科学与研究:如何发布研究论文并带着批判眼光阅读(研究设计、试验与统计)

本分区用来分享已发表的研究,主题包括大麻和内源性大麻素系统。内源性大麻素系统是人体自身的信号系统,大麻中的成分就是通过它起作用的。本分区也用来踏踏实实地把这些研究读懂。

读完这篇帖子,你应该掌握三件事。第一,每种研究能证明什么,不能证明什么。第二,培养皿里细胞实验的结果,用到哪一步就不再适用。第三,大众对大麻研究的概括为什么常常比研究本身说得更多。

可以在这里发什么

  • 论文:发表在科学期刊上的研究。
  • 预印本:还没经过其他科学家审核(同行评审)就先公开在网上的研究。请把预印本当作未经核实的成果。
  • 试验注册信息:研究团队在临床试验开始前提交的公开记录,写明团队打算测量哪些指标。之后你可以拿这份计划去对照团队最终报告的内容。
  • 综述文章:针对同一个问题,收集并总结大量以往研究的论文。

请直接链接研究原文,不要链接相关的新闻报道。新闻报道常常把结果简化,还往往漏掉研究人员自己说明的局限。

欢迎你用自己的话概括论文内容,但要把你的概括和论文本身的结论明确分开。有时成员会写“研究表明了X”,而作者其实从没得出过X这个结论。发现这类错误,正是本分区最主要的工作。

怎么做:每个帖子都附上论文或注册信息的直接链接,并标明哪些句子是你的概括,哪些是作者的结论。

发帖前的两个习惯

习惯一:写明研究设计

病例报告、观察性研究和随机对照试验,能支持的结论差别很大。本区大多数争论,只要大家弄清研究用的是哪种设计,就能结束。所以,研究设计是读者首先需要知道的信息。

怎么做:帖子开头写一行:“研究设计:……;参与人数:……”。这两项都从论文的方法部分照抄。

习惯二:把作用机制和实际结果分开

作用机制指某样东西可能怎样起作用。例如,在实验室培养的组织中,某种化合物与受体结合。实际结果指患者身上、或种植间里的植株上真正发生了什么。

在组织中看起来说得通的作用途径,是开展试验的好理由,但不能据此预期试验一定得出某个结果。

下面用一个虚构的例子说明原因。研究人员把某种大麻素加到培养皿里的癌细胞中,细胞死了。在培养皿里,细胞直接泡在化合物中,浓度往往很高。而在人体内,化合物会被肝脏分解,再随血液分散到全身,最终到达肿瘤的量可能低得多。免疫系统和其他器官也会改变结果。这样的实验室结果只是一条值得检验的线索,并不能证明某种疗法有效。

怎么做:在帖子里加两行,分别写“已证明的机制:”和“已在人(或植株)身上证明的结果:”。如果第二行是空的,就直接写明。

研究设计:证据从弱到强

研究设计 是什么 能说明什么 不能说明什么
细胞培养(体外,in vitro) 在培养皿中培养的细胞或组织 一种可能的作用机制 在完整的身体里会发生什么
动物研究 在小鼠、大鼠或其他动物身上做的试验 在活体动物身上的某种效果 人身上也有同样的效果,因为剂量和代谢都不同
病例报告 / 病例系列 对一名或几名患者情况的描述 某件事有可能发生;一个值得检验的问题 是治疗带来了变化,因为没有对照组
观察性研究 研究人员观察人群,但不分配治疗 两件事之间存在关联 一件事导致了另一件事
随机对照试验 研究人员随机给参与者分配治疗 因果关系(前提是试验执行得好) 如果试验规模很小或执行很差,就说明不了多少
系统综述 / 荟萃分析 按明确的方法,合并同一问题的全部试验 最好的整体总结 超出所纳入试验本身质量的结论

个人亲身经历的讲述排在病例报告之下,因为没有人系统地核实过这类个人故事的细节。

请把这个排序当作参考,而不是固定规则。一项规模大、做得严谨的观察性研究,可能比一项规模很小、执行很差的试验告诉你更多。

临床试验的分期

药物要分阶段测试,这些阶段叫作“期”:

  • I期:人数少,参与者通常是健康志愿者。测试安全性、身体如何处理这种药,以及剂量范围。
  • II期:患者人数更多。初步看药物是否有效,以及在哪个剂量下有效。
  • III期:大型试验,把药物与安慰剂或标准治疗对比。药物能否获批,通常以这一期的结果为依据。
  • IV期:获批后的研究,跟踪日常使用中出现的副作用。

怎么做:发布试验时,写明它属于哪一期。I期或II期的结果,不能证明一种药物有效。

如何阅读随机对照试验

随机对照试验(常简称 RCT)是一种按随机方式把参与者分组的研究,就像抽签一样。这样分出的各组在年龄、健康状况和生活习惯上都差不多,治疗方式就成了组与组之间的主要差别。有五个要素决定了结果有多可信。

安慰剂。安慰剂是外观与真药一样的假治疗。它能显示出,有多少改善只是因为“接受了治疗、期待自己会好转”。大麻试验在这一点上有个特别的难处:能感觉到 THC 作用的参与者,可能会猜到自己用的是真药。

盲法。单盲试验中,参与者不知道自己接受的是哪种治疗。双盲试验中,参与者和负责测量结果的研究人员都不知道。盲法很重要,因为心理预期会影响人们对疼痛、睡眠或情绪的自我报告。

交叉设计。每位参与者先后接受两种治疗,中间隔一段时间,叫作洗脱期,好让第一种治疗从体内清除。这样每个人都成了自己的对照,所需的参与者更少。风险在于,如果洗脱期太短,第一种治疗的效果会延续到下一阶段。

主要结局指标。这是研究人员在试验开始前就指定的那一项核心测量,通常写在试验注册信息里。次要结局指标则是额外的测量项目。如果一项试验测量了很多指标,光靠偶然就会有几项看起来是阳性的。所以,主要结局指标的结果最重要。

要留意一种常见情况:主要结局指标没有显示出差异,新闻稿却突出宣传某个有差异的次要结局指标。遇到这种情况,请把它视为弱结果。

怎么做:发布试验前,先回答五个问题:是否随机分组?有没有安慰剂或其他对照?对谁实施了盲法?是不是交叉设计?主要结局指标是什么,是否显示出差异?

统计:“显著”不等于“重要”

p值。这个数字告诉你:如果治疗其实没有效果,看到至少这么大差异的可能性有多大。按照惯例,p值低于0.05称为“具有统计学显著性”。p值低,说明结果不太可能是偶然造成的,但它不能告诉你效果有多大、有多大用处。

统计学显著性与临床显著性。规模很大的试验能检测出极小的差异,并报告为具有统计学显著性。举个虚构的例子:在0–10分的疼痛量表上,评分只下降了零点几分。这么小的变化,患者可能根本感觉不到。具有临床显著性的结果,是指差异大到对患者真正有意义。

置信区间。指与数据相符的数值范围,通常给出的是95%区间。范围窄,说明估计比较精确;范围宽,说明不确定性很大。区间可能包含“无效果”的数值:差值为0,比值为1。如果包含,这个结果就不具有统计学显著性。

效应量。指两组之间的差异实际有多大。看p值时,一定要同时找效应量。一项研究如果只说“显著”而不报告效应大小,等于只告诉了你一半。

怎么做:概括研究结果时,从论文里照抄三个数字:效应量、它的置信区间和p值。并说明这个结果来自主要结局指标还是次要结局指标。

观察性研究:有关联不等于有因果

在观察性研究中,研究人员不分配治疗,只观察人们本来就在做的事。队列研究在一段时间内跟踪一群人,比较使用大麻和不使用大麻的人。病例对照研究则从已经患有某种疾病的人入手,把他们过去的习惯和没有这种疾病的人作比较。

比值比。这个数字用来比较两组发生某种结局的比值(odds)。比值比为1表示没有差异;为2表示第一组的比值是另一组的两倍;为0.5则表示一半。当结局很少见时,比值和风险很接近;当结局很常见时,比值比会让差异看起来比风险的实际变化更大。

混杂因素。混杂因素是同时与某种习惯和某种结局有关的第三个因素。举个虚构的例子:一项研究发现,大麻使用者的肺部问题更多。如果这些人同时吸烟也更多,那么部分结果可能要归因于烟草。研究人员可以对测量过的混杂因素进行校正,但没法校正从未记录过的因素。

反向因果。有时是结局先出现。例如,慢性疼痛患者可能正是因为疼痛才开始使用大麻。这样一来,研究可能显示大麻使用者报告的疼痛更多,但疼痛并不是大麻造成的。

由于存在这些问题,观察性研究只能显示关联,不能证明因果。注意措辞:“与……有关”“与……相关”是准确的说法;“导致”或“预防”则不准确,除非有试验支持。

怎么做:发布观察性研究时,列出作者校正过的混杂因素,并指出一个他们没有测量的重要因素。

种植研究也适用同样的习惯

译者注:本论坛大多数成员是种植者。阅读光照、湿度、施肥和病虫害方面的研究,同样适用上面这些习惯。很多种植研究都是在一处设施里做的小型试验,只用了一个或少数几个栽培品种(cultivar)。一个品种上的结果,换到另一个品种上未必成立。

译者注:气候很重要。泰国的种植间可能很热,雨季湿度很高,还会停电。在依赖某项研究之前,先查一下它是在什么温度和湿度下做的。在更凉爽、更干燥的房间里得到的结果,未必能照搬到你的农场。

译者注:拿你自己的两轮种植作比较,属于观察性比较,不是试验。两轮之间的季节、扦插苗批次、水质,或者有没有停电,都可能不同。其中任何一项都可能成为混杂因素,影响结果。

如果想自己验证某项改变,可以从同一棵母株上取扦插苗,在同一时间、同一个房间里分成两组。只在其中一组改变一个因素。记录产量、到收获的天数以及出现的任何问题,并重复不止一轮。这样做的目的,是在整间推广之前,先弄清这项改变在你自己的条件下是否有效。

怎么做:不要因为一篇论文就改动整个种植间。先用一小批植株做上面的分组对比试验,再把结果发到种植日记。

在泰国和东南亚查找试验、阅读研究

译者注:你可以在试验注册平台上搜索,查看某项试验是否在开始前就已注册。注册记录还会显示计划的主要结局指标。常用的注册平台有 ClinicalTrials.gov、世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO International Clinical Trials Registry Platform,ICTRP),以及泰国临床试验注册中心(Thai Clinical Trials Registry,TCTR,thaiclinicaltrials.org)。TCTR 是世界卫生组织认可的一级注册平台。

怎么做:有人发布在泰国开展的大麻试验时,去注册平台上搜一下,把注册时的主要结局指标和最终报告的作对比。

译者注:大多数大麻论文是用英文发表的。用泰语、越南语或其他语言概括论文时,请准确照抄研究设计、数字和单位,并始终附上原文链接,方便其他人核对你的翻译。

译者注:一项研究改变不了泰国法律。根据泰国公共卫生部《管控草药(大麻)公告》佛历2568年,大麻花属于管控草药。该公告依据《泰国传统医药保护法》佛历2542年发布,自2025年6月26日起生效。大麻花只能凭PT 33(ภ.ท.33)处方出售,每次最多30天的用量。禁止为大麻花做广告,也禁止在网上销售。

怎么做:在这里发布研究只用于讨论。不要把研究和“某个具名品种或产品能‘治疗’某种疾病”的说法放在一起,也不要附带出售大麻花的信息。

从哪里开始

如果你不确定怎么读某篇论文,就在这里开个帖子,附上链接,写明研究设计,再在下面提出你的问题。其他成员就能和你一起把它读透。