本文介绍关于大麻用于抽动秽语综合征（Tourette syndrome）和自闭症的研究结果。这两种疾病都从儿童期开始。第三种疾病是注意缺陷多动障碍（ADHD），放在下篇讨论。现有证据从仅涉及一名患者的公开报告，到一项有150名参与者的随机试验，不一而足。所有内容都不构成治疗建议。
宣传大麻的材料只引用令人鼓舞的结果，所以许多家庭只看到了这一面。本文把正面和负面结果放在一起，让你看清已经有定论的内容其实很少。
请先阅读。
本文不是医疗建议，也不建议给任何儿童使用大麻。 孩子如果患有这些疾病，治疗方案应由了解孩子情况的专科医生决定，也就是儿科医生、儿童精神科医生或儿童神经科医生（专门诊治儿童大脑和神经疾病的医生）。
大麻素对发育中的大脑有什么长期影响，目前没有人知道。 大麻素是大麻中的活性成分。另外，大型人群研究发现，青少年时期使用大麻与精神病性障碍风险升高有关。精神病性障碍是一种让人与现实脱节的精神疾病。
本文不提供任何剂量。 对给出剂量的人，要保持怀疑。
译者注： 在泰国，大麻花属于管控草药，只能凭授权执业者开具的PT 33（ภ.ท.33）处方出售。是否给未成年人使用，应由专科医生决定。
本文用到的研究术语
下文介绍各项试验时会用到这些术语。每个术语都会影响你对某项结果的信任程度。
- THC 与 CBD。 THC（四氢大麻酚）是让人产生“快感”（high）的大麻素。CBD（大麻二酚）不会让人产生快感。医用产品常把两者按固定比例混合。
- 随机对照试验（RCT）。 参与者被随机分成两组。一组使用真实产品，另一组使用安慰剂，也就是外观相同、但不含有效成分的假药。两组之间的差异，才反映产品本身的作用。
- 双盲。 试验结束前，参与者和研究人员都不知道谁用的是真实产品。这样可以避免希望和预期左右试验结果。
- 交叉试验与洗脱期。 每位参与者都会在一个阶段使用真实产品，在另一个阶段使用安慰剂。两个阶段之间设有洗脱期，即一段不用任何治疗的间隔，让第一种产品从体内排出。
- 先导试验（pilot trial）。 规模较小的初步试验，用来检验更大型的试验是否可行。它的结果只是线索，不能作为证明。
- 主要终点（primary outcome）。 判断产品是否有效的主要指标，由研究人员在试验开始前确定。如果主要终点没有达到，即使其他指标看起来不错，这项试验也没有证明产品有益。
- 统计学显著（p值）。 假设产品完全没有作用，p值估计的是单凭偶然就出现这么大差异的可能性有多高。按惯例，p值约为0.05或更低即视为显著。
看到有关大麻治疗这些疾病的说法时，请留意这些词。如果一篇帖子既没提安慰剂组，也没提主要终点，它讲的是某个人的经历，而不是经过检验的结果。
1. 三种疾病，证据水平差别很大
一些倡导大麻的书籍和网站把ADHD、自闭症和抽动秽语综合征放在一起讨论。这样会让人觉得三者的证据同样有力。但把每种疾病分开来看，三者的差别很大。
下表采用NASEM的分级。NASEM即美国国家科学院、工程院和医学院（US National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine）。2017年，NASEM审查了大麻用于多种疾病的证据（见第2节）。
| 疾病 | 目前最好的证据 | 证据强度 |
|---|---|---|
| 抽动秽语综合征 | 两项早期小型RCT：抽动减少。2023年三项成人试验：一项阳性，两项未达到主要终点。NASEM（2017）：THC胶囊有“有限证据” | 试验规模小，近期结果不一 |
| 自闭症 | 一项针对150名儿童和年轻人的安慰剂对照交叉RCT，结果有好有坏。另有几项针对儿童的富含CBD提取物的小型试验 | 试验规模最大，但测量的是行为，而非自闭症本身 |
| ADHD（下篇） | 一项针对成人的先导RCT。主要终点不显著 | 最弱。关于其作用机制的解释仅是一种假说 |
每当有人声称大麻对“ADHD和自闭症”都有帮助，先问研究实际针对的是哪种疾病，再问参与者是儿童还是成人。只有自闭症试验研究的是儿童。
2. 抽动秽语综合征
抽动秽语综合征是一种会引起抽动的神经系统疾病。抽动是患者无法控制的重复动作和声音。严重时会出现四肢抽搐、喊叫、说不恰当的话，有时还会吐口水。患者本人和家人都会为此非常痛苦。
早期报告
1998年，Müller-Vahl带领的研究团队访谈了64名有抽动症状的患者。这位研究者后来也主持了下文提到的2023年德国试验。64名患者中，有17人表示使用过大麻，其中14人称抽动减少。 他们还说先兆冲动减弱了，先兆冲动是抽动发生前那种不舒服的感觉。他们也称强迫症状有所减少，即反复冒出不想要的念头，以及总想重复某些动作的冲动。
1999年的另一份报告描述了一名25岁男子。他有抽动症状和ADHD，还患有强迫症（OCD），并有自伤行为。他单次服用THC，两小时后，在Tourette’s Syndrome Global Scale（抽动秽语综合征总体量表）上的抽动评分从41降到7。 这个量表由医生评定抽动有多严重，分数越高表示抽动越严重。
他的先兆冲动也减轻了。心理生理测试（测量注意力和反应的测试）显示，他的信号检测能力有所提高，也就是更能在干扰中找出目标。测试还显示，他能保持注意力的时间更长了。
为什么这些报告说明不了多少问题
1998年的研究是让自己选择使用大麻的人回顾并报告使用情况。因此，个人证言的所有缺陷它都有：患者是自己选择进来的，记忆不可靠，也没有对照组。
1999年的报告只涉及一名患者。一名患者身上出现惊人的效果，是开展试验的理由，而不是结论。
对照试验显示了什么
系统综述会收集并评估针对同一问题的所有试验。有一篇综述考察了大麻类药物用于运动障碍的RCT，发现有两项关于抽动秽语综合征的小型RCT，两项都显示抽动减少。
2017年，NASEM得出结论：THC胶囊可改善抽动秽语综合征症状，但证据等级仅为“有限”。 “有限”是该审查中有明确定义的一个等级。它远低于慢性疼痛获得的“充分”（substantial）等级，也低于化疗引起的恶心获得的“确凿”（conclusive）等级。但它高于“不足”（insufficient），好几种其他疾病得到的都是这个等级。
2023年发表的三项试验
- CANNA-TICS，Müller-Vahl等（Psychiatry Research，2023）。 这项双盲试验在德国多个中心进行，为期13周。试验对象是97名患有抽动秽语综合征或慢性抽动障碍的成人，比较了纳比西莫司与安慰剂。纳比西莫司是一种用大麻提取物制成的处方口腔喷雾，同时含有THC和CBD。用纳比西莫司的患者中，达到该试验“真正改善”标准的人更多：约22%，安慰剂组为9%。但主要终点没有达到统计学显著，所以这项试验没能证明纳比西莫司比安慰剂更有效。
- Mosley等（NEJM Evidence，2023）。 这项交叉试验的对象是22名患有严重抽动秽语综合征的成人，比较了口服THC:CBD油与安慰剂。使用真实油剂期间，抽动评分下降幅度显著更大。部分参与者出现思维迟缓、记忆短暂空白和注意力难以集中。
- Abi-Jaoude等（Cannabis and Cannabinoid Research，2023）。 这项先导交叉试验测试了三种大麻产品的单次汽化剂量，并与安慰剂比较。汽化是指加热到产生蒸气，但不燃烧。共有12名成人参加，其中9人完成试验。主要终点是根据录像评定的抽动，结果没有显示显著效果。 大多数参与者能分辨出自己用的是大麻还是安慰剂。
以上每一项试验的对象都是成人。
总体来看，证据规模小、结果不一。两项早期试验和Mosley交叉试验是阳性结果，而迄今规模最大的试验没有达到主要终点。这离“公认的治疗方法”还差得很远。
如果有人拿1998年或1999年的报告给你当证据，请问他两个问题：有没有安慰剂组？患者是不是儿童？这两份报告对这两个问题的答案都是“否”。要判断证据的真实状况，请看2023年的这几项试验。
3. 自闭症
自闭症谱系障碍是一种终身性的发育障碍，影响社交沟通和行为。
一位母亲的讲述
一些宣传大麻的倡导文章转载了一位母亲的讲述。她讲到自己多年来合法地用医用大麻治疗患有自闭症的儿子。按她的说法，大麻缓解了儿子的胃痛，减少了他的暴力行为。儿子之前一直在服用精神科药物来控制暴力发作，后来家里得以停掉这种药。
她认为这是一次成功，但只是在有限的意义上。大麻没有治好她的儿子，孩子当时11岁。大麻只是让一些严重症状缓解下来，全家的日常生活不再被他的发作牵着走。
她的说法谨慎而克制，你也应该按她的原意去理解。同时，这只是一个家庭的故事，没有人能独立核实。
规模最大的试验：Aran等，2021年
此后，研究者开展了一项规范的试验。Aran等于2021年在Molecular Autism上发表了这项试验。 这是一项在以色列单一中心进行的双盲、安慰剂对照交叉试验。
- 参与者： 150名5–21岁的儿童和年轻人（平均年龄11.8岁），80%为男性。所有人都患有自闭症谱系障碍，并伴有破坏性行为。
- 产品： 两种大麻素制剂，一种是全植物提取物，另一种是纯化大麻素。两者所含CBD与THC的比例均为20:1。
- 方案： 第一个12周阶段内逐步增加剂量。经过4周洗脱期后，参与者换用另一种产品，进入第二个12周阶段。
- 两个共同主要终点（两个主要指标，都事先选定）：
- Home Situations Questionnaire-ASD（HSQ-ASD，家庭情境问卷-自闭症版），由家长评定孩子在日常家庭情境中的行为有多大破坏性；
- Clinical Global Impression-Improvement scale（CGI-I，临床总体印象-改善量表），由临床医生评定孩子的整体变化，从“非常明显改善”到“非常明显恶化”。
结果：有正面也有负面
- HSQ-ASD：两组之间没有显著差异。 两个主要指标之一为阴性。
- CGI-I：全植物提取物组有49%的人明显或非常明显改善，安慰剂组为21%（p = 0.005）。
- 社交反应量表（Social Responsiveness Scale，一份关于社交行为的问卷）：全植物提取物组改善14.9分，安慰剂组改善3.6分（p = 0.009）。
- 安全性：没有任何严重不良事件（严重的有害作用）被判定由治疗引起。 有6名参与者发生了严重事件，但被判定与治疗无关。使用大麻素期间，约21–28%的参与者出现嗜睡和食欲下降，安慰剂期间为8–15%。
其他儿童试验
Aran的试验不是唯一针对儿童的随机试验，另外还有一些富含CBD提取物的小型试验。例如在巴西，da Silva Junior等让60名5–11岁的儿童使用富含CBD的提取物或安慰剂，为期12周。该试验于2022年在Trends in Psychiatry and Psychotherapy上在线发表。研究者报告，孩子在社交互动、焦虑和激越方面有所改善。
从整个领域看，结果不一。这些试验没有一项规模大或持续时间长。
综合来看
Aran 2021是本文中迄今最有力的研究。它的结果确实有好有坏：这项试验规模大到值得认真对待，但一个主要指标为阴性，另一个为阳性。
这是一个关于行为的真实但不完整的信号，而不是关于自闭症本身的信号。大麻素不能治疗自闭症。
如果你是正在考虑这件事的家长，可以把Aran 2021这篇论文带给孩子的专科医生。问清楚你们想改善的是哪一种具体行为，以及你们双方要怎样衡量它。这样，一个笼统的希望就变成了专科医生能够回答的具体问题。
本文属于Asiannabis Community医用大麻科普系列，仅为一般信息，不是医疗建议，也不建议给儿童使用大麻。大麻素对发育中的大脑有什么长期影响，目前尚不清楚。
上篇参考文献
- Müller-Vahl KR, Kolbe H, Schneider U, Emrich HM. Cannabinoids: possible role in patho-physiology and therapy of Gilles de la Tourette syndrome. Acta Psychiatrica Scandinavica, 1998：访谈64名有抽动症状的患者。
- Müller-Vahl KR, Schneider U, Kolbe H, Emrich HM. Treatment of Tourette’s syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol. American Journal of Psychiatry, 1999（读者来信）：一名25岁男子使用THC的情况，他患有抽动、ADHD、强迫症并有自伤行为。
- Oikonomou P, Jost WH. Randomized controlled trials on the use of cannabis-based medicines in movement disorders: a systematic review. Journal of Neural Transmission, 2022.
- National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine（NASEM），2017：关于大麻和大麻素健康影响的审查。
- Müller-Vahl等. CANNA-TICS. Psychiatry Research, 2023.
- Mosley等. NEJM Evidence, 2023.
- Abi-Jaoude等. Cannabis and Cannabinoid Research, 2023.
- Aran等. Molecular Autism, 2021.
- da Silva Junior等. Trends in Psychiatry and Psychotherapy，2022年在线发表。