabinoid Research, 2023.
- Aran 외. Molecular Autism, 2021.
- da Silva Junior 외. Trends in Psychiatry and Psychotherapy, 2022년 온라인 발표.
2부에서 계속: 어린이의 신경발달 질환과 대마: ADHD, 모든 임상시험의 공백, 그리고 태국 규정 (2부)