大麻之所以对人体起作用，是因为人体本身就有一套信号网络，叫作内源性大麻素系统。本篇讲五个问题。第一，检验一个流行说法：这套系统是“身体平衡的总调节器”。第二，介绍一种理论：某些疾病可能源于内源性大麻素信号不足。另外三个问题是：这套系统在大脑以外的作用、长期大量使用后的耐受性，以及为什么同样的大麻，不同的人反应差别很大。
先简要回顾这套系统的工作方式：
- 两种受体。 CB1主要分布在大脑和神经中，“兴奋感”就是它引起的。CB2主要分布在免疫细胞上，不会引起兴奋感。
- 两种人体自己合成的信使分子。 一种是花生四烯酸乙醇胺（anandamide），另一种是2-花生四烯酸甘油（2-AG）。细胞在需要时，才用自身细胞膜上的脂肪当场合成它们。它们不会被储存起来。
- 两种分解酶。 脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）负责分解花生四烯酸乙醇胺，单酰甘油脂肪酶（MAGL）负责分解2-AG。这两种信使通常几秒钟内就会被清除。
- 植物中的化合物。 大麻中的四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）也作用于这套系统。THC通过血液到达受体，停留的时间比人体自身的信使长得多。
对种植者来说，本篇能帮你分辨哪些关于大麻的健康说法站得住脚。它也说明了一个道理：谁都无法保证某一批花用在某一个人身上会有什么感觉。
译者注：在泰国，大麻花（ช่อดอกกัญชา）属于管控草药。依据是泰国公共卫生部《管控草药（大麻）公告》佛历2568年，该公告根据《泰国传统医药知识保护与促进法》佛历2542年发布，自2025年6月26日起施行。大麻花只能凭PT 33（ภ.ท.33）处方出售，每次最多30天用量。禁止为大麻花做广告，也禁止在网上销售。
下文提到的研究者都附有研究年份，完整信息见文末的参考文献。
本文为下篇。上篇：https://asiannabis.com/t/1306
1. “身体平衡”说法，以及它站不住脚的地方
介绍内源性大麻素系统时，常有人说它是身体的“平衡总调节器”。作为教学时的比喻，这个说法还说得过去。这套系统的主要作用是抑制信号，而且遍布全身。它只在需要时才启动。神经、免疫和代谢活动出现剧烈波动时，它似乎还能起缓冲作用。
但作为科学论断，这个说法的依据就弱得多。在生理学中，“稳态”指的是把某一个受控数值维持在目标水平（设定点）附近。数值偏离时，有一套纠正机制把它拉回来。例子有血液酸碱度、核心体温和血糖。
内源性大麻素系统没有这样一个单一的数值。它是通过许多小范围、局部的反馈回路来工作的。
所以，关于这套系统的说法可以分成三个层次：
| 说法 | 属于哪一类 |
|---|---|
| “它能减少特定突触（神经细胞之间的间隙）上过量的信使释放。” | 有测量依据的发现 |
| “它能恢复全身的平衡。” | 教学用的比喻 |
| “调理好你的内源性大麻素系统，就能让你恢复健康。” | 两者都不是 |
可以怎么做： 在转述或撰写关于这套系统的说法之前，先把它归到这三个层次中的一类。只有第一类可以当作事实来陈述。这样你的帖子、标签和与患者的交流都能保持准确。
译者注：泰国禁止为大麻花做广告。不要用上面任何一种说法来推广大麻花。对于其他依法可以介绍的产品，也只使用第一类说法。
2. 临床内源性大麻素缺乏症：一个仍在检验中的理论
Ethan Russo是提出临床内源性大麻素缺乏症理论的研究者。他在2001年首次提出这一理论，2016年又在 Cannabis and Cannabinoid Research 期刊上发表论文，重新系统阐述。
这个理论的核心观点是：一些难以治疗的疾病，可能有一个共同的根本原因，即内源性大麻素信号不足。主要例子有：
- 偏头痛；
- 纤维肌痛（遍布全身的长期疼痛）；
- 肠易激综合征（长期腹痛，并伴有排便习惯改变）。
Russo明确表示这只是一个理论。他的依据有两点。一是这些疾病之间存在遗传上的重叠。二是共病，也就是这几种病常常出现在同一批人身上。他也指出，最初提出这一理论时，既没有客观证据，也没有临床试验数据。
证据支持什么，不支持什么
最有力的证据来自脑脊液，也就是包围大脑和脊髓的液体。慢性偏头痛患者脑脊液中的花生四烯酸乙醇胺含量，低于没有偏头痛的人（“对照组”）。这一差异具有统计学意义。
对于纤维肌痛和肠易激综合征，证据则更为间接。
这个理论在研究方法上也受到批评。其中一篇批评文章是Peter S. Cogan在2020年发表的社论，题为 Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency。文章认为，这一理论背后的假设依据薄弱，而且内源性大麻素系统本身的定义仍然模糊。
客观地总结：这是一个假说，不是已确立的结论。 目前没有任何一种具体疾病被证实是由内源性大麻素缺乏引起的，也不能据此推出任何特定治疗方法有效。
译者注：如果你或你接触的患者有偏头痛、纤维肌痛或肠易激综合征，不要把这个理论当作使用大麻的理由。请把这个问题交给有执照的医务人员。在泰国，大麻花只能凭PT 33处方出售，所以这个决定本来就要由医务人员来做。
3. 大脑以外的内源性大麻素系统
肠道、肠-脑联系与肠道细菌
CB1分布在肠壁的神经细胞（肠神经元）上。内源性大麻素信号参与四项肠道功能：
- 肠道蠕动，即肠道推动食物前进的方式；
- 消化液的分泌；
- 内脏感觉，即来自内部器官的感觉；
- 屏障功能，即肠道内壁把肠内物质挡在体外的能力。
肠道和大脑一直通过神经、激素和免疫系统交换信号。这种双向联系叫作肠-脑轴。有理由认为，内源性大麻素系统正处在这几条通路的交汇处。不过，大部分详细证据来自动物研究。
与微生物组（生活在肠道里的细菌）的联系，则是较新的研究方向，确定性也低得多。Wang、Guo、Mao和Chen在2025年对此做了综述。他们列出了三种推测的联系：
- 肠道细菌能产生与内源性大麻素结构相似的分子；
- 短链脂肪酸（肠道细菌分解膳食纤维时产生）会改变细胞合成这套系统中各种酶的数量；
- 对肠道内壁屏障产生影响。
作者坦率指出了研究的局限。这方面的大部分研究是观察性的：只能说明几件事同时出现，不能说明是其中一件引起了另一件。这个领域前景不错，但仍处于初步阶段，不能作为对任何个人得出健康结论的依据。
免疫组织、皮肤、骨骼和生殖组织
免疫组织。 白细胞上带有CB2，所以内源性大麻素信号参与免疫调控。这包括细胞因子的释放（细胞因子是免疫细胞用来相互协调的信号蛋白），也包括细胞迁移，即免疫细胞移动到需要它们的地方。作用的方向会因细胞类型和具体情况而不同。所以，“大麻素能抑制炎症”这种说法过于简单化了。
皮肤。 2009年，Bíró及其同事描述了皮肤中的内源性大麻素系统。它涉及角质形成细胞（表皮的主要细胞）和皮脂腺细胞（分泌皮肤油脂的细胞），还涉及感觉神经末梢以及驻留在皮肤中的免疫细胞。
骨骼。 2019年，Ehrenkranz和Levine指出，CB2是骨骼中最主要的大麻素受体。CB1则与通往骨骼的交感神经有关。交感神经属于神经系统中负责自动调节身体功能的部分。两位作者表示，相关的人体研究很有限，大麻对骨骼的影响在临床上有何意义，目前尚不清楚。
生殖组织。 2019年，Walker、Holloway和Raha报告，在四个部位发现了内源性大麻素系统的组成部分：卵巢、子宫内膜（子宫内壁的黏膜层）、输卵管（从卵巢通往子宫的管道）和子宫肌层（子宫的肌肉壁）。他们指出，这些知识大多来自体外实验（实验室培养皿中的细胞）和动物研究。
| 组织系统 | 基本确立的 | 尚未确立的 |
|---|---|---|
| 免疫系统 | 白细胞上带有这类受体 | 人体研究中结果一致 |
| 肠道细菌 | 观察到相关性；有合理的作用机制 | 因果关系；结果是否适用于人体 |
| 皮肤、骨骼、生殖组织 | 受体和酶分布在哪里 | 它们如何发挥作用的人体证据 |
可以怎么做： 看到关于大麻与肠道、皮肤、骨骼或生育的说法时，先判断它属于表中的哪一列。如果它依据的是右边一列的内容，在相信或转述之前，先要求对方给出人体研究。在某种组织中发现受体，只能说明这套系统存在于那里，并不能说明某个产品有效。
译者注：大麻乳膏和药膏能做什么、不能做什么，请参阅皮肤上的大麻：外用大麻二酚和四氢大麻酚能做与不能做的事。生殖组织中有受体，并不能说明孕期使用是否安全。相关证据请参阅大麻、妊娠与哺乳：证据怎么说。
4. 大量使用后的耐受性与受体减少
耐受性是指同样的剂量，效果随时间变弱。原因之一是受体下调，即细胞减少其表面受体的数量。
2012年，Hirvonen及其同事用正电子发射断层扫描（PET）研究了这一现象。PET是一种脑部扫描，用少量放射性示踪剂显示目标分子所在的位置。
他们扫描了长期每天吸食大麻的人。这些人大脑皮层（大脑的外层）中的CB1受体较少。使用大麻的时间越长，减少得越多。
恢复数据说明了什么
关于恢复的发现同样重要，但较少被引用。这批受试者住进了封闭的研究病房，研究人员持续确认他们没有使用大麻。大约四周后，他们的CB1受体数量恢复到了正常水平。
2018年，Marco Colizzi和Sagnik Bhattacharyya对人体研究做了系统综述，得出了相似的结论：经常使用会产生耐受性，停用则与至少部分逆转有关。
这些结果有局限：
- 2012年的研究规模较小；
- 受试者只限于每天大量使用的人；
- 变化出现在部分脑区，而不是整个大脑；
- 对不同效果的耐受，消退速度并不相同。
数据能支持的是一个总体结论：长期大量使用后，受体会发生适应性变化。这种变化真实存在、可以测量，而且大部分甚至全部可以逆转。
译者注：“四周”这个数字来自一项针对每天大量使用者的小型研究。不要把它当作个人的时间表。如果你是持有PT 33处方的患者，发现同样剂量的效果似乎变弱了，请告诉开处方的医务人员，不要自行加量。医务人员可以重新评估剂量，并查找变化背后的原因。
5. 为什么每个人的反应差别这么大
初始受体数量不同。 每个人的受体数量不同，同一个人不同脑区的受体数量也不同。过去的使用经历会改变这些数量。
过去的使用经历还会从其他方面改变反应：包括使用者的预期、习惯的环境，以及对这种效果的熟悉程度。这些因素很难与药物本身的化学作用区分开来。
基因不同。 研究最多的例子，是FAAH（分解花生四烯酸乙醇胺的酶）基因中一种常见的变异，叫作C385A。它是一种“错义”变异：DNA中一个字母发生改变，导致这种酶的一个组成单元被替换。
2015年，Dincheva及其同事报告了这种变异。在小鼠和人类中，它都与大脑前部和杏仁核（与恐惧和情绪有关的脑区）协同工作方式的改变有关。这与酶活性降低、花生四烯酸乙醇胺水平升高的情况相符。
同样在2015年，Boileau及其同事发现，这种变异会改变一种FAAH的PET示踪剂在大脑中的结合情况。这证实了该变异确实会改变活体人脑中可用的酶的数量。
以上每一项都是群体层面的效应，即只有在比较不同人群时才能看出来。这些因素在日常实践中都无法测量，也都不能预测某一个人会有什么体验。科学对“为什么人与人不同”的解释，远比对“某一个人会怎样反应”的预测要好。
可以怎么做： 如果你向持证店铺或诊所供应大麻花，请用实验室检测报告（COA）上的THC和CBD数据来描述产品，不要承诺使用后会有什么感觉。实验室数据可以测量，但个人反应无法预测。如果有人推销声称能预测你对大麻反应的基因检测，请记住：上述研究并不支持对个人做出预测。
欢迎在本帖下方提问和指正。 哪一点最让你意外：大脑以外有这么多组织带有这套系统，还是这些领域的证据大多仍处于初步阶段？关于信号逆向传递以及CBD作用机制的问题，请到上篇下面讨论。如果你从事生理学、药理学、护理或实验室科学工作，特别欢迎你提出指正和补充。
本文是Asiannabis Community医用大麻科普系列的一部分，仅提供一般性信息，不构成医疗建议。治疗决定应由有执照的医务人员做出。本文内容仅用于医用大麻合法地区的教育用途。
参考文献
- Ethan Russo。临床内源性大麻素缺乏症理论，2001年首次提出；论文发表于 Cannabis and Cannabinoid Research，2016年。
- Peter S. Cogan。Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency，社论，2020年。
- Wang、Guo、Mao和Chen。综述，Frontiers in Cellular and Infection Microbiology，2025年。
- Bíró及其同事。Trends in Pharmacological Sciences，2009年。
- Ehrenkranz和Levine。Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2019年。
- Walker、Holloway和Raha。Journal of Ovarian Research，2019年。
- Hirvonen及其同事。Molecular Psychiatry，2012年。
- Marco Colizzi和Sagnik Bhattacharyya。人体证据系统综述，2018年。
- Dincheva及其同事。Nature Communications，2015年。
- Boileau及其同事。Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism，2015年。