大麻會作用在人體原本就有的一套訊號網絡上，這套網絡叫做內源性大麻素系統。本篇談五個主題。第一，檢視「這套系統是維持身體平衡的總開關」這個流行說法。第二，說明一個理論：某些疾病可能源自內源性大麻素訊號不足。另外也會談這套系統在大腦以外的部分、長期大量使用造成的耐受性，以及為什麼同樣的大麻，每個人的反應差這麼多。
先簡單回顧這套系統怎麼運作：
- 兩種受體。 CB1主要分布在大腦和神經，「茫」的感覺就是它造成的。CB2主要分布在免疫細胞，不會讓人感到茫。
- 兩種身體自己製造的傳訊分子。 分別是花生四烯乙醇胺（anandamide）和2-花生四烯酸甘油（2-arachidonoylglycerol，簡稱2-AG）。細胞在需要的當下，才用自己細胞膜上的脂肪來製造它們，平時不會儲存。
- 兩種分解酵素。 脂肪酸醯胺水解酶（FAAH）負責分解anandamide，單醯甘油脂酶（MAGL）負責分解2-AG。這兩種傳訊分子通常幾秒內就被分解掉。
- 植物來源的成分。 大麻中的四氫大麻酚（THC）與大麻二酚（CBD）會作用在這套系統上。THC經由血液到達受體，停留的時間比身體自己的傳訊分子長得多。
對種植者來說，這一篇能幫你分辨哪些關於大麻的健康說法站得住腳。也能讓你明白，為什麼沒有人能保證某一批花用在某個人身上會有什麼感覺。
譯者註：在泰國，大麻花（ช่อดอกกัญชา）屬於管控草藥。依據是泰國公共衛生部《管控草藥（大麻）公告》佛曆2568年，這份公告根據《泰國傳統醫藥保護法》佛曆2542年發布，自2025年6月26日起生效。大麻花只能憑PT 33（ภ.ท.33）處方箋販售，每次最多30天份。禁止為大麻花做廣告，也禁止在網路上販售大麻花。
下文提到的研究人員都會附上研究年份，完整資料列在文末的參考資料。
本文為下篇。上篇：https://asiannabis.com/t/1306
1. 「維持身體平衡」的說法，以及它在哪裡站不住腳
介紹內源性大麻素系統時，常把它說成身體的「平衡總開關」。當作教學用的比喻，這說法還算合理。這套系統主要的作用是把訊號調降，而且遍布全身。它只在需要時啟動，看起來也能緩和神經、免疫和代謝活動的突然起伏。
但當作科學主張，這說法就弱很多。生理學上的「恆定性」（homeostasis），是指把某一個受控制的數值維持在目標水準附近（稱為設定點）。數值偏離時，會有修正機制把它拉回來。例子包括血液酸鹼值、核心體溫和血糖。
內源性大麻素系統沒有這樣一個單一數值。它是透過許多小型、局部的回饋迴路在運作。
所以，關於這套系統的說法可以分成三個層級：
| 說法 | 屬於哪一類 |
|---|---|
| 「它能減少特定突觸（神經細胞之間的間隙）過量釋放傳訊分子。」 | 有實際量測的發現 |
| 「它能讓全身恢復平衡。」 | 教學用的比喻 |
| 「支持你的內源性大麻素系統，就能讓你恢復健康。」 | 兩者都不是 |
你可以怎麼做： 轉述或撰寫任何關於這套系統的說法前，先判斷它屬於這三個層級中的哪一個。只有第一類可以當作事實陳述。這樣你的貼文、標籤，以及你和病患的對話，內容才會準確。
譯者註：泰國禁止為大麻花做廣告。請不要用以上任何說法來推銷大麻花。至於其他依法可以介紹的產品，也請只使用第一類的說法。
2. 臨床內源性大麻素缺乏症：仍在驗證中的理論
臨床內源性大麻素缺乏症這個理論是研究人員Ethan Russo提出的。他在2001年首次提出，2016年又在期刊Cannabis and Cannabinoid Research發表論文重新闡述。
這個理論認為，一些難治的疾病可能有共同的根本原因：內源性大麻素訊號不足。主要的例子有：
- 偏頭痛；
- 纖維肌痛症（全身廣泛的長期疼痛）；
- 大腸激躁症（長期腹痛，並伴隨排便習慣改變）。
Russo明白表示這只是一個理論。他的依據有兩點。一是這些疾病之間在基因上有重疊。二是共病，也就是這些疾病常常出現在同一群人身上。他也指出，最初提出這個理論時，既沒有客觀證據，也沒有臨床試驗資料。
證據支持什麼、不支持什麼
最有力的證據來自腦脊髓液，也就是包圍大腦和脊髓的液體。慢性偏頭痛患者腦脊髓液中的anandamide，比沒有偏頭痛的人（「對照組」）低，差異具有統計顯著性。
至於纖維肌痛症和大腸激躁症，證據就比較間接。
這個理論的研究方法也受到批評。其中一篇是Peter S. Cogan在2020年發表的社論，題為Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency。文中認為這個理論背後的假設很薄弱，而且內源性大麻素系統本身的定義仍然模糊。
持平來說：這是一個假說，不是已經確立的發現。 目前沒有任何一種具體疾病被證實是由內源性大麻素缺乏引起的，也無法從中推論任何特定療法有效。
譯者註：如果你自己或病患有偏頭痛、纖維肌痛症或大腸激躁症，不要把這個理論當作使用大麻的理由。請把問題交給有執照的醫療人員。在泰國，大麻花只能憑PT 33處方箋販售，所以這個決定本來就得由醫療人員來做。
3. 大腦以外的內源性大麻素系統
腸道、腸腦連結與腸道細菌
CB1存在於腸壁的神經細胞（腸神經元）上。內源性大麻素訊號參與四項腸道功能：
- 蠕動，也就是腸道推送食物的方式；
- 消化液的分泌；
- 內臟感覺，也就是來自體內器官的感覺；
- 屏障功能，也就是腸道內壁把腸內物質擋在體外的能力。
腸道和大腦隨時透過神經、荷爾蒙和免疫系統互相傳遞訊號，這條雙向連結稱為腸腦軸。內源性大麻素系統很可能就位在這幾條路徑的交會處。不過，大部分詳細的證據來自動物研究。
至於和腸道菌相（住在腸道裡的細菌）的關聯，研究較新，也不確定得多。Wang、Guo、Mao與Chen在2025年做過一篇回顧，整理出三種推測中的關聯：
- 腸道細菌製造出類似內源性大麻素的分子；
- 短鏈脂肪酸（腸道細菌分解膳食纖維時產生）改變細胞製造這套系統酵素的量；
- 影響腸道內壁的屏障功能。
作者直接說明了研究的限制。這類研究大多是觀察性研究：只能看出兩件事一起出現，無法證明其中一件造成另一件。這個領域有潛力，但仍屬初步階段，不能用來推論任何個人的健康狀況。
免疫組織、皮膚、骨骼與生殖組織
免疫組織。 白血球帶有CB2，所以內源性大麻素訊號會參與免疫調控。這包括細胞激素的釋放（細胞激素是免疫細胞用來彼此協調的訊號蛋白質），也包括細胞遷移，也就是免疫細胞移動到需要它們的地方。作用的方向會隨細胞種類和情境而不同。所以「大麻素能抑制發炎」這種說法過於簡化。
皮膚。 Bíró與同事在2009年描述了皮膚中的內源性大麻素系統。它涉及角質細胞（表皮的主要細胞）和皮脂腺細胞（製造皮膚油脂的細胞），也涉及感覺神經末梢，以及常駐在皮膚裡的免疫細胞。
骨骼。 Ehrenkranz與Levine在2019年指出，CB2是骨骼中主要的大麻素受體。CB1則與通往骨骼的交感神經有關。交感神經屬於掌管身體自動功能的神經系統。作者表示人體研究很有限，大麻對骨骼的影響在臨床上有多大意義，目前仍不清楚。
生殖組織。 Walker、Holloway與Raha在2019年報告，在四個部位找到內源性大麻素系統的組成部分：卵巢、子宮內膜（子宮的內層）、輸卵管（從卵巢通往子宮的管道）和子宮肌層（子宮的肌肉壁）。他們指出，這些知識大多來自體外研究（在實驗室培養皿中的細胞）和動物研究。
| 組織系統 | 相對確立的部分 | 尚未確立的部分 |
|---|---|---|
| 免疫系統 | 白血球帶有這些受體 | 在人體中有一致的結果 |
| 腸道細菌 | 觀察到兩者一起出現；有合理的機制 | 因果關係；結果是否適用於人體 |
| 皮膚、骨骼、生殖組織 | 受體和酵素分布的位置 | 這些部位如何運作的人體證據 |
你可以怎麼做： 看到關於大麻與腸道、皮膚、骨骼或生育能力的說法時，先對照這張表，看它屬於哪一欄。如果說法的依據落在右邊那一欄，請先要求看到人體研究，再決定要不要相信或轉述。在某個組織裡找到受體，只能說明這套系統存在於那裡，不能證明某個產品有效。
譯者註：大麻乳霜和藥膏能做到什麼、做不到什麼，請參考皮膚上的大麻。生殖組織中有受體，並不能說明懷孕期間使用是否安全。相關證據請參考大麻、懷孕與哺乳。
4. 大量使用後的耐受性與受體減少
耐受性是指同樣的劑量，效果隨時間變弱。原因之一是受體下調，也就是細胞減少自己表面上的受體數量。
Hirvonen與同事在2012年用正子斷層造影（PET）研究這個現象。PET是一種腦部掃描，用少量放射性示蹤劑來顯示目標分子位在哪裡。
他們掃描了長期每天抽大麻的人。這些人大腦皮質（大腦的外層）中的CB1受體比較少，而且使用大麻的時間越長，減少得越多。
恢復的數據顯示什麼
恢復的發現同樣重要，但較少被引用。同一批受試者住進封閉式研究病房，研究人員持續確認他們沒有使用大麻。大約四週後，他們的CB1受體數量恢復到正常水準。
Marco Colizzi與Sagnik Bhattacharyya在2018年針對人體研究做的系統性回顧，也得到類似結論：規律使用會產生耐受性，停用則與至少部分的恢復有關。
這些結果有其限制：
- 2012年那項研究規模很小；
- 受試者只有每天大量使用的人；
- 變化只出現在部分腦區，不是整個大腦；
- 對不同效果的耐受性，消退的速度不一樣。
這些數據能支持的是一個整體結論：長期大量使用後，受體會出現適應性變化。這個變化真實存在、可以量測，而且大部分甚至全部都可以恢復。
譯者註：「四週」這個數字來自一項針對每天大量使用者的小型研究，不要把它當成個人的時間表。如果你是持有PT 33處方箋的病患，發現同樣的劑量效果變差，請告訴開處方的醫療人員，不要自行加量。醫療人員可以重新評估劑量，並找出效果改變的原因。
5. 為什麼每個人的反應差這麼多
原本的受體數量不同。 每個人的受體數量不同，同一個人不同腦區的受體數量也不同。過去的使用經驗會改變這些數量。
過去的使用經驗也會用其他方式改變反應：例如當事人的預期、習慣的使用環境，以及對效果的熟悉程度。這些因素很難和藥物本身的化學作用區分開來。
基因不同。 研究最多的例子，是FAAH（分解anandamide的酵素）基因中一個常見的變異，名為C385A。它屬於「錯義」變異：DNA中改變了一個字母，使酵素的一個組成單位被換掉。
Dincheva與同事在2015年發表了關於這個變異的研究。在小鼠和人類身上，這個變異都與大腦前部和杏仁核（與恐懼、情緒有關的腦區）之間的協作方式改變有關。這與酵素活性較低、anandamide濃度較高的情況相符。
同樣在2015年，Boileau與同事發現，這個變異會改變FAAH專用的PET示蹤劑在大腦中的結合情形。這證實了這個變異確實會改變活人大腦中可用的酵素量。
以上每一項都是群體層級的效應，也就是比較不同群體時才看得出來。這些因素在一般實務中都無法量測，也都無法預測某個人會有什麼體驗。科學解釋人與人為什麼不同，遠比預測某一個人會怎麼反應來得好。
你可以怎麼做： 如果你供貨給有執照的店家或診所，請用實驗室檢測報告（COA）上的THC和CBD數值來描述你的花，不要保證使用起來會有什麼感覺。實驗室數值可以量測，但個人的反應無法預測。如果有人推銷聲稱能預測你對大麻反應的基因檢測，請記得：上述研究並不支持針對個人的預測。
歡迎在本主題下方提問或指正。 哪一點最讓你意外：大腦以外竟有這麼多身體組織帶有這套系統，還是這些組織相關的證據，竟有這麼多仍停留在初步階段？關於訊號逆向傳遞，以及CBD如何作用的問題，請到上篇提出。如果你從事生理學、藥理學、護理或實驗室科學相關工作，特別歡迎你提供指正與補充。
本文屬於Asiannabis Community醫用大麻教育系列。內容為一般性資訊，不構成醫療建議。治療決定應由有執照的醫療人員做出。本內容僅供醫用大麻合法地區的教育用途。
參考資料
- Ethan Russo。臨床內源性大麻素缺乏症理論，2001年首次提出；論文發表於Cannabis and Cannabinoid Research，2016年。
- Peter S. Cogan。Practical Considerations of Hypotheses and Evidence in Cannabis Pharmacotherapy: Refining Expectations of Clinical Endocannabinoid Deficiency，社論，2020年。
- Wang、Guo、Mao與Chen。回顧文章，Frontiers in Cellular and Infection Microbiology，2025年。
- Bíró與同事。Trends in Pharmacological Sciences，2009年。
- Ehrenkranz與Levine。Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2019年。
- Walker、Holloway與Raha。Journal of Ovarian Research，2019年。
- Hirvonen與同事。Molecular Psychiatry，2012年。
- Marco Colizzi與Sagnik Bhattacharyya。人體證據系統性回顧，2018年。
- Dincheva與同事。Nature Communications，2015年。
- Boileau與同事。Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism，2015年。