纯化大麻二酚已获批用于三种罕见的儿童癫痫综合征，作为现有药物之外的加用药。但围绕它，仍有几个重要问题没有答案。第一，研究者对疗效有多少来自另一种抗癫痫药血药浓度的升高，看法不一。第二，全株提取物是否效果更好，也有争议。无监管的大麻二酚油则是另一回事：检测显示，很多产品的实际成分与标签不符。
本篇还会如实讲述夏洛特·菲吉（Charlotte Figi）的故事，并列出目前仍未被证实的内容。最后，本篇为泰国和东南亚的家庭说明合法的就医途径和泰国本地的临床数据。
如果你从这一篇开始读，先简单回顾一下上篇。获批的产品是一种纯化大麻二酚口服溶液。它在美国的商品名是 Epidiolex，在欧洲和澳大利亚叫 Epidyolex。生产商是 GW Pharmaceuticals，该公司现已并入 Jazz Pharmaceuticals。该药获批用于德拉韦综合征（Dravet syndrome）、伦诺克斯-加斯托综合征（Lennox-Gastaut syndrome）和结节性硬化症，而且都必须在原有药物基础上加用。在主要试验中，发作次数的降幅比安慰剂组多约20～25个百分点。常见副作用有嗜睡、食欲差、腹泻和肝酶升高。
本文为下篇。上篇：https://asiannabis.com/t/1309
译者注：作为种植者，你可能会遇到家长来要大麻油，给有癫痫发作的孩子用。遇到这种情况，请先读本文关于无监管产品和关于泰国的两个部分。
1. 疗效中有多少来自氯巴占？
氯巴占（clobazam）属于苯二氮䓬类药物，有镇静和安定作用，在这几种综合征中使用很广。大麻二酚会抑制肝脏中负责清除氯巴占活性形式的一种酶。结果，血液中这种活性形式的浓度会升至原来的约2.5～3倍。尚无定论的问题是：减少发作的效果中，有一部分是否其实来自多出来的氯巴占。
2019年，Rogawski 在《Epilepsy and Behavior》期刊上撰文，引用了开放标签研究的数据。开放标签研究中，患者和医生都知道用的是什么药，也没有安慰剂对照组。在这些数据中，同时服用氯巴占的患者有51%属于“应答者”，也就是发作次数至少减少一半。没有服用氯巴占的患者中，应答者只有27%。Rogawski 认为，需要对照试验来证明大麻二酚本身是否有抗癫痫作用。
欧洲的上市许可没有对这个问题下结论。对德拉韦综合征和伦诺克斯-加斯托综合征，欧洲只批准大麻二酚与氯巴占合用，因为试验实际检验的就是这一组合。
另一方的证据来自 Devinsky 等人。他们2020年在《Acta Neurologica Scandinavica》上发表文章，合并分析了4项随机试验，共714名患者。结果显示，无论是否合用氯巴占，与安慰剂相比，发作次数都显著下降。
这些数据无法让任何一方胜出。双方依靠的都是亚组分析，也就是在试验内部比较不同患者群体，而这些试验原本并不是为这种比较设计的。
如果孩子已经在服用氯巴占，请问神经科医生：怎样判断嗜睡是大麻二酚引起的，还是氯巴占浓度升高引起的。
2. 纯化大麻二酚与全株提取物的比较
“全株效果更好”的说法常常和随行效应联系在一起。这一说法通常出自一篇论文：Pamplona、da Silva 和 Coan 2018年发表在《Frontiers in Neurology》上的文章。这是一篇荟萃分析，即把以往多项研究的结果合并起来分析，而它纳入的每一项研究都是观察性研究。
| 指标 | 富含大麻二酚的提取物 | 纯化大麻二酚 |
|---|---|---|
| 有任何改善（最宽松的指标） | 71% | 46% |
| 发作次数至少减少一半 | 37% | 42% |
| 平均剂量（每公斤体重每天毫克数） | 约6 | 约25 |
按最宽松的指标，提取物看起来更好。但按发作减少50%这一更严格的指标，差别就消失了。
为什么这一比较还没有定论
纳入的每项研究都没有设盲，也就是说，患者和家属都知道自己用的是什么。没有一项研究设安慰剂组。论文作者自己也写道，无法估计疗效中有多少是安慰剂效应。
两组的剂量也相差很大。任何差别既可能来自产品类型，也可能来自剂量，而这些研究无法把两者分开。提取物只在宽松指标上表现更好，而这类指标最容易受心理预期影响。在严格指标上，提取物并没有更好。至今没有任何随机试验直接比较过这两类产品。
如果有卖家或论坛帖子说全谱油比获批药物效果更好，请对方拿出直接比较两者的随机试验。目前还没有这样的试验。
3. 无监管的大麻二酚产品是另一类东西
2017年，Bonn-Miller 带领的团队在《Journal of the American Medical Association》上发表研究。他们从31家网店买了84款大麻二酚产品进行检测。
- 约30%的产品，大麻二酚含量与标签相差在10%以内。
- 约42%的产品，含量高于标签标示。
- 约26%的产品，含量低于标签标示。
- 有少数但不容忽视的产品含有四氢大麻酚，也就是让人产生“兴奋感”的成分。如果使用者是儿童，这个问题很严重。
污染和假冒产品
2017年10月至2018年1月，美国犹他州的公共卫生部门调查了52例急性中毒。涉事产品以大麻二酚的名义出售，实际却含有合成大麻素。合成大麻素是人工合成的化学物质，设计目的是模仿四氢大麻酚的作用。约60%的中毒者到医院急诊科就诊。
他们的症状包括意识模糊或意识水平下降、呕吐，以及抽搐或发抖。一款号称能控制发作的产品，反而引起了发作。
其他风险还有农药残留、溶剂残留和重金属。产品还可能被霉菌、细菌等微生物污染。
保健用的大麻二酚油并不是获批药物的便宜版本。癫痫方面的证据只适用于按固定标准生产、受监管的产品，不适用于所有含大麻二酚的产品。
译者注：检测报告（COA）是实验室针对某一批次产品出具的报告。它列出大麻素含量和污染物检测结果。它可以用来核查产品，但有了它，市售的油也不等于试验中检验过的药物。种植者还应知道，植株上喷过的任何药剂，残留都可能转移到用这些植株做成的油里。只能使用在泰国农业厅（กรมวิชาการเกษตร）登记过的农药，并严格按标签使用；详见可以合法喷施什么。泰国雨季湿度高，也会增加花上产生霉菌毒素的风险。
不要给孩子使用任何医生没有开具的大麻二酚或大麻产品。如果孩子已经在用，请告诉神经科医生，并在复诊时带上瓶子和标签。
4. 如实讲述夏洛特·菲吉的故事
夏洛特·菲吉2006年10月18日出生于美国科罗拉多州。她大约三个月大时第一次发作，后来被诊断为德拉韦综合征。到五岁时，许多药物都已无效。据报道，她每周会有多达300次惊厥发作。
2012年，她的家人得到了一种低四氢大麻酚、高大麻二酚的大麻提取物。它来自一个大麻品种，这个品种后来改名为 Charlotte’s Web。家人反映，她的发作次数大幅下降。2013年，她的故事出现在美国新闻频道 CNN 播出的纪录片《Weed》中，该片由桑杰·古普塔（Sanjay Gupta）制作。
2020年4月7日，夏洛特去世，年仅13岁。肺炎诱发了癫痫发作，她最终死于呼吸衰竭和心脏骤停。
她的病例说明了什么，没说明什么
她的病例很快改变了政策。许多家庭搬到科罗拉多州，只为获得同样的提取物。多个司法辖区专门针对大麻二酚通过了准入法律。随之而来的公众压力，让上篇介绍的正式试验得以获得资金。
她的病例说明了两件事。第一，有一个孩子在开始使用富含大麻二酚的提取物后明显好转。第二，一个病例改变法律的速度，可以比委员会十年的工作还快。
她的病例没有说明大麻二酚的平均疗效，因为单个病例做不到这一点。它没有说明全谱提取物比纯化产品更好，因为根本没有做过比较。它也没有确定任何剂量或剂型。这些都不是在批评菲吉一家，他们从未声称过上述任何一点。要批评的是后来别人如何使用这个故事。一般性的原因，请看为什么个人经历不等于医学证据。
当有帖子分享某个孩子好转的经历时，把它当作去找神经科医生谈一谈的理由。不要把它当作证据，也不要当作剂量指南。
5. 哪些问题仍未确定
成人局灶性癫痫
局灶性癫痫是指发作从大脑的某一个区域开始。它是成人耐药性癫痫中最常见的类型。在这方面，大麻二酚没有可以相提并论的证据。
2022年《JAMA Network Open》发表了一项随机试验，在成人局灶性癫痫患者中测试涂在皮肤上的大麻二酚（经皮给药）。患者在原有药物基础上加用。试验发现它与安慰剂没有差别：
| 组别 | 每28天发作次数 | 与安慰剂比较的P值 |
|---|---|---|
| 低剂量组 | 2.51 | 0.89 |
| 高剂量组 | 2.59 | 0.32 |
| 安慰剂组 | 2.49 | — |
同一试验的开放标签延伸阶段，结果看起来很乐观。到第六个月时，60.8%的患者发作次数至少减少一半。但延伸阶段没有安慰剂组，它显示的获益在对照试验中并没有出现。这说明延伸研究不能代替安慰剂对照。
四氢大麻酚
没有任何随机试验证明四氢大麻酚能减少发作。而且它对发育中的大脑本身就有风险。
长期结果
开放标签延伸研究是目前观察时间最长的资料，但没有安慰剂组。在针对德拉韦综合征、为期三年、共315名患者的延伸研究中，用药时间的中位数是444天。9%的患者因副作用停药。
97%的患者报告了副作用。最常见的是腹泻（43%）和发热（39%），其次是食欲下降。在整个童年期，它对思维、发育和行为的影响仍然未知。
对于成人局灶性癫痫，没有任何安慰剂对照试验支持使用大麻二酚。对于含四氢大麻酚的产品，同样没有。遇到这些情况，请先和神经科医生讨论标准治疗方案。
6. 泰国和东南亚的家庭实际可以做什么
泰国的合法途径
2025年，泰国的规定发生了很大变化。泰国公共卫生部《管控草药（大麻）公告》佛历2568年于2025年6月23日签署，自2025年6月26日起生效。根据《泰国传统医药保护法》佛历2542年，该公告把大麻花列为管控草药。
现在大麻花只能凭处方供应。处方必须使用官方表格，即由有资质的执业者开具的 PT 33（ภ.ท.33）处方单。每张处方最多覆盖30天。
禁止为大麻花做广告和在网上销售。所以，泰国没有任何合法来源会把大麻产品宣传成治疗儿童癫痫的药。
无证销售或加工管控草药，可处最高一年监禁、最高20,000泰铢罚款，或两者并处。这一处罚规定在《泰国传统医药保护法》佛历2542年第78条。因此，对家庭来说，该走的就是普通的就医途径：看儿科神经科医生，有书面诊断，在有许可的体系内拿处方。
译者注：大麻油属于提取物，现在另有专门规定。《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年自2026年4月26日起生效。根据该条例，四氢大麻酚含量超过0.2%的提取物，只有三类主体可以申请许可：
- 不属于《外国人经商法》佛历2542年所称“外国人”的泰国法人
- 国家机关
- 泰国红十字会
详见2026年的两项部级条例。种植者如果没有许可，用大麻花给某个家庭做油，就属于无证加工和销售管控草药。
泰国临床数据说明了什么
泰国医疗服务厅下属的两个中心治疗过14名耐药性癫痫儿童：泰国神经病学研究所和诗丽吉王后国家儿童健康研究所。他们使用的产品中，大麻二酚与四氢大麻酚的比例至少为20比1。剂量中位数（即居中的那个数值）为每天每公斤体重5.6毫克（5.6 mg/kg/day）。
有9名儿童持续用药，时间中位数为18个月。其中50%的儿童惊厥发作至少减少一半。如果把所有发作类型合起来算，这一比例为43%。
副作用很常见：
- 嗜睡：64%
- 发作加重：43%
- 易激惹：42%
- 食欲下降：28%
14名儿童中有5名（35%）停止治疗，大多数是在头三个月内因发作加重而停药。1名儿童出现肝炎（肝脏炎症）。这项研究没有对照，也没有安慰剂组，因此无法说明疗效中有多少来自该产品。
如果你的孩子在泰国治疗，请问神经科医生这类产品是否可以考虑。也请问清楚要注意哪些副作用，以及孩子需要做哪些血液检查。
费用、供应和跨境
获批药物价格昂贵，而且并不是在本地区每个国家都有注册。请问神经科医生，在你所在的地方能否买到。
在买不到获批药物的地方，家庭可能会被推荐本地制作的富含大麻二酚的制剂。即使它们含有同样的分子，也不是主要试验中研究过的产品。它们的浓度、污染物、不同批次之间的一致性以及四氢大麻酚含量都不一样。因此，试验证据不适用于它们。
不要携带大麻跨越本地区的国境。东南亚有几个国家对持有或进口大麻处以严厉的刑事处罚。详情见亚洲各国大麻法规。
译者注：家庭可以采取以下实际措施：
- 记发作日记。 记录每次发作的日期、时间、类型和持续时间，至少记四周，就像试验在基线期所做的那样。这样神经科医生才能判断换药或调整治疗是否有效。
- 把所有用药记在同一份清单上。 把所有处方药、保健品和油都写进去，方便神经科医生检查药物相互作用。
- 保存肝功能检查报告的复印件。 把各次结果放在一起，更容易发现指标在升高。
- 按标签要求保存药物。 泰国家中室温常达30～35 °C，不要把药留在停着的车里，也不要放在阳光直射处。
如果你是种植者，有家庭来找你要油，请向他们说明上面的途径，并建议他们去看儿科神经科医生。不要自己提供大麻花或大麻油。
分享你的经历
你的家庭也许经历过这些：确诊、排队等候、记发作日记，或者纠结要不要再试一种药。你的亲身经历，比任何试验数据总结都更能帮到这里的其他家庭。欢迎在下方回复，讲讲你所在地方的就医途径，以及需要做哪些监测。请分享你的亲身经历，不要推荐产品。抗癫痫药物的开始、停用、调整或更换，都应由孩子的主治神经科医生决定。论坛帖子无法替代这个决定。
下篇参考文献
- Rogawski（2019）。关于大麻二酚、氯巴占和开放标签应答者数据。《Epilepsy and Behavior》。
- Devinsky 等（2020）。4项随机试验（714名患者）的合并分析，分为合用与不合用氯巴占。《Acta Neurologica Scandinavica》。
- Pamplona、da Silva 和 Coan（2018）。观察性数据的荟萃分析，比较富含大麻二酚的提取物与纯化大麻二酚。《Frontiers in Neurology》。
- Bonn-Miller 等（2017）。31家网店84款大麻二酚产品的标签准确性。《Journal of the American Medical Association》。
- 美国犹他州公共卫生调查（2017年10月至2018年1月）：52例急性中毒，涉事产品以大麻二酚名义销售，实际含合成大麻素。
- O’Brien 等（2022）。经皮给药大麻二酚治疗成人局灶性癫痫的随机试验及其开放标签延伸研究。《JAMA Network Open》。
- Scheffer 等（2021）。德拉韦综合征三年开放标签延伸研究（315名患者）。《Epilepsia》。
- Lusawat 等（2021），《Journal of the Department of Medical Services》46(3)。泰国神经病学研究所和诗丽吉王后国家儿童健康研究所（医疗服务厅）：14名耐药性癫痫儿童使用大麻二酚与四氢大麻酚比例至少为20:1的产品。
- 桑杰·古普塔（Sanjay Gupta），《Weed》（CNN 纪录片，2013年）。
- 泰国公共卫生部《管控草药（大麻）公告》佛历2568年（2025年）。
- 《泰国传统医药保护法》佛历2542年（1999年），第78条。
- 《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年（2026年）。
本文属于 Asiannabis Community 医用大麻科普系列。内容为一般性信息，不构成医疗建议。治疗决定应由持证执业者作出。内容仅供在医用大麻合法的司法辖区内用于教育目的。