Hai chủ đề này thường được trình bày cùng nhau, nhưng bằng chứng đằng sau chúng rất khác nhau. Về chuyển hóa, có một mối liên quan thực sự ở người mà hiện chưa ai giải thích được. Về xương, có một câu chuyện tiền lâm sàng hấp dẫn, còn nghiên cứu trên người được trích dẫn nhiều nhất lại chỉ theo hướng ngược lại. Bài viết này tách bạch hai vấn đề đó.
Nội dung ở đây không phải lời khuyên y tế và không phải lý do để thay đổi điều trị đái tháo đường. Đái tháo đường típ 1 luôn cần insulin, và không có gì trong bài viết này thay đổi điều đó. Tại Thái Lan, hoa cần sa là dược liệu kiểm soát, chỉ được cấp phát theo đơn thuốc mẫu PT 33.
1. Phát hiện về chuyển hóa
Penner EA, Buettner H, Mittleman MA. The American Journal of Medicine 2013;126:583-589. Các tác giả đã phân tích dữ liệu của Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia Hoa Kỳ (NHANES) giai đoạn 2005–2010: 4.657 người tham gia: 579 người đang dùng cần sa, 1.975 người từng dùng và 2.103 người chưa bao giờ dùng.
So với những người chưa từng dùng cần sa, những người đang dùng cho thấy:
- Insulin lúc đói thấp hơn 16%
- Kháng insulin thấp hơn khoảng 17% (HOMA-IR)
- Cholesterol HDL cao hơn
- Vòng eo nhỏ hơn
Theo các tác giả, những mối liên quan này vẫn tương tự và có ý nghĩa thống kê sau khi loại trừ những người tham gia đã được chẩn đoán đái tháo đường.
Phát hiện này là có thật và thường được trích dẫn. Nó cũng phù hợp với các báo cáo dịch tễ học riêng biệt về tỷ lệ béo phì thấp hơn ở người dùng cần sa trong các khảo sát quốc gia quy mô lớn.
Và không ai biết tại sao. Các nghiên cứu khảo sát trước đó đã ghi nhận một nghịch lý: người dùng cho biết họ ăn nhiều calo hơn, nhưng chỉ số khối cơ thể của họ lại có xu hướng thấp hơn. Penner, Mittleman và cộng sự không khẳng định một cơ chế nào. Trong một bài xã luận đi kèm, tổng biên tập của tạp chí, Joseph S. Alpert, gọi các phát hiện này là đáng chú ý và cho rằng cần nhiều nghiên cứu cơ bản và lâm sàng hơn nữa trước khi rút ra kết luận.
Nó không phải là gì. Nó đến từ dữ liệu khảo sát cắt ngang, với mức phơi nhiễm do người tham gia tự báo cáo, không phân nhóm ngẫu nhiên và không theo dõi dọc. Nó cho thấy một mối liên quan, chứ không cho biết quan hệ nhân quả đi theo chiều nào, và có những cách giải thích thay thế rõ ràng: khác biệt về tuổi, mức độ vận động, chế độ ăn và việc ai là người dùng cần sa ngay từ đầu. Chưa có thử nghiệm nào cho thấy cần sa cải thiện các kết cục chuyển hóa đủ để biện minh cho việc sử dụng lâm sàng, và hiện không có cannabinoid nào được cấp phép cho bất kỳ chỉ định chuyển hóa nào.
Những tuyên bố phổ biến khác và cách đọc chúng. Các nguồn phổ biến cho rằng cần sa ổn định đường huyết, giảm viêm động mạch ở người đái tháo đường, ngăn ngừa viêm thần kinh, giảm đau thần kinh, có tác dụng chống co thắt và hạ huyết áp nhờ giãn mạch. Tuyên bố về đau thần kinh có sự hỗ trợ tốt nhất: bệnh thần kinh đái tháo đường là một hội chứng đau thần kinh đã được công nhận, và điều này phù hợp với bằng chứng rộng hơn về cannabinoid và đau thần kinh. Các tuyên bố còn lại là những khẳng định về cơ chế, không có dữ liệu kết cục trên người nào đứng sau. Đặc biệt, tuyên bố về huyết áp cần được cân nhắc đối chiếu với bằng chứng tim mạch ở người, vốn chỉ theo hướng bất lợi.
Riêng đái tháo đường típ 1 là sự phá hủy tự miễn các tế bào sản xuất insulin. Không có điều nào ở trên đề cập đến vấn đề đó, và không có cannabinoid nào thay thế được insulin.
2. Tuyên bố về xương
Câu chuyện thông thường về xương chủ yếu dựa trên các nghiên cứu trên chuột:
- Ofek và cộng sự, PNAS, 2006: những con chuột thiếu thụ thể CB2 mất xương bè nhanh hơn theo tuổi. Một chất chủ vận chọn lọc CB2, không gây tác dụng tâm thần, đã làm giảm mất xương sau cắt buồng trứng. Các tác giả kết luận rằng tín hiệu CB2 giúp duy trì khối lượng xương bình thường.
- Idris và cộng sự, Cell Metabolism, 2009: những con chuột thiếu thụ thể CB1 có khối lượng xương đỉnh cao hơn nhưng lại phát triển chứng loãng xương liên quan đến tuổi, với sự hình thành xương giảm và các tế bào mỡ tích tụ trong tủy xương.
Một số tài liệu còn đi xa hơn và nói rằng duy trì xương là “vai trò chính” của CB2, hoặc rằng bản thân cần sa ngăn ngừa sự tích tụ mỡ trong tủy xương. Những tuyên bố mạnh hơn đó không phải điều các bài báo này cho thấy.
Sinh học thụ thể là có thật. Các thụ thể CB1 và CB2, cùng với các endocannabinoid anandamide và 2-AG, có mặt trong xương và dường như tham gia điều hòa quá trình tạo xương và tái tạo xương.
Bằng chứng thực nghiệm hoàn toàn là tiền lâm sàng. Các phát hiện về loại bỏ gen và chất chủ vận đến từ chuột. Không có thử nghiệm nào trên người về bất kỳ cannabinoid nào cho bệnh loãng xương, và không có cannabinoid nào được cấp phép hay khuyến cáo cho sức khỏe xương ở bất cứ nơi đâu.
3. Dữ liệu xương trên người: Nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất chỉ theo hướng ngược lại
Phần này làm thay đổi bức tranh, và hiếm khi được nhắc đến trong các bài viết mang tính quảng bá.
Sophocleous A, Robertson R, Ferreira NB, McKenzie J, Fraser WD, Ralston SH. The American Journal of Medicine 2017;130(2):214-221 (công bố trực tuyến năm 2016; Đại học Edinburgh). Đây là nghiên cứu trên người được trích dẫn nhiều nhất về vấn đề này. Nghiên cứu dùng chụp DEXA để so sánh 170 người hút cần sa thường xuyên với 114 người hút thuốc lá không dùng cần sa. Con số 170 lấy từ thông cáo báo chí của trường đại học; bài báo công bố ghi nhận 144 người dùng nặng và 56 người dùng mức vừa. Dùng nặng được định nghĩa là 5.000 lần trở lên trong đời. Người dùng nặng trung bình báo cáo hơn 47.000 lần, trong khi người dùng mức vừa trung bình khoảng 1.000 lần.
Các phát hiện:
- Mật độ khoáng xương ở người dùng cần sa nặng thấp hơn khoảng 5% so với 114 người hút thuốc lá không dùng cần sa (con số của trường đại học; bài báo ghi nhận điểm Z ở hông và cột sống thấp hơn).
- Gãy xương xảy ra thường xuyên hơn ở người dùng nặng so với những người hút thuốc lá không dùng cần sa (tỷ số tỷ lệ gãy xương 2,17, KTC 95% 1,59–2,95).
- Người dùng mức vừa không cho thấy khác biệt so với những người hút thuốc lá không dùng cần sa.
- Người dùng nặng có cân nặng thấp hơn và BMI thấp hơn so với những người hút thuốc lá không dùng cần sa. BMI thấp tự nó là một yếu tố nguy cơ độc lập của mật độ xương thấp, và điều này phù hợp với mối liên quan về chuyển hóa ở phần 1. Phân tích của các tác giả gợi ý rằng ảnh hưởng lên mật độ xương cột sống một phần thông qua BMI thấp.
Hạn chế: cả hai nhóm đều hút thuốc lá, nên thuốc lá không thể giải thích sự khác biệt, nhưng nó có thể tương tác với khói cần sa, và người dùng nặng thường dùng các chất bất hợp pháp khác hơn. Thiết kế nghiên cứu là cắt ngang, mức phơi nhiễm cần sa do người tham gia tự báo cáo, và cỡ mẫu nhỏ.
Nhà nghiên cứu chính, Giáo sư Stuart Ralston, nói rằng đối với người dùng nặng, có “một mối lo ngại thực sự rằng điều này có thể khiến họ có nguy cơ cao hơn bị loãng xương và gãy xương về sau trong đời.”
Các nghiên cứu dân số khác cho kết quả không thống nhất. Ví dụ, một phân tích dữ liệu NHANES Hoa Kỳ 2007–2010 trên 4.743 người trưởng thành từ 20–59 tuổi (Bourne D, Plinke W, Hooker ER, Nielson CM. Archives of Osteoporosis 2017;12:29) không tìm thấy mối liên quan nào giữa việc dùng cần sa và mật độ xương ở bất kỳ mức sử dụng nào.
4. Cách dung hòa cả hai
Sinh học thụ thể và dữ liệu kết cục không nhất thiết mâu thuẫn, và cách dung hòa khả dĩ nhất mang tính gợi mở.
Tín hiệu CB2 rất có thể tham gia duy trì cân bằng của xương; đó là phát hiện tiền lâm sàng. Nhưng việc phơi nhiễm mạn tính với cannabinoid từ bên ngoài cơ thể không phải là cùng một can thiệp với tín hiệu endocannabinoid của chính cơ thể. Nó có thể gây tác dụng ngược lại với những gì vai trò bình thường của thụ thể gợi ý: thông qua sự giảm điều hòa thụ thể, thông qua cân nặng thấp đi kèm với việc dùng nặng, hoặc thông qua các cơ chế chưa được xác định.
Sai lầm cơ bản ở đây là một sai lầm phổ biến: cho rằng vì cơ thể sử dụng một hệ thống tín hiệu, nên cung cấp một chất tương tự có nguồn gốc thực vật của nó ở liều tùy ý thì chắc chắn có lợi. Việc hệ thống của chính cơ thể tham gia vào một quá trình cho thấy hệ thống đó quan trọng. Nó không cho biết một loại thuốc bên ngoài sẽ đẩy hệ thống đó theo hướng nào.
Ngưỡng liều cũng quan trọng. Trong nghiên cứu ở Edinburgh, người dùng mức vừa không cho thấy ảnh hưởng nào lên xương. Phát hiện này đặc biệt liên quan đến việc dùng rất nặng, lâu dài (từ 5.000 lần trở lên trong đời), vốn không phải là mức phơi nhiễm của một bệnh nhân dùng theo phác đồ được kê đơn. Đó là một giới hạn thực sự về phạm vi áp dụng của phát hiện, và cần được nêu rõ thay vì bỏ qua.
5. Tóm tắt
| Tuyên bố | Bằng chứng trên người | Tình trạng |
|---|---|---|
| Insulin lúc đói thấp hơn, kháng insulin thấp hơn, HDL cao hơn, vòng eo nhỏ hơn | Khảo sát cắt ngang NHANES, 4.657 người tham gia (Penner và cộng sự 2013) | Mối liên quan có thật, chưa rõ cơ chế, chưa xác lập quan hệ nhân quả, chưa có thử nghiệm |
| Giảm đau thần kinh do đái tháo đường | Phù hợp với bằng chứng rộng hơn về đau thần kinh | Có khả năng |
| Ổn định đường huyết / điều trị đái tháo đường | Không có | Không có cơ sở. Đái tháo đường típ 1 cần insulin |
| Ngăn ngừa hoặc điều trị loãng xương | Không có. Nghiên cứu trên người được trích dẫn nhiều nhất cho thấy mật độ xương thấp hơn và nhiều gãy xương hơn ở người dùng nặng; một khảo sát lớn của Hoa Kỳ không tìm thấy mối liên quan nào | Bị bác bỏ đối với việc dùng nặng trong nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất; bằng chứng không thống nhất; chưa được nghiên cứu cho việc dùng điều trị |
6. Ai nên quan tâm đến phát hiện về xương
Ba nhóm, và đây là điểm thực tiễn cần rút ra của bài viết:
Người dùng nặng lâu dài. Mật độ xương thấp không gây triệu chứng nào cho đến khi xương bị gãy. Nên đề cập với bác sĩ thay vì phát hiện ra ở tuổi 65.
Bệnh nhân lớn tuổi, vốn đã có tình trạng mất xương liên quan đến tuổi và cũng có thể có nguy cơ té ngã cao hơn do chóng mặt và hạ huyết áp tư thế đứng. Mật độ xương thấp cộng với té ngã nhiều hơn là một sự kết hợp đặc biệt xấu, và hai nguy cơ này hiếm khi được xem xét cùng nhau.
Bất kỳ ai có cân nặng thấp, ở những người này các mối liên quan cộng dồn lại.
7. Tại Thái Lan
Hoa cần sa là dược liệu kiểm soát theo Thông báo của Bộ Y tế Công cộng về Dược liệu kiểm soát (Cần sa) năm Phật lịch 2568, ban hành ngày 26 tháng 6 năm 2025. Chỉ được cấp phát theo đơn thuốc mẫu PT 33 của một người hành nghề được cấp phép. Mỗi đơn thuốc có thời hạn không quá 30 ngày và chỉ dùng một lần (không được cấp lại). Đái tháo đường và loãng xương không phải là chỉ định được phê duyệt hay cấp phép cho cần sa ở bất kỳ khu vực pháp lý lớn nào, và cả hai bệnh đều có các phương pháp điều trị đã được xác lập, hiệu quả.
Nếu bạn đã dùng cần sa nặng trong nhiều năm và từng chụp đo mật độ xương, kết quả đó là thông tin thực sự hữu ích, và hầu như không ai đăng nó lên. Tương tự, nếu bạn bị đái tháo đường típ 1 hoặc típ 2 và dùng cannabinoid theo đơn, đã có ai kiểm tra xem nó tác động thế nào lên chỉ số đường huyết của bạn chưa? Mối liên quan từ khảo sát là điều thú vị, nhưng theo dõi cá nhân là cách duy nhất để biết nó có áp dụng cho bạn hay không.
Bài viết này là thông tin giáo dục chung từ Cộng đồng Asiannabis. Đây không phải lời khuyên y tế. Tuyệt đối không tự ý thay đổi insulin hoặc thuốc điều trị đái tháo đường khi chưa có ý kiến bác sĩ.