本文整理大麻用於妥瑞氏症與自閉症的研究結果。這兩種疾患都在兒童時期出現。第三種疾患是注意力不足過動症(ADHD),放在下篇討論。目前的證據小至只有一位病人的個案報告,大至一項有150名受試者的隨機試驗。這些證據都不構成治療建議。
許多家庭只看過令人振奮的結果,因為推廣大麻的資料只引用這些結果。本文把正面和負面的結果並列,讓你看清楚目前確定的事其實很少。
請先閱讀這段。
本文不是醫療建議,也不建議讓任何兒童使用大麻。 孩子若有這些疾患,治療決定應交給了解這個孩子的專科醫師。專科醫師是指兒科醫師、兒童精神科醫師,或兒童神經科醫師(專門處理兒童腦部與神經疾病的醫師)。
大麻素對發育中的大腦有什麼長期影響,目前沒有人知道。 大麻素是大麻中的活性成分。另外,大型族群研究發現,青少年時期使用大麻,與較高的精神病風險有關。精神病是一種精神疾病,患者會與現實脫節。
本文不提供任何劑量。 若有人提供劑量,請保持懷疑。
譯者註: 在泰國,大麻花屬於管控草藥。只能憑合格醫事人員開立的PT 33(ภ.ท.33)處方箋購買。是否讓未成年人使用,應由專科醫師決定。
本文用到的研究術語
下面介紹試驗時會出現這些術語。每一個術語都關係到一項結果值得多大的分量。
- THC 與 CBD。 THC(四氫大麻酚)是會讓人產生「快感」的大麻素。CBD(大麻二酚)不會讓人產生快感。醫療產品常把兩者按固定比例調配。
- 隨機對照試驗(RCT)。 受試者隨機分成兩組。一組使用真正的產品,另一組使用安慰劑,也就是外觀相同但沒有作用的假藥。兩組之間的差異,就是產品本身的效果。
- 雙盲。 試驗結束前,受試者和研究人員都不知道誰拿到真正的產品。這樣可以避免期待和希望影響結果。
- 交叉試驗與洗除期。 每位受試者在一段期間使用真正的產品,另一段期間使用安慰劑。兩段期間之間有洗除期,也就是停止所有治療的空檔,讓前一種產品排出體外。
- 先導試驗。 規模較小的初步試驗,用來測試大型試驗是否可行。它的結果只是線索,不是證明。
- 主要結果指標。 判斷產品是否有效的主要衡量標準。研究人員在試驗開始前就選定它。如果主要結果指標沒有達標,試驗就沒有證明產品有益,即使其他指標看起來不錯也一樣。
- 統計上顯著(p 值)。 p 值用來估計:假如產品完全沒有作用,單憑運氣出現這麼大差異的機率有多高。依照慣例,p 值約0.05或更低就算顯著。
看到大麻能治療這些疾患的說法時,請找找看有沒有這些術語。如果一篇文章既沒提到安慰劑組,也沒提到主要結果指標,它描述的是某個人的經驗,而不是經過檢驗的結果。
1. 三種疾患,證據程度相差很大
有些倡議大麻的書籍和網站,把 ADHD、自閉症和妥瑞氏症放在一起談。這會讓三者的證據看起來一樣有力。但逐一檢視後,三者的差別非常大。
下表採用 NASEM 的證據分級。NASEM 是美國國家科學院、工程院與醫學院(National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine)。2017年,NASEM 檢視了大麻用於多種疾病的證據(見第2節)。
| 疾患 | 目前最好的證據 | 證據強度 |
|---|---|---|
| 妥瑞氏症 | 兩項早期小型 RCT:抽動減少。2023年三項成人試驗:一項正面,兩項未達主要結果指標。NASEM(2017):THC 膠囊有「有限證據」 | 試驗規模小,近期結果不一致 |
| 自閉症 | 一項以150名兒童與年輕人為對象、有安慰劑對照的交叉 RCT,結果好壞參半。另有幾項在兒童身上進行、規模較小的高 CBD 萃取物試驗 | 試驗規模最大,但測量的是行為,不是自閉症本身 |
| ADHD(下篇) | 一項以成人為對象的先導 RCT。主要結果指標未達顯著 | 最弱。其作用機制的解釋只是假說 |
每當有人說大麻對「ADHD 和自閉症」都有幫助,請問清楚研究實際上針對哪一種疾患。接著再問受試者是兒童還是成人。只有自閉症的試驗是以兒童為對象。
2. 妥瑞氏症
妥瑞氏症是一種神經疾病,會造成抽動。抽動是患者無法控制、反覆出現的動作或聲音。嚴重的患者會四肢抽動、大叫、說出不恰當的字詞,有時還會吐口水。這讓患者本人和家人都很痛苦。
早期報告
1998年,由 Müller-Vahl 帶領的研究團隊訪談了64名有抽動症狀的病人。後面提到的2023年德國試驗,也是由這位研究者主持。在這64名病人中,有17人表示使用過大麻,其中14人表示抽動減少了。 他們也表示預兆衝動變弱了。預兆衝動是指抽動發生前那種不舒服的感覺。他們還表示強迫症狀減少了,也就是較少出現不想要的重複念頭,以及想重複做某些動作的衝動。
1999年另有一篇報告,描述一名25歲、有抽動症狀和 ADHD 的男性。他也有強迫症(OCD),而且會傷害自己。他使用一劑 THC 兩小時後,在 Tourette’s Syndrome Global Scale(妥瑞氏症整體量表)上的抽動分數從41分降到7分。 這個量表由醫師評分,用來衡量抽動的嚴重程度。分數越高,抽動越嚴重。
他的預兆衝動也減輕了。心理生理測驗(測量注意力與反應的檢查)顯示他的訊號偵測能力變好,也就是更能在干擾中找出目標。測驗也顯示他能維持注意力的時間更長。
為什麼這些報告證明不了什麼
1998年的研究是請自己選擇使用大麻的人回想並說出使用經驗。所以個人見證的所有缺點在這裡都存在:病人是自己選擇加入的,記憶並不可靠,而且沒有對照組。
1999年的報告只有一位病人。單一病人出現戲劇性的結果,是進行試驗的理由,而不是結論。
對照試驗顯示了什麼
系統性回顧會蒐集並評估同一個問題的所有試驗。有一篇回顧檢視了大麻類藥物用於動作障礙的 RCT。它找到兩項關於妥瑞氏症的小型 RCT,兩項都顯示抽動減少。
2017年,NASEM 的結論是:THC 膠囊能改善妥瑞氏症症狀,但證據屬於「有限」等級。「有限」是該回顧中有明確定義的等級。它遠低於慢性疼痛獲得的「充分」等級,也低於化療引起的噁心獲得的「確定」等級。不過,它高於其他幾種疾病獲得的「不足」等級。
2023年發表的三項試驗
- CANNA-TICS,Müller-Vahl 等人(Psychiatry Research,2023)。 這項雙盲試驗在德國多個中心進行,為期13週。試驗以97名患有妥瑞氏症或慢性抽動障礙的成人為對象,比較納比西莫司(nabiximols)與安慰劑。納比西莫司是一種處方口腔噴劑,以大麻萃取物製成,同時含有 THC 和 CBD。使用納比西莫司的病人中,達到試驗所定「真正改善」門檻的比例較高:約22%,安慰劑組約9%。但主要結果指標沒有達到統計上顯著,所以這項試驗並未證明納比西莫司比安慰劑有效。
- Mosley 等人(NEJM Evidence,2023)。 這項交叉試驗以22名患有嚴重妥瑞氏症的成人為對象,比較口服 THC:CBD 油與安慰劑。使用真正的油時,抽動分數下降幅度顯著較大。部分受試者出現思考變慢、記憶空白和注意力不集中的情形。
- Abi-Jaoude 等人(Cannabis and Cannabinoid Research,2023)。 這項先導交叉試驗測試三種大麻產品的單次蒸氣吸入劑量,並與安慰劑比較。蒸氣吸入是指加熱到產生蒸氣,但不燃燒。受試者有12名成人,其中9人完成試驗。主要結果指標是根據錄影評分的抽動情形,結果沒有顯著效果。 大多數受試者都能分辨自己拿到的是大麻還是安慰劑。
以上每一項試驗都是以成人為對象。
整體來說,證據規模小且結果不一致。兩項早期試驗和 Mosley 的交叉試驗結果正面。目前規模最大的試驗則沒有達到主要結果指標。這離「確立的治療方式」還很遠。
如果有人拿1998年或1999年的報告給你當證據,請問他們兩個問題:有沒有安慰劑組?病人是不是兒童?這兩份報告對這兩個問題的答案都是「否」。請改用2023年的試驗,來判斷證據實際上走到哪一步。
3. 自閉症
自閉症類群障礙是一種終生的發展性疾患,會影響社交溝通與行為。
一位母親的敘述
有些推廣大麻的倡議文章轉載了一位母親的敘述。她描述自己數年來合法地用醫用大麻治療患有自閉症的兒子。根據她的說法,大麻緩解了兒子的胃痛,也減少了他的暴力行為。全家因此得以停用他原本為了控制暴力發作而服用的精神科藥物。
她認為這算是成功,但只是有限意義上的成功。大麻並沒有治好她當時11歲的兒子。它減輕了一些嚴重症狀,讓全家的日常生活不再被兒子的發作牽著走。
她的說法謹慎而有限,你也應該照她原本的意思來理解。而且這只是一個家庭的故事,沒有人能獨立查證。
規模最大的試驗:Aran 等人,2021年
後來有人進行了一項正式的試驗。Aran 等人於2021年將結果發表在 Molecular Autism。 這是一項在以色列單一中心進行的雙盲、安慰劑對照交叉試驗。
- 受試者: 150名5–21歲的兒童與年輕人(平均年齡11.8歲),80%為男孩。所有人都有自閉症類群障礙及干擾性行為。
- 產品: 兩種大麻素製劑,一種是全株萃取物,一種是純化大麻素。兩者都以20:1的比例含有 CBD 和 THC。
- 療程安排: 在12週的期間內逐步調高劑量。經過4週洗除期後,受試者換到第二段12週的期間。
- 兩項共同主要結果指標(兩個主要衡量標準,都事先選定):
- Home Situations Questionnaire-ASD(HSQ-ASD,居家情境問卷-自閉症版),由家長評估孩子在日常居家情境中的行為干擾程度;
- Clinical Global Impression-Improvement scale(CGI-I,臨床整體印象改善量表),由臨床人員評估孩子的整體變化,從「非常大幅改善」到「非常大幅惡化」。
結果:正面與負面
- HSQ-ASD:兩組之間沒有顯著差異。 兩個主要衡量標準中,有一個是負面結果。
- CGI-I:使用全株萃取物時,有49%的受試者達到大幅或非常大幅改善,使用安慰劑時為21%(p = 0.005)。
- 社交反應量表(Social Responsiveness Scale,一份評估社交行為的問卷):使用全株萃取物時改善14.9分,使用安慰劑時改善3.6分(p = 0.009)。
- 安全性:沒有任何嚴重不良事件(嚴重的有害作用)被判定是治療造成的。 有6名受試者發生嚴重事件,但被判定與治療無關。使用大麻素時,約21–28%的受試者出現嗜睡和食慾下降,使用安慰劑時為8–15%。
其他以兒童為對象的試驗
Aran 的試驗並不是唯一以兒童為對象的隨機試驗。另外還有幾項規模較小的高 CBD 萃取物試驗。例如,巴西的 da Silva Junior 等人讓60名5–11歲的兒童使用高 CBD 萃取物或安慰劑,為期12週。這項試驗於2022年在 Trends in Psychiatry and Psychotherapy 線上發表。研究人員表示,孩子在社交互動、焦慮和躁動方面都有改善。
就整個領域來看,結果並不一致。這些試驗沒有一項規模大或時間長。
這些加起來代表什麼
Aran 2021遠比本文其他研究都更有力。它的結果確實好壞參半:在一項規模大到值得認真看待的試驗中,一個主要衡量標準是負面的,另一個是正面的。
這是一個在行為方面真實但不完整的訊號,而不是針對自閉症本身的訊號。大麻素無法治療自閉症。
如果你是正在考慮這件事的家長,請把 Aran 2021的論文帶去給孩子的專科醫師看。問醫師你們要改善的是哪一項具體行為,以及你和醫師要如何一起衡量它。這樣就能把籠統的期望,變成專科醫師能回答的具體問題。
本文屬於 Asiannabis Community 醫用大麻教育系列。內容為一般資訊,並非醫療建議,也不建議讓兒童使用大麻。大麻素對發育中大腦的長期影響目前仍不清楚。
上篇參考文獻
- Müller-Vahl KR, Kolbe H, Schneider U, Emrich HM. Cannabinoids: possible role in patho-physiology and therapy of Gilles de la Tourette syndrome. Acta Psychiatrica Scandinavica, 1998:訪談64名有抽動症狀的病人。
- Müller-Vahl KR, Schneider U, Kolbe H, Emrich HM. Treatment of Tourette’s syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol. American Journal of Psychiatry, 1999(讀者投書):一名有抽動、ADHD、強迫症及自傷行為的25歲男性使用 THC。
- Oikonomou P, Jost WH. Randomized controlled trials on the use of cannabis-based medicines in movement disorders: a systematic review. Journal of Neural Transmission, 2022.
- National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine(NASEM),2017:大麻與大麻素健康影響之回顧。
- Müller-Vahl 等人。CANNA-TICS。Psychiatry Research,2023。
- Mosley 等人。NEJM Evidence,2023。
- Abi-Jaoude 等人。Cannabis and Cannabinoid Research,2023。
- Aran 等人。Molecular Autism,2021。
- da Silva Junior 等人。Trends in Psychiatry and Psychotherapy,2022年線上發表。